3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯工艺的研究

介绍了N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯的几种合成方法,重点研究了一氧化碳高压合成法的工艺,采用一氧化碳高压合成法,包括三个反应步骤:第一步合成乙醇钠的甲苯悬浊液;第二步以乙醇钠、乙酸乙酯为原料,通入一氧化碳高压反应制备甲酰乙酸乙酯的钠盐;第三步以甲酰乙酸乙酯和二甲胺为原料合成N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯。优化后的工艺原料易采购、生产成本低、三废少、产能大。适合产业化。     

N,N-二甲氨基-3-氯丙烷氯化镁的合成工艺研究

N,N-二甲氨基-3-氯丙烷氯化镁是合成氢溴酸西酞普兰重要的中间体。以N,N-二甲氨基-3-氯丙烷盐酸盐为初始原料,通过中和,合成N,N-二甲氨基-3-氯丙烷;在氮气保护条件下,以四氢呋喃为溶剂,N,N-二甲氨基-3-氯丙烷与镁粉作用,得到目标产物,反应总收率为70%。     

N，N-二甲氨基丙烯酸乙酯的合成

介绍了制备N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯的亚胺络合法、一氧化碳高压合成法和羟醛缩合法及其优缺点。采用羟醛缩合法,即以甲酸乙酯与乙政乙酯为原料。在金属钠或氢化钠存在下,经羟醛缩合生成甲酰基乙酸乙酯钠盐,再与二甲胺盐酸盐反应．合成目标产物。反应最佳温度25-30℃,较理想的溶剂为甲苯和二甲苯,总收率为60％。该方法反应条件温和、操作简单、原予经济性高、污染少,适合工业化生产。     

左氧氟沙星绿色合成工艺

介绍一种合成左氧氟沙星的新工艺。以(2,3,4,5)-四氟苯甲酰氯为起始原料,与3-乙氧基丙烯酸乙酯反应,然后L-氨基丙醇进行胺化反应,环合、水解后与N-甲基哌嗪缩合制得左氧氟沙星,总收率为50.15%。该工艺操作简单,环境污染小,符合绿色化学发展方向,值得进一步研究和推广。     

高纯度4,4’-N,N’-二甲氨基二苯甲烷的合成

本文用甲酸作催化剂,以N,N-二甲基苯胺和甲醛为原料合成了高纯度、高收率的 4,4′-N.N′-二甲氨基二苯甲烷,并讨论了影响反应的各种因素,确定了合成的最佳工艺条件.     

马蹄金素酯类衍生物的合成及表征

以L-酪氨酸为起始原料,在碱性条件下与苯甲酰氯缩合得到N-苯甲酰基-O-苯甲酰基-L-酪氨酸(Ⅰ),收率87%;然后,在氯甲酸异丁酯-N-甲基吗啉(IBCF-NMM)的作用下与L-苯丙氨醇缩合形成具有双酰胺结构的N-(N-苯甲酰基-O-苯甲酰基-L-酪氨酰基)-L-苯丙氨醇(Ⅱ),收率80.7%;经碱水解得N-(N-苯甲酰基-L-酪氨酰基)-L-苯丙氨醇(Ⅲ),收率84.5%;在N,N-二甲基甲酰胺和无水K2CO3的作用下与二甲氨基氯乙烷盐酸盐反应4 h后得N-(N-苯甲酰基-O-二甲氨基乙基-L-酪氨酰基)-L-苯丙氨醇(Ⅳ),收率79%;最后,化合物Ⅳ在以1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐(EDC.HCl)和4-二甲氨基吡啶(DMAP)为缩合剂的条件下与有机酸反应,合成了以苯丙二肽类化合物马蹄金素〔N-(N-苯甲酰基-L-苯丙氨酰基)-O-乙酰基-L-苯丙氨醇,MTS〕为先导化合物的衍生物共11个,其结构经NMR、ESI-MS进行了确认。     

格列齐特的合成研究

以1,2-环戊烷二甲酰亚胺为原料,先与80%水合肼反应生成N-氨基-1,2-环戊烷邻二甲酰亚胺,再经KBH4/ZnCl2在温和条件下还原、成盐得N-氨基-3-氮杂双环[3,3,0]辛烷盐酸盐,最后与对甲苯磺酰脲缩合,经4步反应合成格列齐特,总收率57.7%,产品质量符合中国药典要求。     

喹诺酮类药物关键中间体3-N，N-二甲氨基丙烯酸乙酯合成方法综述

3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯是合成氟喹诺酮类药物新方法中的关键中间体。文章依据大量的国内外文献资料,综述了氟喹诺酮类化合物母环的合成方法,重点总结了国外资料中关于30N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯的合成方法,并对其各种合成方法进行了比较。     

3-(N,N-二甲氧基乙基)氨基乙酰苯胺合成工艺优化研究

优化了用2-氯乙基甲醚和间氨基乙酰苯胺合成3-(N,N-二甲氧基乙基)氨基乙酰苯胺的工艺条件。首次采用N,N-二甲基甲酰胺催化合成原料2-氯乙基甲醚,明显缩短了反应时间并获得较高收率。在3-(N,N-二甲氧基乙基)氨基乙酰苯胺的合成中,使用普通缚酸剂纯碱,采用分批加入原料、补充缚酸剂和分阶段升温的方式,有效控制了原料的水解问题,产品收率达98%。笔者研究成果已应用于工业化生产。     

