4,5-二氢[1,2,4]三氮唑并[4,3-a]喹啉衍生物的合成

三氮唑环和喹啉酮环均为抗真菌药物的基本药效基团,为探索二氢喹啉酮并入三唑环对抗真菌活性的影响,设计并合成了7-氨基-4,5-二氢[1,2,4]三氮唑并[4,3-a]喹啉衍生物,其结构经质谱、红外光谱和核磁共振氢谱确证。     

(-)-5-氮杂螺[2,4]庚烷-7-醇的合成

AL8326是一种新型多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂,目前正处于临床研究中,手性化合物(-)AL8326能发挥更好的治疗效果.以10-(苯基甲基)-5,8-二氧杂-10-氮杂[2.0.4.3]十一烷为起始原料,采用(-)-α-苯乙胺作为化学拆分剂制备了手性化合物(-)AL8326的重要关键中间体,即目标化合物,GC纯度大...     

1-硫杂-4,8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羧酸类衍生物的合成

以L-半胱氨酸为起始原料,经酯化、成环、水解、缩合、去保护五步反应合成了6个新型的1-硫杂4,8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羧酸类衍生物,其结构用1H NMR和LC-MS表征.     

季铵盐催化合成7,7-二氯双环[4.1.0]庚烷

研究了季铵盐A-1催化二氯卡宾与环己烯的加成反应,考察了不同相转移催化剂的催化活性、反应温度、催化剂用量、反应时间对产物7,7-二氯双环[4.1.0]庚烷收率的影响.在优化反应条件(即反应温度为50C,反应时间为5 h)下,以季铵盐A-1为相转移催化剂,产率可达94.0%.实验证明,季铵盐A-1的催化活性要优于其他短碳链的季铵盐和聚乙二醇,并且在分离过程中不乳化,使产物易于分离纯化.     

五氟磺草胺中间体2-氨基-5,8-二甲氧基[1,2,4]三唑[1,5-c]嘧啶的合成研究

以甲氧基乙酸甲酯、甲酸乙酯和尿素为原料,经缩合、环化、三氯氧磷氯化、氨水取代得到2-氯-4-氨基-5-甲氧基嘧啶,然后与N-乙氧基羰基异硫氰酸酯反应、盐酸羟胺环化、甲氧基化得到目标产物2-氨基-5,8-二甲氧基[1,2,4]三唑[1,5-c]嘧啶。总收率27.2%。     

双环[3.2.1]辛烷-2,4-二酮的改进合成

以2-降莰烷酮为起始原料,通过Mannich反应、Baeyer-Villiger反应和缩合反应制得双环[3.2.1]辛烷-2,4-二酮。在Mannich反应中,采用水蒸汽蒸馏有利于产品的分离提纯、促进中间产物转化为最终产物,达到了反应分离的效果;在Baeyer-Villiger反应中,通过改变甲醇和双氧水的加料顺序可避免过度氧化,提高产品收率。优化条件下产品的总收率为61.5%。     

五氧化二氮硝解合成1,4,5,8-四硝基-1,4,5,8-四氮杂双环[4.4.0]癸烷

以1,4,5,8-四氮杂双环[4．4．0]癸烷为原料,经亚硝酸钠在盐酸中亚硝化、五氧化二氮在硝硫混酸介质中硝解,得到1,4,5,8-四硝基-1,4,5,8-四氮杂双环[4．4．0]癸烷,并用红外光谱和元素分析方法对产物进行了结构鉴定,产物收率达85％。     

合成7,7-二氯双环[4,1,0]庚烷中相转移催化剂催化活性的研究

相转移催化剂，简称PTS，它是项能够简化工艺，提高产率的有机合成新技术，相转移催化法在近十年来愈来愈受到人们的广泛关注，有的已在工业上得到了推广，特别是在某些高分子合成农药和医药的某些昂贵的产品的合成，卡宾的制备和应用等领域中，相转移催化法必将发挥愈来愈大的作用。相转移催化法的研究，其关键在于相转移催化剂的选择和应用。实验中我们选择了季铵盐、聚醇、聚醚三类价廉易得的相转移催化剂，研究了氯仿在碱作用下生成的二氯卡宾与环己烯的加成反应。     

2,6-二叠氮甲基-1,7-二叠氮庚烷的合成及表征

使用传统的合成手段,通过官能团的替换,由简单分子高产率地合成了具有高度活性的标题化合物.每一步的产物结构由 1HNMR 和 13CNMR 确证.对不同的取代基对邻近氢化学位移的影响作了对比和初步的分析.     

6-取代[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶的合成

以2-氨基-5-取代吡啶为起始原料,经3步反应合成了标题化合物,该方法具有反应时间短、收率高、条件温和、操作简便等特点。目标产物经过了1HNMR、13CNMR和MS确认表征。     

Stereoregular fluoropolymers: 5. The ring-opening polymerization of 2-trifluoromethylbicyclo-[2.2.1]hepta-2,5-diene

2-Trifluoromethylbicyclo[2.2.1]hepta-2,5-diene undergoes metathesis ring-opening polymerization under the influence of the initiators WCl₆/(CH₃)₄Sn, MoCl₅/(CH₃)₄Sn, OsCl₃, RuCl₃, IrCl₃ and ReCl₅. Analysis of the infrared and high-field ¹³C-n.m.r. spectra of the different polymers leads to the following conclusions: the Mo based initiator gives predominantly trans-vinylene units; the Re based system shows the greatest tendency towards stereoregulation and gives predominantly cis-vinylenes; and the other catalysts are unselective in this respect. 2-Trifluoromethylbicyclo[2.2.1]hepta-2,5-diene is more readily polymerized than its 2,3-bis(trifluoromethyl) analogue; both monomers display no vinylene stereoselectivity with the very reactive W based initiator, whereas with both Mo and Ru based initiators the disubstituted monomer displays significantly greater trans-vinylene selectivity.     

