川芎嗪联用左旋精氨酸对缺血-再灌注损伤兔肝脏能量代谢的影响

目的: 探讨川芎嗪(LGT)、左旋精氨酸（L-Arg)联合使用对肝缺血-再灌注损伤（HIRI)时肝细胞能量代谢的影响及其机制。方法: 实验兔40只,建立肝缺血-再灌注模型后随机分4组:模型组,LGT组,L-Arg组和LGT + L-Arg组,每组10只。再灌注45 min时,分别检测肝组织内三磷酸腺苷（ATP)、二磷酸腺苷（ADP)、一磷酸腺普（AMP)含量、总腺苷酸量(TAN)、能荷（EC)、丙二醛浓度（MDA)、超氧化物歧化酶活性（SOD)、一氧化氮代谢产物（N0₂^-/N0₃^-)水平、血栓素B₂(TXB₂)、6-酮基-前列腺素F_1α/6-keto-PGF_1α含量和 TXB₂/6-keto-PGF_1α比值。结果: 与模型组比较,LGT组、L-Arg组、LGT + L-Arg组肝组织内 ATP、EC、NO₂^-/NO₃^-、6-keto-PGF_1α含量及SOD活性均明显增高（P<0.05和P<0.01),MDA、TXB₂含量及TXB₂-keto-PGF_1α比值均显著减少（P<0.05和P<0.01)。结论: LGT联用L-Arg可通过降低体内氧自由基水平、提高一氧化氮水平、糾正TXA₂与PGI₂的平衡,而改善缺血-再灌注损伤肝脏的能量代谢。     

肿瘤坏死因子在肝缺血-再灌注损伤中的作用及左旋精氨酸的干预

目的: 探讨肿瘤坏死因子(TNF) 在肝缺血-再灌注损伤(HIRI) 中的作用及左旋精氨酸(L-Arg) 对其影响。方法: 选择HIRI 实验兔及肝癌手术患者, 观察血浆TNF 含量、谷丙转氨酶(ALT) 活性、肝形态学的变化及L-Arg 对上述指标的影响。结果: HIRI 期间, TNF 和ALT 明显升高(P<0.01), 两者呈显著正相关(实验兔r =0.912, P<0.01;患者r =0.535, P<0.01), 肝形态学发生异常变化。使用LArg后, 上述指标的异常变化显著减轻(P<0.05 和P<0.01) 。结论: TNF 是HIRI 的重要发病因素, LArg可通过降低TNF 减轻HIRI 。     

姜黄素-3脂质体对小鼠四氯化碳急性肝损伤的保护作用及其机制

目的: 研究姜黄素-3脂质体对肝损伤的保护作用及机制。方法: 取昆明种小鼠40只,随机分成4组,每组10只:正常对照组、四氯化碳(CCl4)肝损伤模型组、姜黄素-3注射剂组、姜黄素-3脂质体组。采用腹腔注射CCI4致小鼠肝损伤模型,测定动物血清ALT、AST的活性和肝组织脂质过氧化产物丙二醛(MDA)的含量;研究肝组织病理变化。结果: 模型组血清ALT、AST及肝组织MDA较正常对照组明显增高,肝组织切片出现肝小叶内炎细胞浸润;治疗组小鼠各生化指标及炎症程度较模型组均明显减轻,脂质体组对肝损伤的药效明显优于注射剂组。结论: 姜黄素-3脂质体对小鼠四氯化碳性肝损伤有显著的保护作用,可通过降低肝内脂质的过氧化反应而增加其对肝脏内皮细胞的保护作用。     

