一种7-苯乙酰胺基-3-氯甲基头孢烷烯酸对甲氧基苄酯的合成方法

以青霉素亚砜酯为原料,与开环剂和苯亚磺酸铵反应,得到氮杂丁酮亚磺酸中间体,然后用氯化剂进行氯化,最后氨解闭环得到7-苯乙酰胺基-3-氯甲基头孢烷烯酸对甲氧基苄酯。     

头孢克肟中间体:7-氨基-3-乙烯基-头孢烷酸对甲氧基苄酯盐酸盐的制备

采用亚胺基氯化物法,制备头孢克肟的中间体7-氨基-3-乙烯基-头孢烷酸对甲氧基苄酯盐酸盐。7-苯乙酰胺基-3-氯甲基-头孢烯酸对甲氧基苄酯经3位Wittig反应后用亚胺基氯化物法脱去7位侧链,得目的产物。反应条件温和,周期缩短,总收率70%。     

GCLE3-位硫取代产物的合成及反应动力学研究

以7-苯乙酰氨基-3-氯甲基头孢烷烯酸对甲氧基苄酯（简称GCLE）取代7-ACA,直接和三嗪环反应合成头孢曲松中间体7-苯乙酰氨基-3-三嗪环甲基头孢-4-羧酸对甲氧苄酯,通过高效液相色谱仪对反应过程进行监测。研究了该反应的动力学,确定反应为SN2历程,通过测定25℃、35℃下在不同溶剂中反应的速率常数,得出其亲核取代反应活性顺序为：乙腈〉四氢呋喃。     

新型的半合成头孢菌素中间体-GCLE

7-苯乙酰胺-3-氯甲基头孢烷烯酸对甲氧基苄酯（简称GCLE）是合成头孢菌素药物的新型中间体，它是以青霉素为原料，经氧化，酯化，氯化和氨解反应而制得。文章还对我国GCLE的发展提出了建议。     

7-氨基-3-乙烯基头孢烷酸的合成研究进展

7-氨基-3-乙烯基头孢烷酸(7-AVCA)是合成头孢类药物——头孢克肟和头孢地尼的关键中间体。对7-AVCA的不同合成方法进行了总结,指出以7-苯乙酰氨基-3-氯甲基-4-头孢烷酸对甲氧基苄酯(GCLE)为原料的合成路线中由于酶解法具有对环境友好、反应条件温和等诸多优点,有逐步取代化学法的趋势。     

硫酸头孢匹罗合成工艺路线

硫酸头孢匹罗为第4代头孢菌素,临床效果好。综述了硫酸头孢匹罗适合工业化的2种合成方法,即以7-氨基头孢烷酸(7-ACA)为原料合成方法和以7-苯乙酰胺基-3-碘甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯(GCLE)为原料合成方法。指出以7-氨基-3-乙烯基头孢烷酸(7-ACA)为原料合成方法成本低、反应速度快、产率高,更适合工业化生产,今后应继续对其工艺进行深入研究。     

头孢特仑酸的合成研究

以7-氨基头孢烷酸为原料,于绿色溶媒碳酸二甲酯反应溶剂中,以三氟化硼/碳酸二甲酯络合物为催化剂,与5-甲基四氮唑反应合成了中间体7-氨基-3-[2-(5-甲基-2H-四氮唑基)甲基]头孢烷酸,然后与2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-(甲氧亚氨基)乙酸硫代苯并噻唑酯反应合成了头孢特仑酸。优化条件下头孢特仑酸纯度98.8%,总收率63.8%。该合成工艺具有反应周期短、收率和纯度高、操作简单等优点,适合工业化生产。     

硫酸头孢喹肟的合成

研究第四代头孢类抗生素硫酸头孢喹肟的合成工艺。以7-氨基头孢烷酸(7-ACA)为原料,在三甲基碘硅烷的作用下与5,6,7,8-四氢喹啉缩合,得到中间体7-氨基头孢喹肟(7-ACQ),7-ACQ直接与AE活性酯反应,得到头孢喹肟硫酸盐,总收率51.9%。用元素分析,IR与1H NMR对其结构进行了鉴定。该合成路线适合工业化生产。     

头孢呋辛酯的合成研究

利用7-氨基头孢烷酸(7-ACA)合成头孢呋辛酯,同时对合成过程及关键点进行优化。首先7-ACA在甲醇和水的混合溶剂中低温水解,生成D-7-ACA,不经分离,直接进行7-位酰化反应,经结晶分离干燥后得到关键中间体去氨甲酰基头孢呋辛酸(DCC),收率可达84.8%,再经过与氯磺酸异氰酸酯(CSI)反应完成C-3位的氨甲酰化改造,得到头孢呋辛酸的溶液,结晶分离干燥后,收率可达91.4%,最后与1-溴乙基乙酸酯缩合得到头孢呋辛酯,收率可达93.8%,总合计收率达72.7%。该工艺具有高收率、低成本、易操作等特点,极具有工业化生产价值。     

