替诺福韦艾拉酚胺的合成

初步总结设计了一条替诺福韦艾拉酚胺的合成工艺路线,以R-环氧丙烷与腺嘌呤为起始原料,得到R-9-(2-羟基丙基)腺嘌呤(HPA),再经与对甲苯磺酰氧甲基苄基苯基膦酸酯、丙氨酸异丙酯反应得到替诺福韦艾拉酚胺(TAF)。该方法采用廉价的R-环氧丙烷替代价格昂贵的R-碳酸丙烯酯,使得工艺更为廉价、简洁。     

替诺福韦前药设计合成及初步代谢

以替诺福韦（PMPA）为原料,经氨基保护,酰化,缩合,脱保护,成盐得到目标产物。共合成了八个化合物（Ⅲa～Ⅲh）,收率为16.1%～40.7%。探讨了制备化合物Ⅱ时,不同碱性试剂对化合物Ⅰ转化率的影响;考察了乙酸与前药母体成盐比例问题。得到了最优化的实验条件为：碱性试剂选用三乙胺;乙酸与前药母体成盐物质的量之比为0.74～0.93∶1。得到的化合物经ESI-MS、1HNMR对化合物进行了结构表征。通过初步活性研究筛选出一个潜在化合物Ⅲh（替诺福韦二羟丙酮乙二醇缩酮酯）,与富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）相比,化合物Ⅲh体外大鼠和人血浆中稳定性分别提高了2倍和2.5倍。化合物Ⅲh在小鼠体内肝脏和肾脏中PMPA药时曲线下面积AUC(0-t)分别为(47314.75±10128.11)(μg•h)/L和(21670.64±8964.98) (μg•h)/L,而TDF在肝脏和肾脏中PMPA药时曲线下面积AUC(0-t)分别为(213269.79±10750.47) (μg•h)/L和(46379.24±3944.65)(μg•h)/L。该前药表现出一定的肝靶向性,并降低了肾毒性,具有一定的开发前景。     

富马酸丙酚替诺福韦关键中间体的合成研究

富马酸丙酚替诺福韦(TAF)是美国吉利德公司研发的一种新型核苷酸逆转录酶抑制剂,具有更好的疗效和安全性。本文用三种不同方法合成了TAF关键中间体替诺福韦单苯酯,并通过MS和1H-NMR进行了结构确证。路线3用替诺福韦与亚磷酸三苯酯在DMAP催化下反应,条件温和,后处理简单,纯度和收率均较高,适合工业化生产。     

HPLC法测定富马酸替诺福韦二吡呋酯中的对甲苯磺酸

目的:建立HPLC法测定富马酸替诺福韦二吡呋酯中对甲苯磺酸的方法。方法:采用C18(4.6m m×250mm×5μm)色谱柱;流动相A:乙腈/0.01mol/L磷酸二氢钾缓冲盐溶液=5/95;流动相B:乙腈,梯度混合;检测波长为230 nm;流速为0.8 mL/min;柱温为25℃;进样量为10μL。结果空白溶剂不干扰对甲苯磺酸的测定,各目标峰之间的分离度良好,定量限(RSD <5.0%)、检测限(RSD <10.0%)、重复性(RSD<5.0%)均符合要求,且检测限<5ppm,方法灵敏度较好。结论 :本方法准确、可靠,可用于富马酸替诺福韦二吡呋酯中的对甲苯磺酸测定。     

替诺福韦前药的设计、合成及初步代谢

以替诺福韦(PMPA)为原料,经氨基保护,酰化,缩合,脱保护和成盐反应合成了8个替诺福韦前药(Ⅲa~Ⅲh),收率为16.1%~40.7%。探讨了不同碱性试剂对化合物Ⅰ、乙酸用量对化合物Ⅱ转化率的影响,并考察了乙酸与前药母体成盐比例。得到最优的实验条件为:碱性试剂选用三乙胺、n(Ⅱ)∶n(乙酸)=1∶5,乙酸与前药母体成盐物质的量之比为0.74~0.93∶1。采用ESI-MS、1HNMR对化合物进行了结构表征。通过初步活性研究筛选出一个潜在化合物Ⅲh(替诺福韦二羟丙酮乙二醇缩酮酯),与富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)相比,化合物Ⅲh在体外大鼠和人血浆中稳定性分别提高了2倍和2.5倍。化合物Ⅲh在小鼠体内肝脏和肾脏中PMPA药时曲线下面积AUC(0-t)分别为(47 314.75±10 128.11)(μg·h)/L和(21 670.64±8 964.98)(μg·h)/L,而TDF在肝脏和肾脏中PMPA药时曲线下面积AUC(0-t)分别为(213 269.79±10 750.47)(μg·h)/L和(46 379.24±3 944.65)(μg·h)/L。     

浅析富马酸丙酚替诺福韦片制备工艺改进可行性

目的:探索富马酸替诺福韦片制备工艺改进可行性。方法:采用粉末直压工艺制备富马酸替诺福韦片,以中间体物料流动性及自制片与原研片溶出曲线比对为指标。结果:粉末直压工艺中间体物料流动性良好,自制片与原研片在各介质中溶出曲线相似因子大于50%。结论:粉末直压法制备富马酸替诺福韦片工艺可行。     

富马酸替诺福韦二吡呋酯的合成

该文对以R-碳酸丙烯酯为原料的富马酸替诺福韦二吡呋酯合成工艺进行了改进。改进的反应步骤是采用微波辅助盐酸加快磷酸酯水解,乙醇镁促进烷基化反应,和碘甲基碳酸异丙酯作为有效酯化试剂。改进后的合成工艺总收率从24%提高到33.5%。并且对环境污染较少和总成本较低,适合于工业化生产。     

