心血管疾病PET显像剂研究进展

正电子发射断层（PET）显像可用于监测非侵袭性心血管病变,有良好的临床应用前景。各种显像剂的转化应用使PET从分子水平上早期发现和评估心血管疾病,提高了心血管疾病早期诊断和疗效监测的灵敏度和特异性。本文介绍了用于心血管疾病的PET显像剂及其应用进展。     

氧化应激PET显像剂研究进展

氧化应激被认为是许多疾病发生、发展和器官衰老的分子机制,包括各种肿瘤、神经退行性疾病等。高浓度活性氧(reactive oxygen species, ROS)可发生氧化应激导致蛋白质、脂质及DNA损伤。正电子发射断层显像(positron emission tomography, PET)是一种无创、定量、高灵敏的活体显像方法,能够在活体监测体内的ROS水平。鉴于氧化应激在疾病发生、发展中的重要作用,许多靶向氧化应激的显像剂被开发出来,包括直接与活性氧作用的小分子显像剂氢乙锭、氢甲锭类,参与合成体内抗氧化物的氨基酸类等,然而多数仍处于临床前评估阶段,氧化应激PET显像剂的临床转化是未来工作重点。本研究对氧化应激PET显像剂在临床前研究及临床常见疾病的最新进展进行综述,讨论各种探针的优缺点及局限性,并展望该领域的未来发展。     

^18F标记的脑受体PET显像剂的制备研究进展

脑受体的PET显像剂制备研究具有重要意义,其中以^18F标记的药物研究最多。介绍了^18F标记的脑受体PET显像剂制备的一般方法,对亲核取代法进行了较为详细的讨论,分析了主要影响因素;按照脑受体功能进行分类,回顾了近年来脑受体的PET显像剂制备研究的一些进展。     

辐射对小鼠骨髓基质细胞分泌血管内皮生长因子的影响

摘要为研究γ射线对小鼠骨髓基质细胞中血管内皮细胞生长因子（Vascular endothclia growth factor,VEGF）的影响,使用不同剂量（0、2．5、5、10Gy）的γ射线全身照射C57BL／6J小鼠。分别用逆转录多聚酶链反应（Reverse transfer polymcrasc chain reaction,RT-PCR）和酶联免疫吸附法（Enzyme linked immunosorbcnt assay,ELISA）法研究了照射后体外培养3、6、10d的骨髓基质细胞中mRNA和培养上清中的VEGF水平。结果发现,对非照射组,随着骨髓基质细胞体外培养时间的延长,其VEGF在基因和蛋白水平都显著升高。受到5Gy或10Gy射线照射后,VEGF随时间变化的总趋势与非照射组相同。在各时间点照射组的VEGF基因表达均高于同时点的非照射组。照射组培养6d上清液中VEGF含量高于同时点的非照射组;而在第10d时,却显著低于同时点的非照射组。分析其原因是因为受到照射后培养10d的骨髓基质细胞数已显著低于非照射同时点的细胞数,其培养上清中VEGF的减少与分泌VEGF的总细胞数减少有关。结果说明,5Gy或10Gy射线会引起骨髓基质细胞VEGF的表达增强。这一现象提示VEGF的表达升高可能是机体的一种代偿性反应,有利于机体造血的重建。辐射后,小鼠骨髓中VEGF的改变与骨髓基质的损伤、造血恢复的关系值得进一步研究。     

Alzheimer病PET显像剂研究进展

Alzheimer病(AD)属于渐进性中枢神经系统退变性疾病,严重威胁老年人健康,其确诊主要依据死后病理检查。正电子发射断层(PET)显像技术在临床的广泛应用,为活体内早期无创性显像诊断AD提供有效途径,而PET显像的成功主要依赖于优良的正电子显像药物。近年来研制的应用于AD的PET显像剂大致有糖代谢类、β淀粉样蛋白(Aβ)结合类、tau蛋白结合类、神经递质及受体类、小胶质细胞活化的神经炎症类及细胞凋亡类。本文对近年来应用于AD的PET显像剂的研究进展进行了综述。     

重离子肿瘤治疗中的PET设计

文章简单描述HIRFL重离子肿瘤治疗装置布局和PET（正电子断层影像）的总体设计。详细叙述组成PET探测单元的结构，晶体、光纤、MAPMT的选择，读出线路的研制及一些初步测试结果。      

正电子放射性药物治疗肿瘤的研究现状及相关问题探讨

正电子放射性药物主要用于临床显像,以资提供病灶在代谢等分子水平的诊断信息。本文从治疗角度简要介绍了医用正电子放射性标记药物,介绍了^18F-FDG、^66Ga-DOTATOC、^64Cu-ATSM药物治疗肿瘤的研究现状,并探讨其毒副作用,以及预防和降低毒副作用的方法。     

