CGEONA对荷LA-795肺腺癌小鼠和正常小鼠放射敏感性的影响

为了寻找低毒有效的放射增敏剂,观察CGEONA(羧基-苯乙烯基锗倍半氧化物钠盐)对荷瘤小鼠和正常小鼠放射敏感性的影响.放射增敏实验用T-739小鼠,肿瘤模型LA-795肺腺癌,采用肿瘤生长延迟法评价效果;放射防护实验用昆明种小鼠,观察30d存活率和对造血系统的影响.结果表明,CGEONA药物浓度为1/10 LD50时平均放射增敏比为1.4.放射防护实验给药组与对照组相比,存活率以及造血系统指标无显著差异(p＞0.05).表明CGEONA是新型低毒有效放射增敏剂,对照射的正常动物无放射增敏作用,值得进一步研究.     

磺酰胺基取代的咪唑化合物放射增敏作用的研究

研究全新放射增敏剂——磺酰胺取代的咪唑化合物(化学名：简称SIM)在细胞水平和动物水平的放射增敏作用。离体研究采用体外细胞克隆培养法观察不同浓度SIM对乏氧状态下的V79细胞的放射增敏效应。整体研究选取荷Lewis肺癌C577BL小鼠,腹腔注射不同剂量的SIM且2h后给予10Gy的局部照射,观察小鼠的肿瘤体积的变化。结果表明,SIM对V79细胞呈较明显的增敏效应,增敏比为1．12-1．81。给药照射组的肿瘤相对生长速率明显减慢。研究提示是一个新型的放射增敏剂。     

新型化合物放射增敏作用的ESR研究

为了寻找更有效的放射增敏剂，设计并合成了４种新型化合物，用ＥＳＲ在分子水平上研究新合成的化合物的增敏作用。ＥＳＲ波谱研究表明，ＳＭＤ在与胸腺嘧啶１：４０摩尔比的二元体系中，具有明显的对胸腺嘧啶的增敏作用，增强比为５．１２。     

简讯

肿瘤放射增敏是近十余年来发展的新学科,它对于肿瘤放射治疗中的放射生物学基础理论研究和提高临床治疗的效应有着极大的作用。由郑秀龙、金一尊教授主编的《肿瘤放射治疗增敏药物的研究与应用》一书,将于1990年由上海医科大学出版社出版,内容包括放射增敏的基本概念、     

甘氨双唑钠对离体V79细胞的放射增敏作用

以离体细胞克隆形法进一步研究了甘氨双唑钠对乏氧Ｖ７９细胞的放射增敏作用。结果表明：ＳＧＤＤ的毒性较低，且对乏氧细胞的毒性比有氧时强。它对有氧细胞无增敏作用，但在乏氧情况下，对Ｖ７９细胞有明显的放射增敏效果，当ＳＧＤＤ在１．３８ｍｍｏｌ／Ｌ以下时，其ＳＥＲ值浓度的增加而增高，Ｃ１．６＝０．４８ｍｍｏｌ／Ｌ，ＳＥＦ最大值２．３时的浓度为１．３８ｍｍｏｌ／Ｌ，不到ＩＤ５０的１／７０。     

汉防己甲素对原发性肺癌放射治疗的作用

汉防己甲素(汉甲)曾被认为有放射增敏作用。本文的目的在于进一步验证汉甲是否具有此作用。动物实验的结果表明,汉甲未能对放射治疗小鼠移植性肉瘤—180和路易斯肺癌显示增敏效应。所有实验的E/O均<1.4。原发性肺癌的临床回顾性分析也没有提示汉甲能提高放射治疗的近期疗效。综上结果,认为汉甲不具有放射增敏作用。     

BSO对视网膜母细胞瘤GSH含量的影响及放射增敏作用的研究

利用体外培养的视网膜母细胞瘤细胞株及裸小鼠移植瘤模型，研究了巯基修饰剂ＢＳＯ对其ＧＳＨ含量的影响以及ＢＳＯ离体放射增敏作用。结果表明，无论是离体还是整体用药，ＢＳＯ均能降低视网膜母细胞瘤的谷胱甘肽含量，离体状态下，ＢＳＯ主体表现出乏氧增敏作用。     

非硝基化合物S-8712对离体培养细胞放射增敏作用研究

以离体培养HeLa细胞存活曲线研究了S-8712对乏氧细胞放射增敏效果。实验结果表明浓度为2m mol/L时,以D_0和D_q分别计算所得增敏比(SER)为1.04和1.26。6m mol/L的SER则分别为1.35和1.25。该化合物对有氧细胞的亚致死损伤修复有抑制作用,但对有氧细胞放射敏感性没有影响。     

