花椒精油对链脲佐菌素诱导的糖尿病小鼠糖代谢的影响

目的：研究花椒精油对1型糖尿病机体糖代谢的影响及可能机制。方法：将50 只健康雄性昆明小鼠（KM小鼠）分为空白对照,糖尿病模型组,花椒精油高（15 mg/（kg mb·d））、中（9 mg/（kg mb·d））、低（3 mg/（kg mb·d））剂量组,每组10 只。采用链脲佐菌素诱导建立1型糖尿病模型。空白组和糖尿病模型组灌胃等剂量的大豆油,给药28 d后,检测血清胰岛素、糖化血清蛋白（glycosylated serum protein,GSP）及糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin,GHb）、肌糖原和肝糖原水平;应用实时荧光定量聚合酶链式反应测定肝脏磷酸肌醇3激酶（phosphoinositide 3-kinase,PI3K）、蛋白激酶B（protein kinase B,PKB）、葡萄糖转运子2（glucose transporter 2,GLUT2）和骨骼肌葡萄糖转运子4（glucose transporter 4,GLUT4）mRNA相对表达量;Western blot检测肝脏PI3K（p110）、PKB和p-PKB（Ser473）的蛋白表达量。实验期间每周测定其空腹血糖浓度及体质量,给药28 d后进行葡萄糖耐量测定。结果：与模型组相比,花椒精油剂量组的摄食量、饮水量、空腹血糖浓度、GHb质量浓度、GSP质量浓度最高分别下降38.91%、35.93%、28.60%、30.76%、37.29%,胰岛素、肝糖原与肌糖原水平最高分别提高22.56%、23.61%、149.75%;PI3K、PKB、GLUT2、GLUT4 mRNA相对表达量最高分别上调87.5%、53.4%、77.05%、133.3%;花椒精油高、中、低剂量组PI3K（p110）蛋白表达量分别上调了3.20、2.51 倍和1.67 倍,p-PKB（Ser473）蛋白表达量分别上调了7.64、6.12 倍和2.73 倍。结论：花椒精油对1型糖尿病小鼠具有降糖效果,其可能机制是激活PI3K/PKB途径,使GLUT2/4移位,促进细胞对葡萄糖的吸收和利用。     

黄精多糖预防小鼠糖脂代谢紊乱的作用研究

目的 观察黄精多糖（polygonatumsibiricum polysaccharides, PSP）对C57小鼠糖脂代谢功能的保护作用,根据中医药治未病的理念初步探讨黄精多糖对小鼠糖尿病的预防作用。方法 对C57小鼠进行黄精多糖灌胃干预,然后采用高脂饮食联合低剂量链脲佐菌素使小鼠糖脂代谢紊乱,32只小鼠随机分为正常组、PSP高剂量组（800 mg/kg）、PSP低剂量组(400 mg/kg)与模型组。实验后期测定各组小鼠体重、空腹血糖（fasting blood glucose ,FBG）、餐后血糖耐量曲线(oral glucose tolerance test ,OGTT)、空腹胰岛素(fasting blood insulin ,FINS),计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);检测小鼠血清总胆固醇(total cholesterol ,TC)、总甘油三酯(total triglyceride , TG)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein ,HDL-C)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein ,LDL-C)以及肝脏TG的含量,观察肝脏组织油红O染色切片,利用实时定量逆转录聚合酶链反应测定肝脏组织中磷脂酰肌醇3-激酶（phosphoinositide-3-kinase ,PI3K）、蛋白激酶B(protein kinase B, AKT）信号分子的mRNA表达水平。结果 经黄精多糖的灌胃干预后,与模型组小鼠相比,PSP高剂量组小鼠的体重、FBG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、HDL、LDL等代谢指标水平显著性降低(P<0.05),PSP低剂量组小鼠体重、糖耐量曲线面积以及肝脏TG水平显著性降低(P<0.05),其他代谢指标与模型组无显著性差异,PSP高、低剂量组小鼠肝脏脂质沉积现象明显改善且成剂量依赖性,PSP高剂量能够增强小鼠肝脏组织中PI3K/AKT信号通路中PI3K、AKT分子mRNA的表达水平。结论 黄精多糖的灌胃干预可以有效保护小鼠的糖脂代谢功能,从而预防小鼠糖尿病的发生发展,并且该种作用可能与增强PI3K、AKT信号分子的表达水平有关。     

豌豆低聚肽对2型糖尿病小鼠肝脏PI3K/AKT/FOXO1信号通路的调节作用

本文旨在探究豌豆低聚肽对2型糖尿病(T2MD)小鼠肝脏磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B/转录因子FoxO1(PI3K/AKT/FOXO1)蛋白表达的影响.通过对小鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ),建立2型糖尿病小鼠模型,并用二甲双胍和豌豆低聚肽分别饮食干预4周.结果表明,豌豆低聚肽组的小鼠糖尿病指征较模型组均有一定改善,且...     

