盐酸特比萘芬溶液的透皮吸收

目的: 观察1 %盐酸特比萘芬溶液经皮肤给药后药物在体内的吸收性和蓄积性。方法: 6 只新西兰大白兔, 每兔皮肤单次涂药液8 ml·d^-1, 收集24 h 内药时血样。随后连续涂药液7 d, 收集每日峰、谷浓度血样, 用高效液相色谱(HPLC) 测定兔血清特比萘芬血药浓度。结果: 药物透皮吸收3 h C_max 8. 3 ±3. 7 μg·L^-1, 随着血药浓度下降维持一个较低水平。连续7 d, 药峰浓度在d 3 达10. 5 ± 3. 0 μg·L^-1, 随后数日峰浓度维持于一平台水平, 谷浓度无明显变化。结论: 1 %盐酸特比萘芬溶液没有体内累积现象。     

薄荷醇和氮酮对水杨酸体外透皮吸收的促进作用

目的 研究薄荷醇和氮酮单独使用及合用时对水杨酸的促透作用。方法 采用离体鼠皮作透皮吸收试验。结果 薄荷醇对水杨酸的促透作用强于氮酮,而两药合用时的促透作用并不比分别使用时的促透效果好,在合用浓度较高时,甚至表现促透作用降低。     

皮肤性状改变后薄荷醇对甲硝唑透皮吸收作用的影响

目的: 通过改变皮肤的性状, 观察薄荷醇对甲硝唑透皮吸收的影响。 方法: 采用两室扩散池体外实验装置, 以性状不同的兔皮作为屏障, 使用薄荷醇作为促透剂, 测定甲硝唑的吸光度, 并计算出其渗透系数。结果: 当去除角质层后, 薄荷醇对甲硝唑透皮吸收作用发生明显变化, 与不含促透剂的完整皮肤组相比透皮作用非常显著, 但与本身不含促透剂组相比透皮作用不明显;同时薄荷醇和氮酮均能增加在完整皮肤中甲硝唑的贮库效应, 对去角质层皮肤中甲硝唑的贮库效应无影响。结果还表明在两种不同性状的皮肤中, 薄荷醇和氮酮对甲硝唑的透皮作用和贮库效应均无显著差异。 结论: 薄荷醇能促进甲硝唑的透皮吸收, 作用主要在角质层, 角质层具有贮库效应。     

盐酸戊乙奎醚片多次给药人体耐受性试验

目的: 评价健康人体对多次给药盐酸戊乙奎醚片的安全性和耐受性。方法: 16名健康受试者经筛选进入临床试验,参与为期 7 d 的连续给药耐受性试验。根据单次给药耐受性试验结果确定第一组多次给药剂量 0.6 mg•次^-1•d^-1,第二组给药剂量0.8 mg•次^-1•d^-1。观察用药前后受试者临床症状、生命体征,血常规、尿常规、血生化等实验室检查指标变化,并监测心电图,观察和记录不良事件。结果: 全部16例受试者均按方案完成试验。部分受试者给药后脉搏和心率出现低于正常范围的情况（P＜0.05）。其他生命体征、实验室检查未见有临床意义的改变。两个剂量组全部受试者均有口干、视近物模糊、瞳孔扩大等不良事件,均为本药已知的不良事件且严重程度均为轻度。心电图监测发现有窦性心动过缓和窦性心律不齐的情况,1例受试者部分时间点心电图显示Ⅰ度房室传导阻滞。无严重不良事件发生。结论: 盐酸戊乙奎醚片连续7次给药最大耐受剂量为0.8 mg,II、III期临床试验给药剂量还应结合药代动力学试验结果及临床用药经验确定。     

盐酸左旋氧氟沙星胶囊人体生物利用度

目的 研究左旋氧氟沙星胶囊的人体药代动力学及相对生物利用度。方法 12 名健康志愿者随机交叉口服单剂量200mg盐酸左旋氧氟沙星胶囊和左旋氧氟沙星片剂,采用高效液相色谱法测定左旋氧氟沙星血药浓度,用一级吸收的二室模型拟合血浓-时间数据,用方差分析和双单侧t 检验进行制剂的等效性分析。结果 胶囊的药代动力学参数为Cmax=(3.18±0.57)mg·L^-1,t_max=(0.83±0.33)h,AUC_0~24=(20.0±2.9)mg·h·L^-1,t_1/2(β)=(7.8±2.0)h;片剂的药代动力学参数为C_max=(2.96±0.43)mg·L^-1,t_max=(0.96±0.33)h,AUC_0~24=(21.5±1.9)mg·h·L^-1,t_1/2(β)=(6.82±0.84)h,胶囊的相对生物利用度为(93.0±11.8)%。结论 盐酸左旋氧氟沙星胶囊和左旋氧氟沙星片剂具有生物等效性。     