BSO对视网膜母细胞瘤GSH含量的影响及放射增敏作用研究

利用体外培养的视网膜母细胞瘤细胞株及裸小鼠移植瘤模型，研究了巯基修饰剂ＢＳＯ（丁胱亚磺酰亚胺）对其ＧＳＨ（谷胱甘肽）含量的影响以及ＢＳＯ离体放射增敏作用。结果表明，无论是离体还是整体用药，ＢＳＯ均能降低视网膜母细胞瘤的谷胱甘肽含量。离体状态下，ＢＳＯ主要表现出乏氧增敏作用。     

二氢青蒿素对人脑胶质瘤SHG44细胞辐射增敏作用及其机制的研究

为研究二氢青蒿素(Dihydroartemisinin)对人脑胶质瘤SHG44细胞辐射增敏作用及其机制,采用MTT法(Methyl thiazolyl tetrazolium)检测增殖抑制作用;应用克隆形成法检测放射增敏作用;运用流式细胞术检测二氢青蒿素及60Coγ射线作用后细胞周期的变化;应用Western Blot...     

新型放射增敏化合物的单电子还原电位测定

采用脉冲辐解技术，在ＰＨ＝７的磷酸缓冲溶液中，以ＡＱＳ为参比物，用动力学的方法测定了１２个自行设计合成的新型放射增敏化合物的单电子还电位值Ｅ＾１７，作为初步评价亲电子性化合物的增敏作用的指标之一。它们的单电子还原电位值Ｅ＾１７Ｄ －４２０－４９０ｍＶ之间，表明这类化合物具有一定的亲电子性。     

生物还原剂的作用机理研究概况

乏氧现象存在于多数实体肿瘤中。生物还原剂是一种具有肿瘤乏氧靶向性的前药，它会在还原性环境中被还原产生具有细胞毒性的代谢物。目前，生物还原剂主要有硝基杂环类、杂环氮氧类、醌类等几类。生物还原剂不仅可以作为放射增敏剂、化学增敏剂，还可以用于基因向导的酶前药治疗(GDEPT)。总之生物还原剂的研究对未来恶性肿瘤治疗有很大的意义。     

NU7026对肝癌细胞放射增敏作用及机制研究

为给研制新的抗癌和放射增敏药物提供理论依据,采用Westernblot检测DNA—PKcs在肝癌细胞中的表达水平及NU7026对DNA—PKcs活性的影响,以彗星实验表达检测细胞DNA受损的情况,微核实验观察染色体损伤,克隆形成实验观察对细胞株放射敏感性的影响。结果表明,DNA．PKcs在肝癌细胞中呈高表达,NU7026能抑制辐射所诱发的p-DNA—PKcs／S2056的活化,微核实验及彗星实验检测表明,NU7026能有效延长辐照后细胞的修复时间,并能明显降低放射后细胞的克隆形成率。提示NU7026对肝癌细胞有放射增敏作用,其作用机制与抑制DNA-PKcs活性有关。     

新增敏剂-甘氨双唑钠对体内肿瘤的放射增敏作用

采用4种不同肿瘤模型的荷瘤小鼠,观察了CMNa对受照小鼠肿瘤的作用。结果表明：与单纯照射组相比,CMNa能明显地减慢肿瘤的生长速度;增加肿瘤生长的延迟天数,4种肿瘤模型均得到相同的结果。绝大多数SER值在1．3以上。实验结果表明,CMNa对体内肿瘤亦有明显的放射增敏作用。然而在相似条件下,以CFU－GM为指标,在研究CMNa对受照正常小鼠对γ射线敏感的造血组织有否影响时,却未观察到CMNa对正常组织的放射增敏效应,与单纯照射组相比,CFU－GM无变化,SER＝1,其治疗增益指数（TGF）均在1．3以上。提示：CMNa将有希望成为临床肿瘤治疗有效的新型放疗增敏药。     

磺酰胺基取代的咪唑化合物对荷H22肝癌小鼠的放射？…

研究全新放射增敏剂－磺酰胺基取代的咪唑化合物（化学名：１－取代－４－磺酰胺基咪唑,简称ＩＶｂ）。对荷Ｈ２２肝癌小鼠的放射增敏作用。实验结果表明：与空白对照组相比,照射前腹腔注射Ｉｖｂ０．５８￣０．１４ｇ／ｋｇ后,肿瘤体积变小,肿瘤相对增长速度明显减小,肿瘤抑制率增加,肿瘤生长延迟天数也有一定程度增加,表现出ＩＶｂ对肿瘤生长的抑制作用,其中以照射前注射０．２９ｇ／ｋｇ剂量组最明显（肿瘤抑制率为４８％     

