发酵诺丽果汁对高尿酸血症细胞模型的保护作用及其机制研究

目的：探究发酵诺丽果汁（fermented noni(Morinda citrifolia) fruit juice,FNJ）对高尿酸血症人肾皮质近曲小管上皮细胞（Human renal proximal tubular epithelial cells,HK-2）的保护作用并阐述其机制。方法：制备诺丽果浆，果胶酶和植物乳杆菌发酵处理后获得发酵诺丽果汁。利用腺苷联合黄嘌呤氧化酶（Xanthine oxidase,XO）建立HK-2细胞高尿酸血症模型；通过CCK-8实验检测发酵诺丽果汁对HK-2细胞的细胞毒性；检测发酵诺丽果汁干预后HK-2细胞培养液上清中尿酸含量以及通过Western blot法检测细胞中尿酸盐转运蛋白1(Urate anion transporter 1,URAT1)和葡萄糖转运蛋白9(glucose transporter 9,GLUT9)的表达水平，验证发酵诺丽果汁对高尿酸血症HK-2细胞的降尿酸作用；通过检测HK-2细胞中白细胞介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子（Tumor necrosis factor-α,TNF-α）的表达...     

大麦叶粉防治高尿酸血症及肾脏保护作用研究

为探究大麦叶粉(BLP)对氧嗪酸钾诱导的高尿酸血症小鼠的降尿酸作用与肾脏保护作用及其作用机制,本研究通过腹腔注射氧嗪酸钾制备高尿酸血症小鼠模型,测定BLP对模型小鼠血清、尿液及粪便中的尿酸(UA)、血清肌酐(CR)及尿素氮(BUN)、血清与肝脏黄嘌呤氧化酶(XOD)肝脏活性的影响,观察HE染色后小鼠肾脏组织的病理学变化,检测各组小鼠尿酸转运蛋白mRNA的表达水平,以评估BLP的降尿酸作用与肾脏保护作用及其机制。结果显示,与模型组相比,200 mg/kg BLP能高度显著降低其血清UA水平(P<0.001),高度显著促进UA从尿液排出(P<0.001),极显著促进UA从粪便排出(P<0.01),同时高度显著降低血清与肝脏XOD活性、降低肝脏UA的生成(P<0.001)。此外,与模型组相比,200 mg/kg BLP能极显著降低高尿酸导致的血清CR水平升高(P<0.01),高度显著下调BUN水平(P<0.001),病理学分析结果也显示BLP能明显改善高尿酸导致的肾脏损伤。qRT-PCR实验结果显示,与模型组相比,200 mg/kg BLP可高度显著(P<0.001)下调肾脏尿酸重吸收蛋白URAT1、GLUT9,上调尿酸分泌蛋白OAT1的mRNA表达水平。综上,BLP的降尿酸和肾脏保护作用与其抑制XOD活性,下调URAT1、GLUT9,上调OAT1表达有关。     

藤茶提取物的降尿酸作用研究

目的:研究藤茶提取物对高尿酸血症小鼠的降尿酸效果和对肝肾的保护作用。方法:腹腔注射氧嗪酸钾诱导建立高尿酸血症小鼠模型,以藤茶提取物低、中、高剂量（100、200、400 mg/kg）和别嘌呤醇（10 mg/kg）连续灌胃14 d,检测小鼠血清尿酸（Uric acid, UA）、尿素氮（Blood urea nitrogen, BUN）、肌酐（Creatinine, CRE）、天门冬氨酸氨基转氨酶（Aspartate aminotransferase, AST）、谷氨酸氨基转氨酶（Alanine aminotransferase, ALT）和肝脏黄嘌呤氧化酶（Xanthine oxidase, XOD）水平;计算肝肾系数后切片染色,观察肝肾组织的病理学特征。结果:与模型组相比,200和400 mg/kg藤茶提取物组小鼠血清尿酸值分别降低22.65%（P<0.05）和29.15%（P<0.01）,显著降低血清肌酐和尿素氮水平（P<0.05）, 下调天门冬氨酸氨基转氨酶、谷氨酸氨基转氨酶和肝脏黄嘌呤氧化酶水平（P<0.05）,降低肝肾系数;病理组织形态学检查结果发现藤茶提取物对高尿酸血症小鼠肝组织和肾组织有明显改善作用。结论:200、400 mg/kg藤茶提取物对高尿酸血症小鼠有良好的降尿酸效果和肝肾保护作用。     