盐酸托烷司琼胶囊的人体药代动力学研究

目的: 研究盐酸托烷司琼胶囊的人体药代动力学。方法: 采用高效液相色谱(HPLC)-二极管阵列紫外法测定18 名健康志愿者口服剂量10 mg 盐酸托烷司琼胶囊后受试者血浆中的盐酸托烷司琼的浓度, 并应用3p97 软件对盐酸托烷司琼的血药浓度-时间数据进行拟合, 求其药代动力学参数。结果: 盐酸托烷司琼胶囊的药代动力学参数为:达峰时间(Tmax ) 2. 33±0. 43 h, 峰值浓度(Cmax ) 10. 48±2. 70 μg·L^-1, 曲线下面积(AUC0-24 h ) 111. 89±39. 86 μg·h^-1·L^-1 。结论: 盐酸托烷司琼胶囊在志愿者体内分布及消除都很快, 10 mg 单次给药安全。     

赤泥盐酸浸出钇试验研究

赤泥是一种含有稀贵金属的二次矿产资源,本文提出了赤泥盐酸浸出钇的方法。研究了盐酸浓度、浸出温度、液固比、搅拌速率和反应时间等工艺参数对钇浸出率的影响。通过ICP-AES和XRD分析,探究赤泥盐酸浸出过程的物相变化和作用机理。结果表明,在盐酸体积浓度为30%、浸出温度为100℃、液固比为7 m L/g、搅拌速率为300 r/min和反应时间为60min的条件下,钇浸出率可达83%,此过程中钙霞石和方解石几乎全部溶解,赤铁矿和钙钛矿部分溶解,板钛矿和石英则没有溶解。     

国产西酞普兰联用多塞平治疗广泛性焦虑障碍的开放性研究

目的:通过国产西酞普兰和多塞平低剂量联用的开放性治疗, 探讨其对广泛性焦虑障碍(GAD)的效果及安全性。方法:以西酞普兰20 mg/d[原服有选择性5-羟色胺(5-HT)再回收抑制剂者药物及剂量保持不变] 加用多塞平(75～125 mg/d), 并与同期志愿接受文拉法辛治疗者对照比较。选择Hamilton 焦虑量表(HAMA)评定治疗前, 治疗后1、2、4、6周分值变化, 以基线减分率评定6周治疗效果, 副反应量表(TESS)评定治疗过程中的不良反应发生率。结果:两组完成6周治疗者50例和30例, 脱落率分别为10.7%和9.1%, P=0.70, 6周基线减分率差异均无统计学意义;有效率分别为92.0%、93.3%, P=0.83, 两法效果差异经Ridit 值比较也无统计学意义。HAMA评定中, 精神性焦虑因子减分差值在4～6周时有重要统计学意义。靶症状结合因子减分差值分析中, 联用组的失眠、记忆 注意障碍和呼吸系统症状在4～6周时较文拉法辛组改善更为明显(P<0.05～0.01)。不良反应中按SS 集分析, 联用组有较高的口干、便秘及体重增加现象。结论:西酞普兰等选择性5-HT 再回收抑制类药物与抑制NE 再摄取作用的多塞平联用对GAD 显示出与SNRIS 相同的效果, 且安全性较高。因治疗成本不足文拉法辛的13, 对低收入病员群体是一种更为实际的治疗方法。     

小剂量东莨菪碱透皮治疗增加心肌梗死急性期心脏迷走神经张力1

目的 研究心肌梗死急性期经皮给予小剂量东莨菪碱能否增加心脏迷走神经的张力。 方法 68例首次急性心肌梗死(AMI) 患者, 窦性心律, 未用任何影响窦房结的药物, 随机分为东莨菪碱组和安慰组, 双盲法给药。治疗前后用数字化24 h Holter 记录测定心率变异性时域参数和频域参数。用苯肾上腺素法测定压力反射敏感性。 结果 治疗前心率变异性参数和压力反射敏感性在两组间无明显差异。经皮东莨菪碱治疗明显增加心率变异的时域参数,包括RR 间期标准差均值(SDNN), RR 间期均值标准差(SDANN) 和相邻RR 间期差值的均方根(rMSSD), 以及频域参数, 包括总功率谱(TP, 0 ~ 0.40Hz)、低频(LF, 0.04 ~ 0.15 Hz) 和高频(HF, 0.15 ~0.40 Hz) 及压力反射敏感性。 结论 心肌梗死急性期应用小剂量东莨菪碱透皮治疗可显著增加心脏迷走神经压力, 改善自主神经失衡。     

