替米沙坦合成工艺路线的优化

通过对替米沙坦(TMST)原料药的合成工艺路线的比较,优化,确定了一条以中间体2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基-苯并咪唑-2-基)-苯并咪唑(简称双咪唑)和4'-溴甲基联苯-2-氰为起始原料,经过缩合、水解、精制三步合成替米沙坦原料药的工艺路线,三步总收率为70.2%。该工艺路线中的中间体质量稳定,后处理简单方便,另一种主要原料4'-溴甲基联苯-2-氰价格低,使用辅料少,收率高,更环保,易于产业化。该工艺已经在宜昌天仁药业有限责任公司生产运用。     

替米沙坦合成技术研究进展

替米沙坦(telmisartan)因其高度受体亲合力,优越的药代动力学以及长效高效的特性,已逐渐成为抗高血压的首选药物。但目前存在其工艺合成路线长、反应条件苛刻、后处理复杂、收率低等一系列问题。对国内外文献中替米沙坦的主流合成技术进行了综述,分别介绍了以甲苯衍生物和苯并咪唑类衍生物为起始原料合成替米沙坦的合成路线,讨论了各条合成路线在原料选择、反应条件、反应步骤等方面的优缺点。提出了比较适合工业化大规模生产的合成路线。     

替米沙坦合成工艺研究进展

替米沙坦作为一种特异性血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂,在降压药市场占有一席之地。本文总结了替米沙坦原料药的主要合成工艺,并对每种路线的工艺情况进行了描述和评价。以不同的起始物料作为分类依据对其关键中间体主链双咪唑的合成工艺研究进行了概述,同时对另外一个重要中间体侧链氰基联苯的合成工艺做了回顾,以期为该产品的工艺研究、中间体的技术改进、杂质谱的研究提供思路。     

替米沙坦合成工艺研究

介绍了一种合成替米沙坦的新方法。以2-正丙基-4-甲基-6-（1-甲基苯并咪唑-2-基）苯并咪唑为原料,经缩合、水解、酸化得替米沙坦,总收率为74.5%。本合成工艺原料易得,操作简便,光学纯度好,产品收率高,有较好的工业应用前景。     

新药替米沙坦的绿色合成

在绿色溶剂离子液体介质中,以3-甲基-4-硝基苯甲酸为起始原料,合成了新药替米沙坦.结果合成了新药替米沙坦,总产率65.8%.该方法反应条件温和,操作简便,产率高,环境友好,且反应介质离子液体可方便回收并重复利用.     

替米沙坦合成工艺优化的研究

本文对替米沙坦的合成工艺进行了优化研究,确定了以2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基-苯并咪唑-2-基)-苯并咪唑为起始原料,经缩合、水解两步反应即合成了替米沙坦,总收率为68%。该方法提高了反应收率,简化了反应操作,降低了成本,便于工业化生产。     

替米沙坦的合成

以4-丁酰胺基-3-甲基-5-硝基苯甲酸为原料,经过酰化,缩合,还原,酯化,烃化,关环等步骤得到中间体15,然后水解得到替米沙坦。其总产率为41%。各步中间体及最终化合物的结构经1HNMR和ESI-MS等鉴定。     

替米沙坦面临三大问题

在众多抗高血压治疗药物中，成长最快的就是替米沙坦（Telmisattan），2002～2004年间，替米沙坦年均增长率高达515％，是所有ARB类药物中增长最快的品种，现占到此类药物用药总金额的4％。替米沙坦最先由德国勃林格殷格翰公司首先研制，     

替米沙坦治疗高血压130例临床观察

本文根据对260例高血压患者进行随机对照观察,治疗组130例,采用替米沙坦口服,分析其方法和疗效。     

离子液体中替米沙坦的绿色合成

在离子液体[bmim]BF4中,以3-甲基-4-硝基苯甲酸甲酯为原料,经酯化、还原、酰化、硝化、还原、环合、缩合、水解反应得2-正丙基-4-甲基-6-羧基苯并咪唑,在多聚磷酸的作用下与N-甲基邻苯二胺缩合,生成的产物再与4′-溴甲基联苯-2-羧酸甲酯缩合、水解,得替米沙坦,产率93.8%,总产率在65.8%以上,精制品的HPLC质量分数达99.96%。     

