5'-脱氧-5-氟-N-[(戊氧基)羰基]胞苷-2',3'-二乙酸酯的合成改进

5'-脱氧-5-氟-N-[(戊氧基)羰基]胞苷-2',3'-二乙酸酯是合成卡培他滨的关键中间体,它是由1,2,3-三-O-乙酰基-5-脱氧-D-核糖与用三甲基硅烷保护的5-氟胞嘧啶进行缩合反应得中间体5-脱氧-2,3-二-D-乙酰基-5-氟胞苷,再与氯甲酸正戊酯进行酰胺化制得。总收率约70%。     

索非布韦中间体的合成

以胞嘧啶和(2R)-2-脱氧-2-氟-2-甲基-D-赤式戊糖酸-γ-内酯3,5-二苯甲酸酯为起始原料,经过7步反应制得索非布韦中间体(2'R)-2'-脱氧-2'-氟-2'-甲基脲苷,总收率达47.3%,1HNMR确证了目标产物的结构。该合成路线条件温和、反应简单、后处理简便、收率较高,适合工业化生产。     

盐酸吉西他滨的合成工艺研究

2-脱氧-2,2-二氟戊呋喃-1-酮-3,5-二安息香酸盐经三叔丁氧基氢化铝锂还原,甲磺酰化生成2-脱氧-2,2-二氟-D-呋喃核糖-3,5-二苯甲酸酯,然后与经硅烷化保护的胞嘧啶在三甲基硅烷基三氟甲磺酸酯的催化下进行糖基化缩合生成2'-脱氧-2',2'-二氟胞苷-3',5'-二苯甲酸酯,最后经甲醇钠脱保护,与浓盐酸成...     

5′-脱氧-5-氟-n-[(戊氧基)羰基]胞苷-2′,3′-二乙酸酯的合成改进

5′-脱氧-5-氟-N-[(戊氧基)羰基]胞苷-2′,3′-二乙酸酯是合成卡培他滨的关键中间体,它是由1,2,3-三-O-乙酰基-5-脱氧-D-核糖与用三甲基硅烷保护的5-氟胞嘧啶进行缩合反应得中间体5-脱氧-2,3-二-D-乙酰基-5-氟胞苷,再与氯甲酸正戊酯进行酰胺化制得.总收率约70%.     

盐酸吉西他滨原料合成工艺研究

盐酸吉西他滨是一种核苷类抗代谢抗肿瘤药。笔者利用2-脱氧-2,2-二氟-D-赤型-呋喃戊糖-1-酮-3,5-二苯甲酸酯经三(叔丁氧基)氢化铝锂的还原,对甲苯磺酰化生成2-脱氧-2,2-二氟-D-呋喃核糖-3,5-二苯甲酸酯-1-对甲苯磺酸酯,然后与胞嘧啶在催化剂三甲硅基三氟甲磺酸酯的作用下糖基化生成2'-脱氧-2',2'-二氟胞苷-3',5'-二苯甲酸酯,最后经脱保护,与浓盐酸生成盐酸盐,在混合液v(水)∶v(丙酮)=1∶12下,结晶生成盐酸吉西他滨。改进后的方法降低了毒害,且原料便宜易得,总收率达到14.8%。     

抗恶性肿瘤新药N4-戊氧碳酰-5'-脱氧-5-氟胞嘧啶的合成

以去氧氟尿苷、盐酸羟胺、氯甲酸正戊酯等为原料合成N4-戊氧碳酰-5’-脱氧-5-氟胞嘧啶,反应经加成、氢化、缩合、酰胺化等步骤得目标产物。产物经元素分析、IR、1H-NMR、13C-NMR、EI-MS确证。五步合成目标产物N4-戊氧碳酰-5’-脱氧-5-氟胞嘧啶总产率20.05%(以去氧氟尿苷计)。     

抗肿瘤药物卡培他滨的合成工艺改进

目的:改进抗肿瘤药物卡培他滨中间产物2',3',5'-O-三乙酰-5-氟胞苷的合成工艺.方法:2',3',5'-O-三乙酰-5-氟胞苷制备过程中,分别考察了用碳酸氧钠、碳酸钠、不同浓度氢氧化钠溶液中和反应液pH至中性对后处理操作及产品收率的影响.结果:用2mol/L的氢氧化钠溶液中和反应液至中性为最佳合成工艺.结论:改进后的合成工艺,简化了实验操作,降低了反应成本,提高了2',3',5'-O-三乙酰-5-氟胞苷的收率,使之达到88.5%.     

