S-苄基-L-半胱氨酸的合成

由溴化苄和L-半胱氨酸直接合成S-苄基-L-半胱氨酸,通过正交试验及统计分析,检验了各影响因子的显著性,确定了最佳工艺条件为：反应时间2.5h,反应温度45℃,原料配比n（溴化苄）：n（L-半胱氨酸）=1：1.在此条件下反应,摩尔产率可达到95%.     

3,5-二碘-L-酪氨酸的合成新工艺

一氯化碘碘代合成标题化合物。结果表明,一氯化碘碘代的最佳反应条件:V(醋酸溶剂)∶V(一氯化碘)=8∶1,n(一氯化碘)∶n(L-酪氨酸)=3.6∶1,反应温度60℃。在此反应条件下标题化合物合成收率达90%以上,其结构经1HNMR表征确认。     

L-丙氨酰-L-酪氨酸二肽化学合成研究

以L-酪氨酸和L-丙氨酸为原料,苄氧羰基保护丙氨酸,甲酯保护酪氨酸,EDCI-HOBt法合成丙酪二肽,总摩尔收率(以酪氨酸计)为42%,结构经IR、APCI-MS、NMR表征。     

L-丙氨酰-L-酪氨酸二肽化学合成研究

以L-酪氨酸和L-丙氨酸为原料,苄氧羰基保护丙氨酸,甲酯保护酪氨酸,EDCI-HOBt法合成丙酪二肽,总摩尔收率（以酪氨酸计）为42%,结构经IR、APCI-MS、NMR表征。     

2-脱氧-L-核糖的合成方法改进

以L-阿拉伯糖为起始物,通过羟基保护、还原、脱保护等5步反应得到一种重要的L-脱氧核苷类药物中间体2-脱氧-L-核糖。在最后一步脱保护过程中,改用在醋酸水溶液中脱去苯甲基保护基团,单步产率由70%提高到92%,总收率提高到40%。化合物的结构用1HNMR、MS及元素分析法进行了表征。     

化学酶法合成γ-L-谷氨酰-L-半胱氨酸

以Bacillus subtilis NX-2产γ-谷氨酰转肽酶为催化剂,以L-谷氨酰胺和S-苄基-L-半胱氨酸为底物,利用转肽反应合成了S-苄基-γ-L-谷氨酰-L-半胱氨酸,考察了反应时间、初始酶浓度、供体/受体比以及投料方式等条件对反应过程的影响.结果表明,在L-谷氨酰胺浓度为20 mmol/L,S-苄基-L-半胱氨酸浓度为20 mmol/L,酶浓度为0.0208 U/mL以及pH9条件下,于40℃水浴中反应3 h,S-苄基-γ-L-谷氨酰-L-半胱氦酸得率为5.14 mmol/L,对谷胺酰胺的转化率为25.7%.采用分批投料方式可有效提高谷氨酰供体转化率.S-苄基-γ-L-谷氨酰-L-半胱氨酸以三氟甲磺酸脱除苄基保护基,经RPC纯化后可得产物GGC,产物纯度为91.2%,收率为75.7%.     

酶法制备S-苄基-γ-L-谷氨酰-L-半胱氨酸的动力学模型

以Bacillus subtilis NX-2产γ-谷氨酰转肽酶(GGT)为催化荆,以L-谷氨酰胺(L-Gln)为γ-谷氨酰基供体,S-苄基-L-半胱氨酸(S-Bal-Cys)为受体,催化合成了S-苄基-γ-L-谷氨酰-L-半胱氨酸(S-Bzl-GGC).在反应机理分析的基础上,建立了定量描述该过程的动力学模型,模型计算值和实测值能较好吻合,平均相对误差为5.57%.通过模型分析得知,供体浓度的增加有利于转肽反应,但更多的是自转肽反应;受体浓度增加对提高转肽产物S-Bzl-GGC有一定的作用,对自转肽反应几乎没有影响;酶含量增加提高了反应速率,但不提高转肽产物的最大浓度.     

重组酪氨酸酚裂解酶全细胞酶法合成L-酪氨酸

利用基因工程手段重组表达了弗氏柠檬酸杆菌来源的酪氨酸酚裂解酶（TPL）,以丙酮酸和L-丝氨酸为底物酶法合成L-酪氨酸,考察了pH、温度、表面活性剂、金属离子、铵盐种类和氯化铵浓度等因素对L-酪氨酸合成的影响,并比较了两种底物合成L-酪氨酸的转化率。结果表明,TPL的最适反应条件是45℃,pH 8.0,4 mmol/l PLP,氯化铵浓度350 mmol/l。1 mmol/l triton-x 100对TPL酶活有促进作用,金属离子无明显影响。质量浓度1%丙酮酸的转化率约是L-丝氨酸的1.8倍。     

