HPLC测定N-苯甲酰基-O-苯甲酰基-L-酪氨酸及其两种杂质

建立了Y101中间体N-苯甲酰基-O-苯甲酰基-L-酪氨酸(M042)及杂质N-苯甲酰基-L-酪氨酸(M034)和苯甲酸含量测定方法。采用高效液相色谱(HPLC)外标法,以甲醇-0.1%甲酸(v∶v=75∶25)洗脱,测定M042含量;以甲醇-0.01%磷酸水溶液梯度洗脱,测定2个已知杂质含量。M042含量不低于76%,已知杂质总量未超过11%。本法已作为该中间体质量内控方法。     

(S/R)-2-(2-(5-氟-2,4-二氧-3,4——-氢嘧啶-l(2H)-基)乙酰氨基)-3-(4-羟苯基)丙酸的合成及抗肿瘤活性

以卜乙基-3-(3-二甲胺丙基)碳二亚胺盐酸盐(EDCI)/1-羟基苯并三氮唑(HOBt)为缩合剂,5-氟尿嘧啶-1-基乙酸为中间体,分别与L-酪氨酸甲酯和D-酪氨酸乙酯通过液相偶联合成了(S)-2-(2-(5-氟-2,4-二氧-3,4-二氢嘧啶-1(2H)-基)乙酰氨基)-3-(4-羟苯基)丙酸甲酯和(R)-2-(2...     

线型聚苯乙烯支载手性咪唑烷酮的制备

以N-叔丁氧羰基-L-酪氨酸乙酯为原料,经系列反应制备(S)-4-[4′-(对乙烯基苄氧基)苄基]-1-苯基-2-咪唑烷酮手性单体,用AIBN作引发剂,与苯乙烯溶液聚合制备线型聚苯乙烯支载的手性咪唑烷酮,用IR、1H-NMR、13C-NMR及元素分析对其结构进行表征,所得数据与其结构相吻合。     

(S/R)-2-(2-(5-氟-2,4-二氧-3,4-二氢嘧啶-1(2H)-基)乙酰氨基)-3-(4-羟苯基)丙酸的合成及抗肿瘤活性

以1-乙基-3-(3-二甲胺丙基)碳二亚胺盐酸盐(EDCI)/1-羟基苯并三氮唑(HOBt)为缩合剂,5-氟尿嘧啶-1-基乙酸为中间体,分别与L-酪氨酸甲酯和D-酪氨酸乙酯通过液相偶联合成了(S)-2-(2-(5-氟-2,4-二氧-3,4-二氢嘧啶-1(2H)-基)乙酰氨基)-3-(4-羟苯基)丙酸甲酯和(R)-2-(2-(5-氟-2,4-二氧-3,4-二氢嘧啶-1(2H)-基)乙酰氨基)-3-(4-羟苯基)丙酸乙酯,水解后得到相应的酸对映体。所合成的化合物结构经1H NMR1、3C NMRI、R、MS及比旋光度等测试得以确证。四种化合物的体外抗肿瘤活性测试结果,说明该化合物的抗肿瘤具有一定的选择性,且R构型对抗肿瘤也起到了一定的作用。     

2-脱氧-L-核糖的合成方法进展

2-脱氧-L-核糖是合成L-核苷类抗病毒药物的重要中间体。笔者综述了2-脱氧-L-核糖的合成方法进展,重点介绍了以糖类及其衍生物为原料合成2-脱氧-L-核糖的方法。按照起始原料的不同,可分为:1)L-阿拉伯糖;2)D-木糖;3)D-半乳糖;4)L-抗坏血酸;5)D-葡萄糖酸-1,4-内酯。     

N（2）-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的合成工艺研究

以D-2-氯代丙酰氯和L-谷氨酰胺为原料,缩合得到N-（D-2-氯丙酰）-L-谷氨酰胺,再经氨化后得到N（2）-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺。缩合反应使用2倍氢氧化钠水溶液并采用与D-2-氯代丙酰氯同时滴加的方式、在两相的甲苯/水体系中、温度在0～5℃结果最佳,收率92%。氨解反应使用浓氨水、在60℃下结果最佳,收率67.5%。     

