正交设计法优化L-噻唑烷-4-甲酸的合成工艺

噻唑类化合物是一类含有硫和氮原子的五元杂环化合物,广泛地应用于农药、化工和医药等领域。L-噻唑烷-4-甲酸是合成噻苯咪唑的关键中间体,具有广阔的应用前景。本文采用正交设计法对L-噻唑烷-4-甲酸的合成工艺进行优化,首先根据单因素实验结果确定四个主要影响因素分别为:反应时间、甲醛用量、反应温度和溶剂用量,同时确定每个因素的四个水平。以L-噻唑烷-4-甲酸的收率为考察指标,根据L16(44)正交设计法进行16次实验。研究结果表明:反应时间4 h、甲醛用量1∶1. 2、反应温度40℃、溶剂用量1∶1. 5为L-噻唑烷-4-甲酸最佳合成工艺。通过结果分析得出,四个因素中反应时间是实验结果的最大影响因素,甲醇用量、反应温度和溶剂用量对实验结果也有显著影响。     

微波快速合成L－噻唑烷－4－甲酸及其乙酯的研究

在微波常压反应条件下，用Ｌ－半胱氨酸合成了Ｌ－噻唑烷－４－甲酸和Ｌ－噻唑烷－４－甲酸乙酯。讨论了微波功率和反应时间对产率的影响。     

微波快速合成L—噻唑烷—4—甲酸及其乙酯的研究

在微波常压反应条件下，用Ｌ－半胱氨酸合成Ｌ－噻唑烷－４－甲酸和Ｌ－噻唑烷－４－甲酸乙酯。讨论了微波功率和反应时间对产率的影响。     

HPLC法监控L-噻唑烷-4-甲酸乙酯生产中的酯化反应

研究了用HPLC法监控L-噻唑烷-4-甲酸乙酯合成关键步骤酯化反应。色谱条件:YMC-Pack Pro C18反相柱(4.6 mm×150 mm×5μm);0.01 mol/L磷酸二氢钠溶液(用磷酸调节pH为2.0)-甲醇为流动相,检测波长210 nm;流速1.0 mL/min。酯化反应液在0.158～1.278 mg/mL范围内线性关系良好(相关系数r=0.997 6);加标平均回收率为94.70%,重复进样的RSD为0.08%～1.62%,该方法的准确度高,精密度好,实际监测效果好。     

甲酸丙酯和甲酸异丙酯的催化合成研究

本文选用结晶三氯化铝作为酯化反应的催化剂合成甲酸丙酯和甲酸异丙酯,研究了该催化剂存在下影响两种酯合成的基本条件,从而确定了催化剂用量为2～3g,醇酸摩尔比为1.2,在最佳条件下两种酯产率均能达到85%以上,并克服了硫酸作催化剂所产生的弊端。     

微波促进合成肉桂酸正丙酯

采用微波辐射技术,以硫酸为催化剂,肉桂酸和正丙醇为原料反应合成了肉桂酸正丙酯。并对影响收率诸因素进行考察,确定了最佳反应条件:微波辐射功率900 W,反应温度107℃,微波辐射时间6 m in,反应物料比为:n(肉桂酸)∶n(正丙醇)∶n(硫酸)=1∶8∶0.9,肉桂酸正丙酯的收率可达91%以上。通过测定,所得化合物与用常规方法所得产物一致。     

L-丙交酯的合成研究

探讨L-丙交酯制备过程中的合成影响因素，提高L-丙交酯的收率。     

2-氨基噻唑-4-甲酸合成方法的改进

以硫脲为原料、溴代丙酮酸乙酯为试剂,采用无溶剂的方法合成出2-氨基噻唑-4-甲酸乙酯,然后经碳酸钾-甲醇溶液皂化反应,最后通过调节pH得到目标化合物2-氨基噻唑-4-甲酸。两步收率达75％,此方法操作简单,可实现连续放大生产,提高了收率和效率。各步化合物经熔点、红外、质谱、氢核磁谱等分析手段,验证结构符合及纯度很高。     

2-溴噻唑-4-甲酸合成方法的改进

以硫脲为原料、溴代丙酮酸乙酯为试剂,无溶剂合成出2-氨基噻唑-4-甲酸乙酯,随后经DMSO、亚硝酸钠高温重氮化法得到2-溴噻唑-4-甲酸乙酯,最后经碳酸钾-甲醇溶液皂化得到目标2-溴噻唑-4-甲酸。各步化合物经熔点、高效液相、质谱、氢核磁谱等分析手段,验证结构符合及纯度。     

2-溴-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯的合成

以乙酰乙酸乙酯和硫脲为原料反应合成了2-氨基-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯,并就原料配比做了优化,再进行重氮化反应合成目标产物。其中重氮化反应使用两种不同的反应方法 (亚硝酸钠重氮化法和亚硝酸酯重氮化法)进行对比,两步总收率为33.6%。目标化合物经核磁共振确证。     

Rapid Synthesis of Flavor Compound 4-Ethyloctanoic Acid under Microwave Irradiation