盐酸伊伐布雷定片人体药动学研究

目的: 研究盐酸伊伐布雷定片在中国健康志愿者中的单次及连续多次给药药动学特征。方法: 12例受试者采用随机开放二重3×3拉丁方试验设计,研究单次及连续多次给药药动学特征;采用LC-MS/MS法测定血浆中伊伐布雷定及其活性代谢产物S-18982的药物浓度。药动学参数采用WinNonlin软件计算。结果: 单次(5、10、15 mg)给药后伊伐布雷定的主要药动学参数:C_max分别为(19±10)、(47±24)、(79±41) μg/L,t_max分别为(0.7±0.5)、(0.6±0.3)、(0.5±0.1) h; AUC_last分别为(58±32)、(138±83)、(189±115) μg·h·L^-1;AUC_inf分别为(59±32)、(140±84)、 (191±116) μg·h·L^-1;其活性代谢产物S-18982的主要药动学参数:C_max分别为(3.1±1.2)、(7.9±2.8)、(15.0±5.4) μg/L; t_max分别为(1.1±0.8),(0.8±0.4),(0.6±0.1) h;AUC_last分别为(17±8)、 (47±19)、 (76±29) μg·h·L^-1;AUC_inf分别为(20±8)、(52±21), (85±30) μg·h·L^-1。连续多次给药 5 mg 后伊伐布雷定的主要药动学参数:C_max(20±7) μg/L;t_max(1.0±0.7) h; AUC_last( 67±32) μg·h·L^-1; AUC_inf (69±33) μg·h·L^-1;其活性代谢产物S-18982的主要药动学参数:C_max(4.5±1.3) μg/L;t_max(1.1±0.8) h; AUC_last (34±11) μg·h·L^-1; AUC_inf (39±13) μg·h·L^-1。结论: 单次5~15 mg 给药后,伊伐布雷定的体内过程符合一级线性动力学过程,代谢产物S-18982的体内过程呈非线性;连续多次 5 mg 给药后,母药和代谢产物的血药浓度第5天可达稳态,母药在体内无蓄积,代谢产物存在蓄积现象。     

盐酸乙哌立松颗粒剂人体生物利用度研究

目的 比较盐酸乙哌立松颗粒剂与国外同类产品(妙纳片)的生物等效性。方法 10名志愿者单剂双交叉一次口服盐酸乙哌立松颗粒剂或妙纳片150mg,肘静脉采血,以托哌酮为内标,采用GC-MS法测定各志愿者经时血浓度,计算主要药代动力学参数,并进行制剂间、个体间、阶段间双单侧t检验和(1-2α)置信区间分析。结果 两制剂血药浓度-时间数据经3p87药代动力学计算程序拟合,符合二室模型,实验制剂和参比制剂AUC^0-8分别为(17.9±1.2)和(18.6±1.6)ng·h·ml^-1,AUC^0-∞分别为(19.1±1.2)和(20.2±1.6)ng·h·ml^-1,C_max分别为(5.2±0.5)和(5.4±0.5)ng·ml^-1,T^peak分别为(1.05±0.18)和(1.08±0.23)h,t^1/2(α)分别为(0.78±0.13)和(0.82±0.15)h,t^1/2(β)分别为(1.8±0.3)和(1.8±0.3)h。盐酸乙哌立松颗粒剂相对生物利用度为(105±5)%。结论 盐酸乙哌立松颗粒剂与妙纳片药代动力学参数剂型间、个体间、阶段间无显著性差异(P>0.05),两制剂具有生物等效性。     

部分熔透十字焊接接头疲劳性能试验

针对部分熔透十字焊接接头，进行了不同未熔透尺寸接头的疲劳扩展速率和疲劳扩展门槛值的试验研究。试验结果表明，对于较厚板的十字焊接接头，采用部分熔透的焊接接头形式，可得到较高的疲劳强度，可以取代全部熔透的焊接接头，具有较高的经济价值。部分熔透十字焊接接头疲劳裂纹扩展的门槛值ΔK1h与未熔透尺寸2a’／T有关，对试验板厚的焊接接头，其未熔透尺寸的临界值2a’／T=0．5。     

盐酸克林霉素棕榈酸酯咀嚼片人体生物等效性研究

目的:评价单剂量口服盐酸克林霉素棕榈酸酯咀嚼片与参比分散片在健康人体中药代动力学及其生物等效性特征。方法:20 名男性健康志愿受试者, 口服盐酸克林霉素棕榈酸酯受试制剂和参比制剂600 mg, 用双周期交叉设计自身对照试验方法, 以液相色谱法测定服药后不同时刻的血药浓度。结果:按该方法测得的克林霉素血药浓度的最低定量限为0.125 μg/mL (r =0. 999) 。受试制剂与参比制剂的主要药代动力学参数C_max分别为(4. 5 ±1. 4)、 (4. 6 ±1. 4) μg/mL;t_max分别为(0. 83 ±0. 33)、 (0. 90 ±0. 29) h; t_1/2 分别为(2. 3 ± 0. 7)、 (2. 3 ±0. 7) h; AUC_0→t 分别为(16 ±6)、 (17 ±6) μg·mL^-1 ·h; AUC_0→∞分别为(17 ±6)、 (18 ± 6) μg·mL^-1·h, 各参数间比较差异无统计学意义(P >0. 05) 。结论:等效性分析受试制剂的相对生物利用度(F) 为96. 3%, 统计学结果显示两制剂具有生物等效性。     

