特种红曲对鹌鹑实验性脂肪肝的治疗作用

目的: 观察特种红曲对鹌鹑实验性脂肪肝的影响, 以确证其治疗效果。方法: 建立乙醇性脂肪肝鹌鹑模型, 测定给药前后的血脂和肝脂水平, 并进行肝脏病理组织学检查。结果: 特种红曲1. 6 g·kg^-1 给脂肪肝鹌鹑灌胃20 d, 可明显降低血浆总胆固醇(TC), 甘油三酯( TG) 和低密度脂蛋白( LDL) 水平( P<0. 01), 同时降低肝脏TC 和TG 水平( P <0. 01); 特种红曲0. 8 g·kg^-1 也可降低血浆TC 和LDL 水平( P <0. 05) 和肝脏TC 水平( P <0. 01), 并可使肝组织的脂变程度明显减轻, 部分动物的肝脏甚至完全恢复正常。结论: 特种红曲对实验性脂肪肝具有治疗作用。     

络瘀通胶囊对大鼠脑血流量的影响

目的 用放射性微球技术, 测量络瘀通胶囊(由地龙、黄芪、川芎、鸡血藤、水蛭等组成)对大鼠脑血流量的影响。方法 取蛙血1.0 ml, 肝素抗凝, 离心去除血浆。加40 ml 生理盐水, 离心去上清液。加0.1 mci ⁵¹Cr-酸纳溶液于红细胞悬液中, 38 ℃温育50 min, 隔5 min 振摇1次。加等量20%甲醛—生理盐水固定3 h。用生理盐水洗涤, 离心去上清液, 至解离率小于2%为止。SD 大鼠39 只, 随机均衡分为4 组:生理盐水对照组、络瘀通胶囊小剂量组、大剂量组、尼莫地平组。灌胃容量均为0.5 ml·100 g^-1, 给药3 天d。戊巴比妥钠(30 mg·kg^-1, ip)麻醉, 人工呼吸, 维持肛温(37.0±0.5)℃。右侧髂总动脉插管, 接自动抽注机以抽取参考血样。从心尖搏动处开胸, 暴露心脏, 将37 ℃的1.0 ml ⁵¹Cr-生物微球(约80000 cpm)在1 min内注入心室。以1 ml·min^-1的速度从右髂总动脉抽取参考血样1.0 ml, 测其放射强度。断头处死大鼠, 开颅取脑, 分离出左侧大脑半球, 滤纸吸干血液, 称重, 测放射强度。按公式计算脑半球血流量(ml·min^-1·g^-1)/脑血流量=[ 参考血样流量(1ml·min^-1)×每克组织样品放射性计数]/参考血样放射性计数。结果 尼莫地平(0.01 g·kg^-1)和络瘀通胶囊(0.32~0.64 g·kg^-1 可增加左侧大脑半球放射性微球的放射强度, 说明络瘀通增加大鼠脑血流量。见表1。结论 络瘀通胶囊0.32~0.64 g·kg^-1 可增加大鼠脑血流量, 这可能是络瘀通胶囊发挥益气活血, 治疗脑缺血症和改善脑血管意外症状的药理学基础。     

脑脉利颗粒对实验性脑血栓模型保护作用研究

目的: 观察经口给予脑脉利颗粒（NML）对实验性脑血栓模型的保护作用。方法: 小鼠尾静脉注射血栓诱导剂（胶原蛋白、肾上腺素）诱导实验性脑血栓模型,观察致瘫时间和存活时间;大鼠右侧颈总动脉注入混合血栓诱导剂（ADP、凝血酶、肾上腺素）诱导脑血栓模型,测定脑缺血后脑组织含水量、脑指数及脑组织中超氧化物岐化酶（SOD）、丙二醛（MDA）的含量等。结果: NML可剂量依赖性地延长小鼠偏瘫发生时间和死亡时间,减轻偏瘫症状;NML能显著降低大鼠脑血管通透性、右侧脑指数、脑含水量以及右/左脑半球湿重之比,降低大鼠右侧大脑半球MDA含量,增加SOD活性;改善大鼠右侧近脑室周围组织结构紊乱现象。结论: NML对实验性脑血栓后缺血具有明显的保护作用。     