Rapid synthesis of 4-ethyloctanoic acid by means of microwave irradiation is described. Diethyl malonate reacted with 2-ethyl-1-bromohexane in the presence of sodium ethoxide to give diethyl (2-ethylhexyl)malonate (1b). 1b was saponified in the solution of ethanol and potassium hydroxide and then acidified to form (2-ethylhexyl)propanedioic acid (1c), and 1c was heated and decarboxylized to give 4-ethyloctanoic acid (1d). The influence of reaction temperature and reaction time on the yield of 1b and the effect of reaction time on the yield of 1c and 1d were investigated in order to optimize the synthetic conditions. The relative optimal conditions for the synthesis of 1b were a mole ratio of sodium to diethyl malonate to 2-ethylhexyl bromide of 0.1:0.11:0.11, a reaction temperature of 80-85 °C, and a reaction time of 2-2.5 h. The yield of 1b was about 79%. 1b was saponified for 30 min and then acidified to form 1c, and the yield of 1c was 96%. 1c was heated for 16 min at 180°C to give 1d, and the yield of 1d was about 90%. The overall yield of 1d is 70% under microwave irradiation. The reaction time was reduced greatly. In order to compare the result of microwave irradiation with that of an oil bath, the reactions were also performed in an oil bath. The structures of intermediates, product and by-product were confirmed by HRMS, (1)H NMR, (13)C-NMR and IR.     

5-(4-羟基苄叉)-噻唑烷-2,4-二酮的合成

5-(4-羟基苄叉)—噻唑烷-2,4-二酮是抗糖尿病药的关键中间体,本文以硫脲为原料,经闭环、中和、水解、缩合4步反应合成得到目标物,总收率40%。     

微波辐射合成苯并香豆素-3-甲酸乙酯

在微波辐射条件下,用2-羟基-1-萘甲醛与丙二酸二乙酯为原料合成苯并香豆素-3-甲酸乙酯,产物经IR、1HNMR表征,通过单因素优选法确定了最佳反应条件:当微波输出功率为200W,反应时间为15min,2-羟基-1-萘甲醛与丙二酸二乙酯的物质的量比用量为1∶1.3,六氢吡啶用量为2D(约0.1mL),冰乙酸用量为1D(约0.05mL)时,产率达82.95%。     

微波辐射快速合成乙二醇硬脂酸酯

在微波辐射条件下,以对甲苯磺酸(PTSA)为催化剂,乙二醇和硬脂酸快速合成了乙二醇硬脂酸酯。讨论了微波功率、辐射时间、催化剂用量和醇酸量比对反应转化率的影响,得出最佳反应条件为:硬脂酸17 1g、乙二醇4 1g、PTSA0 23g、微波功率600W、反应时间5min,转化率为97%。该条件下的反应速率是常规加热条件下的36倍。实验中,采用煤油温度计测量了反应过程中的温度变化。     

微波法合成香豆素-3-羧酸乙酯的工艺研究

以水杨醛、丙二酸二乙酯为原料,二乙胺为催化剂,采用微波辐射技术合成香豆素-3-羧酸乙酯,利用正交实验设计考察了微波功率、原料配比、催化剂用量、辐射时间、溶剂用量对产物产率的影响.结果表明,当摩尔比水杨醛:丙二酸二乙酯:二乙胺=1∶1.3∶0.3时,5 mL乙醇,采用600 W微波辐射4 min,香豆素-3-羧酸乙酯产率...     

微波合成对-香豆酸的工艺研究

采用微波辐射法,利用正交设计,以对-羟基苯甲醛和丙二酸为原料,甲苯、吡啶作为溶剂,苯胺作催化剂合成了对-香豆酸.最佳反应条件:在微波辐射下,反应物摩尔比为1:2(0.015mol:0.03mol),催化剂苯胺用量0.54g,辐射时间50min,产率达到72.76%.与传统法比较,微波辐射具有反应速度快、产率高的优点.     

微波辐射合成7-羟基-4-甲基香豆素

以硫酸氢钠为催化剂,采用微波辐射,由间苯二酚与乙酰乙酸乙酯缩合制备7-羟基-4-甲基香豆素。结果表明,微波辐射合成7-羟基-4-甲基香豆素的最佳反应条件为:n(间苯二酚)∶n(乙酰乙酸乙酯)=1.0∶1.0,硫酸氢钠0.4 g,10 mL环己烷,反应温度100℃,微波辐射时间12 min,微波功率500 W,产率91.0%。     

微波辅助合成5-硝基水杨酸的研究

以醋酸和醋酸酐的混和液为溶剂、浓硝酸为硝化剂,在冰浴中微波辐射下一步法直接合成5-硝基水杨酸,粗产率可达88．3％。经50％乙醇重结晶得到淡黄色粉状固体,产率为82．6％,产物结构经IR,1H NMR表征并得到确认。     

微波合成聚天冬氨酸及其阻垢性能

以马来酸酐和乙酸铵为主要原料,加入适量的氢氧化钠,在微波的条件下合成了聚天冬氨酸（PASP）。对实验的机理进行了初步的探讨。同时还研究了反应中各因素对反应的影响,确立了反应的最佳试验条件：马来酸酐和乙酸铵的化学计量数之比是1：1．2。2450MHz微波输出功率为900W,辐射时间为15min。产品的阻垢性能与传统加热方法制备的产物性能接近。