肿瘤VIP受体显像的实验研究

探讨了放射性碘标记血管活性肠肽（ＶＩＰ实验肿瘤ＶＩＰ受体显像的可能性，应用氯胺－Ｔ法标记，ＳｅｐｈａｄｅｘＧ－５０柱层分离纯化制备＾１２５Ｉ－ＶＩＰ，硅胶ＴＬＣ与本外部分结合实验检测标记ＶＩＰ的稳定怀与生物活性，研究＾１２５Ｉ－ＶＩＰ的荷ＳＧＣ７９０１裸鼠体内分布，结果显示，＾１２５Ｉ标记率为７３．８％，标记ＶＩＰ的比活度为１８．２Ｂｑ／ｍｏｌ，放化纯为９８％，－８０℃贮存４８天为９６．３％，ＶＩ     

PET分子影像学研究进展

正电子发射断层(PET)分子影像学是分子影像学的重要内容。本文主要阐述PET分子影像学技术的理论基础及其在蛋白质功能、基因表达与基因治疗、受体显像及血流代谢显像方面应用的最新进展。     

碘标APRPGY多肽与肿瘤新生血管亲和性的实验研究

探讨放射性碘标记APRPGY肽在体内与肿瘤新生血管的亲和特性.氯胺-T法对APRPGY肽行碘-131标记,并分析标记物放化纯;ICR小鼠创伤愈合模型和Hep A实体瘤模型小鼠尾静脉注射131I-APRPGY(174kBq/只),并于不同时间断颈处死小鼠,取各脏器或组织,称重,测cpm,计算%ID/g等(n=6).标记物放化纯为95.5%,并在24h内保持基本稳定;动物体内分布显示,131I-APRPGY在血、肾中分布较多,且组织清除速度较快,主要以肾脏排泄;肿瘤组织中的131I-APRPGY在注射后10 min达6.7%ID/g,至240 min时降为2.1%ID/g,在5、10、30、60、120、240min时分别为肌肉的2.1、6.2、4.7、3.3、3.5、3.2倍;131I-APRPGY的创伤愈合组织与肌肉的放射性比在10、30、60、120和240min时分别为0.8、1.3、1.8、1.9和1.4.131I-APRPGY能较好地浓聚于实体瘤组织,在创伤愈合组织中也相对浓聚,证实131Ⅰ-APRPGY与肿瘤新生血管有较强的亲和性,经进一步修饰,有可能获得靶向肿瘤新生血管的显像药物.     

~(18)F标记正电子分子探针在肿瘤受体显像的应用

肿瘤受体显像具有高亲和性、高特异性、高选择性及良好的药代动力学特性,在肿瘤的诊断和分期中具有重要作用。本文根据不同的肿瘤受体,对生长抑素(SST)受体、血管活性肠肽(VIP)受体、肿瘤生长因子受体、类固醇激素(SH)受体类肿瘤受体显像剂的18F标记的正电子分子探针进行了综述。     

油田水力压裂裂缝的放射性示踪实验研究

针对目前油田主要的增产措施--水力压裂的效果进行评价,使用放射性示踪技术,对压裂裂缝进行示踪实验研究。首先制备了三种示踪砂,在压裂过程中注入到裂缝中,再经过能谱测井,跟踪地层中示踪砂能区伽玛计数率的变化,可以直观清晰的确定裂缝的深度和高度,清楚的判断裂缝是否处于压裂目标地层,实验过程中使用三种示踪砂跟踪压裂过程,反映裂缝是否在压裂过程中持续发育,进而评价压裂效果。研究结果表明,压裂裂缝放射性示踪可以完善裂缝参数,为压后评价和相同油区块压裂施工设计提供有效依据。     

PET/CT在预测及评价实体肿瘤化疗疗效中的应用

本文从评价标准、评价时间和评价参数三方面对PET/CT用于实体肿瘤化疗疗效评价进行总结,结果表明,使用PET/CT进行化疗疗效评价时,应根据不同肿瘤和化疗的特点选择适合的评价手段,对评价手段的确定性需设计完善的研究进一步验证。     

表皮生长因子血药浓度^125I标记示踪法的建立

采用＾１２５Ｉ标记示踪结合三氯醋酸（ＴＣＡ）沉淀法，测定兔血浆中表皮生长因子（ＥＧＦ）的浓度，本文法最小检出量３．０μｇ／Ｌ回收率为（９７．８０±４．９４）％，日内变异系数ＣＶ为（３．２３±２．０４）％，血浆在１２．５－４００μｇ／Ｌ浓度范围内呈良好的线性关系，ｒ＝０．９９９０。本法与酶联免疫吸附分析法（ＥＬＩＳＡ）对兔血浆样品的测定结果基本一致，但前法测定值略高于后者。     

EGFR与肿瘤细胞放射敏感性

表皮生长因子（Epidermal growth factor receptor，EGFR）属于酪氨酸激酶受体，在多种上皮来源的恶性肿瘤中存在着过度表达和变异。EGFR与相应配体结合后激活，继而活化一系列下游信号通路并产生众多的生物效应。EGFR信号通路与肿瘤细胞放射敏感性降低密切相关，其机制可能与促进细胞增殖、抑制凋亡、调控细胞周期阻滞、促进DNA辐射损伤修复有关，运用EGFR单克隆抗体和小分子特异性抑制剂可以增强肿瘤细胞的放射敏感性。     