智脑胶囊对实验性AD 模型大鼠学习记忆及自由基代谢的影响

目的 观察智脑胶囊对实验性AD 模型大鼠学习记忆及自由基代谢的影响。方法 采用β-淀粉样蛋白(β-AP) 大鼠侧脑室注射, 联用转移生长因子β1(TGF β1) 脑内注射, 制作实验性AD 大鼠模型。在此基础上, 应用避暗法和水迷路法测定AD 模型大鼠学习记忆功能, 并采用黄嘌呤氧化酶法、硫代巴比妥酸比色法分别测定实验性AD 模型大鼠脑组织超氧化物歧化酶(SOD) 活性和丙二醛(MDA) 含量。结果 经改进由β-AP 联用TGF β1 诱导的AD 模型大鼠既表现有行为学改变(学习记忆障碍), 又有典型的AD 病理学特征(β-AP 沉积斑), 同时模型大鼠脑组织SOD 活性明显下降, MDA 含量显著增加。智脑胶囊能有效地改善实验性AD 模型大鼠学习记忆功能, 提高模型大鼠脑组织SOD 活性, 减少MDA含量。结论 智脑胶囊能明显提高β-AP 联用TGFβ1 诱导的实验性AD 模型大鼠学习记忆能力, 其机制与清除自由基密切相关。     

超微粉通心络对麻醉犬急性心肌梗死的作用

目的 观察超微粉通心络对犬急性心肌梗死的作用。 方法 结扎犬冠状动脉前降支中段制备犬急性心肌梗死模型;采用氯化三苯基四氮唑(TTC) 染色法和心外膜电图测定心肌梗死面积、缺血程度;测定血氧饱和度和血氧分压, 计算氧利用率。 结果 超微粉通心络明显减小TTC 染色法所显示的心肌梗死范围, 显著降低心肌梗死犬氧利用率;心外膜电图数据显示, 超微粉通心络组与给药前及与模型组比较都明显降低犬心肌缺血程度, 犬心肌缺血范围明显减小。 结论 超微粉通心络可恢复心肌梗死犬氧利用率, 对犬急性心肌梗死有明显的保护作用。     

氧化低密度脂蛋白的促动脉粥样硬化作用1

目的 研究氧化低密度脂蛋白ox-LDL 对血管内皮细胞VEC 粘附分子(ICAM-1, VCAM-1) 和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1) 表达, 以及单核细胞(MC) 跨膜迁移的影响, 以阐明ox-LDL 促AS 形成的作用。 方法 以含200 mg·L^-1ox-LDL 的M199 培养液处理脐静脉内皮细胞(HUVEC), 收集细胞和培养上清液, 以免疫组化卵白素生物素复合法(ABC法)、ELISA 法测量细胞上ICAM-1 和VCAM-1 表达,以夹心ELISA 法测定培养上清液中MCP-1 蛋白浓度, 采用逆转录-聚合酶链反应RT-PCR 方法测定VEC 中ICAM-1 和MCP-1mRNA 的表达, 以微趋化小室测定ox-LDL 对MC 的趋化作用。 结果 HUVEC 暴露于ox-LDL 中24 h 后, VEC 上ICAM-1 及其mRNA表达显著增加。MCP-1mRNA 及MCP-1 蛋白表达显著增加, 同时可见细胞收缩变圆, 细胞间隙加大, 显示ox-LDL 对VEC 有较强的细胞毒性, ox-LDL 可引起MC 跨膜迁移增加。 结论 ox-LDL 可引起VEC 介导MC 粘附和趋化的物质表达显著增加及损伤, 有利于MC 和脂质向内皮下侵入, 这些结果表明ox-LDL 在AS 形成中起重要作用。     