化学酶法合成γ-L-谷氨酰-L-半胱氨酸

以Bacillus subtilis NX-2产γ-谷氨酰转肽酶为催化剂,以L-谷氨酰胺和S-苄基-L-半胱氨酸为底物,利用转肽反应合成了S-苄基-γ-L-谷氨酰-L-半胱氨酸,考察了反应时间、初始酶浓度、供体/受体比以及投料方式等条件对反应过程的影响.结果表明,在L-谷氨酰胺浓度为20 mmol/L,S-苄基-L-半胱氨酸浓度为20 mmol/L,酶浓度为0.0208 U/mL以及pH9条件下,于40℃水浴中反应3 h,S-苄基-γ-L-谷氨酰-L-半胱氦酸得率为5.14 mmol/L,对谷胺酰胺的转化率为25.7%.采用分批投料方式可有效提高谷氨酰供体转化率.S-苄基-γ-L-谷氨酰-L-半胱氨酸以三氟甲磺酸脱除苄基保护基,经RPC纯化后可得产物GGC,产物纯度为91.2%,收率为75.7%.     

波齐替尼合成工艺研究

本研究改进了表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂波齐替尼(Poziotinib,1)的合成工艺。以价廉易得的3,4-二氢-7-甲氧基-4-氧代喹唑啉-6-醇乙酸酯(5)为起始原料,经氯化、取代、酯水解反应得到中间体4-(3,4-二氯-2-氟苯氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-醇(14);化合物14与4-(甲苯-4-磺酰氧)哌啶-1-羧酸叔丁酯(11)经酯化、脱保护得中间体N-(3,4-二氯-2-氟苯基)-7-甲氧基-6-(哌啶-4-氧基)喹唑啉-4-胺(10);化合物10再与丙烯酰氯经酰化反应得到目标产物EGFR酪氨酸激酶抑制剂Poziotinib(1)。终产物HPLC纯度为99.46%(面积归一化法),以3,4-二氢-7-甲氧基-4-氧代喹唑啉-6-醇乙酸酯(5)计,总收率为43.2%。目标终产物及关键中间体的结构经HRMS和1H NMR确证。该方法与原研专利相比,缩短了合成路线,总收率较高,后处理简单,适合工业化生产,本研究可为Poziotinib(1)的生成及其衍生物的合成提供理论参考。     

马蹄金素酯类衍生物的合成及表征

以L-酪氨酸为起始原料,在碱性条件下与苯甲酰氯缩合得到N-苯甲酰基-O-苯甲酰基-L-酪氨酸(Ⅰ),收率87%;然后,在氯甲酸异丁酯-N-甲基吗啉(IBCF-NMM)的作用下与L-苯丙氨醇缩合形成具有双酰胺结构的N-(N-苯甲酰基-O-苯甲酰基-L-酪氨酰基)-L-苯丙氨醇(Ⅱ),收率80.7%;经碱水解得N-(N-苯甲酰基-L-酪氨酰基)-L-苯丙氨醇(Ⅲ),收率84.5%;在N,N-二甲基甲酰胺和无水K2CO3的作用下与二甲氨基氯乙烷盐酸盐反应4 h后得N-(N-苯甲酰基-O-二甲氨基乙基-L-酪氨酰基)-L-苯丙氨醇(Ⅳ),收率79%;最后,化合物Ⅳ在以1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐(EDC.HCl)和4-二甲氨基吡啶(DMAP)为缩合剂的条件下与有机酸反应,合成了以苯丙二肽类化合物马蹄金素〔N-(N-苯甲酰基-L-苯丙氨酰基)-O-乙酰基-L-苯丙氨醇,MTS〕为先导化合物的衍生物共11个,其结构经NMR、ESI-MS进行了确认。     

两亲性聚(γ-苄基-L-谷氨酸酯)-b-聚丙烯酸的合成

以聚(γ-苄基-L-谷氨酸酯)为原料制备聚肽型溴代异丁酰化聚(γ-苄基-L-谷氨酸)大分子引发剂,通过引发丙烯酸叔丁酯的原子转移自由基聚合,然后水解制备了两亲性聚(γ-苄基-L-谷氨酸酯)-b-聚丙烯酸。用核磁共振和凝胶渗透色谱法对该嵌段共聚物的结构进行了表征,并用透射电子显微镜研究了嵌段共聚物在氯化钠水溶液中的聚集状态。结果表明,聚丙烯酸链段的引入,使聚合物在氯化钠水溶液中形成囊泡状胶束。     