马齿苋降尿酸及肾脏保护作用的研究

目的:研究马齿苋降尿酸和肾脏保护作用,为临床研究提供参考。方法:将雄性ICR小鼠随机分为5组,空白组（CON）、模型组（HUA）、别嘌呤醇阳性药对照组（ALLOP,0.02 g/kg/d）、马齿苋高剂量组（PO-H,1.48 g/kg/d）、马齿苋低剂量组（PO-L,0.5 g/kg/d）。每组按相应给药剂量连续灌胃21 d,第7 d开始,除空白组外,每组腹腔注射次黄嘌呤（HX,0.3 g/kg）联合氧嗪酸钾（OAPS,0.3 g/kg）以建立高尿酸血症模型。观察小鼠血清尿酸值（SUA）、丙二醛（MDA）水平;收集肝脏检测黄嘌呤氧化酶（XOD）、超氧化物歧化酶（SOD）水平;收集肾脏检测谷胱甘肽（GSH）、谷胱甘肽过氧化酶（GSH-PX）水平;实验结束前一天收集24 h尿液检测尿尿酸（UUA）、尿肌酐（UCr）水平;对小鼠肾脏HE染色进行病理学观察。结果:与CON组比较,HUA组极显著（P<0.01）升高MDA、SUA、XOD水平,极显著（P<0.01）降低SOD、GSH、GSH-PX、UUA、UCr水平,说明高尿酸血症建模成功。与HUA组比较,PO-H组可极显著（P<0.01）降低SUA、MDA、XOD水平,极显著（P<0.01）升高SOD、GSH、GSH-PX、UCr水平;PO-L组可显著（P<0.05或P<0.01）降低SUA、MDA、XOD水平,显著（P<0.05或P<0.01）升高GSH、GSH-PX、UCr水平;HE染色结果显示PO可明显改善HUA小鼠肾组织的病理变化。结论:马齿苋提取物对高尿酸血症小鼠具有一定的降尿酸和肾保护功能。     

菊苣、葛根、桑叶配方对高尿酸合并关节炎小鼠的降尿酸和痛风性关节炎的干预效果

目的:探究菊苣、葛根、桑叶配方的潜在降尿酸和抗痛风作用及机制。方法:50只KM雄性小鼠随机分为空白、模型、别嘌醇阳性(5 mg·kg-1)、配方高剂量(2.67 g·kg-1)、配方低剂量组(1.33 g·kg-1),每组10只。氧嗪酸钾以0.1 mL/10 g剂量腹腔注射造模,1 h后,配方以0.1 mL/10 g剂量灌胃给药,PO造模的第9 d,以尿酸钠晶体混悬液(25 mg·mL-1)诱导痛风关节炎,每2 d注射1次,连续15 d。检测血清中炎症因子、尿酸(UA)、黄嘌呤氧化酶(XOD)以及肝肾功能指标,Western Blot方法检测尿酸盐转运体(URAT1)的表达。结果:与模型组相比,配方高、配方低剂量组均可降低小鼠关节炎症指数,其关节红外温度、血清UA、TNF-α、CRE、BUN、AST、ALT水平均有显著或极显著降低(P<0.05或P<0.01);配方高剂量组小鼠的关节肿胀度和炎症因子IL-1β均显著降低(P<0.05),XOD水平极显著降低(P<0.01);关节肿胀程度有所降低,肝肾组织形态有所改善;肾脏组织中URAT1蛋白水平显著下降(P<0.05)。结论:菊苣、葛根、桑叶配方具有降尿酸和抗痛风作用,其作用机制可能与改善肝肾损伤,降低血清尿酸以及减少肾脏组织中URAT1蛋白的表达相关。     