鱼油对KKAy糖尿病小鼠糖代谢及PI3K/Akt信号通路的影响

目的：探讨鱼油对KKAy糖尿病小鼠糖代谢及磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K）/蛋 白激酶B（protein kinase B,Akt）信号通路的影响。方法：40 只KKAy小鼠,分为模型组和鱼油低、中、高剂 量组,每组10 只。另设10 只C57BL/6小鼠为正常对照组。灌胃12 周后,测定血糖、胰岛素、脂联素、瘦素及 PI3K/Akt信号通路中相关基因的表达水平。结果：与模型组相比,鱼油低剂量组血糖水平极显著降低（P＜0.01）, 鱼油低、中剂量组胰岛素水平显著提高（P＜0.05）,鱼油各剂量组的脂联素水平显著提高（P＜0.05）。此外,鱼油 各剂量组可上调胰岛素受体底物-1、PI3K、Akt、葡萄糖转运蛋白-4基因的表达,其中低剂量鱼油对Akt和葡萄糖转 运蛋白-4基因的调控效果更显著。结论：低剂量鱼油可能通过调节PI3K/Akt信号通路改善糖代谢。     

豌豆超微粉碎膳食纤维对糖尿病小鼠肠道菌群及其代谢产物的影响

目的：研究豌豆超微粉碎膳食纤维（ultrafine ground pea dietary fiber,UGPDF）对糖尿病小鼠肠道菌群及其代谢产物的影响,从而揭示其降血糖的作用机制。方法：通过腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病小鼠模型,用二甲双胍和高剂量（0.9 g/（mL·d））、低剂量（0.45 g/（mL·d））UGPDF分别灌胃干预4 周,测定小鼠血糖浓度、观察肝脏细胞形态变化,Western blot检测小鼠肝脏中磷脂酰肌醇-3-激酶（phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B,AKT）/类胰岛素生长因子（insulin-like growth factors,IGF）蛋白表达水平,高通量测序分析各组小鼠粪便中的肠道菌群组成。结果：UGPDF能够调节糖尿病小鼠的肠道菌群丰度及多样性,高剂量UGPDF组操作分类单元（operational taxonomic units,OTU）数达300±36,其Shannon、Simpson指数与糖尿病小鼠存在显著差异（P＜0.05）。在肠道菌群组成中,与模型组相比,UGPDF干预后,Lactobacillus、Lachnospiraceae有益菌相对丰度显著上升（P＜0.05）,Helicobacter、Klebsiella、Clostridium致病菌相对丰度显著下降（P＜0.05）。从代谢产物来看,与模型组相比,经过UGPDF干预后,小鼠粪便内的6 种短链脂肪酸含量总体显著升高（P＜0.05）,其中以高剂量组效果最为显著,乙酸、丙酸、丁酸含量分别提高了63.7%、75.9%和96.0%,且接近正常对照组。同时,肝脏组织切片及Western blot检测结果表明UGPDF可调节糖尿病小鼠肝脏PI3K/AKT/IGF信号通路,修复肝细胞损伤,提高胰岛素敏感性。本实验可为豌豆膳食纤维的高值化利用拓宽思路,并补充完善其降血糖理论。     

粉葛水提物对2型糖尿病db/db小鼠胰岛细胞炎症损伤的改善作用及其机制

为探讨粉葛水提物对2型糖尿病db/db小鼠胰岛细胞炎症损伤的作用及机制,将30只db/db小鼠随机分为模型组、粉葛水提物高、中、低剂量组和二甲双胍组,正常组则采用6只db/m小鼠。持续给药8周后,测量小鼠体质量变化、计算胰重比、检测血清空腹胰岛素（fasting serum lisulin,FINS）、血清空腹血糖（fasting blood glucose,FBG）、糖化血清蛋白（glycosylated serum protein,GSP）,计算胰岛素抵抗指数（homeostasis model assess-ment for insulin resistance,HOMA-IR）;苏木素-伊红（hematoxylin-eosin,HE）染色观察胰腺组织病理学变化;免疫组化（immunohistochemistry,IHC）法检测胰岛细胞中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、核因子-κBp65(nuclear factor kappa-Bp65,NF-κBp65)和白细胞介素18(interleukin-18,IL-18)的蛋白表达;蛋白...     

