喹啉多环系列化合物的一锅法合成

喹啉作为药物改构的优势骨架,在创新药物设计及研发领域有着重要的应用价值,对其结构衍生的方法学研究也备受关注。鉴于此,本研究以5-氟取代-4-氯喹啉为母核结构,在双亲核试剂存在下,通过分子内氯、氟双取代构建了一锅法合成新型喹啉并多环衍生物的新方法。该方法的核心步骤以4-氯-5-氟喹啉-3-甲酸酯为原料,以N,N-二甲基甲酰胺作溶剂,在缚酸剂存在下与邻位取代苯胺等双亲核试剂在加热条件下反应,即可完成氯、氟联级取代,不需分离单取代中间产物最终以高收率获得具有结构多样性的喹啉并多环衍生物。该方法无需其他催化剂,简单高效,且对官能团的容忍性强。产物结构经1H NMR,13C NMR和高分辨质谱(HRMS)确证。     

5种多取代吡咯的合成

以乙酰乙酸乙酯或丙酰乙酸甲酯(Ⅰ)为起始反应物,在醋酸溶液中发生亚硝化反应可得到相应的肟,肟用锌粉还原为α-胺基羰基化合物后再与1,3-二羰基化合物进行成环缩合反应,合成了5种多吡咯化合物(Ⅳa～Ⅳe)。实验表明,还原和成环缩合的反应条件是影响目标化合物产率的主要因素,该文详细考察了还原和成环缩合反应中锌粉的用量,溶液酸度以及反应温度等条件对产率的影响,确定的最佳反应条件为:n(Zn)∶n(Ⅰ)=(2.7～2.8)∶1.0,pH=4.0～4.5,反应温度95～100℃,在该反应条件下,5种目标化合物的产率可达56%～67%。通过熔点测定、IR和1HNMR等对合成的5种多取代吡咯化合物进行了表征。     

一锅法合成硝酮化合物

目的:硝酮化合物是构筑许多具有生物活性的化合物及天然产物分子的重要结构单元,本研究将建立一种简洁的、绿色的、原子经济性的合成硝酮化合物的新途径。方法:采用醛和硝基芳基化合物作为反应物,锌粉作为还原剂,氯化铵作为路易斯酸的作用下,一锅法合成系列硝酮化合物。探讨了该反应溶剂、反应温度及时间对产品收率的影响,筛选出了最适宜的反应条件。结果:合成了一系列具有供电基、吸电基的芳基硝酮化合物以及脂肪族的硝酮化合物,结果表明,该方法具有较理想的底物普适性范围。     

N-取代手性吡咯化合物的合成

将2,5-二甲氧基四氢呋喃分别与(R)-4-甲氧基-α-甲基苄胺、(S)-1,2,3,4-四氢萘胺及反式-(1S,2S)-2-氨基环戊醇盐酸盐反应,制备得到3个光学纯的N-取代手性吡咯化合物。目标化合物的结构经过~1H NMR、~(13)C NMR及高分辨率质谱仪(HRMS)表证,旋光度经过旋光测定仪测定。推测了该改良的Paal-Knorr反应机理。     

异黄酮化合物的“一锅法“合成工艺

探索不同催化体系下“一锅法”化学合成异黄酮化合物的工艺。以多元酚和取代苯乙酸衍生物为主要原料,不需分离中间产物,“一锅法”合成得到异黄酮终产物。3种催化体系下均可“一锅法”合成异黄酮化合物,产物结构经理化常数和1HNMR谱确证。以三氟化硼乙醚/三氯化磷为催化剂的“一锅法”合成工艺条件温和,收率较高。     

一锅法合成1,4-二(2,2'-二吡咯甲基)苯

以吡咯和对苯二甲醛为原料,采用无溶剂Michael加成反应一步合成1,4-二(2,2'-二吡咯甲基)苯(BDMP)。考察了投料比、温度、催化剂等因素对反应的影响。得出合成的最佳工艺条件为:n(吡咯)∶n(对苯二甲醛)∶n(丙酸)=4∶1∶0.1,反应温度25℃,反应时间30min。在此条件下,产品1,4-二(2,2'-二吡咯甲基)苯的收率可达85%,纯度可达95%(HPLC)。目标化合物经1HNMR、13CNMR确证。     

一锅法合成芳硒基苯酚化合物

含硒有机化合物具有多样的生物活性及药用价值。报道了以苯酚、碘苯和单质硒为起始原料,在铜盐催化下制得芳硒基苯酚化合物。该方法操作简单,反应条件温和,为合成有机硒化合物提供了一条新途径。     

“一锅法”制备2-芳环取代咪唑化合物

以氰基取代的芳环化合物为起始原料,采用一锅法经加成、缩合、闭环3步反应合成了6个2-芳环取代咪唑化合物。同时考察了反应过程中甲醇钠用量、闭环反应温度和反应时间对目标产物收率的影响,得到的最佳反应条件:n(甲醇钠)∶n(氰基化合物)=(0.08～0.12)∶1,反应温度80～90℃,反应时间3～8 h。产物结构通过熔点、核磁、质谱、元素分析进行了确证。     