重组酪氨酸酚裂解酶全细胞催化合成L-酪氨酸

利用基因工程手段重组表达了弗氏柠檬酸杆菌来源的酪氨酸酚裂解酶(TPL),以丙酮酸和L-丝氨酸为底物全细胞催化合成L-酪氨酸,考察了pH、温度、表面活性剂、金属离子、铵盐种类和氯化铵浓度等因素对L-酪氨酸合成的影响,并比较了两种底物合成L-酪氨酸的转化率。结果表明,TPL的最适反应条件是45℃,pH=8.0,4mmol/L PLP,氯化铵浓度350 mmol/L。1 mmol/L triton-x 100对TPL酶活有促进作用,金属离子对TPL酶活都有明显的抑制作用。0.1 mol/L丙酮酸的转化率约是L-丝氨酸的1.8倍。     

光活环二肽环（L-脯-L-丙）和环（L-脯-L-缬）的合成

以L-脯氨酸、L-丙氨酸和L-缬氨酸为原料,先用苄氧羰基保护L-脯氨酸的N端,再与C端保护的L-丙氨酸甲酯／L-缬氨酸甲酯缩合,得直链肽,再经Pd／C催化氢化脱保护基,以仲丁醇为溶剂回流关环,得到光活纯的环二肽（L-脯-L-丙）／环（L-脯-L-缬）。该方法耗时短、产率较高、不发生消旋。是一种通用的光活含脯氨酸环二肽的合成方法。     

哒嗪合成工艺的改进

以顺丁烯二酸酐与盐酸肼为原料经缩合成环反应生成顺丁烯二酰肼,再用三氯氧磷氯化合成3,6-二氯哒嗪,最后经催化加氢制得标题化合物哒嗪。比较适宜的反应条件是:缩合成环反应中,顺丁烯二酸酐与盐酸肼摩尔比为1∶1,100°C,3 h;氯化反应中,顺丁烯二酰肼与三氯氧磷的摩尔比为1∶12.5,100~105°C,5 h;催化加氢反应中,3,6-二氯哒嗪与三乙胺的摩尔比为1∶2.6,50°C,氢气压力为0.5 MPa,6 h。摩尔总收率达62.2%,并通过熔点测定1、H NMR及元素分析确认产品。     

曲尼司特合成工艺的改进

以香兰素为原料，经甲基化、缩合、氯化、氨解、水解反应制得曲尼司特，总收率达49．4％，而且缩短了反应时间。     

利拉萘酯合成工艺改进

改进了利拉萘酯的合成方法。以2,6-二氯吡啶为起始原料,经醚化胺化、硫酰化和缩合反应合成利拉萘酯,总收率82%。目标物的结构经IR、HNMR、MS等方法确证。改进后的工艺具有原料易购,反应温和,操作简便,质量稳定可靠,收率高等特点,适宜工业规模生产。     

敌草隆的合成方法改进

采用3,4-二氯苯基异氰酸酯和二甲胺气体直接合成敌草隆。通过实验确定了最佳反应条件:二甲胺与3,4-二氯苯基异氰酸酯物质的量之比为1.1∶1;反应时间为2 h;反应温度为70℃。在此条件下,敌草隆收率可达95%,质量分数在99%以上。同时采用元素分析、IR等分析方法证实了产品的结构。     

一种新的可生物降解聚碳酸酯的合成与表征

以天然氨基酸(L-酪氨酸)为原料合成环二肽,以环二肽为单体用光气法合成了属于拟聚氨基酸的聚碳酸酯,该聚合物的结构特点为主链肽键与非肽键重复排列,其主链结构中既有水解键又有酶解键。差示扫描量热法、热重分析法和凝胶渗透色谱法的分析结果显示,聚合物的玻璃化转变温度低于100℃,热降解温度在300℃以上,聚合物多分散度为1.338。X射线衍射结果表明,合成的聚合物为无定形物。     

伊普黄酮合成新工艺

以间苯二酚和苯乙酸为基本原料,"一锅煮"合成中间体7-羟基异黄酮,然后再与2-溴丙烷醚化生成目标产物,目标产物结构经光谱确证为伊普黄酮,总收率这90%,纯度达98%以上.新工艺具有反应条件温和、操作简便、收率高和成本低等特点,更适合于工业化生产.     

齐多夫定合成工艺的改进

齐多夫定是重要的抗艾滋病毒药物,也是目前抗艾滋病药物中最基本的组合成分。现有合成方法存在原料来源及成本等问题,研究及改进其合成工艺具有重要的经济效益和社会效益。本文以β胸苷为起始原料,经三苯基氯甲烷,甲磺酰氯保护,碱性条件下成环,叠氮化,脱保护等工艺制备齐多夫定。采用的反应条件温和,总收率达64.9%;本文方法简便、经济环保,对工业化生产有重要的指导意义。     

马沙拉嗪的合成工艺改进

苯胺重氮化生成重氮盐,和水杨酸偶合形成偶氮化合物,再还原得到马沙拉嗪.得到总收率为80%的马沙拉嗪,产品达到药用标准.该方法简单,原料易得,后处理简单,适合工业化生产.     

马沙拉嗪的合成工艺改进

水杨酸在固体酸的催化下,被硝酸选择性硝化,合成5-硝基水杨酸,再经催化加氢合成马沙拉嗪,总产率接近80%,纯度达到99.0%以上.并且工艺条件易于控制,污染少,具有良好的工业应用前景.