1-甲基-3-三氟甲基-4-吡唑甲酸的合成

研究了重要的农药中间体1-甲基-3-三氟甲基-4-吡唑甲酸的合成工艺.以氰基乙酸钠为原料,经缩合,酰化,成环以及水解制得.各步比较适宜的工艺条件为:缩合反应:在40～45℃下反应5h,氰基乙酸钠与N-甲氧亚甲基-N,N-二甲胺甲磺酸盐的摩尔比为1∶2.5,选用毒性较低的乙醇代替二氯甲烷为溶剂,收率由文献值67％提高到93 7％;酰化反应:以三乙胺为缚酸剂,选用三氟乙酰氯代替剧毒气体光气作为酰化剂,配料摩尔比为1∶1.5∶2(N,N-二甲基氨基丙烯腈∶三氟乙酰氯∶三乙胺),收率78.6％;环化反应:以甲醇和水的混合溶剂为反应体系,收率74.3％.该工艺收率高、原料廉价易得、反应温和以及操作简便,因此具有较好的工业价值.中间体和产品的结构经1H-NMR确定.     

替米沙坦合成工艺研究

介绍了一种合成替米沙坦的新方法。以2-正丙基-4-甲基-6-（1-甲基苯并咪唑-2-基）苯并咪唑为原料,经缩合、水解、酸化得替米沙坦,总收率为74.5%。本合成工艺原料易得,操作简便,光学纯度好,产品收率高,有较好的工业应用前景。     

麻保沙星的合成工艺研究

介绍了一种麻保沙星的绿色合成工艺。以2,3,4,5-四氟苯甲酸为原料,经酰氯化后与3-(N-甲基-甲酰肼基)-丙烯酸乙酯偶联、环合,与4-甲基哌嗪缩合、水解、环合,氨水中和得到目标产物,总收率为47.7%。与传统工艺相比,该法原料易得,实验步骤少,收率高,操作简单,具有一定的工业化前景。     

香豆素-3-羧酸及酯合成方法的研究

在无水乙醇中,以二乙胺为催化剂,通过水杨醛与丙二酸二乙酯的Knoevenagel缩合反应合成了香豆素-3-羧酸乙酯,再经水解、酸化得到香豆索-3-羧酸。对影响香豆素-3-羧酸乙酯收率的原料配比、催化剂的用量进行了研究。所得最佳合成条件为：水杨醛与丙二酸二乙酯物质的量比1：1．2,二乙胺与水杨醛物质的量比为1：4,反应时间2h,在最佳工艺条件下。香豆素-3-羧酸乙酯的收率85％,香豆素-3-羧酸的收率95％。     

舒尼替尼的合成工艺研究

以乙酰乙酸乙酯为原料,经Knorr反应、选择性水解、脱羧、甲酰化、水解及缩合得标题化合物。6步总收率为31.1%,各步中间体及目标物结构经MS和1HNMR确证。改进后的方法缩短了步骤、简化了操作、降低了成本,适合于放大制备。     

甲基丙烯酸二甲氨基乙酯的制备

介绍了以甲基丙烯酸甲酯 (MMA)与二甲氨基乙醇 (DMAE)为原料 ,铅作催化剂来制备甲基丙烯酸二甲氨基乙酯 (DMA)的方法 ,讨论了不同反应物配比、反应温度与反应压力等条件对反应产率的影响 ,得出了反应的最佳条件。     

一锅法合成三氯乙醇

以铝粉、三氯乙醛、乙醇及乙酸乙酯为主要原料,两步反应使用同一溶剂,中间体不分离,一锅法合成了三氯乙醇.考察了物料配比、反应溶剂、反应时间等因素对反应收率的影响.结果表明,最佳工艺条件为：反应物配料比n（铝粉）∶n（乙醇）∶n（三氯乙醛）=1∶3.8∶2.4,缩合溶剂乙酸乙酯60 g,缩合反应回流26 h,收率达80.4％.     

4,8-E-法呢基乙酸香叶酯的合成

以橙花叔醇、原乙酸三甲酯为原料、丁酸为催化剂、在130-150℃条件下,经酯交换、重排反应、得到法呢基乙酸甲酯顺反异构体,后在氢氧化钾的条件下水解、蒸干得法呢基乙酸钾盐顺反异构体、再以乙酸乙酯为溶剂结晶分离、酸化、得到4,8-E-法呢基乙酸,与香叶醇缩合得到4,8-E-法呢基乙酸香叶酯。该法操作简单,条件温和、总收率为27.6%。     

八乙烯基笼型倍半硅氧烷的合成

以乙烯基三甲氧基硅烷为原料、乙酸乙酯为溶剂、盐酸为催化剂,通过水解缩合反应合成了八乙烯基笼型倍半硅氧烷（八乙烯基POSS）,产率为33．29％。通过红外、核磁、质谱等方法对产物的结构进行了表征;探讨了反应条件。结果表明,最佳实验条件为：20mL乙烯基三甲氧基硅烷,200mL乙酸乙酯,30mL盐酸,70mL去离子水,反应温度为20℃,反应时间为4天。     

C.I.活性黄95中间体的合成研究

本文介绍了用氰基乙酸乙酯、乙胺、乙酰乙酸乙酯为原料,经过缩合、闭环、水解、磺甲基化合成C.I.活性黄95偶合组分的合成工艺,讨论了各步反应影响收率因素,产物纯度99%,总收率81%。