Lewis酸催化一锅法合成喹唑啉酮类化合物

喹唑啉酮类化合物因其良好的生物活性,被广泛应用到农药和医药等领域。在Lewis酸催化下,以邻氨基苯甲酰胺为原料一锅法合成喹唑啉酮类化合物的方法,原料廉价易得、操作简单、高效,本文综述了近些年Lewis酸催化下,以邻氨基苯甲酰胺为原料一锅法合成喹唑啉酮类化合物的方法,以期给研究者们提供一些参考帮助。     

一锅法合成1,4-二(2,2'''',二吡咯甲基)苯

以吡咯和对苯二甲醛为原料,采用无溶剂Michael加成反应一步合成1,4-二(2,2'-二吡咯甲基)苯(BDMP)。考察了投料比、温度、催化剂等因素对反应的影响。得出合成的最佳工艺条件为:n(吡咯)∶n(对苯二甲醛)∶n(丙酸)=4∶1∶0.1,反应温度25℃,反应时间30min。在此条件下,产品1,4-二(2,2'-二吡咯甲基)苯的收率可达85%,纯度可达95%(HPLC)。目标化合物经1HNMR、13CNMR确证。     

Regioselective Synthesis of Polysubstituted Carbazoles from Indoles and Simple 1,4-Dicarbonyl Compounds

Polysubstituted carbazoles were efficiently synthesized through direct benzannulation reaction between 1,4-dicarbonyl compounds and indoles with catalytic amount of inexpensive zirconium(IV) chloride. This transformation proved to be regioselective and furnishes 1,4-disubstituted and 1,2,4-trisubstituted carbazoles with yields ranging from 26% to 91% and broad substrate scope. Moreover, this protocol benefits from using readily accessible starting materials without the need of their pre-functionalization. The synthetic utility of the products was exemplified by functionalization of an iodocarbazole by means of Suzuki-Miyaura reactions and by the synthesis of a 3-deaza-derivative of the natural product canthin-6-one.     

噻吩及吡咯并荧蒽衍生物的合成

以苊醌作为起始原料合成化合物7,10-二苯基荧蒽并[c]噻吩和N-叔丁基7,10-二苯基荧蒽并[c]吡咯,产物通过1HNMR、13CNMR、高分辨率质谱和X-射线单晶衍射等方法进行表征。其中关键中间体7,9-二苯基-8H-环戊二烯酮通过Diels-Alder环加成形成7,10-二苯基-8,9-二(甲氧羰基)荧蒽,将其还原得到7,10-二苯基-8,9-二(羟甲基)荧蒽作为关键中间体用于进一步转化为目标化合物。噻吩化合物已通过单晶X-射线进一步完成结构测定。     

一锅法合成N-烯丙基邻苯二甲酰亚胺

以邻苯二甲酰亚胺和烯丙基氯为原料,采用一锅法合成,经红外和核磁氢谱表征,确定该产物为N-烯丙基邻苯二甲酰亚胺。考察原料配比、反应时间、反应温度、溶剂对产物收率的影响,得到优化反应条件:n(烯丙基氯)∶n(邻苯二甲酰亚胺)=1.5∶1,在60℃下反应12 h,N-烯丙基邻苯二甲酰亚胺的收率可高达88.5%。     

孕甾烯醇酮吡咯化合物的合成及对三种植物病菌抑制率的研究

研究了一种在碳酸氢钠-二甲亚砜催化体系中,孕甾烯醇酮吡咯化合物及其制备方法,起始原料廉价易得,反应过程中条件温和,无特殊要求的装置,可适合产业化生产。该方法采用一锅法进行合成,中间体无需分离。其最佳反应条件为:常压,115℃,NH-孕甾烯醇酮吡咯(1),收率为41.9%;N-乙烯基孕甾烯醇酮吡咯(2),收率为30.3%。催化剂用量均以NaHCO3/mg∶DMSO/mL=425∶10为宜。产物IR及1 H NMR均与文献值一致。所得化合物对小麦赤霉病菌、辣椒枯萎病菌、苹果腐烂病菌具有抑制作用。在500μg/mL浓度下,所得化合物NH-孕甾烯醇酮吡咯(1)和N-乙烯基孕甾烯醇酮吡咯(2)对三种植物病原菌均有较好的抑制效果,抑制率均在80%以上,对小麦赤霉病原菌的抑制率更是达到了90%以上。可见,化合物1和2具有良好的抗植物病菌活性。     

具杀虫杀螨活性的吡咯类化合物研究概述

对吡咯类杀虫剂的作用机制、构效关系及其代表性品种溴虫腈进行了简单论述。     

Reactions with monothiomalonamides: Synthesis of Polysubstituted Thiazoles

Monothiomalonamides ( 1a , b ) coupled with arenediazonium salts yield the α-arylhydrazone derivatives ( 2a—c ), Reaction of 1a , b with α-haloketones afforded polysubstituted thiazoles 6a—c . Compounds 6 condensed with p-nitrosodimethylaniline and coupled with arenediazonium salts yield the azomethine derivatives 7a—d and the arylhydrazones 8a—h , respectively. Compounds 1a , b behave differently towards hydrazonyl chlorides, they yielded arylazodimethylthiazoles 13a—c and thiazolylacetanilides 12a—c respectively.