冷挤压自行车后轴皮工艺的试验研究

用平锻、横轧或先分开锻然后焊接工艺生产自行车后轴皮锻件的缺点是材料利用率低,机加工量大,焊缝质量要求高,不易掌握。现在研制了整体冷挤压轴皮工艺,过程如下(图1)。а)下料;б)整形;в)反挤压男;г)正挤压;д)镦粗成形管口端轮缘和轮毂;е)挤压成形管底端轮缘和轮毂。д)、е)两道工序在图2所示的模具上进行。     

双氯芬酸缓释片的人体生物利用度试验

目的 进行两种双氯芬酸缓释片的单次给药的生物利用度比较研究和多次给药的峰谷浓度波动研究。方法 12位健康男性受试者按交叉试验单剂量服用试验片和对照片, 采用HPLC方法测定人血清中的药物浓度, 并比较其生物利用度。结果 两种片剂的C_max和AUC无显著差异(P >0.05), 但试验片给药后的达峰时间(T_peak)显著小于对照片, 与对照片相比有非常显著差异(P <0.01)。试验片相对于对照片的相对生物利用度为98.11%, 经统计学检验证明这两种制剂具有生物等效性。12位受试者连续服用试验片和对照片的交叉试验表明, 两种缓释片在稳态时的峰浓度(C_max)、谷浓度(C_max)、平均浓度(C_avg)、峰谷比(r)和峰谷波动度(DF)均无显著差异(P >0.05), 最小有效浓度持续时间(T_mec50)也基本一致, 说明两种缓释片在稳态时的峰谷浓度波动程度相当, 具有较好的缓释特征。在多次给药时, 试验片的达峰时间同样显著小于对照片(P <0.01)。结论 试验结果表明两种缓释片具有生物等效性, 都具有峰谷浓度差异小, 波动幅度小的特点, 与对照片相比, 无论单次给药还是多次给药, 试验片的达峰时间都显著缩短。     

车身镀锌钢活性激光熔透焊试验研究

为了研究活性焊接技术增大低功率激光连接强度的可行性,提高小功率激光焊的焊接效率和降低成本,本文采用活性激光焊接法,针对活性剂的添加对车身用镀锌钢焊接性能的影响进行了研究。结果表明:活性剂的涂覆有效提高了试样对入射激光能量的吸收,增大了作用于试样的激光功率密度,进而增大了母材金属熔化量,使得焊缝熔宽增大。表层涂覆活性剂焊接试件接头的微观组织仍主要以等轴晶与柱状晶为主,晶粒有所细化,但热影响区有所变大。此外,涂覆活性剂的焊接试件的抗拉强度和显微硬度均优于未涂覆活性剂焊接试件,表明活性剂的添加有效改善了低功率激光熔透焊试件的力学性能。     

铝镁复合板非焊透双面TIG焊试验研究

本文针对铝镁爆炸复合板非焊透焊接试验思路,设计了两侧无坡口和镁侧加垫板两种非焊透焊接试验方案,确定了复合板TIG焊接工艺参数。利用光学显微镜、SEM和EDAX等手段对复合板焊接接头进行显微组织分析。结果表明,通过控制工艺参数,可以实现复合板非焊透焊接;接头A2由于焊接热输入比较大,焊后局部区域镁与铝熔合在一起,生成了大量的Mg2Al3和Mg17Al12等金属间化合物。拉伸试验表明,最大抗拉强度为142MPa,达到母材的76.7%。断裂均发生在焊缝中心区域,接头A2伴随着脆性断裂,断面存在着大量的铝镁金属间化合物,裂纹是导致其强度不高的主要原因。     

用于测试变压器绝缘电阻的吸收比试验

分析了各种电气设备在受潮情况和局部损伤情况下的绝缘电阻的吸收比试验.电气设备用兆欧表来测试,其绝缘电阻在直流电压的作用下,一共有三部分电流通过：传导电流﹑电容电流和吸收电流.详细阐述了这三种电流随着时间变化的规律.     

修井船全熔透T型接头焊缝裂纹影响试验研究

针对修井船的焊接质量问题,通过全熔透T型接头焊缝裂纹扩大性排查以及预热及后热对裂纹的影响试验,分析了焊接横向裂纹产生的原因,并针对分析原因提出了解决措施,为海工产品及民船焊接质量提供有利而可靠的保证。