有机中间体合成技术的进展

介绍了近年来有机中间体的部分合成技术的进展,如相转移催化,催化加氢,生物化工,溶剂法反应及环境友好工艺等。     

索菲布韦中间体的合成

以L-丙氨酸、苯酚、三氯氧磷、2,3,4,5,6-五氟苯酚为原料,经酯化、磷酰化合成了索菲布韦的重要中间体——2-[(S)-(2,3,4,5,6-五氟苯氧基)-苯氧磷酰胺基]丙酸异丙酯。此工艺具有原料易得、收率较高、质量较好等优点。     

氨曲南小单环的合成工艺研究

以L-苏氨酸为原料,经酯化,酯氨解,氨基N-Cbz(N-苄氧羰基)保护,羟基甲烷磺酰化,酰胺N-磺酸化,分子内环合反应,还原去氨基保护基共7步反应,得到氨曲南中间体(3S,trans)-3-氨基-4-甲基-2-氧代-1-氮杂环丁烷基磺酸,总收率达48.8%,产品经HPLC检测,纯度98.7%,[α]=-41°(c=1%,H2O)。该工艺具有原料易得,后处理简便,收率高,产品纯度高等特点,适合于工业化生产。     

有机中间体合成中的新反应和新技术

详细介绍了蒽醌－１－磺酸,卤化烷氧基钯酞菁,金属酞菁卤化物,卤代烷烃的新制备工艺,在新型催化剂存在下饱和烃氧化成酮的新反应,吡啶衍生物的卤化,硝基甲苯氧化成硝基苯甲酸,氧气液相氧化对硝基甲苯邻磺酸制备对硝基二苯乙烯双磺酸,固体酸催化梨醇脱水成失水山梨醇的新技术。     

麦芽酚中间体的合成与结构分析

本文介绍了麦芽酚中间体的合成方法，该方法与传统的发酵法相比，具有工艺简单，成本低等特点，食品分析结果表明，产物的分子结构与理论设计的分了结构式一致。     

氨氯地平中间体的合成

以邻苯二甲酸酐和乙醇胺等为原料,经保护、缩合,合成了氨氯迪平的重要中间体——4-[（2-邻苯二甲酰亚胺）乙氧基]乙酰乙酸乙酯。此工艺具有原料易得、收率较高、质量较好等点。     

氯吡格雷中间体的合成

以邻氯苯乙酸为原料,合成了抗血小板凝结药氯吡格雷的两种重要中间体α 溴(2 氯)苯乙酸甲酯和α 氯(2 氯)苯乙酸甲酯。邻氯苯乙酸与亚硫酰氯回流1h,得到邻氯苯乙酰氯(Ⅰ);Ⅰ与Br2在130℃下反应2h得到α 溴代邻氯苯乙酰氯(Ⅱ),Ⅱ在三乙胺催化下与甲醇反应1h,得到α 溴(2 氯)苯乙酸甲酯(Ⅲ),总收率93%;Ⅰ与SO2Cl2在124℃下反应得到α 氯代邻氯苯乙酰氯(Ⅳ),然后再与甲醇反应,得到α 氯(2 氯)苯乙酸甲酯(Ⅴ),总收率92%。     

米诺膦酸重要中间体的合成

目的:设计与合成治疗骨质疏松症药米诺磷酸中间体,咪唑并[1,2-a]吡啶-3-乙酸。方法:以2-氯-吡啶为原料,先后经亲核取代反应、环合反应、溴代反应、格式反应和氧化反应共五步反应,得到目标产物米诺酸。结果:合成的化合物及中间体经过氢谱、红外和质谱进行了结构表征确证结构与目标产物一致,反应总收率41%。结论:该合成方法可靠,质量可控,能用于米诺酸的合成。     

地加瑞克三个原料中间体的合成工艺研究

Degarelix(地加瑞克)是一种新型前列腺癌治疗药物。设计并合成了地加瑞克的三个中间体氨基酸Fmoc-Lys(iPr,Boc)-OH,Fmoc-D-4Aph(Cbm)-OH,Fmoc-L-4Aph(Trt)-OH,可为地加瑞克和其它多肽的合成提供重要的中间体原料。     

替诺昔康中间体的合成

以3-氯磺酰基-2-甲氧羰基噻吩为原料,用甘氨酸甲酯盐酸盐代替肌氨酸甲酯盐酸盐,经缩合、闭环、与硫酸二甲酯进行N-甲基化反应合成了替诺骨康的中间体4-羟基-2-甲基-2H-噻吩并[2,3-e]-1,2-噻嗪-3-甲酸甲酯-1,1-二氧化物。通过^1H NMR确认了产物的结构。     

农药中间体2-噻唑烷酮的合成

以2-噻唑硫酮为原料,双氧水为氧化剂,醇钠为催化剂,合成2-噻唑烷酮.比较甲醇钠、乙醇钠、异丙醇钠和叔丁醇钠催化活性,叔丁醇钠为最佳的催化剂.2-噻唑烷酮收率为82%.     

替诺昔康的中间体合成研究

以3-氨基-2-噻吩甲酸甲酯为原料,经氯磺化、甲胺化、N-烷基化、环合等反应合成了替诺昔康的中间体4-羟基-3-甲基-2H-噻吩并[2,3-e]-1,2-噻嗪-2-羧酸甲酯-1,1-二氧化物(MHTTCD)。氯磺化时在大大减少溶剂(醋酸)用量的条件下,收率为78%,甲胺化收率为81.6%。环合反应在甲醇钠的甲醇溶液中进行,合适的甲醇钠浓度为1mol/L。回流反应1h,该步收率达55.5%。合成路线反应总收率为11.11%。通过GC-MS确认了各中间体的结构。由于N-烷基化时以氯乙酸乙酯代替肌氨酸乙酯盐酸盐以及收率的提高,降低了合成成本。     

吡哌酸中间体的合成工艺改进简

对吡哌酸中间体嘧啶酯的工艺进行了改进,以原甲酸三甲酯、丙二酸二甲酯和尿素为原料,在催化剂丙酸锌的作用下生成的产物再经环合、酸化后得到嘧啶酯,所得产物收率高,质量稳定,原料成本降低,具有重要的经济效益.     

赖诺普利关键中间体的合成研究

以3-苯甲酰丙烯酸乙酯（BZ）和三氟乙酰赖氨酸（LA1）为原料,在三氟甲磺酸三正丁胺盐催化作用下,经迈克尔加成反应、氢化还原反应合成赖诺普利关键中间体N2-（1-乙氧羰基-3-苯丙基）-N6-三氟乙酰基-L-赖氨酸（LA2）,总收率为38.8%。LA2加成物立体选择性可达到84：16。该方法具有操作简单,收率高,是一条适合工业化生产的合成路线。