蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)抑制剂的研究进展

2型糖尿病是一种代谢综合症,其特点是胰岛素抵抗、高胰岛素血症、高血糖。研究表明,蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)是胰岛素转导信号的负调节因子,已经是治疗2型糖尿病和肥胖症的一个新的靶点。PTP1B抑制剂能够有效地治疗2型糖尿病和肥胖症。本文综述了近年来PTP1B抑制剂的研究进展。     

糖基化三氮唑水杨酸衍生物的合成及PTP1B抑制活性

利用Click chemistry将叠氮糖和炔丙基取代水杨醛分子通过Cu催化的1,3偶极环加成反应、氧化和水解3步反应得到8个糖基化三氮唑水杨酸衍生物,并利用1HNMR、IR、ESI-MS和元素分析对其结构进行了表征。通过对目标化合物进行PTP1B抑制活性测定,结果显示,所有化合物对PTP1B显示出一定的抑制活性,其中化合物Ⅳa活性最佳,IC50为(54.52±0.79)μmol/L。     

糖基化三氮唑水杨酸衍生物的合成及PTP1B抑制活性研究

利用“Click chemistry”将叠氮糖和炔丙基取代水杨醛分子通过Cu催化的1,3偶极环加成反应、氧化和水解三步反应得到一系列糖基化三氮唑水杨醛衍生物,并利用1HNMR、IR、ESI-MS和元素分析对其结构进行表征。通过对目标化合物进行PTP1B 抑制活性测定,结果显示,所有化合物对PTP1B显示出一定的抑制活性, 其中化合物4a活性最佳,IC50为54.52?0.79μM。     

联吡啶羧酸铜配合物的合成及其抑制PTP1B活性研究

以一种柔性紫精衍生物1,1′-双(4-羧苄基)-4,4′-联吡啶二氯化物为配体,合成一种新型联吡啶羧酸铜配合物{[Cu(Bpybc)_(1.5)(H_2O)_2]·SO_4}_n,对其结构和组成进行红外光谱、X-射线单晶衍射和元素分析表征。该配合物属于三方晶系,空间群R-3,晶胞参数为:a=17.823 2(14)?,b=17.823 2(14)?,c=26.987(2)?,α=90°,β=90°,γ=120°,V=7 424.3(13)?~3,Z=6,R_(int)=0.134 7,R_1=0.095 0,T=293(2) K。此外,通过体外抑制活性实验研究了该配合物对蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)的抑制作用,该配合物能够有效抑制PTP1B的活性,其IC_(50)值为0.095μmol/L。     

CYP1B1抑制剂研究进展

CYP1B1酶(Cytochrome P450 1B1,CYP1B1)是细胞色素P450酶(Cytochrome P450 enzyme, CYPs)的一个亚族,能参与多种内、外源性化合物的氧化/还原反应,在多种恶性肿瘤中高表达。CYP1B1酶逐渐成为抗肿瘤药物设计研发的热门靶点,许多学者以CYP1B1酶为靶标蛋白设计的抑制剂,表现出较好的活性和巨大的应用潜力,尤其是在克服肿瘤耐药性中具有重要意义。目前报道的CYP1B1抑制剂种类繁多,活性最佳的化合物是α-萘黄酮(ANF)。主要介绍了较为常见的几类CYP1B1抑制剂,简述了各类化合物的特点以及酶抑制效果,并对CYP1B1抑制剂的发展前景进行了展望。     

浅谈水性B1B2与3C1B涂装工艺对比分析

从工艺、设备、成本、管理等多方面对比水性B1B2和3C1B工艺,对工艺的选择给出理论参考.     

PTP1B抑制剂4,5-二-(2-溴-4,5-二羟基苯甲基)-1,2-二苯酚的合成及生物活性

以藜芦醛(Ⅰ)为起始原料,经过溴代、还原、傅克烷基化、脱甲基4步反应,合成了化合物4,5-二-(2-溴-4,5-二羟基苯甲基)-1,2-二苯酚(Ⅵ),总产率为53.5%。采用1HNMR、13CNMR、HREIMS等进行了结构表征。通过比色法对化合物Ⅵ及中间产物4,5-二-(2-溴-4,5-二甲氧基苯甲基)-1,2-二甲氧基苯(Ⅴ)进行蛋白酪氨酸磷酸酶1B(protein tyrosine phosphatase 1B,PTP1B)抑制活性测定,结果显示化合物质量浓度为20 mg/L时,化合物Ⅴ和Ⅵ的PTP1B酶抑制率分别为25.08%和79.48%,表明化合物Ⅵ具有较好的PTP1B酶抑制活性。     

乙烯-三氟氯乙烯共聚物的专利分析

研究了乙烯-三氟氯乙烯共聚物的专利技术发展态势。利用IncoPat全球专利数据库,从专利申请趋势、专利申请区域、专利申请人、专利申请技术分布和制备方法专利技术5个方面进行统计分析,揭示乙烯-三氟氯乙烯共聚物的技术研发现状与态势,为国内乙烯-三氟氯乙烯共聚物产业创新技术发展提供情报支撑。     

浅析B1B2水性漆工艺规划

以奇瑞商用车河南开封30JPH涂装线为例,介绍了水性漆B1B2工艺喷漆室、色漆闪干、流平段及面漆烘干室体的整体工艺规划及设备布局,对各工艺段的长度、参数、设备应用、材料选择与应用等进行了介绍.     