银杏叶提取物对实验性糖尿病大鼠脑组织的保护作用

目的: 研究银杏叶提取物(extractofGinkgobiloba,EGB)对糖尿病大鼠脑的保护作用及其机制。方法: 选用雄性SD大鼠,随机分为糖尿病组、银杏叶组和正常对照组。应用链脲佐菌素(STZ)诱导制备大鼠糖尿病模型。银杏叶组腹腔注射银杏叶提取物注射液,其余两组给予同容积的生理盐水,用药5周后,测定脑组织内皮素(ET)、丙二醛(MDA)、NO产物NO2-NO3-的含量及超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮合酶(NOS)的活性,以及血清中的血糖、胰岛素、ET水平,并作光镜及透射电镜观察。结果: 糖尿病脑组织光镜下可见脑水肿、脑软化、神经细胞变性、白质脱髓鞘,透射电镜下可见神经元及神经胶质细胞内线粒体肿胀、嵴变短、神经纤维脱髓鞘、血脑屏障受损。EGB治疗后光镜、电镜下的病变明显减轻。与糖尿病组相比,银杏叶组大鼠血糖、血浆ET水平下降、胰岛素水平升高,脑组织内SOD活性明显升高,NOS活性、ET、MDA、NO2-NO3-的含量明显下降。结论: EGB可能通过抗脂质过氧化及降低NO、ET水平,对糖尿病大鼠脑组织产生保护作用。     

基于网络药理学的西红花治疗动脉粥样硬化作用机制探讨

目的: 基于网络药理学方法探究西红花对治疗动脉粥样硬化的潜在作用靶点。方法: 运用中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)筛选西红花有效成分的作用靶点;运用GeneCards、OMIM数据库筛选动脉粥样硬化的药物靶点构建疾病靶点网络,进而构建药物-成分-疾病-靶点的网络图并进行蛋白质网络互作、GO功能分析、KEGG通路等分析。运用AutoDock对有效成分和关键靶点进行分子对接。结果: 选择生物利用度(OB)＞30%,且类药性(DL)＞0.18作为西红花中的有效成分筛选条件,共得到5个主要成分和272个靶点;通过对药物-成分-疾病-靶点的网络图进行分析,得到多化合物共同作用靶点26个,单化合物作用靶点50个;通过蛋白质网络互作分析对蛋白质靶点基因进行筛选(degree>50),共筛选出19个相关靶点基因;GO分析共包含99条富集结果,KEGG数据库中共包含116条通路对动脉粥样硬化有治疗作用。西红花的5个主要成分均可与Fluid shear stress and atherosclerosis重要信号通路中的关键蛋白VCAM-1和eNOS进行对接,其中异鼠李素与VCAM-1、山萘酚与eNOS的结合能更低。结论: 通过网络药理学分析发现西红花治疗动脉粥样硬化的有效成分及潜在作用靶点,预测西红花治疗动脉粥样硬化的主要作用机制,为其活性成分的研究提供了理论依据。     

罗格列酮对实验性大鼠结肠癌的化学预防作用

目的: 观察罗格列酮对实验性结肠癌的化学预防作用及其与环氧化酶-2(COX-2)表达的关系。方法: 以二甲肼(1-2 dimethylhydrazine,DMH) 40 mg/kg 皮下注射+1%葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate,DSS)水溶液饮用诱导形成大鼠结肠癌模型,观察罗格列酮(0.75 mg·kg^-1·d^-1,1周 5 d)和美洛昔康(1.35 mg·kg^-1·d^-1,1周 5 d)灌服、连续16周对大鼠体重、异常隐窝灶(ACF)和结肠癌发生率的影响。采用四甲基谷氮蓝法(MTT)研究罗格列酮和美洛昔康抑制培养的人结肠癌Lovo细胞增殖的量-效和时-效关系;用Western Blot法检测罗格列酮组细胞COX-2蛋白表达水平。结果: 与模型组相比,罗格列酮明显改善DMH+DSS诱癌过程中大鼠的恶液质状态并阻遏体重减轻,显著减少实验第10周大鼠结肠ACF数和明显降低结肠癌的发生率;其作用与美洛昔康组相似。罗格列酮呈浓度和时间依赖性明显抑制Lovo细胞增殖,其作用 6 h、12 h 和 24 h 的IC₅₀均显著小于美洛昔康。罗格列酮呈浓度依赖性降低Lovo细胞中COX-2蛋白表达。结论: 罗格列酮能抑制DMH和DSS联合使用诱导大鼠早期ACF的形成和结肠癌发生,其作用途径可能与抑制COX-2表达有关。     