卡培他滨的合成

以5'-脱氧-5-氟-尿苷为原料,经原碳酸四乙酯保护后,氯代、氨解,得到2',3'-O-二乙氧甲叉基-5'-脱氧-5-氟-胞苷4,4与氯甲酸正戊酯酰化后,在温和的酸性条件下脱掉保护基,得到卡培他滨。总收率36.8%。中间体及终产物均经过1H-NMR、MS谱确证。该方法操作简单,收率较高且产物易于分离纯化,可以用于大规模制备卡培他滨。     

4-(4',4'-二苯基-1',3'-丁二烯基)-N,N-二(4″-甲基苯基)苯胺的合成及性能

该文通过Vilsmeier反应,用4,4'-二甲基三苯胺制得了4-[N,N-二(4'-甲基苯基)]氨基苯甲醛(Ⅰ),收率85.4%;Ⅰ与1,1-二苯基-3-氯丙烯经Wittig反应合成了三苯胺衍生物4-(4',4'-二苯基-1',3'-丁二烯基)-N,N-二(4″-甲基苯基)苯胺(Ⅱ),收率43.0%,HPLC面积归一法测定目的产物为99.64%.通过紫外光谱、红外光谱、质谱和元素分析对产物的组成和结构进行了鉴定.用Ⅱ作空穴传输材料制成功能分离型有机光导体,测得其静电特性数据为V0=-580 V,VR=-20 V,E1/2=0.50 lx*s,表明Ⅱ具有优良的空穴传输特性.     

3'-脱氧-3'-18F-氟代胸腺嘧啶核苷的合成研究

采用TRACERlab FXF-N自动化合成装置制备了肿瘤显像剂3'-脱氧-3'-18F-氟代胸腺嘧啶核苷(18F-FLT).以3-N-t-叔丁氧羰基-1-[5'-O-(4,4'-二甲氧基三苯甲基)-2'-脱氧-3'-O-(4-硝基苯磺酰基)-β-D-苏型-呋喃戊糖基]胸苷为前体,经过亲核氟化、盐酸水解两步反应及HPLC分离纯化制备18F-FLT,研究了不同因素对合成效率的影响.结果表明,总合成时间约55 min,未校正18F衰变情况下,放射化学产率约25%,放化纯度大于95%.     

2-甲氧基-4'-三氟甲基苯乙酮的合成

以4-三氟甲基苯甲酸甲酯和甲氧基乙酸甲酯为原料,在碱性条件下进行交叉酯缩合反应,然后经水解、脱羧得到产品2-甲氧基-4′-三氟甲基苯乙酮,总收率达85％以上。实验获得了较佳工艺条件：原料配比4-三氟甲基苯甲酸甲酯／甲氧基乙酸甲酯为1／1．5(mol／mol),酯缩合的反应温度为30℃、反应时间为12h,适宜的溶剂为DMSO：水解、脱羧反应时间为15h;并采用^1HNMR及IR对产品进行了表征。     

有机中间体3-[2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基]苯甲酸的合成改进

3-[2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基]苯甲酸是一种重要的中间体,由它可以合成三氟羧草醚等多种二苯醚类除草剂。概述了3-[2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基]苯甲酸的合成路线及改进方法。     

2-氯甲基-3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)-吡啶的合成研究

以2,3-二甲基吡啶为原料,经过氧化、硝化、取代、酰化以及氯化反应,合成目标产物2-氯甲基-3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)-吡啶,5步总收率为35.6%。对中间体2,3-二甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)-吡啶-N-氧化物的合成条件进行了优化选择,其较佳的合成条件:甲基异丁基甲酮作为溶剂,四丁基溴化铵为相转移催化剂,n(三氟乙醇)∶n(K2CO3)∶n(2,3-二甲基-4-硝基吡啶-N-氧化物)=4.5∶1.2∶1,反应时间12 h,反应温度95℃,所得中间体收率91.9%,所得中间体结构经1HNMR表征,确定为2,3-二甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)-吡啶-N-氧化物。     