两种不同电去离子技术处理含铜金属离子废水的研究

研究了倒极电渗析技术(EDIR)和电去离子技术(EDI)过程中淡出水和浓水室的电导率、p H值、铜离子浓度和膜堆电流,以及运行后离子交换膜和树脂的表面形态。结果表明:EDIR运行15 h的淡出水的电导率为30μS/cm,16 h的铜离子去除率为97.2%。EDI过程中15 h淡出水的电导率550μS/cm,16 h的铜离子去除率为77.8%。EDIR使淡出水的电导率降低,铜离子去除率升高。EDIR淡出水的p H值长期维持碱性,EDI淡出水则由碱性变成酸性、再变成碱性。然而,EDIR和EDI过程中浓水室的电导率和p H值基本接近。EDIR降低了膜堆电流、消除了浓水室阴离子交换膜表面氢氧化铜沉淀,抑制了淡水室中混合树脂表面沉淀。本质上,EDIR通过周期性改变淡水室和浓水室的相对数量和离子迁移方向而消除了膜表面氢氧根离子富集,并缓和了树脂表面水解现象,从而改善了EDIR过程的稳定性。     

5-Br-2-AT及其氢溴酸盐、盐酸盐的合成方法研究

本文对5溴2氨基噻唑及其氢溴酸盐和盐酸盐的合成方法进行了研究。提出了一种直接溴代法合成5-溴2-氨基噻唑氢溴酸盐的新的简便方法,产品经核磁共振谱分析,确证为纯品。对用空气流带溴溴化合成5-溴-2-氨基噻唑的English法加以改进,提出了另一种直接溴代合成5-溴-2-氨基噻唑氢溴酸盐的新的简便方法,产品也被核磁共振谱分析确证为纯品。对通过乙酰化和溴化等反应合成溴代-2-氨基噻唑盐酸盐的法和Garreau法进行了研究,用核磁共振谱分析手段揭示了所得产物是以5溴2-氨基噻唑盐酸盐为主并带有少量4-,溴2-氨基噻唑盐酸盐的同分异构体混合物,从而否定了法所得产物为5-溴-2-氨基噻唑盐酸盐纯品以及Garreau法所得产物是以4-溴-2-氨基噻唑盐酸盐为主、5-溴-2-氨基噻唑盐酸盐为辅的同分异构体混合物的结论。     

分析化学实验中Bi3+、Pb2+混合液配制、连测、废液回收与再生

通过对Bi^3 ,Pb^2 混合液配制方法与测定结果的关系实验，确定了硝酸铋溶解时浓HNO3用量及滴定Bi^3 的新方法。络合法连测Bi^2＋后的废液可用硫化钠沉淀，用稀硝酸溶解，再次配成所需酸度和Bi^2 ,Pb^2 浓度的混合液。供学生实验重复使用。     

曙红Y-盐酸氯丙嗪分光光度法测定盐酸氯丙嗪

采用分光光度法研究曙红Y与盐酸氯丙嗪的结合反应。在酸性介质中,盐酸氯丙嗪与曙红Y通过静电作用和疏水作用,生成离子缔合物,组成比为1∶2,最大褪色波长位于512 nm,表观摩尔吸光系数ε为3.21×104L/(mol.cm)。在最佳条件下,盐酸氯丙嗪的浓度在0.32～9.20 mg/L范围内符合朗伯-比尔定律,其线性回归方程为A=-0.187 2-0.091 69C(mg/L),线性相关系数r=0.999 0;检出限为0.095 mg/L,相对标准偏差为0.98%(4.0 mg/L,n=11),回收率为98.6%～101.6%。该方法简单、快速,应用于药物制剂中盐酸氯丙嗪的含量测定,结果令人满意。     

Continuous Precipitate Flotation of CuS/ZnS

Abstract

The precipitate flotation of copper and zinc as sulfides in dilute aqueous solutions (50-250 ppm metal ion concentration) was investigated in the laboratory in continuous flow. The dispersed-air flotation technique was followed, leading to a selective recovery of copper sulfide of the order of 95% in a high acidic pH region (of 1.7) by a laurylamine ethanolic solution as collector and with the addition of cetyl-pyridinium chloride as frother. The precipitate flotation of zinc sulfide was then accomplished with the same method at pH 5.0 as a second separation stage (in the presence of minor amounts of copper).     