鲨鱼肝活性肽S-8300 的降血糖作用机制初探

目的:探讨鲨肝活性肽S-8300 的降血糖作用机制。方法:观察S-8300 对四氧嘧啶糖尿病小鼠的血浆总胆固醇(CHOL), 血浆甘油三酯(TG), 血浆游离脂肪酸(NEFA), 肝、肾组织中超氧化物歧化酶(SOD)活力, 肝、肾组织中丙二醛(MDA)含量, 心肌ATP 酶活力的影响及红细胞在体外所发生的自氧化溶血和H₂O₂ 在体外对红细胞膜的损伤的影响。结果:S-8300 显著降低四氧嘧啶糖尿病小鼠的血浆CHOL、 TG、 NEFA 水平及肝、肾组织中MDA 含量, 提高肝、肾组织中SOD活力和心肌ATP 酶活力, 显著抵抗红细胞在体外所发生的自氧化溶血及H₂O₂ 在体外对红细胞膜的损伤。结论:降低糖尿病小鼠血浆中脂质, 减轻自由基的氧化损伤可能是S-8300 降血糖作用的机制之一。     

罗格列酮对高脂血症大鼠的胰岛素抵抗作用及其机制研究

目的: 研究罗格列酮及格列齐特对高脂血症大鼠胰岛素抵抗的改善作用及其机制。方法: 建立高脂血症大鼠胰岛素抵抗模型, 并将其分为模型组、罗格列酮组和格列齐特组, 观察罗格列酮和格列齐特对其糖耐量减退、血清血糖血脂、TNF-α、Fins 含量、肝细胞TG 含量、脂质过氧化和肝肾功能等的影响。结果: 罗格列酮和格列齐特均有可能改善高脂血症致胰岛素抵抗模型病鼠的IGT 状态, 给药2 h后不同程度地降低病鼠FSG 及TNF-α浓度(P <0.05), 显著降低病鼠肝组织中TG 含量(P <0.01),明显抑制MDA 产生(P <0.01) 及增强GSH 贮量作用(P <0.01) 。罗格列酮还可降低病鼠高胰岛素水平及Fins 浓度(P <0.01), 明显降低病鼠BUN 和Cr含量(P <0.05), 提高ISI(P <0.01) 及增强SOD 活性(P <0.05) 。结论: 罗格列酮能改善高脂饲养引发的胰岛素抵抗。     

金叶女贞果实花青素的镇痛作用初探

目的: 研究金叶女贞果实花青素的镇痛作用及其可能机制。方法: 实验动物分为5组:生理盐水对照组,阿司匹林对照组,花青素高、中、低剂量组。通过小鼠热板法和醋酸扭体法,观察不同浓度花青素的镇痛作用;同时测定小鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)、NO和前列腺素E₂(PGE₂)水平,初步分析花青素可能的镇痛机制。结果: 中、高浓度的花青素能提高小鼠痛阈,减少扭体次数;花青素处理组小鼠血清SOD活性增高,NO和PGE₂含量降低。结论: 金叶女贞花青素具有镇痛作用,其机制可能与提高小鼠抗氧化能力增强血清SOD活性,减少NO和炎性因子PGE₂的生成有关。     

蝙蝠葛酚性碱抗氧化和降脂作用的实验研究

目的:研究蝙蝠葛酚性碱(PAMD)抗氧化和降脂作用。方法:通过TBA 法测定大鼠肝匀浆自发和诱导的脂质过氧化产物MDA 的量, 研究PAMD 对脂质过氧化的作用;利用Fenton 反应和Marklund 反应研究PAMD 对羟自由基和超氧阴离子的清除作用;通过建立大鼠高脂血症模型, 研究PAMD 对高脂模型动物的降脂及抗氧化保护作用。结果:PAMD 能抑制自发的和诱导的脂质过氧化产物MDA 的生成,对化学体系产生的羟自由基和超氧阴离子有清除作用;能降低高脂模型动物血清及肝中TC、TG、LDL、MDA 含量, 对血清SOD 活性和HDL 含量有一定的升高作用。结论:PAMD 具有抑制体外脂质过氧化和清除自由基作用, 能调节高脂模型动物血脂水平。     

