1H-1,2,3-三唑类化合物的合成研究进展

1H-1,2,3-三唑类化合物是一类重要的杂环化合物,由于其独特的化学性质和生物活性,在医药、农药和工业方面都得到广泛的应用。本文概述了以不同底物为原料,经铜催化反应得到1,4-取代的1H-1,2,3-三唑类化合物的合成方法。     

含苯磺酰胺功能团的1,2,3-三唑类化合物的合成

以4-乙炔基苯磺酰胺和有机叠氮化合物为原料,以CuI-抗坏血酸钠为催化剂,通过1,3-二极环加成反应高产率地合成了一组标题化合物.目标化合物的结构1HNMR、13CNMR和元素分析予以确证.     

2-取代-4-氯-5-芳基-2H-1,2,3-三唑类化合物的合成及其生物活性

为发现杀菌活性高、抑菌谱广的新化合物，以芳醛、硝基甲烷及叠氮化钠为起始原料，经环化、氯化、烃化反应合成了15个2-取代-4-氯-5-芳基-2H-1,2,3-三唑类新化合物，目标物的分子结构经核磁共振谱、质谱和元素分析进行了确证。采用菌丝生长速率测定法，在25 mg/L的测试浓度下，目标化合物对小麦赤霉病菌、辣椒疫霉病菌、烟草赤星病菌、黄瓜灰霉病菌、水稻纹枯病菌及油菜菌核病菌6种作物病菌进行了离体抑菌活性试验。初步的抑菌活性测试结果表明：化合物4d对小麦赤霉病菌、黄瓜灰霉病菌及油菜菌核病菌的抑制率分别为70.4%、74.1%和72.9%，化合物4k对黄瓜灰霉病菌及油菜菌核病菌的抑制率分别为87.0%及84.7%。4d对辣椒疫霉病菌的抑制率为61.4%，高于商品化品种苯醚甲环唑的42.5%。     

Click Chemistry合成1,2,3-三唑氨基酸衍生物

通过W ong叠氮转化和亲核取代反应,分别合成了叠氮苯丙氨酸、叠氮丙氨酸、苄基叠氮,采用上述叠氮化物与L-炔丙基甘氨酸进行C lick反应,合成了3个1,4-取代1,2,3-三唑氨基酸衍生物:2-氨基-3-[1-(1-羧基-2-苯乙基)-1H-1,2,3-三唑-4-基]丙酸、3,3-′(1H-1,2,3-三唑-1,4-基)双(2-氨基丙酸)和2-氨基-3-(1H-1,2,3-三唑-1-苄基-4-基)丙酸,收率分别是76%、62%和68%,产物结构经核磁共振波谱、质谱、红外光谱进行了表征。1,2,3-三唑氨基酸衍生物含双功能螯合基团,是很有潜力的fac-[188Re(CO)3(H2O)3]+放射性标记配体。     

1-取代苄基-4-乙酰基-5-甲基-1,2,3-三唑的合成

以取代溴苄为原料,经取代和1,3-偶极环加成反应,得到1-取代苄基-4-乙酰基-5-甲基-1,2,3-三唑。实验表明,以无水碳酸钾为碱催化剂,乙腈和乙醇等体积混合为反应溶剂,物料配比n（取代苄基叠氮）∶n（乙酰丙酮）=1∶1.2,反应时间约为2 h,产品收率92%。目标化合物的结构得到1H NMR、MS和IR证实。     

2-取代-4-氯-5-芳基-2H-1,2,3-三唑类化合物的合成及生物活性

以芳醛、硝基甲烷及叠氮化钠为起始原料,经环化、氯化、烃化反应,以收率53%～94%合成了15个2-取代-4-氯-5-芳基-2H-1,2,3-三唑类化合物(Ⅳa～o),经核磁共振波谱、质谱和元素分析对目标化合物的结构进行确证。采用菌丝生长速率测定法,在质量浓度25mg/L下,目标化合物对小麦赤霉病菌、辣椒疫霉病菌、烟草赤星病菌、黄瓜灰霉病菌、水稻纹枯病菌及油菜菌核病菌6种作物病菌进行离体抑菌活性实验。初步的抑菌活性测试结果表明:化合物Ⅳd对小麦赤霉病菌、黄瓜灰霉病菌及油菜菌核病菌的抑制率分别为70.4%、74.1%和72.9%,化合物Ⅳk对黄瓜灰霉病菌及油菜菌核病菌的抑制率分别为87.0%及84.7%。Ⅳd对辣椒疫霉病菌的抑制率为61.4%,高于商品化品种苯醚甲环唑的42.5%。     

5-甲基-4-乙酰基-1-对氯苄基-1,2,3-三唑的合成研究

以对氯苄基叠氮和乙酰丙酮为原料合成5-甲基-4-乙酰基-1-对氯苄基-1,2,3-三唑,考察了催化剂类型、溶剂、配比对反应的影响,并确定了优化的工艺条件:无水碳酸钾为催化剂,乙腈和乙醇等体积混合为反应溶剂,n(对氯苄基叠氮)∶n(乙酰丙酮)=1∶1.2,反应时间2 h。产品收率达94%,目标化合物的结构经1H NMR和IR确证。     

Click Chemistry合成1,4-双[(4-取代-1H-1,2,3-三唑)甲基]苯

利用对二叠氮卞与取代乙炔进行Click反应,成功地合成了1,4-双[(4-取代-1H-1,2,3-三唑)甲基]苯3a～3c。化合物3的结构通过红外光谱、核磁共振光谱和高分辨质谱进行了表征。     

5-甲基-1-芳基-1,2,3-三唑衍生物的合成研究

1,2,3-三唑衍生物具有良好的生物活性,鉴于这一性质,设计了由芳基胺合成1,2,3-三唑衍生物的路线,合成了6种5-甲基-1-芳基-1,2,3-三唑衍生物.目标产物结构经核磁共振谱、质谱确认,并测定了其中部分化合物的单晶结构.希望在此基础上,进一步研究1,2,3三唑衍生物的生物活性.     