肿瘤氨基酸代谢PET显像研究进展

氨基酸代谢PET显像在代谢分子显像中占有重要的地位。氨基酸PET药物可分为［1-¹¹C］氨基酸、标记α-碳位氨基酸、标记侧链氨基酸和N-取代标记氨基酸,肿瘤细胞摄取氨基酸PET药物机理主要涉及氨基酸转运。氨基酸代谢PET显像在神经精神疾病、脑瘤、神经内分泌肿瘤,以及其他多种肿瘤鉴别诊断方面具有优势。本文主要对肿瘤氨基酸代谢PET显像的研究进展进行了综述。     

Research Progress of Amino Acid Metabolism PET Imaging in Tumor

Amino acid metabolism PET imaging plays a very important role in metabolism molecular imaging. Amino acid PET tracers include ［1-¹¹C］amino acid, labeling α-C amino acid, labeling side-chain amino acid, and N-substituted labeling amino acid. Uptake mechanism of these amino acids in tumor mainly involves in amino acid transport and amino acid metabolism PET imaging has an advantage of differential diagnosis of neuropsychiatric diseases, brain cancer, neuroendocrine tumor, and other tumors. The research progress of amino acid metabolism PET imaging in tumor were summarized.     

碘-124的生产、标记及在肿瘤PET分子影像的应用

¹²⁴I是一种半衰期较长的正电子核素（T_1/2=4.2 d）,由于其生产工艺要求较高、复杂的衰变纲图以及辐射出的超高能量γ射线,在过去很长一段时间里限制了其临床应用。如今,随着回旋加速器生产核素技术的进步及正电子发射型计算机断层显像（PET）技术在肿瘤及药物药代动力学等研究中应用不断拓展,使得¹²⁴I核素标记的化合物成为具有应用价值的核医学PET分子探针。本文主要对¹²⁴I正电子核素的核性质、生产方式、常规标记方法以及在PET分子影像方面的临床应用进行阐述。     

肿瘤PET分子探针3-O-(2-18F-氟乙基)-L-多巴的合成及初步生物学评价

正电子类氨基酸显像剂是¹⁸F-氟代脱氧葡萄糖（¹⁸F-Fluorodeoxyglucose,¹⁸F-FDG）在临床肿瘤PET显像应用中的重要补充。针对6-¹⁸F-氟-L-多巴（¹⁸F-FDOPA）前体制备及标记过程的复杂性,本研究设计合成了一种新型¹⁸F-标记的氨基酸类肿瘤PET显像剂3-O-(2-¹⁸F-氟乙基)-L-多巴（3-O-(2-¹⁸F-fluoroethyl-L-DOPA,¹⁸F-FEDOPA）,并对其内生物分布及肿瘤PET显像进行了评价。以L-多巴（L-DOPA）为原料经多步反应合成标记前体化合物-N-叔丁氧羰基-(3-O-甲苯磺酸酯乙基-4-O-叔丁氧羰基)-L-多巴甲酯,通过¹⁸F-亲核取代反应实现放射性标记,经半制备高效液相色谱纯化、盐酸水解、NaOH中和后得到¹⁸F-FEDOPA注射液。放化合成时间为90 min,放化产率（33±6）%（n=10,衰减校正）,放射性比活度为55 GBq/μmol,放化纯度>99％,4 h后测定放化纯度>95%,稳定性良好。小鼠体内生物分布表明,¹⁸F-FEDOPA主要经肾脏代谢,心脏和脑组织摄取值较低,骨骼摄取随时间无明显变化。microPET/CT显像显示,¹⁸F-FEDOPA在H22和S180肿瘤组织有明显摄取;与¹⁸F-FDG相比,¹⁸F-FEDOPA在注射60 min时肿瘤与心（或脑）的比值高。因此,¹⁸F-FEDOPA有望成为一种新型氨基酸代谢类肿瘤PET显像剂。     

用示踪砂192Ir定量评价水力压裂裂缝宽度

针对目前油田水力压裂产生人工裂缝的重要参数缝宽,利用示踪砂¹⁹²Ir对压裂裂缝宽度进行定量化实验研究。首先建立模拟裂缝模型进行理论推导与计算,得到裂缝宽度与¹⁹²Ir射线强度的线性关系。在此基础上,制备用于示踪实验的示踪砂¹⁹²Ir,并将示踪砂混入填满支撑砂的模拟裂缝中。在裂缝宽度实验装置中,使用测井仪进行检测,得到裂缝宽度与¹⁹²Ir射线强度的实验关系曲线;最后通过现场实验验证了使用示踪砂评价水力压裂裂缝宽度结果的准确性。