肝缺血再灌注脂质过氧化损伤及维生素C 的保护作用1

目的 探讨维生素C(VitC)预防及治疗肝缺血再灌注脂质过氧化损伤的作用。方法 制备家兔肝缺血再灌注模型, 检测血浆及肝组织脂质过氧化产物丙二醛(MDA)和维生素E(VitE), 动态观察肝形态学变化, 并应用0.25 g · kg^-1VitC 防治脂质过氧化损伤。结果 肝缺血再灌注期间, MDA 明显增高, VitE 显著下降, 肝形态学发生异常变化;缺血前及再灌注时应用VitC, 血、肝MDA 均显著低于对照组(P<0.01), VitE 均明显高于对照组(P<0.01), 肝形态学异常改变明显减轻。结论 0.25 g · kg^-1 VitC 能抑制或减轻肝缺血再灌注脂质过氧化损伤。     

补肾延寿胶囊抗衰老作用

目的 观察补肾延寿胶囊对实验动物抗氧化功能、耐寒及抗疲劳功能的影响。方法 检测补肾延寿胶囊对老龄大鼠血红细胞超氧化物歧化酶（SOD)、组织丙二醛（MDA)含量以及阳虚症小鼠体重、体温和冰水游泳时间的影响。结果 补肾延寿胶囊（0.4、0.8g/kg ig,叫qd ×21日）既能升高老龄SD大鼠血红细胞SOD比活性,明显降低肝和脑组织MDA含量,也能增加氬化泼尼松所致阳虚症小鼠的体重、体温和冰水游泳时间。结论 结合补肾延寿股囊对免疫功能的增强和调节作用,提示补肾延寿胶囊具有一定的抗衰老作用。     

异丙酚对缺血再灌注损伤大鼠海马线粒体能量代谢、ATP酶活性及自由基系统的影响

目的: 观察异丙酚对缺血再灌注损伤大鼠海马线粒体能量代谢、ATP酶活性、脂质过氧化及超微结构的影响。方法: 雄性Wistar 大鼠30 只,随机分为假手术组、缺血再灌注对照组和缺血再灌注异丙酚处理组。采用大鼠全脑缺血再灌注损伤模型。全脑缺血10 min 再灌注60 min 时,断头处死大鼠。检测海马线粒体三磷酸腺苷(ATP)、丙二醛(MDA)含量及Na⁺-K⁺-ATP酶、Ca²⁺-ATP酶、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)活性并观察线粒体超微结构的改变。结果: 缺血再灌注后海马线粒体的ATP含量及Na⁺-K⁺-ATP酶、Ca2+-ATP酶、SOD、GSH 活性均有不同程度的降低,MDA 含量增高,线粒体超微结构亦发生明显损害;麻醉相关剂量的异丙酚可使ATP含量、Na⁺-K⁺-ATP酶、Ca²⁺-ATP酶、SOD、GSH活性有不同程度的恢复,并降低MDA 的含量,减轻线粒体损伤的程度。结论: 异丙酚对脑缺血再灌注损伤的保护作用可能与其抑制线粒体脂质过氧化反应,清除自由基,保持线粒体结构的完整性,促进线粒体ATP含量和ATP酶活性的恢复有关。     

甘草酸二铵对大鼠心肌缺血再灌注损伤脂质过氧化及心肌酶活性的影响

目的: 观察甘草酸二铵(DG)对大鼠心肌缺血再灌注损伤脂质过氧化及心肌酶活性的影响。方法: 雄性wistar大鼠30只,随机分为假手术组、缺血再灌注组和DG20mg·kg^-1组。每组10只。采用在体大鼠心肌缺血30min再灌注60min损伤模型,再灌注60min后分别用比色法测定心肌丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)、三磷酸腺苷酶(ATP酶)、血清磷酸肌酸激酶(CPK)和乳酸脱氢酶(LDH)水平,并用酶组织化学方法检测心肌组织琥珀酸脱氢酶(SDH)的活性。结果: DG能显著降低心肌组织中MDA含量和SDH的活性(P<0.05,P<0.01),提高SOD和ATP酶活性(P<0.05,P<0.01),并减少心肌CPK和LDH的释放(P<0.05,P<0.01)。结论: DG具有保护大鼠心肌缺血再灌注损伤的作用,其作用机理可能与其降低心肌脂质过氧化,增强心肌细胞SOD、SDH和ATP酶活性有关。     