3,4,5-三氟-2-甲基苯类液晶化合物的合成与性能

以3,4,5-三氟苯酚、3,5-二氟-4'-烷基联苯为原料,经酚羟基保护反应、丁基锂/碘甲烷上甲基反应、Williamson醚化反应等5步反应最终合成4-[二氟(3,4,5-三氟-2-甲基-苯氧基)甲基]-3,5-二氟-4'-烷基联苯类化合物。纯化后目标产物的气相色谱纯度≥99.5%,总收率约为47%,结构经~1HNMR及GC-MS确证。其中,合成2-(3,4,5-三氟-2-甲基-苯氧基)四氢吡喃适宜的物质的量比为n(2-(3,4,5-三氟苯氧基)四氢吡喃)∶n(丁基锂)=1∶1.2,3,4,5-三氟-2-甲基苯酚和4-溴二氟甲基-3,5-二氟-4'-烷基联苯醚化反应的最优化条件为在DMSO中反应4 h。将该化合物添加到液晶的基础配方中,能降低旋转粘度(γ1),提高液晶的响应速度,增加介电各向异性(Δε),降低阈值电压。     

一锅法合成N_4-乙酰-5-氟胞苷的新工艺研究

介绍了合成N4-乙酰氟胞苷的新工艺。在溶剂中5-氟胞嘧啶∶六甲基二硅胺烷(HMDS)∶三甲基氯硅烷(TMCS)∶四乙酰核糖(摩尔比)=1∶0.8∶0.8∶1,以无水四氯化锡为催化剂,一锅法合成5-氟胞苷,并以甲醇为溶剂直接用乙酐酰化得到N4-乙酰氟胞苷。总收率77%以上。     

反-4-(5'-丙基-四氢吡喃-2'-基)-环己基甲酸的合成

以反-4-(5'-丙基-四氢吡喃-2'-基)-苯甲酸(3PyPA)为原料,经催化加氢合成顺/反-4-(5'-丙基-四氢吡喃-2'-基)-环己基甲酸(3PyHA)混合物。加氢条件实验表明,以Ru/C为催化剂,以NaOH水溶液为反应介质,当反应温度为75～85℃,压力为3.5 MPa时反应效果最佳。加氢完粗品经高温异构化反应,甲苯乙醇混合溶剂重结晶得色谱纯度99.5%以上的反-3PyHA。     

毛细管气相色谱法测定2',4'-二氟-4-乙酰基联苯

建立了一种测定2',4'-二氟-4-乙酰基联苯的毛细管气相色谱方法。采用HP-5毛细管色谱柱和氢火焰离子化检测器,对2',4'-二氟-4-乙酰基联苯进行分离和定量分析。研究结果表明:2',4'-二氟-4-乙酰基联苯在1.0~10.0mg mL~(-1)范围内,峰面积与质量浓度呈良好的线性关系,相对标准偏差RSD为0.55%,回收率在99.0%~101%之间。方法可用于2',4'-二氟-4-乙酰基联苯的合成工艺研究及成品质量控制。     

己二酰-1',6'-双(4-卤苯肼)的合成及其氧化脱氢研究

以己二酰二氯、4-卤苯肼为原料,在冰浴中合成了3种己二酰-1',6'-双(4-卤苯肼)化合物,用NBS/吡啶氧化体系脱氢得3种新化合物己二酰-1',6'-双(4-卤偶氮苯)化合物,并用元素分析、IR、1HNMR对合成的化合物进行了表征.     

3,5-双-O-苯甲酰基-2-脱氧-2,2-二氟-1-氧代-D-呋喃核糖的合成与表征

以N,N-二甲基-4-氨基吡啶为催化剂,用3R,3S-2-脱氧-2,2-二氟-1-氧代-D-呋喃核糖和苯甲酰氯反应,合成了药物Gemcitabine的关键中间体3,5-双-O-苯甲酰基-2-脱氧-2,2-二氟-1-氧代-D-呋喃核糖,用元素分析、IR与1H NMR对其结构进行了表征。用异丙醇作溶剂进行重结晶,分离出非对映异构体产物。讨论了不同催化剂、反应温度和反应物比对反应的影响。     

2-(4'-氯苯基)-4,5-二(4'-甲氧基苯基)咪唑的合成及机理研究

以对氯苯甲醛,4,4'-二甲氧基二苯基乙二酮为原料,用德布斯法合成了未见报道的2-(4'-氯苯基)-4,5-二(4'-甲氧基苯基)咪唑.对最后环合加成反应的工艺条件进行了优化并研究了其反应机理,较佳反应条件为:4,4'-二甲氧基二苯基乙二酮,对氯苯甲醛,醋酸铵的物质的量比为1∶1.2∶10,醋酸3 mL,反应时间4 h.在此条件下,目标产物收率达89.6%.