高效液相色谱法测定替诺福韦工艺废水中DESMP含量

建立了高效液相色谱测定替诺福韦生产工艺废水中对甲苯磺酰氧甲基膦酸二乙酯(DESMP)含量的方法。采用VP-ODS(150mm×4.6mm,5μm)色谱柱,以甲醇-0.1%磷酸水溶液为流动相,等度洗脱,流量1.0m L·min^-1,检测波长230nm。外标法定量,在质量浓度1.24～49.66mg·L^-1范围内线性关系良好,相关系数r=0.9999。实际废水样品检测中,对甲苯磺酰氧甲基膦酸二乙酯与其它物质完全分离,方法最小检测浓度为6.86×10^-3mg·L^-1,按标准加入法进行回收试验,回收率98.85%～101.59%,相对标准偏差(n=6)小于2.46%。     

富马酸替诺福韦二吡呋酯关键中间体的合成工艺研究

(R)-1-(6-氨基-9 H-嘌呤-9-基)丙基-2-醇是富马酸替诺福韦二吡呋酯合成中的关键手性中间体。以腺嘌呤和(R)-环氧丙烷为起始原料合成(R)-1-(6-氨基-9 H-嘌呤-9-基)丙基-2-醇,考察了(R)-环氧丙烷用量、反应温度、催化剂、腺嘌呤浓度、析晶溶媒和析晶温度对目标化合物产率和纯度的影响,确定最佳的反应条件如下:(R)-环氧丙烷与腺嘌呤的摩尔比为1.75∶1、反应温度为85℃、催化剂为NaOH、腺嘌呤浓度为1.38mol.L-1、析晶溶媒为异丙醇-DMF-甲醇(4∶2∶1)、析晶温度为-20℃,此条件下(R)-1-(6-氨基-9 H-嘌呤-9-基)丙基-2-醇的产率为69%、纯度为98.6%。该法操作简单,产率高,产品后处理容易,易于工业化生产。     

富马酸丙酚替诺福韦片具有区分力溶出曲线的研究

目的:以参比制剂为参照建立富马酸丙酚替诺福韦片具有区分力的溶出曲线测定方法,并考察自制制剂与参比制剂体外溶出曲线的相似性.方法:采用中国药典2020四部通则0931第一法(转篮法),以pH值2.0介质、pH值4.5介质、pH值6.8介质和纯化水为溶出介质,介质体积为500 mL,转速为100 r/min,照高效液相色谱...     

脲醛缓释肥料的发展现状及专利技术

简述了脲醛缓释肥料的发展现状;介绍了生产脲醛缓释肥料的专利技术;阐明了脲醛缓释肥料的生产方法。     

袋式除尘器清灰方式的专利技术分析

由于袋式除尘器在工业生产中的广泛应用,其清灰方式也在不断发展。从中国专利的角度出发,对袋式除尘器清灰方式的研究现状进行了深入分析。重点介绍了该领域的专利年申请量、主要申请人排名,并选取了有代表性已经授权的发明专利的清灰技术进行分析,以期对今后的研究工作提供参考。     

丁基橡胶产业专利技术发展及竞争态势

本文通过对丁基橡胶全球专利文献的检索、标引、统计和分析,揭示了该领域专利发展趋势和布局情况、技术发展态势和国内外研发重点的差异,以及国内外竞争态势,并据此从知识产权创造和保护的角度提出了相关建议。     

浅谈国内裘皮染色加工专利技术研究分析

裘皮染色不仅可以仿制较珍贵的兽皮品种,同时还可以提高和矫正珍贵毛皮的自然色调,克服毛被原色中的色斑、色杂、无光泽等缺点,提高商品的价值和档次[1]。本文从国内主要申请人、技术发展脉络及国内重点企业的专利技术演进等多维角度,对裘皮染色加工技术进行宏观分析,探讨了国内裘皮染色加工技术专利的现状和发展趋势。     

SCR催化剂技术研究进展及专利技术分析

介绍了SCR催化剂的相关技术,SCR催化剂技术的国内外专利申请有3个申请高峰,目前已处于第三个申请高峰的上升阶段。SCR催化剂技术申请人国外主要为企业,我国主要是高校,申请专利量占我国申请人申请专利总量的50%以上。催化剂功效主要是提高催化剂的耐受性和活性,约占统计样本数量的22%和52%。通过配方技术提高功效的申请量达到906件,约占统计样本的78%。技术创新仍以SCR催化剂配方及提高催化剂活性稳定为研究热点,但不能忽略对催化剂材料、催化剂再生技术和降低催化剂成本等研究,开发出适合我国国情的具有自主知识产权的SCR催化剂成套技术。     

UOP公司催化重整催化剂专利技术分析

对UOP公司催化重整催化剂领域相关专利进行了检索,从专利申请趋势、技术区域分布、专利技术布局和在中国专利申请情况等方面对其专利技术进行分析。UOP公司在催化重整催化剂领域进行了大量的研究工作,自1943年开始在该领域申请专利,并不断加强其在世界主要国家的专利布局,在美国和中国等10 余个国家申请了相关专利,专利技术主要涉及含分子筛催化剂、含贵金属催化剂和分子筛催化剂等制备技术。UOP公司催化重整催化剂专利技术的研发主要集中在铂基多金属催化剂的优化、催化剂载体性能的进一步提高以及新助剂的研究,目前主要是通过对不同类型和含量的助金属进行研究,研发高活性、高产率、高选择性、低生焦、抗磨性能好的催化重整催化剂,其催化剂呈现系列化发展。