茯苓对高尿酸血症大鼠肾损伤及肠道菌群的影响

高尿酸血症是多种疾病的诱发因素,而嘌呤代谢紊乱以及尿酸（uric acid,UA）排泄减少是导致高尿酸血症发生的主要原因,因此减少UA的生成以及促进UA的排泄是缓解高尿酸血症的重要途径。茯苓是重要的药食用菌,目前对于茯苓抗高尿酸血症活性的研究甚少。因此,本实验建立了高尿酸血症大鼠模型,评价茯苓粉抗高尿酸血症的功效,同时从UA的产生及排泄方面探讨了茯苓粉降尿酸的机制。结果表明,茯苓粉可高度显著降低高尿酸血症大鼠血清中的UA浓度（P＜0.001）,同时抑制高尿酸大鼠血清及肝脏中黄嘌呤氧化酶（xanthine oxidase,XOD）活力。此外,茯苓粉可显著改善高尿酸血症大鼠的肾脏功能、肾小球萎缩、肾小管扩张等,同时茯苓粉通过提高肠道中拟杆菌门（Bacteroidetes）、另枝杆菌属（Alistipes）及副杆菌属（Parabacteroides）的相对丰度,降低厚壁菌门（Firmicutes）的相对丰度来调节肠道菌群,推测茯苓粉可通过缓解肾脏损伤及调节肠道菌群来促进机体内UA的排泄,进而达到降低血清UA浓度的效果。本研究结果有利于发掘地方特色食品,同时可为开发茯苓相关产品提供一定的理论参考。     

富含鹅肌肽的鸡胸肉酶解物对小鼠降尿酸作用初探

探讨富含鹅肌肽的鸡胸肉酶解物对患有高尿酸血症小鼠的降尿酸作用。以不同来源的酶解物的不同剂量灌胃,观察氧嗪酸钾盐诱导的急性高尿酸血症小鼠脏器指数、血清中尿酸（Uric acid,UA）、肌酐（Creatinine,CRE）、尿素氮（Urea nitrogen,UN）浓度,检测肝脏黄嘌呤氧化酶（Xanthine oxidase,XOD）、腺苷脱氨酶（Adenosine deaminase,ADA）、谷草转氨酶（Aspartate transaminase,AST）、谷丙转氨酶（Alanine transaminase,ALT）的活性及甘油三酯（Triglyceride,TG）浓度。结果表明,富含鹅肌肽的鸡胸肉酶解物能有效缓解肝脏和肾脏指数,样品1和样品2的中剂量效果最为明显,且能有效降低血清的UA、UN和CRE水平,效果优于别嘌呤醇。样品1和样品2均能抑制小鼠肝脏ADA活力,效果与别嘌呤醇相差并不显著,但只有样品1的低剂量能显著降低XOD活力。样品1的鸡胸肉酶解物可以极显著降低ALT活性,且低剂量降低酶活性的效果强于别嘌呤醇,高剂量可极显著降低AST活性。酶解物对肝脏TG浓度的影响与对XOD的影响趋势具有一致性,证实了TG浓度与XOD活力具有相关性。富含鹅肌肽的鸡胸肉酶解物能有效降低尿酸水平,缓解小鼠的急性高尿酸血症。     