菠萝蜜低聚肽对db/db小鼠炎症反应、血糖及血脂的影响

目的:研究菠萝蜜低聚肽(JOPs)干预对db/db糖尿病模型小鼠炎症反应、血糖及血脂的影响作用。方法:选择db/db糖尿病小鼠模型,将其随机分为3个JOPs组(0. 2、0. 4、0. 8g/kg·BW)以及糖尿病模型对照组、二甲双胍对照组、乳清蛋白对照组,并选用db/m小鼠作为非糖尿病小鼠空白对照。经过为期6个月的干预,检测小鼠空腹血糖(FPG)、血清胰岛素(INS)、白细胞介素6 (IL-6)、白细胞介素8 (IL-8)、白细胞介素10 (IL-10)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)以及脂代谢指标。结果:JOPs可显著降低db/db糖尿病小鼠空腹血糖水平及胰岛素抵抗指数;可使血清IL-6、TNF-α、总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)显著降低,并使高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)显著升高。结论:JOPs干预可有效降低糖尿病小鼠的血糖水平,改善胰岛素抵抗,同时有效调节炎症反应及血脂代谢。     

刺梨多糖改善肥胖大鼠胰岛素抵抗的作用和机制

目的:开发刺梨作为功能性食品在医药、保健品方面的产品。方法:高脂膳食诱导肥胖胰岛素抵抗大鼠模型,设置正常对照组、模型组、阳性对照组、低剂量刺梨多糖组(100 mg/kg)和高剂量刺梨多糖组(200 mg/kg)。试验前后记录大鼠体质量,测定大鼠血清氧化应激指标(SOD、MDA)、脂代谢指标(TG、TC)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)含量,以及骨骼肌组织PI3K、GLUT4 mRNA和蛋白表达的水平。结果:与模型组相比,经刺梨多糖干预后的IR大鼠的体质量、血清MDA、TG、TC、FBG、FINS、HOMA-IR降低(P<0.01)、SOD活性升高(P<0.01)、PI3K和GLUT4 mRNA和蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论:刺梨多糖(PRR-3)具有抗氧化作用,能够降低胰岛素抵抗大鼠体质量、调节糖脂代谢,改善肥胖胰岛素抵抗,且存在量效关系,其机制可能是通过上调PI3K/AKT/GLUT4信号通路中的PI3K、GLUT4蛋白的表达、提升GLUT4转运来实现的。     

利用基因芯片技术解析海地瓜酶解液对糖尿病小鼠糖脂代谢的调控

目的：研究海地瓜酶解液对db/db糖尿病小鼠血糖和血脂的调节作用,为进一步开发海地瓜提供理论依 据。方法：以db/db糖尿病小鼠为模型,正常进食10 周,分别给予海地瓜酶解液,定期测定各组小鼠的尿糖、空腹 血糖、糖化血红蛋白、血清胰岛素以及血脂水平。利用基因芯片技术,比较不同组别间肾脏基因的表达水平。并通 过实时荧光定量聚合酶链式反应技术验证基因表达情况。结果：与模型对照组相比,各给药组均能显著降低糖尿病 小鼠的尿糖、空腹血糖、糖化血清蛋白、糖化血红蛋白水平（P＜0.05）,改善糖耐量水平;显著降低总胆固醇、 低密度脂蛋白胆固醇水平（P＜0.05）,升高高密度脂蛋白胆固醇水平。通过基因芯片技术,获得81 个差异基因, 其中54 个上调基因,27 个下调基因。实时荧光定量聚合酶链式反应结果显示,选取的基因均与基因芯片表达水平 一致。结论：海地瓜酶解液均可显著改善db/db糖尿病小鼠的糖代谢与脂代谢（P＜0.05）,它的作用效应可能与 slc2A4基因的表达水平有关。     