蛋白酶激活受体-2对动脉粥样硬化斑块发展和稳定性作用的实验研究

目的: 探讨蛋白酶激活受体-2（PAR-2）对动脉粥样硬化斑块发展和稳定性的影响。方法: 将32只6周龄雄性ApoE-/-小鼠随机分为对照组、实验组,每组16只。两组均给予高脂饮食建立动脉粥样硬化模型,连续喂养14周。实验组给予腹腔注射SLIGRL-NH2（5 μmol·kg-1·d-1）,对照组给予腹腔注射0.9%生理盐水,持续喂养至24周,处死小鼠并收集相关检测标本进行检测,采用酶法检测血浆总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）和低密度脂蛋白（LDL-C）,采用免疫组化检测巨噬细胞表面分子抗-2（Mac-2）、α平滑肌激动蛋白（α-SMA）、血小板-内皮细胞粘附分子(CD-31)、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、基质金属蛋白酶-13（MMP-13）、血管细胞间粘附分子-1（VCAM-1）,采用RT-PCR检测TNF-α、γ干扰素（IFN-γ）、IL-6、Egr-1、MCP-1等炎症因子mRNA表达。对比分析两组小鼠各项检测结果差异。结果: 32只小鼠动脉粥样硬化模型建模成功率为93.75%（30/32）,实验组小鼠PAR-2 mRNA表达明显高于对照组（P<0.05）,两组小鼠血清TC、TG、LDL-C、HDL-C浓度及体质量（BW）差异无统计学意义（P>0.05）,实验组小鼠动脉粥样硬化斑块纤维帽厚度小于对照组,斑块核心坏死率、Mac-2、α-SMA、CD-31、MMP-9、MMP-13、VCAM-1等检测结果明显高于对照组（P<0.05）,实验组TNF-α、IFN-γ、IL-6、Egr-1、MCP-1等炎症因子mRNA表达相对水平明显高于对照组（P<0.05）。结论: PAR-2激动剂能通过激活PAR-2促进小鼠动脉粥样硬化斑块发生发展,加快斑块内的炎症反应。     

平律复方抗实验性心律失常的作用及其机理研究

目的: 研究平律复方(PL)抗实验性心律失常的作用, 并初步探讨其作用机理。方法: 采用氯仿、氯化钙以及心肌缺血再灌注三种心律失常动物模型, 监测标准Ⅱ导联心电图;测定缺血再灌注大鼠血清肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)活性;放射配基受体结合法分析心肌组织血小板激活因子(plateletactivating factor, PAF)受体蛋白表达水平;RT-PCR法检测PAF 受体mRNA 表达水平;测定心肌脂质过氧化产物丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果: PL(ig, 0.04 、0.20 、1.00 g·kg^-1)对氯仿引起的小鼠心室纤颤有一定的保护作用;能减少氯化钙致大鼠室颤的发生率, 降低死亡率;可显著降低心肌缺血再灌注大鼠心律失常的发生率, 缩短持续时间, 与模型对照组比较, PL 小、中、大剂量组心肌CK 和LDH 分别降低了35.4 %、51.8 %、57.5 %和22.4 %、34.4 %、38.4 %;剂量依赖性下调心肌细胞PAF 受体蛋白及mRNA 表达水平, 升高心肌SOD 活性、降低MDA 含量。结论: PL 对氯仿、氯化钙以及心肌缺血再灌注诱发的心律失常均有较好的保护作用, 其作用机制可能与下调心肌细胞PAF受体水平, 抑制脂质过氧化有关。     

正交t值法在中药方剂961的主药分析中的应用1

目的 分析由10味中药组成的方剂961的主药。方法 采用孙卫民和孙瑞元提出的正交t值法。结果和结果 精简了处方,组成含6味中药的新复方962,并且验证了962的药效。我们认为正交t值法在中药较大方剂的研究中值得推广;同时还应考虑疾病的特点和中药的功效,选用多种动物模型或多个指标进行试验。     