竹节参提取物对小鼠急性酒精性肝损伤的保护作用

目的 研究竹节参60%乙醇提取物对小鼠急性酒精性肝损伤的保护作用。方法 将40只昆明种小鼠随机分为正常组、模型组、竹节参提取物高剂量组、竹节参提取物低剂量组、水飞蓟宾组;采用白酒灌胃的方式建立小鼠急性酒精性肝损伤模型。测定各组小鼠ALT、AST、TG含量水平,以及肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性,丙二醛(MDA)含量,光学显微镜观察小鼠肝脏病理变化,PCR技术检测SOD₁和GPX₁基因表达水平。结果 与正常组相比较,模型组小鼠肝脏出现明显脂肪变性,血清ALT、AST和TG的水平升高,肝脏SOD 和GSH-Px活性明显降低,同时MDA含量显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05 或P<0.01);与模型组相比,竹节参提取物高、低剂量组和水飞蓟宾组均可降低ALT、AST和TG的含量;升高肝脏SOD和GSH-Px活性,同时降低MDA的含量;并且肝组织SOD₁和GPX₁基因的表达水平明显上调,差异具有统计学意义(P<0.05 或P<0.01)。结论 竹节参提取物对小鼠急性酒精性肝损伤有明显的保护作用,其机制可能是通过上调SOD₁和GPX₁的基因表达,从而减轻酒精诱导的氧化应激对肝脏的损伤。     

人参多糖对兔肝缺血/再灌注损伤时TXB2／PG1α平衡的调控作用

目的:观察肝缺血/再灌注损伤时血栓素B₂ (Thromboxane B₂, TXB₂ )、前列环素F₁α (Prostaglandin F_1α, PGF_1α) 、TXB₂/PGF₁α比值变化和人参多糖的干预作用。方法: 30只家免,随机均分为对照组(C组)、缺血/再灌注组(IR组)和人参多糖组(GP组)。分别检测三组缺血前 10 min、缺血 45 min 及再灌注 45 min 后血浆中TXB₂、PGF_1α、ALT及TXB₂/PGF_1α比值的变化,电镜下观察肝细胞超微结构的改变。结果: IR组血浆TXB₂ 各对应时间点浓度均较C组明显升高, PGF_1α含量再灌注 45 min 时较缺血前显著下降,TXB₂/PGF_1α比值明显增高,肝细胞超微结构显著异常。使用人参多糖注射液后,血浆TXB₂浓度较IR组同期水平降低,PGF_1α再灌注45 min显著高于IR组同期水平,TXB₂／PGF_1α显著低于IR组,尤以再灌注45 min为著,肝细胞超微结构异常较IR组有所减轻。结论:人参多糖可通过调节TXB₂/PGF_1α之间的平衡,改善肝脏微循环,从而防治肝缺血/再灌注损伤。     

川芎嗪对小鼠急性肾缺血再灌注损伤的保护作用研究

目的: 探讨川芎嗪(LT)对小鼠急性肾缺血再灌注损伤的保护作用。方法: 夹闭右肾肾蒂阻断血流30 min, 然后放开动脉夹再灌注0.25 、1 、24 h, 造成小鼠急性缺血再灌注模型, 于手术前分别腹腔注射川芎嗪100 mg·kg^-1 和等量生理盐水。化学法观察小鼠血清肌酐(Scr)、尿素氮(Bun)、丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD), 肾组织MDA 含量和SOD, 并观察肾组织WBC 滞留数、肾小管计分等病理变化。结果: 与模型组比较, 川芎嗪使肾缺血再灌注1 、24 h 小鼠肾组织MDA 含量、肾小管计分明显降低, 血、肾中SOD 活性增强, 使肾缺血再灌注24 h血中Scr 、Bun 、MDA 含量、肾中WBC 滞留数明显降低。结论: 川芎嗪对急性肾缺血再灌注损伤有保护作用, 其机制可能与抗自由基损伤、抑制WBC 粘附有关。     