盐酸头孢甲肟的合成

以7-氨基头孢烷酸(7-ACA)为原料,通过两条路线对第三代头孢菌素——盐酸头孢甲肟的合成进行了系统考察。实验证明,7-ACA先在C-3位与5-巯基-1-甲基-1H-四氮唑(MMT)反应生成3-(1-甲基-1H-四氮唑-5-基)硫甲基-7-氨基头孢霉烷酸(7-ACT),再在C-7位和MAEM反应合成头孢甲肟的路线(摩尔收率为86%)优于先进行7-ACA的C-7位改造再进行C-3位改造的合成路线(摩尔收率为69%)。溶剂对反应的摩尔收率有较大影响,以二氯甲烷为溶剂时的反应效果最佳;同时证明超声能够显著缩短反应时间。     

头孢唑啉的合成路线

概述了头孢唑啉的主要合成路线。第一条路线,７－ＡＣＡ（７－氨基头孢烷酸）和噻二唑、四氮唑乙酸反应;第二路线,ＧＣＬＥ先和噻二唑反应,然后脱去３位和７位的保护基团,最后和四氮唑乙酸缩合;第三路线,噻二唑和四氮唑乙酸先形成活性硫醇酯,再与７－ＡＣＡ反应;第四条路线,以噻唑淋－丁啶酮为起始原料进行反应。     

7-氨基-3-(1-吡啶甲基)头孢烯酸氯化物的合成

7-氨基-3-(1-吡啶甲基)头孢烯酸(7-APCA)氯化物是合成头孢他啶的重要中间体.以GCLE为原料经过3步反应,首先GCLE和NaI反应制备碘化物,进一步和吡啶反应得到3位取代产物,然后经过脱除7位和4位的保护基得到7-APCA的卤化物,总收率为77%,各化合物均通过1H-NMR确证结构.     

噻萘普汀钠的合成

以三环酮3-氯-6-甲基二苯并[c,f][1,2]硫氮杂-11(6H)-酮-5,5-二氧化物为原料经还原、卤代,与7-氨基庚酸乙酯盐酸盐反应,最后经碱水解制得噻萘普汀钠,总收率32.3%。合成方法成本较低,条件温和,操作简便,具有工业化应用前景。     

头孢药物及中间体研发趋势及市场动态

系统阐述了头孢药物及其中间体的研发趋势及市场动态。重点关注小头孢和第四代头孢中间体。建议发展头孢药物头孢克洛、头孢克肟和头孢唑兰等,头孢中间体7-苯乙酰胺基-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧苄酯、7-氨基-3-氯-3-头孢烯-4-酸、7-氨基-3-乙烯基头孢烷酸及2-甲氧亚氨基-2-（2-氨基-4-噻唑基）-硫代乙酸苯并噻唑酯等。     

头孢中间体GCLE的研究开发进展

综述了 7 苯乙酰胺 3 氯甲基头孢烷烯酸对甲氧基苄酯 (GCLE)的三种合成路线。并介绍了GLCE的用途。     

精喹禾灵合成新方法

[目的]介绍一种合成高质量精喹禾灵的新方法。[方法]采用固体光气作为卤化剂和在混合溶剂中的直接缩合法,合成精喹禾灵。[结果]产品总酯含量大于98%,光学含量大于99%,总收率达85%。[结论]该工艺为对环境比较友好的绿色化学工艺。     

ACLE盐酸盐的合成

以GCLE（7-苯乙酰氨基-3-氯甲基-3-头孢环-4-羧酸对甲氧苄酯）为原料,采用偕氯亚胺法一步合成ACLE．HCI（7-氨基-3-氯甲基-3-头孢环-4-羧酸对甲氧苄酯盐酸盐）,HPLC测定其含量97％,得率91．5％。提出了偕氯亚胺法的反应机理。主要产物和副产物结构通过MS、NMR、IR进行表征。     

碳酸二甲酯合成研究新进展

碳酸二甲酯的合成研究受到了国内外研究者的广泛关注,合成路线正朝着简单化、无毒化和无污染化的方向发展。综述了国内外CO2和甲醇直接合成法、酯交换法和尿素醇解法合成碳酸二甲酯的研究进展,在均相催化体系、非均相催化体系、离子液体催化体系、超临界反应体系以及光催化反应体系下概述了上述方法的研究概况。由于上述方法合成碳酸二甲酯存在催化剂活性或选择性不高,产率低等缺点,今后寻找更加合适的催化剂及载体、提高催化剂的活性和选择性将成为研究重点。