魔芋葡甘聚糖对动脉粥样硬化家兔血清一氧化氮、血浆内皮素和脂质过氧化物的影响1

目的 观察魔芋葡甘聚糖预防用药对动脉粥样硬化(AS)家兔血清一氧化氮(NO),血浆内皮素(ET)、脂质过氧化物(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)的影响。方法 采用高胆固醇饲料喂饲另加牛血清白蛋白一次注射方法,建立家兔AS 模型,随机分为对照组(n=8),模型组(n=8)和魔芋葡甘聚糖用药组(n=8),各组在实验第8 周取血清标本测定血清NO,血浆ET 、MDA 和SOD 。结果 与模型组比较,魔芋葡甘聚糖预防用药8 周,能提高NO 和SOD 活性(P <0.01),降低ET 和MDA 含量(P <0.01)。结论 魔芋葡甘聚糖具有抗氧化、保护内皮功能和维持NO/ET 平衡的作用。     

丹芪水提液对泼尼松性大鼠脑损害的防治作用

目的 探讨长期超生理剂量糖皮质激素对大鼠所致的脑损害特点, 并观察丹芪水提液对其防治作用。 方法 SD 大鼠予泼尼松2.7 mg·kg^-1灌胃, 每日1 次, 连续12 周, 同时用丹芪水提液高、中、低3种剂量(2.5, 5.0, 10.0 g·kg^-1 ·d^-1) 进行治疗。测试大鼠迷宫记忆力, 检测脑匀浆与神经活动有关的酶含量并对脑组织的形态进行计量学分析。 结果 长期使用糖皮质激素后, 大鼠迷宫正确率明显下降;脑匀浆中超氧化物歧化酶(SOD) 含量降低而单胺氧化酶(MAO) 含量增高(P <0.05);海马神经元出现明显的变性坏死, 皮层结构紊乱;丹芪水提液3 组均可有效预防泼尼松所致的大鼠中枢神经系统的功能和结构的改变, 明显减少糖皮质激素长期应用所造成的不良反应。 结论 长期应用泼尼松可对大鼠造成脑损害, 丹芪水提液对其有较好的对抗作用。     

芸香苷对实验性急性胰腺炎的保护作用与抗氧化的关系

目的:探讨芸香苷(Rutoside, Ru) 对大鼠实验性急性胰腺炎(AP) 的保护作用与抗氧化作用的关系。方法:脱氧胆酸钠逆行胆胰管注射诱发大鼠AP 模型。观察造模后不同时间血清淀粉酶活性及胰腺组织病理组织学改变, 检测血清一氧化氮(NO)水平以及造模后24 h 胰腺组织中超氧化物歧化酶(SOD) 活性和丙二醛(MDA) 含量。结果:Ru(30, 60,120 mg·kg^-1, sc) 3 个剂量可不同程度地降低模型大鼠血清淀粉酶活性, 改善胰腺组织病理组织学损伤, 恢复升高的血清NO 水平, 提高SOD 活性和减少MDA 生成。结论:Ru 对实验性急性胰腺炎具有一定的保护作用, 其作用机制可能与改善机体内源性抗氧化系统、提高血清NO 水平和清除氧自由基对胰腺组织的损伤有关。     

替米沙坦在动脉粥样硬化中对肠道菌群及其代谢产物TMAO的影响

目的：探讨替米沙坦在动脉粥样硬化中对肠道菌群及代谢产物氧化三甲胺（trimethylamine N-Oxide, TMAO）的影响。方法：将17只ApoE-/-小鼠随机分为两组：对照组（Control, CTL）（n=8）和替米沙坦（10 mg·kg-1·d-1,灌胃）治疗组（telmisartan, TLM）（n=9）。喂食高脂饮食12周,3%水合氯醛麻醉处死,从眶后窦处采集静脉血,用高效液相色谱-串联质谱法检测TMAO,油红“O”染色法测量主动脉根部斑块的面积,免疫组化法检测斑块内白细胞介素-6（IL-6）、单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）和巨噬细胞表面因子（mac-3）,留取结肠粪便进行肠道菌群16S-rRNA,V3-V4区测序。结果：与CTL组相比,TLM组的主动脉根部斑块面积明显减少,炎性因子IL-6、MCP-1和mac-3表达水平下降、血浆TMAO水平明显降低;肠道菌群功能差异分析提示两组小鼠在细胞转运及代谢、能量与转换、信号转导等方面具有统计学差异（P<0.05）,丰度差异分析提示TLM组较CTL组产生TMAO的肠道菌群（Anaeroplasmataceae, Bacteroidaceae, Clostridiaceae, Lachnospiraceae, Ruminococcaceae, Proteus）明显减少。结论：替米沙坦减轻动脉粥样硬化的机制除与阻断血管紧张素II 1型受体（AT1R）有关外,还可能与改变肠道菌群组成使得TMAO血浆含量减少有关。     