黑树莓泡制酒的泡制工艺条件优化及抗痛风功效评价

该研究以黑树莓为原料、荞麦原浆酒为酒基制备黑树莓泡制酒,通过单因素及响应面试验优化其泡制工艺条件,并采用小鼠高尿酸血症模型和急性痛风性关节肿胀模型评价黑树莓泡制酒的抗痛风功效。结果表明,黑树莓泡制酒的最佳制备工艺条件为：液料比1∶1(mL∶g)、泡制时间60 d、荞麦原浆酒酒精度49%vol。在此优化条件下,黑树莓泡制酒的黄嘌呤氧化酶（XOD）抑制率为42.68%,总黄酮含量为0.97 mg/mL;黑树莓泡制酒高剂量组能显著降低模型小鼠血清中尿酸含量、XOD活性及升高尿液中尿酸的含量（P<0.05）,血清中尿酸含量、XOD活性分别降低121.93μmol/L、13.93 U/L,尿液中尿酸含量升高131.78μmol/L,且急性痛风性关节肿胀度下降5.37%。黑树莓泡制酒具有明确的抗痛风功效,为产品开发提供了基础数据。     

扁舵鲣鱼低聚肽降尿酸功效评价

该研究以高尿酸血症大鼠模型为对象,来评价扁舵鲣鱼低聚肽(Auxis thazard oligopeptide,ATO)降尿酸功效。结果表明,通过对比模型组、ATO 1.6 g/kg、2.4 g/kg剂量组,发现脏器系数并不存在显著差异。血清黄嘌呤氧化酶(xan-thine oxidase,XOD)的变化趋势为先降后升再缓降,据此可以确定,短时间内肝脏中XOD活性能明显降低。对比模型组可以发现,血清尿素氮、血肌酐指标有所下降,ATO 2.4 g/kg剂量组最为明显,血尿酸含量明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。各试验组的尿酸浓度和尿酸排泄量相比正常组也有明显降低(P<0.05)。依据组织病理学结果可知,通过ATO的应用,能够保护高尿酸血症大鼠的肾脏,但剂效关系尚不明显;尿酸生成因尿酸盐沉积的减少而降低,因而ATO具有一定的降尿酸功效,并且不会产生过多的毒副作用。     

黑果枸杞花青素提取物对大鼠急性痛风性关节炎的作用

为研究黑果枸杞花青素提取物(anthocyanin extract of Lycium ruthenicum Murr., AEL)对急性痛风性关节炎(acute gouty arthritis, AGA)大鼠的作用,将60只雄性SD大鼠,随机分为正常对照组、模型对照组、阳性对照组、AEL高剂量组(238.0mg/kg)和AEL低剂量组(59.5mg/kg),每组12只,分为2批,每批6只。第一批动物灌胃2周,第二批动物灌胃4周后,采用50mg/mL微晶型尿酸钠(microcrystalline sodium urate, MSU) 0.2mL注射到大鼠右踝关节诱导大鼠急性痛风性关节炎模型,评价AEL对AGA大鼠踝关节肿胀和跛行步态的改善效果。所有动物继续灌胃至5周,采用质量分数2.5%的氧嗪酸钾饲料喂食诱导高尿酸血症模型,测定造模2h、3h后大鼠的血清尿酸水平。研究发现,与模型对照组比较,灌胃2周,AEL高剂量能明显缓解大鼠造模6h后踝关节肿胀,改善跛行步态;灌胃4周,AEL高、低剂量均能明显缓解大鼠造模后6h、24h踝关节肿胀和改善造模6h后跛行步态,AEL高剂量还能明显改善造模24h后跛行步态;灌胃5周后,AEL高、低剂量均能明显抑制氧嗪酸钾导致的大鼠血清尿酸升高。结果表明,AEL能从抗炎和降尿酸两个方面对大鼠急性痛风性关节炎表现出明显改善作用。     

