利奈唑胺合成工艺的优化

利奈唑胺是新型化学全合成噁唑烷酮类抗菌药,本文通过研究对比,首先合成(S)-N-[2-(乙酰氧基)-3-氯丙基]乙酰胺和N-羰基苄氧-3-氟-4-吗啉基苯胺,利用缩合反应制备利奈唑胺的方法,经过一系列地优化,发现了适合工业化生产的工艺路线。     

利奈唑胺的合成研究

研究反应条件温和、操作简单、适合生产放大的环境友好型工艺路线合成利奈唑胺。以(S)-环氧氯丙烷为原料经过加成、取代、乙酰化反应生成中间体(S)-1-乙酰氨基-2-乙酰氧基-3-氯丙烷(4);以3,4-二氟硝基苯为原料,经过取代、还原、缩合反应生成中间体N-苄氧羰基-3-氟-4-(4-吗啉基)苯胺(9);最后化合物(4)和(9)环合生成利奈唑胺,总收率为70%,产物结构通过~1HNMR进行表征。     

利奈唑胺的合成

以吗啡啉和3,4-二氟硝基苯为原料,经取代、还原、重氮化和桑德迈尔反应合成中间体3-氟-4-吗啉基溴苯(Ⅳ);以(R)-环氧氯丙烷、氰酸钾为原料经加成、取代反应合成中间体(R)-5-邻苯二甲酰亚胺甲基-2-口恶唑烷酮(Ⅵ)。将Ⅳ和Ⅵ通过缩合、水解合成产物利奈唑胺。产物结构通过1HNMR及LC-MS进行了表征。探讨了中间体Ⅱ、Ⅳ、Ⅵ、Ⅶ、Ⅰ合成工艺的影响因素,优化后反应总收率为24.6%。     

利奈唑胺氮氧化物的合成

为对利奈唑胺(2)的商业化生产进行质量控制,定向合成了利奈唑胺氮氧化物杂质。以钨酸钠/双氧水体系氧化制备利奈唑胺氮氧化物(1),收率72%,纯度97.8%,其结构经高分辨质谱和核磁共振表征确证。     

利奈唑胺制备工艺的优化研究

以吗啉和3,4-二氟硝基苯为原料,通过缩合、还原、环合、肼解、和酰化反应制备利奈唑胺,优化了合成工艺中还原反应和环合反应步骤:在还原反应中,用氢气还原代替甲酸铵做氢源;在环合反应中,用固体光气代替光气反应构建噁唑烷酮,并优化固体光气的反应温度对反应的影响,确定了最佳反应条件,总收率达65.2%,产品结构经~1HNMR、ESI-MS确证。     

利奈唑胺中间体的制备工艺优化

以3-氟-4-吗啉基硝基苯为原料,通过钯碳氢气还原合成得到3-氟-4-(4-吗啉基)苯胺,经重结晶提纯得到目标化合物,并对化合物进行了结构验证。结果表明,V(甲醇)∶V(水)=1∶4,溶剂用量(V/m)为5 m L/g时,精制效果最佳,总收率96.8%,脱氟杂质:4-(4-吗啉基)苯胺≤0.08%,产品纯度≥99.0%。本工艺反应条件温和,后处理操作简单,革除了以甲酸铵为氢源的钯碳反应体系中后处理操作繁琐的问题。     

利奈唑酮的合成研究

以3,4-二氟硝基苯为原料,(R)-环氧氯丙烷作手性源,经亲核取代、还原、开环、环化、盖布瑞尔反应、胺解、酰化反应合成得到利奈唑酮,总收率29.3%,其结构经1H NMR和MS确证。     

利奈唑胺（斯沃）的合成和市场前景

利奈唑胺是对抗MRSA感染的新型抗生素,介绍了合成路线及合成方法,并对其市场前景进行了预测。     

利奈唑酮的合成

以3-氟-4-（4-吗啉基）苯胺和（S）-{N-[3-（3＇-氟-4＇-吗啉基）苯基-2-氧代-5-嗯唑烷基]甲基}乙酰胺为原料合成利奈唑酮,通过调整配料比、使用新溶剂、优化反应条件等,提高了反应收率,降低了生产成本,使该工艺更易于工业化生产。     

利奈唑酮的合成方法简介

利奈唑酮为新型口恶唑烷酮类抗菌药物,其结构新颖,作用机制独特,无交叉耐药性,对革兰氏阳性菌具有很强的抗菌作用。本文作者介绍利奈唑酮的多种合成方法并进行了优缺点比较,试图设计一条易于实现工业化生产的工艺路线。     

