BMIPP的合成与125I标记

报道了由ω-溴十一烷酸制备β-甲基-对碘苯代十五 烷酸(BMIPP)的合成方法。终产物经红外、核磁共振、元素分析和质谱等方法确证。同时报道了BMIPP的     

放射性核素锝［99Tcm］标记方法在反义显像中的应用进展

反义显像是核医学显像领域里的重要组成部分。本文以放射性核素锝［⁹⁹Tc^m］标记寡核苷酸制备反义探针为切入点,对寡核苷酸的⁹⁹Tc^m标记方法做一综述。主要涉及寡核苷酸标记前的化学修饰、寡核苷酸标记方法的选择和优化、多种不同螯合剂的优势对比,以及一些反义显像的应用。以简单程序化的方式合成稳定而高效的基因反义探针,将给反义显像的发展注入新的动力,并为肿瘤的诊断与治疗带来福音。     

125~I－ω－对碘苯代十五酸的两种标记方法

介绍了制备１２５Ｉ－ω－对碘苯代酸所采用的１２５Ｉ直接标记ω－苯代十五酸和交换标记ω－对碘苯代十五酸的两种方法，比较了其不同的放化产率、分离方法和化学纯度，为医院在短时间内直接进行标记作了有益的尝试。     

99Tcm标记基于体内无铜点击化学的葡萄糖代谢显像剂

为了发展⁹⁹Tc^m标记的葡萄糖代谢显像剂,合成MAMA偶联的二苯并环辛炔配体和四种2-位含有叠氮基的小分子葡萄糖衍生物,依据体外点击速率实验筛选出两种可能的葡萄糖衍生物（N₃-DG-1和N₃-DG-2）。首先完成N₃-DG-1和N₃-DG-2在荷S180肿瘤小鼠体内的预着靶,再注射⁹⁹Tc^m标记的环辛炔探针进行寻靶,发生体内点击反应。动物分布实验结果表明,N₃-DG-2的瘤血比和瘤肉比优于N₃-DG-1,说明99Tcm标记的环辛炔探针和N₃-DG-2组合更适用于葡萄糖代谢显像。     

99Tcm-DTPA-双(3,5-二甲氧基-4′-氨基二苯乙烯)的制备及生物实验研究

通过3,5-二甲氧基-4′-氨基二苯乙烯(1)与DTPA双酸酐(DTPAA)反应制备了DTPA-双(3,5-二甲氧基-4′-氨基二苯乙烯)(3) ,结构经过IR,MS,1HNMR,元素分析，得到确证；并对其进行了99Tcm标记和小鼠体内的分布研究。结果显示标记率可达90％以上。动物实验结果表明，标记物在肝中摄取较高，且滞留时间较长；在肺和血液中清除较快。     

BMIPP的同位素标记条件的研究

研究了一种碘标的新方法－新生态Ⅰ价铜法,并与其它碘标方法作了比较。研究了其标记条件,经TLC和放射自显影证实,标记率可达95％以上。     

99Tcm标记右旋糖苷衍生物DCM-1的淋巴结摄取和显像

采用99Tcm标记连接有S-半胱氨酸基团的甘露糖基化右旋糖苷衍生物 （Dextran-S-Cysteine-Mannose,DCM）,得到99Tcm-(CO)3-DCM-1,在此基础上,进行了不同注射剂量的99Tcm-(CO)3-DCM-1在正常小鼠体内分布和在Wistar大鼠淋巴结显像实验。实验结果表明,99Tcm-(CO)3-DCM-1在正常小鼠的淋巴结摄取对注射剂量很敏感,当注射剂量 (包括注射化学量和注射体积) 减少时,前哨淋巴结（Sentinel Lymph Node,SLN）的摄取率提高,SLN提取率也相应提高。显像结果表明,减少标记物的注射剂量可以提高SLN显像效果。以上结果提示：99Tcm-(CO)3-DCM-1的SLN摄取与提取率较高,SLN显像清晰,具有应用于SLN显像的潜在价值,值得进一步研究。     

β甲基对125碘苯代十五烷酸(125I-BMIPP)的初步动物实验

为了解脂肪酸代谢显像剂 β甲基对12 5碘苯代十五烷酸 (12 5I -BMIPP)在动物体内的分布、清除和代谢干预对其心肌摄取的变化等行为 ,进行了12 5I -BMIPP的动物研究。结果显示 ,禁食SD大鼠心肌对12 5I -BMIPP的摄取高 ,最大吸收值为 5 .70 %/ g ,在心肌中滞留 1h都不变 ,至12 0min心肌摄取仍高达 2 .19± 0 .4 2ID %/ g ;30min心 /血、心 /肝和心 /肺比分别为 3.4 0、2 .6 4和 2 .88;12 5I-BMIPP在肝、肺中的摄取低 ,排泄快 ;甲状腺摄取低 ,至 12 0min ,甲状腺摄取值为 0 .0 2ID %/g ;12 5I-BMIPP与小鼠体内、外血浆蛋白结合稳定 ;异常毒性试验合格 ,每千克小鼠接受的量是人的 5 0 0倍 ;pH为 7.0 0和 7.4 0时的分配系数 (logP)分别为 1.93和 1.6 8;代谢干预研究结果显示 ,葡萄糖胰岛素干预组心肌摄取明显升高 ,与对照组相比差异具有极显著的意义。     