植物乳杆菌Sc52联合牛蒡低聚果糖对2型糖尿病模型小鼠的治疗作用

目的：研究植物乳杆菌（Lactobacillus plantarum）Sc52和牛蒡低聚果糖（burdock fructooligosaccharide,BFO）联合使用对2型糖尿病小鼠的治疗作用。方法：高脂饲料结合链脲佐菌素（streptozocin,STZ）建立2型糖尿病小鼠模型,分成6 组,各组连续4 周接受不同处理,实验结束后测定小鼠空腹血糖含量、血糖曲线下面积,血清中脂质、胰岛素和炎症因子水平等相关生化指标;分析小鼠粪便中短链脂肪酸含量及主要菌群数量。结果：Sc52＋BFO组合能够抑制小鼠血清中总胆固醇（total cholesterol,TC）、甘油三酯（triglyceride,TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol,LDL-C）、内毒素（endotoxin,ET）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosisfactor-α,TNF-α）、白细胞介素-6（interleukin-6,IL-6）水平的升高,明显提升血清中高密度脂蛋白胆固醇（highdensity lipoprotein cholesterol,HDL-C）、胰岛素（insulin,INS）水平;Sc52＋BFO组合还能提高小鼠肠道中乙酸、丙酸、丁酸含量,降低乳酸含量;促进小鼠肠道中乳杆菌、双歧杆菌的生长,抑制肠球菌、肠杆菌、产气荚膜梭菌等有害微生物的生长,且Sc52＋BFO组合治疗糖尿病的效果优于单独使用BFO和Sc52。结论：植物乳杆菌Sc52和BFO联合使用能够调节小鼠肠道菌群平衡、降低血糖血脂含量、抑制炎症因子表达,提高2型糖尿病小鼠胰岛素水平。     

饮食或遗传所致胰岛素抵抗小鼠溶菌酶表达的对比研究

目的对比研究饮食或遗传所致胰岛素抵抗小鼠溶菌酶(lysozyme, LYZ)的表达。方法 m/m小鼠(糖脂代谢正常的C57BL/KsJ-m/m小鼠)经高脂喂养(high fat diet, m/m-HFD组)18周,筛选出6只小鼠为饮食诱导的胰岛素抵抗模型(insulinresistance,m/m-IR)组,随机从正常饮食喂养18周的糖脂代谢正常的C57BL/KsJ-m/m小鼠和Ⅱ型糖尿病模型C57BL/KsJ-db/db小鼠中各抽取6只作为m/m正常饮食组(normal controldiet,m/m-NCD)和遗传因素所致的胰岛素抵抗组(db/db),检测各组血样中糖脂代谢、空腹胰岛素水平(fasting insulin, FINS),检测回肠样本中LYZ的表达,并计算胰岛素敏感指数(insulin sensitivity index, QUICKI)和胰岛素抵抗指数(insulin resistance index, HOMA-IR)。结果干预18周后,与m/m-NCD组相比, m/m-HFD和db/db组小鼠血样中糖脂、胰岛素水平显著升高(P0.05),成模的小鼠QUICKI0.339, HOMA-IR2.69, db/db组胰岛素抵抗程度明显大于m/m-IR组;与m/m-NCD组相比, m/m-IR和db/db组小鼠回肠样本中LYZ表达均减少(P0.05)。结论胰岛素抵抗发生时回肠样本中LYZ蛋白的表达减少。     

三疣梭子蟹蟹黄油的降血糖作用

为研究三疣梭子蟹蟹黄油(egg oil from Portunus trituberculatus,Pt-egg oil)对糖尿病大鼠高血糖症的改善作用及机制,本文采用注射链脲佐菌素的方法建立糖尿病大鼠模型,给予100和400 mg/kg·bw的Pt-egg oil 60 d。实验结束后,检测大鼠空腹血糖和胰岛素水平,检测葡萄糖耐受性,采用实时荧光定量PCR方法检测Pt-egg oil对糖尿病大鼠骨骼肌胰岛素信号通路关键基因m RNA表达水平,采用Western blotting法检测Pt-egg oil对糖尿病大鼠胰岛素信号通路关键蛋白表达的影响。结果显示,经Pt-egg oil饲喂后,大鼠的空腹血糖水平显著地降低了36.52%(p0.01),血清胰岛素浓度增加了40.21%(p0.01),葡萄糖耐受性显著改善,骨骼肌磷脂酰肌醇-3-羟激酶(phosphatidylinositol 3-hydroxy kinase,PI3K)、蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)和葡萄糖转运蛋白4(glucose transporter 4,Glut4)基因m RNA分别显著增加了114.52%、83.17%和90.06%(p0.01),蛋白表达分别显著提高了1.54倍、1.61倍和1.37倍(p0.01),细胞膜上Glut4蛋白表达提高了1.27倍(p0.01)。表明Pt-egg oil能通过激活PI3K/Akt胰岛素信号通路起到降低糖尿病大鼠血糖的作用。     