高岭土合成沸石的研究进展

介绍了高岭土合成沸石的研究进展,阐述高岭石性质和活化工艺对合成沸石品质的影响,并论述了目前以高岭土为原料合成沸石的合成工艺及其机理。     

复合分子筛合成机理的研究进展

对于复合分子筛的5种经常采用的合成方法：两步晶化法、预置晶种法、离子交换法、静电匹配法、分子筛硅源法,分别介绍了其合成机理的研究进展,包括液相转变机理、固相转变机理,双相转变机理以及静电组配理论等。     

替米沙坦的合成工艺改进

以3-甲基-4-硝基苯甲酸(Ⅰ)为起始原料,经多步反应合成了替米沙坦(Ⅸ)。3-甲基-4-硝基苯甲酸经酯化、还原、酰化、硝化、还原、环合反应得到2-正丙基-4-甲基-6-羧基苯并咪唑(Ⅶ),在多聚磷酸的作用下Ⅶ与N-甲基邻苯二胺缩合,生成的产物(Ⅷ)再与4′-溴甲基联苯-2-羧酸甲酯缩合、水解得替米沙坦Ⅸ。其总收率从1993年文献[3]的20.9%提高到30%。该产品已在河南天方药业股份有限公司中试。     

食品添加剂单甘酯的合成研究进展

综述了国内外关于食品添加剂单甘酯的合成研究现状,指出了目前一些方法的不足,展望了未来的研究方向。     

固相法合成纳米硫化镉研究进展

纳米硫化镉以其独特的光电性能，在光致发光、电致发光、传感器、红外窗口材料、光催化等许多领域有着广泛的应用，其合成方法受到人们的广泛关注。综述了我国近年来用固相法合成CdS纳米材料的研究现状，指出各种制备方法的优缺点，并展望其未来发展。     

杯芳烃的合成及其在聚丙烯中的抗热氧性能研究

以对叔丁基苯酚和甲醛为原料,在碱的催化作用下,合成对了叔丁基杯（４）芳烃、杯（６）、杯（８）芳烃。产物结构经＾１Ｈ－ＮＭＲ鉴定,并用热重法评价了对叔丁基杯（ｎ＝４、６、８）在聚丙烯中的抗热氧性能。结果表明,含对叔丁基杯（ｎ）芳烃（ｎ＝４、６、８）的聚丙烯耐热氧性能明显优于２,６－二叔丁基－４－甲基苯酚 ,而且抗热氧性能为对叔丁基杯（６）芳烃〉对叔丁基杯（４）芳烃〉对叔丁基杯（８）芳烃。     

合成苯甲醛乙二醇缩醛催化剂的研究进展

通过对硫酸盐、单质碘、SiO2负载全氟磺酸树脂、稀土固体超强酸SO4^2-／TiO2／La^3＋、铌酸、TiSiW12O40／TiO2、氯化铈等18种不同催化剂催化合成苯甲醛乙二醇缩醛实验结果的分析比较发现：稀土固体超强酸SO4^2-／TiO2／La^3＋、H4SiW12O40—PAn、多酸掺杂聚苯胺、硅钨酸、活性炭负载磷钨杂多酸、TiSiW12O40／TiO2、SiO2负载全氟磺酸树脂等催化剂催化合成苯甲醛乙二醇缩醛时收率较高,具有较高的实际应用价值。     

我国草甘膦合成工艺研究进展

目前,草甘膦的工业生产方法主要有甘氨酸法和亚氨基二乙酸(IDA)两种,我国主要以甘氨酸法为主,而国外则主要以亚氨基二乙酸法为主。介绍了该两种生产工艺在我国的合成研究进展,并指出了其在我国的发展前景。