肿瘤显像剂~(99m)Tc-EDDA的合成、标记及其动物实验

锝-99m-乙二胺-N,N-二乙酸(~(99m)Tc-EDDA)具有亲肿瘤性质。动物实验证明~(99m)Tc-EDDA是一个优良的恶性肿瘤显像剂。     

CACPPA的99Tcm标记及其动物实验研究

在pH8.5～9.5的水溶液中,采用氯化亚锡还原法制备99Tcm-CACPPA,TLC和HPLC检测其标记率和放化纯均大于90%.小鼠体内分布表明,心肌最高摄取率为18.17±2.67%ID/g;小鼠血药动力学研究表明99Tcm-CACPPA的血液清除快,T1/2α为1.11min,T1/2β为20.08min,清除速率为0.407mL/min.99Tcm-CACPPA的体内外血浆蛋白结合率高,pH7.00和pH7.40时分配系数分别为10.98和11.45;代谢干预研究结果表明,葡萄糖胰岛素组心肌摄取升高,与对照组相比,差异具有显著性意义.     

~(99)Tc~mN-CHDTC的制备,生物分布及与~(99)Tc~m-CHDTC的对比

以SnSl2.2H2O为还原剂,丁二酰二酰肼（CDH）为N^3-离子提供体,在室温下制备[^99Tc^mN]int^2 中间体,然后与二水.N－环己基－二硫代氨基甲酸钠（CHDTC）发生配位体交换反应得到放化纯大于90％的^99Tc^mN-CHDTC合物化。小鼠体内的生物分布实验表明,^99Tc^mN-CHDTC有较高的脑摄取衅好的脑滞留。注射后5,30,69min时,脑摄取量（％／g)分别为2．91,5．88,5．91,R（脑／血）比值分别为0．14,1．46,2．10。^99Tc^mN-CHDTC在心肌中也有较高的摄取,但R（心／肝）比值低。采用甲脒亚磺酸（FSA）作还原剂对配位体CHDTC进行^99Tc^m直接标记,其在小鼠体内的生物分布结果表明,^99Tc^m-CHDTC主要蓄积在肝脏、脑、心肌摄取很少。这表明放射性药物分子中引入[^99Tc^mN]^2 核会引起生物分布性质的明显改变。     

99Tcm-CQDO和99Tcm-CQDO-MeB的小鼠体内分布和药代动力学比较

以氯化亚锡为还原剂制备了     

~(99)Tc~m-AIPO的制备和初步动物实验

合成了一种新的氨基肟配体1-氨基-3-(1-咪唑基)丙醛肟(1-amino-3-(1-imidazolyl)-propanaloxime,AIPO),研究了影响99Tcm-AIPO标记率的各种因素.实验结果表明,在最佳标记条件下,标记率为(94.8±1.6)%.标记物亲水性高,体外稳定性好.纸上电泳结果表明,99Tcm-AIPO在生理条件下不带电荷.99Tcm-AIPO在小鼠体内的分布实验表明,肾的摄取最高(注射后10min,摄取率为27%/g),滞留时间长;该标记物在心肌中有一定的摄取(注射后10min,摄取率为1.3%/g),但清除很快;在血,肝,肺及其他器官中只有少量摄取并很快被清除.通过分子轨道理论计算推测出其可能的结构.     

99TcmN-CHPDTC的制备及生物分布

以SnCl2     

用聚酰胺树脂从~(99)Mo中提取~(99)Tc~m

固相分离材料是色层法从低比活度~(99)Mo料液中分离医用同位素~(99)Tc~m的关键。采用静态吸附和动态吸附淋洗实验,研究了聚酰胺树脂从~(99)Mo中吸附分离其衰变子体~(99)Tc~m的工艺,评价了其性能。结果表明:在NaOH浓度为3mol/L的钼酸钠溶液中,聚酰胺树脂能够在10s内选择性地吸附高锝酸根离子,并具有3.85mg/g的饱和吸附容量。2.0g装柱量的聚酰胺色层柱的漏穿体积约为70 mL,可用25 mL 3 mol/L NaOH溶液洗涤柱上残留的钼酸根离子,最后20mL水即可将吸附在聚酰胺色层柱上的锝淋洗下来。本研究为开发基于色层法的全自动~(99)Mo/~(99)Tc~m发生器装置提供了一种新型钼锝固相分离材料,其提取锝的淋洗效率为98%,洗脱液中钼的残留为0.6mg/L。     

用活性碳纤维从~(99)Mo中提取~(99)Tc~m

使用色层法从有载体~(99)Mo料液中提取医用同位素~(99)Tc~m是应对当前裂变~(99)Mo供应危机的新途径。本研究采用静态吸附实验和动态吸附淋洗实验,研究了利用活性碳纤维从~(99)Mo中吸附分离其衰变子体~(99)Tc~m的工艺和性能。结果表明:活性碳纤维可以在3mol/L NaOH体系的钼酸钠溶液中选择性吸附高锝酸根离子,静态吸附平衡时间约500s,吸附过程符合准二级动力学模型,饱和吸附容量为32.47mg/g。在动态吸附淋洗实验中,1.0g装柱量的活性碳纤维色层柱的漏穿体积为70mL,使用40mL水即可将活性碳纤维色层柱上吸附的锝淋洗下来。本实验结果表明,不使用有机溶剂即能用活性碳纤维色层柱完成钼和锝分离,锝的淋洗效率为98%,洗脱液中钼的残留为3.5mg/L。