姜黄素对高尿酸血症小鼠的降尿酸及肝肾保护作用研究

为探究姜黄素对氧嗪酸钾诱导的高尿酸血症小鼠的降尿酸及肝肾保护作用,本研究以氧嗪酸钾(i.p)建立高尿酸血症小鼠模型,通过检测姜黄素发挥镇痛作用的最佳剂量以拟定其抗痛风剂量,检测血清中尿酸(UA)及黄嘌呤氧化酶(XOD)、谷草转氨酶(AST)及谷丙转氨酶(ALT)、肌酐(CRE)及尿素氮(BUN)水平,计算肝肾系数,观察HE染色后肝肾组织病理变化,以评估姜黄素降尿酸和保护肝肾的效果。结果表明,姜黄素同空白对照组相比能延长小鼠痛阈,以85 mg·kg-1剂量组差异最为显著(P<0.01),给药后痛阈值由(18.7±2.6)s延长到(23.6±2.7)s;姜黄素组同模型组相比能极显著降低UA、XOD、CRE及BUN水平(P<0.01),显著下调AST、ALT水平(P<0.05),改善肝肾组织形态和降低肝肾系数(P<0.05)。因此可推论,姜黄素可显著降低高尿酸血症小鼠尿酸水平,具有保护肝肾的作用。     

茶多酚对果糖诱导的高尿酸血症大鼠血尿酸水平的影响及机制

目的:观察茶多酚(green tea polyphenols,GTP)对果糖诱导的高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)大鼠血尿酸水平的影响,并从调节尿酸产生和排泄途径探讨其药理机制。方法:连续给予大鼠10 g/100 mL果糖溶液8周,其中5~8周分别连续灌胃别嘌呤醇(4 mg/(kg·d))或GTP(75、150、300 mg/(kg·d)),每天1次。磷钨酸法检测血尿酸水平,比色法和Western blot法分别检测肝脏黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XOD)活力及其表达水平,免疫组织化学染色法检测肾脏中尿酸盐转运子(urate transporter,UAT)、尿酸盐阴离子转运子(urate-anion transporter,URAT)1和葡萄糖转运子(glucose transporter,GLUT)9的表达水平。结果:150、300 mg/(kg·d)GTP显著降低了果糖诱导的HUA大鼠血尿酸水平(P0.05,P0.01)。同时,150、300 mg/(kg·d)GTP显著降低了HUA大鼠肝脏XOD活力和表达水平(P0.05,P0.01),显著增强了肾脏UAT表达水平和降低了肾脏URAT1和GLUT9的表达水平(P0.05,P0.01)。结论:150、300 mg/(kg·d)GTP可有效降低果糖诱导的HUA大鼠血尿酸水平,其机制与减少尿酸产生和促进尿酸排泄密切相关。     

艾叶提取物对黄嘌呤氧化酶的抑制作用及对高尿酸血症小鼠的降尿酸作用

以蒸馏水、无水乙醇为溶剂结合超声波辅助及传统煎煮方法对艾叶进行提取,测定各提取物总黄酮和总酚含量、自由基清除能力以及艾叶提取物对黄嘌呤氧化酶(Xanthine Oxidase,XOD)的抑制作用,并选取抑制效果较好的艾叶醇提物,利用动物实验,测定小鼠血清尿酸(UA),肌酐(Scr),尿素氮水平(BUN),肝脏XOD活性,研究艾叶提取物对高尿酸血症小鼠的降尿酸的作用。结果表明:总黄酮和总酚含量:醇提物传统法提取物水提物,清除自由基能力和抑制XOD作用:醇提物传统法提取物水提物,三种提取物对XOD的抑制作用均表现为不可逆抑制,其中传统法和醇提物对XOD的抑制类型为反竞争性抑制,水提物为混合性竞争性抑制;传统法和水提物与别嘌呤醇联合抑制作用表现为相加作用,醇提物表现为弱协同作用;艾叶醇提物对高尿酸血症小鼠的UA,Scr,BUN水平均具有降低效果,对肝脏XOD活性具有抑制作用。结论:艾叶各提取物具有较好的抑制黄嘌呤氧化酶和抗氧化作用,醇提物具有开发成为预防和治疗高尿酸血症药物的潜力。