新型HIV-1蛋白酶抑制剂的合成

HIV-1蛋白酶为成熟病毒颗粒的正常组装提供必需的结构蛋白和功能蛋白,因此,HIV-1蛋白酶抑制剂可有效阻止病毒的进一步感染。然而,耐药性一直是抗HIV药物面临的一个关键科学问题,设计一类具有新型骨架特征的HIV-1蛋白酶抑制剂不失为一种好的解决方案。以Darunavir为先导化合物,运用骨架跃迁和拼合等药物设计策略,设计合成了3个结构新颖的化合物,均未见文献报道,目标化合物经~1HNMR、~(13)CNMR和MS确证。     

车身温度对B1B2工艺的影响

根据B1B2施工工艺要求,结合生产现场实际问题,探讨了车身温度对水性漆施工过程和产品质量的影响,并制定了调节车身温度的办法,解决了车身水雾导致的流挂问题和温度过高产生的桔皮问题。     

酪氨酸蛋白磷酸酶SHP-2抑制剂PHPS1及其类似物的合成

以冰醋酸为溶剂,苯肼及其衍生物与取代酰基乙酸乙酯反应得到吡唑啉酮类中间体.然后再与由苯胺衍生物制备的重氮盐反应,最后得到苯基腙吡唑酮衍生物PHPS1及其类似物,并通过1HNMR、IR和MS对其结构进行确证.为苯基腙吡唑酮类SHP-2抑制剂的合成提供了新思路.     

LSD1小分子抑制剂的合成及抗肿瘤活性研究

设计并合成了一系列以苯甲酰肼类结构为母核的赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶1(LSD1)小分子抑制剂,并研究其体外抗肿瘤活性。首先,通过体外酶水平单浓度抑制实验进行了初步评价,并随后进一步考察目标化合物对多种LSD1高表达肿瘤细胞株增殖的抑制作用,化合物结构经质谱及核磁共振表征确证。活性评价结果显示,3-(((3R,5S)-3,5-二甲基吗啉代)磺酰基)-N'-(7-羟基-2,3-二氢-1H-茚-1-亚基)苯甲酰肼、N'-(1-(5-氯-2-羟基苯基)亚乙基)-3-(((3R,5S)-3,5-二甲基吗啉代)磺酰基)苯甲酰肼和N'-(4-氯-7-羟基-2,3-二氢-1H-茚-1-亚基)-3-((4-吗啉代哌啶-1-基)磺酰基)苯甲酰肼可显著抑制肿瘤细胞的增殖,并有4个目标化合物对体外多种LSD1高表达的肿瘤细胞株增殖有抑制作用,其中3-(((3R,5S)-3,5-二甲基吗啉代)磺酰基)-N'-(7-羟基-2,3-二氢-1H-茚-1-亚基)苯甲酰肼对BGC823、HCT116、A2780s的半数抑制浓度分别为0.32、0.54、0.90μmol/L。     

一次B1B2面漆颗粒和漆泡问题的解决

针对一次水性免中涂工艺中出现的面漆颗粒和漆泡问题,对其产生真因进行了分析,同时分享了问题解决过程.强调在工艺设计过程中,工艺的选择不仅要满足材料本身的性能要求,同时还要考虑中间材料对后序工序的影响,在借鉴工艺的同时,对材料的性能也需要借鉴和验证.     

多粘菌素B中多粘菌素B1的制备方法研究

用反相制备液相色谱从多粘菌素B中分离得到了高纯度多粘菌素B1单体.采用YMC - ODS -A色谱柱,对制备条件进行了优化.最佳制备条件为:流动相组成,含0.1％三氟乙酸的乙腈/水(21/79,V/V);流速为25 mL/min;单针上样量50 mg;收集波长210 nm;收集信号强度:10 mAU;收集液在40℃下旋...     

纤溶酶原激活物抑制剂-1的研究进展

纤溶酶原激活物抑制剂-1是纤维蛋白溶解系统成员纤溶酶原激活剂,体内纤溶酶原激活物抑制剂-1水平和活性的变化在血栓性疾病以及肿瘤的发生、发展过程中发挥着极其重要的作用,但目前研究报道的纤溶酶原激活物抑制剂-1小分子抑制剂还处于前期开发阶段,未见有相关药物上市。文章综述了近年来纤溶酶原激活物抑制剂-1的研究进展。     

CYP4Z1探针底物及其抑制剂的研究进展

CYP4Z1活性和抑制实验是围绕能够转化成易于监测产物的探针底物来进行的,探针底物类型主要包括饱和脂肪酸类(月桂酸和肉豆蔻酸)、不饱和脂肪酸类(花生四烯酸和二十碳二烯酸)以及荧光素衍生物等.其中,利用荧光素衍生物来进行的生物发光测定法,具有灵敏度高、方法简捷、测定快速的优点.近年来发现的CYP4Z1抑制剂主要有HET0...     

一种水性B1B2紧凑型线体的展车工艺探究

基于环保政策的愈发严格,国内新上马的涂装线基本均采用了水性B1B2工艺,如何在该工艺条件下获得更加饱满的外观表现是每个汽车厂都需要面临的课题.本文基于水性B1B2紧凑型线体进行展车工艺的探究,探索从前处理电泳、胶线、电泳打磨、面漆等一系列过程的控制跟踪要点,进而稳定高效地完成展车级工艺锁定,也可为后续正常商品车的制备在...     

催化水解法制备单糖和无糖阿维菌素B1

在H2SO4浓度分别为5％(v／v)和10％(v／v)的THF—H2O溶液中对阿维菌素B1(Ⅰ)进行水解，相应得到了单糖AVMB。(Ⅱ)和无糖AVMB1(Ⅲ)；向反应体系中加入0.4％(mol／mo1)的四丁基溴化铵后，(Ⅲ)的收率由原来的50％提高到60．6％；通过改用混合溶剂萃取和增加盐水洗涤步骤，消除了后处理过程中出现的乳化现象，顺利地实现了分离。