一种盐酸吡格列酮简便合成工艺研究

报道了一种新的合成治疗糖尿病药物盐酸吡格列酮工艺。以活性KOH为缩合催化剂,5-乙基-2-羟乙基吡啶与对氟苯甲醛缩合得到4-{2-（5-乙基-2-吡啶基）乙氧基}苯甲醛,再与2,4-噻唑烷二酮进行缩合,利用复合型Ni-Cu-Fe催化剂催化加氢还原,再经盐酸酸化成盐得盐酸吡格列酮。     

C_2—NH_2保护的多胺基壳聚糖吸附剂的研究

以壳聚糖(CS)为原料,先用苯甲醛对壳聚糖中的C_2—NH_2进行保护,再用环氧氯丙烷对壳聚糖中的C_6—OH进行环氧化反应并与乙二胺交联,最后在酸性条件下脱去保护基苯甲醛,制备了多胺基壳聚糖(MCS)。实验结果表明,在298 K下,MCS对活性艳蓝X-BR(RBB)平衡吸附量为1 290.12 mg/g,是CS的6.28倍,吸附行为符合Langmuir等温吸附,吸附动力学符合准二级动力学模型,升高温度有利于吸附的进行。     

Electrochemical reduction of dilute chromate solutions on carbon felt electrodes

Carbon felt is a potential material for electrochemical reduction of chromates. Very dilute solutions may be efficiently treated due to its large specific surface area and high porosity. In this work, the up-scaling of this technology is investigated using a new type of separated cell and once-through flow of industrial rinse water. A significant enhancement of the process is obtained due to copper deposition during long-term operation. The co-deposition and re-solution of copper occurs depending on the inlet chromate concentration. When previously deposited copper is present a current-free reduction of chromate takes place resulting in current efficiencies apparently above 100%. Very high space time yields are obtained even for effluents at low concentration and optimised conditions (high flow rates and pH 2). The economic feasibility of the technology is also considered. Continuous, single-pass operation results in lower energy requirements than batch processing. The economic potential of the process is also evaluated in comparison with chemical detoxification of chromate. The operating costs for the electrochemical treatment of very dilute effluents on a carbon felt electrode are 30% lower than for the chemical method.     

电吸附-电沉积联合作用下的低浓度铜离子分离

对于酸性低浓度含铜废水中铜离子回收,直接采用电沉积方法不仅效率低、耗时长、而且产品质量差.为了实现低浓度含铜废水高效分离回收,本研究提出了一种电吸附-电沉积联合新方法,首先使用电吸附方法,使铜离子浓度由30mg/L浓缩至500mg/L,然后接入旋流电解装置,在电压0.25V、电流密度150A/m2下,99％的铜离子以铜...     

Unconventional 0-, 1-, and 2-dimensional single-crystalline copper sulfide nanostructures

We report the synthesis of several unconventional 0-, 1- and 2-dimensional copper sulfide nanostrucutures by the chemical vapor deposition method. The key factor for morphology and structure control of a variety of copper sulfide products is the tuning of deposition and growth temperature to fit for the surface energy barriers and promote different growth directions. At a high growth temperature (480 °C) that provides enough thermal energy, a 0-D octahedral copper sulfide single crystal structure was synthesized. At a slightly lower growth temperature (460 °C), a new 1-D copper sulfide nanorod structure with a nanocrystal head was discovered for the first time. At a much lower growth temperature (150 °C), 2-D copper sulfide nanoflakes with a single crystal hexagonal structure were obtained. These novel structural varieties of copper sulfide can lead to discovering more unconventional material structures and growth mechanisms of other transitional metal chalcogenides, and may allow for new copper sulfide based devices and applications.