维生素E 抑制冠心病患者低密度脂蛋白氧化修饰作用的临床研究

目的 探讨维生素E (Vit E)对冠心病低密度脂蛋白氧化修饰作用。方法 健康对照组32 例, 将45 例冠心病患者分两个剂量组, Vit E 0.1 g/d 及0.3 g/d 。采用给药前后自身对照的方法测定血清氧化低密度脂蛋白(oxLDL)、血清脂质过氧化物(LPO)、全血谷胱甘肽过氧化酶(GSH-Px)、全血超氧化物歧化酶(SOD)。结果 冠心病组oxLDL、LPO 显著升高(P<0.01, P<0.05),GSH-Px显著降低(P<0.01)。Vit E 0.3 g/d 治疗后, oxLDL 和LPO 显著降低(P<0.01), GSH-Px 升高(P<0.01)。结论 Vit E 是一种良好的抗氧化剂, 其抑制低密度脂蛋白的氧化修饰作用是防治冠心病的重要机制之一。     

内啡肽-1后处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的实验研究

目的: 观察内啡肽-1(EM-1)后处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响。方法: 健康雄性SD大鼠48只,随机分为8组:假手术组(S组),缺血再灌组(IR组),缺血后处理组(IPO组),EM-1后处理10、20和 50 μg/kg(EM10、EM20、EM50)三组,EM-1 50 μg/kg+纳洛酮 3 mg/kg 后处理组(EM50+Nal组)、Nal后处理组(Nal组),均 i.v. 给药。结扎冠脉左前降支 30 min,再灌 120 min 造IR模型。全程监测心率(HR)、平均动脉压(MAP)和Ⅱ导联心电图(ECG)。动脉血浆检测丙二醛(MDA)含量及乳酸脱氢酶(LDH)和超氧化物歧化酶(SOD)的活性。结果: 除EM各组再灌注 120 min MAP外,IPO组和EM各组HR、MAP、RPP的下降程度均显著低于IR组(P<0.05,P<0.01);与IR组比较,IPO组和EM-1三个剂量组均使血浆LDH活性降低、MDA含量降低及SOD活性增加(P<0.05,P<0.01),且EM对MDA含量及SOD活性的影响呈剂量依赖;与EM50组比较,EM50+Nal组血浆LDH活性升高、MDA含量增加及SOD活性降低(P<0.05,P<0.01)。结论: EM-1后处理可能是通过激动阿片受体,引起MDA含量降低及SOD活性增加,发挥对心肌缺血再灌注损伤的保护作用。     

季德胜蛇药片对大鼠肺缺血再灌注损伤的保护作用

目的: 探讨季德胜蛇药片对大鼠肺缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。方法: 将30只清洁级SD雄性大鼠分为季德胜蛇药组(D组)、对照组(C组)和缺血再灌注组(I/R组),每组10只。建立大鼠肺缺血再灌注模型,检测大鼠肺组织湿干重比;光学显微镜及透射电镜下观察肺组织损伤程度;通过明胶酶谱法测定肺组织匀浆液中明胶酶即金属蛋白酶-2、-9(MMP-2、MMP-9)的活力;逆转录酶PCR方法检测MMP-2、MMP-9 mRNA在大鼠肺组织中的表达变化。结果: 与缺血再灌注组比较,蛇药组肺湿干重比降低(P<0.01),肺组织损伤程度减轻,肺组织匀浆液MMP-9酶活力显著下降,MMP-2酶活力略有降低,肺组织中MMP-9、MMP-2的mRNA表达均降低。 结论: 季德胜蛇药片通过抑制MMP-9、MMP-2的活性及表达,使基底膜的降解降低,从而对大鼠肺缺血再灌注损伤有一定的保护作用。