多种复方中药注射液治疗小鼠化疗相关白细胞减少症

目的: 比较5种常用复方中药注射液和粒细胞集落刺激因子（G-CSF）治疗化疗相关白细胞减少症小鼠的疗效,以及对小鼠多脏器及胸腺的影响。方法: 采用环磷酰胺腹腔注射法制备小鼠化疗相关白细胞减少症模型,以G-CSF为阳性对照,用5种复方中药注射液（康艾、复方苦参、参附、参麦和生脉注射液）对各治疗组小鼠分别腹腔注射给药,隔天抽取外周血测血常规,随后处死小鼠,取心脏血测血清肝、肾功能指标（ALT,AST,BUN和CR）,取重要脏器（心、肝、脾、肺、肾）及胸腺计算相应脏器指数,并比较各组病理变化,以评价各治疗组的疗效和对多脏器及胸腺的影响。结果: 5个中药治疗组小鼠的白细胞计数较模型组显著上升（P<0.01）,但低于阳性对照组（G-CSF）（P<0.05,P<0.01）。此外,5种复方中药注射液和G-CSF均有不同程度的升血小板作用（P<0.05,P<0.01）。与模型组相比,苦参治疗组（P=0.036）、参附治疗组（P=0.008）的血清AST略升高;各中药治疗组的血清ALT和肾功能指标未见明显升高,但是,脾脏指数下降（P<0.05或P<0.01）,肺脏指数增加（P<0.01）。各中药治疗组小鼠肝细胞可见不同程度的细胞变性、点状坏死和炎症反应,但组间差别不明显。除苦参治疗组外,其余中药治疗组的肝脏病理评分均显著低于模型组（P<0.05,P<0.01）,其中生脉治疗组最明显（P<0.01）。结论: 5种中药注射液均能有效治疗化疗相关白细胞减少症,其作用弱于G-CSF。5种中药注射液和G-CSF还有一定升血小板作用。除苦参外,其余4种中药注射液可能有一定护肝作用。5种中药注射液对其他脏器和胸腺的影响不明显。     

叶酸片联合阿托伐他汀治疗对H型高血压患者同型半胱氨酸及颈动脉粥样硬化的影响

目的:分析H型高血压患者应用叶酸片与阿托伐他汀联合治疗对血浆同型半胱氨酸及颈动脉粥样硬化的影响。方法:选取我院2016年1月至2018年10月收治的140例H型高血压患者为研究对象,按随机数字表法分为观察组（70例）和对照组（70例）,对照组给予常规降压+阿托伐他汀钙片治疗,观察组给予常规降压+阿托伐他汀钙片+叶酸片治疗,疗程均为10周。比较2组治疗前后同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）、低密度脂蛋白（low-density lipoprotein,LDL）、肱踝脉搏波传导速度（brachial-ankle pulse wave velocity,BaPWV）、颈动脉内膜-中膜厚度（carotid intima-media thickness,IMT）、血压及心率水平变化,并观察不良反应发生情况。结果:观察组治疗后血浆Hcy及LDL水平明显低于对照组（P<0.05）;两组治疗后BaPWV和IMT比较差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗后,两组患者的收缩压和舒张压较治疗前均明显降低（P<0.05）,且观察组治疗后的收缩压和舒张压明显低于对照组（P<0.05）,但两组治疗后心率比较差异无统计学意义（P>0.05）;两组不良反应发生率比较无统计学差异（P>0.05）。 结论:对于H型高血压应用阿托伐他汀联合叶酸片治疗可有效减轻患者颈动脉粥样硬化程度,降低Hcy及LDL水平,且临床较为安全。