磺酰胺基取代的咪唑化合物对荷H22肝癌小鼠的放射增敏效应

研究全新放射增敏剂－磺酰胺基取代的咪唑化合物（化学名：１－取代－４－磺酰胺基咪唑,简称ＩＶｂ。）对荷Ｈ２２肝癌小鼠的放射增敏作用。实验结果表明：与空白对照组相比,照射前腹腔注射Ｉｖｂ０．５８～０．１４ｇ／ｋｇ后,肿瘤体积变小,肿瘤相对增长速度明显减小,肿瘤抑制率增加,肿瘤生长延迟天数也有一定程度增加,表现出ＩＶｂ对肿瘤生长的抑制作用,其中以照射前注射０．２９ｇ／ｋｇ剂量组最明显（肿瘤抑制率为４８％）。而单纯照射组、单纯用药（高、中、低剂量）组和空白对照组相比,则没有明显的抑制肿瘤作用。与单纯照射组相比,照射加用药０．２９ｇ／ｋｇ,肿瘤相对增长速度明显减小,肿瘤抑制率增加,肿瘤生长延迟天数也有一定程度增加。由此可见,ＩＶｂ对Ｈ２２肝癌具有放射增敏作用。     

青蒿素与蒿甲醚对人鼻咽癌CNE-1细胞放射增敏作用的比较研究

为了比较青蒿素(Artemisinin)和蒿甲醚(Artemether)对人鼻咽癌CNE-1细胞放射增敏作用的差异,取指数生长期的人鼻咽癌CNE-1细胞,采用细胞克隆形成法分别检测青蒿素和蒿甲醚对CNE-1细胞生长的抑制效应,比较两种药物抑制效应的差异性,并确定实验的药物浓度;将人鼻咽癌细胞分为对照组、单纯药物组、单纯照射组及联合治疗组。单纯药物组、联合治疗组分别分为青蒿素组和蒿甲醚亚组,射线照射剂量为0、2、4、6和8Gy,采用多靶单击数学模型拟合细胞存活曲线,取放射增敏比(SER)为达到相同生物效应时,单纯照射的剂量与联合治疗组的剂量之比。实验结果表明,两种药物对细胞的抑制作用均随着药物浓度的提高而增强,存在剂量依赖关系。青蒿素对CNE-1细胞的抑制作用高于蒿甲醚,测得青蒿素放射增敏比(SER)为1.272,蒿甲醚SER为1.481,表明蒿甲醚较青蒿素对人鼻咽癌CNE-1细胞具有更强的放射增敏作用。     

MEK特异性抑制剂U0126对A549细胞的放射增敏作用及机制研究

采用克隆形成实验检测U0126对A549细胞的放射增敏作用;MTT法检测U0126联合X-射线对A549细胞的增殖抑制作用;流式细胞术检测U0126联合X-射线对A549细胞周期的影响;蛋白免疫印迹杂交法检测p-erk蛋白在A549细胞中的表达;衰老相关β-半乳糖苷酶染色检测A549细胞衰老的变化。结果显示,U0126使p-erk蛋白表达下降,能够增加A549细胞的放射敏感性,放射增敏比为1.18。单纯使用U0126能明显抑制A549细胞的增殖,诱导G1期细胞阻滞并具有时间依赖性和剂量依赖性。U0126联合X-射线也能抑制A549细胞的增殖,增强G1期细胞阻滞现象和细胞衰老现象。以上结果表明,U0126能增加A549细胞的放射敏感性,其作用机制可能与细胞周期阻滞及细胞衰老增强有关。     

白藜芦醇对肺癌A549细胞的放射增敏作用及其机制研究

摘要采用MTT法检测不同浓度白藜芦醇对肺癌A549细胞的毒性;克隆形成实验测定白藜芦醇对A549细胞增殖抑制作用;碱性单细胞凝胶电泳实验（彗星实验）检测细胞DNA受损情况;采用Westernblot法检测白藜芦醇与辐射联合作用对抑制凋亡蛋白Survivin的影响。结果表明,白藜芦醇对肺癌A549细胞的抑制作用随着白藜芦醇浓度升高及时间延长而增加：白藜芦醇与辐射联合作用可以明显增加辐射所致A549细胞的DNA损伤（p〈0．05）,并降低克隆形成率及抑制凋亡蛋白Survivin的表达。表明白藜芦醇对A549细胞具有放射增敏作用,且放射增敏作用可能是通过抑制Survivin蛋白的表达实现的。     

血卟啉衍生物对8MeVβ射线照射小鼠乳癌MA737的增敏作用

实验用纯系津白2号雌鼠,自发可移植性乳腺癌MA 737,腹腔内注射血卟啉衍生物(HPD),2～3mg,20～30 mg/kg,100～150 mg/kg,注射4～8小时后进行照射,照射用8 MeVβ线,剂量分组为5、7、12、15、20Gy。照后逐日测量肿瘤的三径。测定结果用计算机程序进行分析。根据计算结果绘制剂量效应曲线。并由此曲线计算出增敏比(Sensitizer enhancement ratio)SER。 实验结果表明:腔腹内注射小剂量HPD(2～3 mg/kg)后增敏比为1.2,中剂量20—30 mg/kg时,增敏效果并不增加,大剂量100～150 mg/kg时增敏作用反而不如小剂量时好。提示血卟啉的放射增敏作用在小剂量时为好,为临床使用小剂量血卟啉增敏时多次用药及减少正常组织损伤提供了实验依据。