吲唑磺菌胺合成工艺的改进

[目的]优化吲唑磺菌胺的合成工艺。[方法]以2,5-二氟硝基苯和乙酰丙酮为起始原料,经缩合、水解、还原环合、溴化和磺酰化等反应合成吲唑磺菌胺,优化反应条件。[结果]缩合、水解、还原环合、溴化和磺酰化等5步反应收率分别达到91.7%、96.0%、96.6%、97.8%和94.7%,总收率达到78.7%。[结论]该方法具有反应收率高、三废少、操作简单的优点,具有工业化应用前景。     

利奈唑胺的波谱学特征和结构确证

目的:确定利奈唑胺的化学结构.方法:通过紫外光谱(UV)、红外光谱(IR)、高分辨质谱(HRMS)、核磁共振谱、热分析(TGA/DSC)、粉末X-射线(PXRD)对利奈唑胺进行结构表征.结果:对UV、HRMS、NMR检测结果进行解析和归属,确定了样品的分子结构;通过IR、TGA/DSC和PXRD的检测结果分析,确定了样...     

唑磷合成工艺研究

本文了新型有机磷杀虫剂三唑磷的合成，探讨了溶剂，催化剂，反应温度对三唑磷合成的影响，确定了最佳工艺条件。     

利奈唑胺治疗院内获得性肺炎临床疗效观察

目的评价利奈唑胺治疗院内获得性肺炎的临床疗效及不良反应,为临床合理使用药物提供参考依据。方法将治疗组103例采用利奈唑胺治疗与对照组103例采用中药治疗进行疗效比较观察。结果 2组疗效比较。治疗组:痊愈60例(58.25%),总有效率90.29%;对照组:痊愈45例(43.69%),总有效率72.88%。治疗组明显优于对照组,经统计学处理差异有显著性(P<0.05)。结论选择利奈唑胺治疗院内获得性肺炎,方法简便、疗效确切,是一种安全有效的较理想的药物。     

拉诺康唑的合成工艺研究

以1-咪唑基乙腈碳和氢氧化钾反应得到二钾盐,再与2-（1,2-二氯乙基）氯苯环合反应得到目标化合物拉诺康唑,总收率为34．0％。关键中间体2-（1,2-二氯乙基）氯苯以邻氯苯乙烯为原料,经氯气加成得到。并研究了拉诺康唑异构体的转化。     

多效唑合成工艺研究

本文介绍以引进小试专利为基础，采用相转移催化三步合成多效唑优化试验研究。突破了小试专利以多效唑混合体为目标的合成路线，建立了以合成多效唑有效活性成分２ＲＳ、３ＲＳ体为目标的新路线，使有效活性成分比引进专利提高３％以上。     

新型抗菌药利奈唑胺合成的研究

报道了新型手性抗茵药利奈唑胺的合成研究。以3,4-二氟硝基苯和（S）-环氧氟丙烷为原料,分别合成两个中间体N-苄氧羰基-3-氟-4-吗啉基苯胺和（R／S）-N-（2,3-环氧丙基）乙酰胺．通过汇聚式合成得到利奈唑胺,总收率约29％。目标产物结构经1^HNMR和质谱确证。     

唑螨酯的合成工艺研究

唑螨酯制剂产品主要用于防治螨类害虫的卵、幼螨、若螨、成螨,可广泛应用于防治柑橘、苹果等果树螨类害虫。其合成路线为：对氯甲基苯甲酸叔丁酯和1,3-二甲基-5-苯氧基吡唑-4-羧酸醛肟两中间体的合成,再由此两中间体合成纯度为≥96％的唑螨酯原药成品。笔者在合成工艺研究中的创新点主要是：一是对氯甲基苯甲酸叔丁酯的制备采用了水相法,不使用吡啶做缚酸剂,该工艺反应条件温和,从而大大降低了产品成本,同时提高了产品的含量与收率。经过大量的交叉实验验证,所采用的方法比国际、国内文献上所提供的使用吡啶做缚酸剂在收率上提高了10％,使该部反应的收率达到90％以上;二是1,3-二甲基-5-苯氧基一4-醛基吡唑与1,1-二甲基-5-苯氧基吡唑-4-羧酸醛肟的合成不经过中间纯化处理,从而降低了原料的损耗,提高了产品的收率．节省了溶剂的使用,减少了对环境的污染,降低了生产成本;二三是在唑螨酯的合成过程中,将有机碱替代无机碱,使1,1-二甲基-5-苯氧基吡唑-4-羧酸醛肟在反应体系中更加稳定,不会分解脱水,从而提高了反应的收率．降低了成本。