4-氨基-3-异丙基-5-氧-1H-1,2,4-三唑的合成工艺研究

研究了胺唑草酮重要中间体4-氨基-3-异丙基-5-氧-1-H-1,2,4-三唑(MNHN)的合成工艺,优化的工艺条件为:反应温度90℃,反应时间4h,n(MNHO):n(水合肼):n(氢氧化钠)=1:1.1:0.3.此条件下得到产品纯度为97.0％,收率达92.0％.     

6-苯基-[1,2,4]三唑[4,3a]吡啶-3-胺的合成及工艺优化

以5-溴-2-氟吡啶为原料,经取代、成环、偶联反应,合成了医药中间体6-苯基-[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶-3-胺(Ⅳ),利用1HNMR、13CNMR和高分辨质谱对其结构进行了表征。对中间体6-溴-[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶-3-胺(Ⅲ)的合成方法和反应机理进行了探讨,考察了反应时间、反应温度、反应物配比、溶剂配比、催化剂用量等对目标产物收率的影响,结果表明:化合物Ⅲ的最佳合成工艺条件为:反应温度40℃,反应时间15 min;化合物Ⅳ的最佳合成工艺条件为:溶剂配比V(水)∶V(1,4-二氧六环)=1.0∶2.0,n(Ⅲ)∶n(苯硼酸)=1.0∶1.2,n(Ⅲ)∶n[Pd(pph3)2Cl2]=1.0∶0.1,反应温度80℃。经三步反应得到化合物Ⅳ的总收率为60%。     

6-苯基-[1,2,4]三唑[4,3,a]吡啶-3-胺的合成及工艺优化研究

以5-溴-2-氟吡啶为起始原料,经取代、成环、偶联反应,合成医药中间体6-苯基-[1,2,4]三唑[4,3,a]吡啶-3-胺,其结构经氢谱、碳谱和高分辨质谱进行结构表征证实。考察了反应时间、反应温度、反应物配比、溶剂配比、催化剂用量等因素对目标产物收率的影响,结果表明：化合物6-溴-[1,2,4]三唑[4,3,a]吡啶-3-胺合成的最佳工艺条件为：温度40 ℃,时间15 min;化合物6-苯基-[1,2,4]三唑[4,3,a]吡啶-3-胺合成的最佳工艺条件为：溶剂V（水）：V（二氧六环）=1.0：2.0,反应物物质的量比n（6-溴-[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶-3-胺）：n（苯硼酸）=1.0：1.2,催化剂用量n（6-溴-[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶-3-胺）： n（（Pd(pph3)2Cl2）=1.0：0.1,温度80 ℃。三步反应最终总收率为60%。     

2-Azabicyclo [3.2.0] Heptane-3-One

2-Azabicyclo [3.2.0] heptane-3-one was synthesized by the reaction of cyclopentene and chlorosulphonyl isocyanate. The structure of the product was established by its hydrolysis to cis-2-amino-cyclopentanecarboxylic acid.     

2-氨基-6甲基-4-丙基-4H-[1，2，4]三氮唑-[1，5-a]嘧啶-5-酮的合成

MMA经溴化加成、醚化、催化裂化制得双甲醋；单氰胺与二硫化碳在碱性条件下缩合、甲基化制备二氰醋，后与正丙胺缩合再与水合肼环合，丙三唑与苯甲醛醛缩；醛缩物在缚酸剂下与双甲醋催化闭环生成环合物。再在盐酸中水解去醛基得三唑嘧啶酮成品。分别选择car1#、cat2#为裂解和闭环催化剂，反应收率分别达91．59％，91．98％，91．1％，86．6％，69．7％，总收率46．32％，产品纯度99．53％。     

3,6-二氨基[1,2,4]三唑[4,3-b][1,2,4]三唑硝酸盐的合成与性能研究

以3-氨基-5-肼基-1,2,4-三唑的二盐酸盐为原料,经溴化氰两步反应制备了 3,6-二氨基[1,2,4]三唑[4,3-b][1,2,4]三唑硝酸盐,收率63％.采用红外、质谱、核磁、元素分析等表征确证其结构;计算了理论爆轰性能,并检测了其撞击感度与摩擦感度.结果表明,3,6-二氨基[1,2,4]三唑[4,3-b][...     

2,3,5-取代-[1,2,4]-噻二唑类化合物的合成及生物活性

以N-芳基-芳甲酰胺为起始原料经Vilsmeier试剂(BTC/DMF)氯化、取代、加成、环合等步骤合成一系列2,3,5-取代-[1,2,4]-噻二唑类化合物,目标化合物经1H NMR、13C NMR以及元素分析确证,初步生物活性试验结果表明:化合物2d、2e、2f、2g、2j和2k对黄瓜霜霉病具有相对较好的抑制作用,其抑制率在54.89%-77.45%.     

对叔丁基杯[6]芳烃合成

以对叔丁基苯酚和甲醛为原料,KOH为催化剂,合成对叔丁基杯[6]芳烃。探讨了催化剂用量、升温速率(从加热到回流所用的时间)、回流温度等因素对叔丁基杯[6]芳烃产率的影响,并从反应机理方面进行了讨论。结果表明,以10 g对叔丁基苯酚为原料,催化剂用量1.6 g,升温速率2 h,回流温度140℃时,产率达到90%。