菊粉复配灵芝多糖对2型糖尿病大鼠的降血糖作用

为探究菊粉复配灵芝多糖降血糖作用,采用高糖高脂联合链脲佐菌素(STZ)诱导SD大鼠建立2型糖尿病模型,记录菊粉复配灵芝多糖干预期间大鼠每周体重(BW)和血糖(FBG)变化,5周后检测其血清中胰岛素(FINS)、糖化血清蛋白(GSP)、谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)及肝糖原、肌糖原等指标,并进行肝脏的HE染色观察。结果表明,和模型组相比,菊粉复配灵芝多糖高剂量组(5 g/kg·bw菊粉+0.4 g/kg·bw灵芝多糖)大鼠的FBG、FINS、GSP、ALT和AST等指标极显著降低(P<0.01),糖原含量极显著增加(P<0.01),且和单一菊粉组相比存在显著差异(P<0.05);HE染色观察发现菊粉复配灵芝多糖可有效缓解2型糖尿病大鼠的肝脏损伤。综上所述,菊粉复配灵芝多糖对2型糖尿病大鼠有明显的降血糖作用,该作用机制可能与改善机体胰岛素抵抗、修复肝脏损伤和促进糖原合成有关。     

Effect of curcumin supplementation on blood glucose, plasma insulin, and glucose homeostasis related enzyme activities in diabetic db/db mice

We investigated the effect of curcumin on insulin resistance and glucose homeostasis in male C57BL/KsJ-db/db mice and their age-matched lean non-diabetic db/+ mice. Both db/+ and db/db mice were fed with or without curcumin (0.02%, wt/wt) for 6 wks. Curcumin significantly lowered blood glucose and HbA 1c levels, and it suppressed body weight loss in db/db mice. Curcumin improved homeostasis model assessment of insulin resistance and glucose tolerance, and elevated the plasma insulin level in db/db mice. Hepatic glucokinase activity was significantly higher in the curcumin-supplemented db/db group than in the db/db group, whereas glucose-6-phosphatase and phosphoenolpyruvate carboxykinase activities were significantly lower. In db/db mice, curcumin significantly lowered the hepatic activities of fatty acid synthase, beta-oxidation, 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme reductase, and acyl-CoA: cholesterol acyltransferase. Curcumin significantly lowered plasma free fatty acid, cholesterol, and triglyceride concentrations and increased the hepatic glycogen and skeletal muscle lipoprotein lipase in db/db mice. Curcumin normalized erythrocyte and hepatic antioxidant enzyme activities (superoxide dismutase, catalase, gluthathione peroxidase) in db/db mice that resulted in a significant reduction in lipid peroxidation. However, curcumin showed no effect on the blood glucose, plasma insulin, and glucose regulating enzyme activities in db/+ mice. These results suggest that curcumin seemed to be a potential glucose-lowering agent and antioxidant in type 2 diabetic db/db mice, but had no affect in non-diabetic db/+ mice.     

Fucosylated Chondroitin Sulfate from Sea Cucumber Improves Insulin Sensitivity via Activation of PI3K/PKB Pathway

This study was to investigate the effects of fucosylated chondroitin sulfate (CHS) from sea cucumber on insulin sensitivity in skeletal muscle of type 2 diabetic mice induced by a high‐fat high‐sucrose diet (HFSD). CHS supplementation for 19 wk significantly improved insulin sensitivity by 20%, and reduced blood glucose and insulin levels. Western blotting assay showed that CHS significantly increased insulin‐stimulated glucose transporter 4 (GLUT4) translocation to 1.7‐fold, phosphorylation of phosphoinositide 3‐kinase (PI3K) at p85 to 5.0‐fold, protein kinase B (PKB) at Ser473 to 1.5‐fold, and Thr308 to 1.6‐fold in skeletal muscle. However, PI3K, PKB, and GLUT4 total proteins expression were unchangeable. In addition, qRT‐PCR analysis proved that the insulin signaling was activated by CHS treatment, showing the increased mRNA expressions of glucose uptake‐related key genes. It indicated that CHS improved insulin sensitivity by activation of PI3K/PKB signaling in skeletal muscle of type 2 diabetic mice. Identification of potential mechanism by which CHS increased insulin sensitivity might provide a new functional food or pharmaceutical application of sea cucumber.