1H-1,2,3-三氮唑的合成改进

本研究以苄基氯、叠氮化钠、乙炔气体为原料,以铜催化下环加成为关键反应制备得1-苄基-1,2,3-三唑中间体,该中间体在钯/碳催化氢化下合成1H-1,2,3-三氮唑,总产率为70%。该方法反应条件温和,三废排放少。     

1,2,4-三唑类化合物的合成

以苯肼为原料,与苯甲酰氯酰胺化再五氯化磷反应合成N-苯基氯代腙,再在三氯化铝催化下与腈反应合成1,2,4-三唑类化合物,目标产物的结构均经IR、HNMR和MS谱验证.     

聚–1,2,3–三唑类材料的合成与应用进展

从所用原料与合成方式等角度,综述了近年来在大分子三唑(聚–1,2,3–三唑)合成中的一些新发现、新策略、新技术,如Click反应–偶联法、原料组合法等,并介绍了相关三唑类聚合物在分子识别、化学传感器、药物化学、生物化学、导电材料等应用领域的新进展。     

1,2,3-三唑-1,3,4-噻二唑三氮烯类化合物的合成及生物活性研究

将三氮烯结构与1,3,4-噻二唑、1,2,3-三唑环结构拼接,合成16个新型目标化合物,并通过~1HNMR、IR和LC-MS等确定其结构。通过以典型三氮烯药物达卡巴嗪(DTIC)作参照,对人胃癌细胞(MGC803)、人前列腺癌细胞(PC3)和人肝癌细胞(HepG2)做活性检测,结果显示部分化合物表现出较好的抑制活性,其中2-((1-(4-甲氧基苯基)-1,2,3-三唑-4-基)甲硫基)-5-(4-(3,3-二甲基三氮烯-1-基)苯基)-1,3,4-噻二唑对人前列腺癌细胞(PC3)的IC_(50)值为39.6μmol/L,远低于对照药达卡巴嗪。     

N-(3-苯基-2,3,4-三唑甲酰基)-N''''-酰氨基硫脲的合成

以2-苯基-1,2,3-三唑-4-甲酸为原料,经酰氯化,得到2-苯基-1,2,3-三唑-4-甲酰氯,在PEG-400为相转移催化剂的条件下,与硫氰酸铵及酰肼反应,一锅法合成了一系列新的N-(3-苯基-2,3,4-三唑甲酰基)-N'-酰氨基硫脲.研究了合成反应的条件.标题化合物经元素分析、IR、1H NMR确证结构.     

1H-1,2,3-三唑的合成

概述了1H-1,2,3-三唑的4类合成方法共11条合成路线,并对其进行了简要的评述。     

ω-(1,2,4-三唑-1-基)-乙酰苯-2-基腙类化合物的合成和生物活性

合成了一系列具有三唑结构的取代苯腙类或杂环腙类新化合物,生物活性测定表明,其中某些化合物具有较高的杀菌活性或一定的杀虫活性.     

新型合成4,5-二取代-1,2,3-三氮唑类化合物的方法

三氮唑类化合物因具有广泛的生物活性,在药物化学、材料化学以及生物缀合等领域有非常广泛的应用前景。而目前在合成目标化合物时,大多合成步骤多且转化率较低,因此开发一种新型合成目标化合物的方法显得尤其重要。使用Pd/C和CO2气体催化二氢查尔酮与叠氮钠,合成目标化合物。该方法条件简单、底物易得、绿色环保。     

含1,2,3-三唑的新型硫脲和氨基硫脲的合成

利用2-苯基-1,2,3-三唑-4-甲酰基异硫氰酸酯与2-氨基取代苯并噻唑和2-肼基取代苯并噻唑的加成反应合成了一系列二取代硫脲和氨基硫脲衍生物。研究了合成反应的条件。目标化合物经元素分析、IR和1^HNMI进行了结构确证。     

研磨法合成5-甲基-1-芳基-1,2,3-三唑-4-甲酰胺

以取代苯胺为起始原料,经重氮化、叠氮钠取代制得取代叠氮苯,然后在碱性条件下和乙酰乙酸乙酯脱水合环,生成取代三唑酸,再与二氯亚砜反应得到酰氯,酰氯与碳酸铵研磨得酰胺。该方法反应产物单一,产率高,且避免了催化剂的使用,成本较低,反应周期短,效率较高,对环境友好,这为5-甲基-1-芳基-1,2,3-三唑-4-甲酸酰胺的合成提供了一种简便有效的方法。     

1,2,4-三唑并[3,4-b]-1,3,4-噻二唑的合成、结构及生物活性

为了筛选出新的高活性化合物,以二氨基硫脲与有机羧酸为原料,回流反应生成中间体4-氨基-5-取代-1,2,4-三唑硫酮,再与羧酸在POCl3的催化下合成了3,6-双取代1,2,4-三唑并[3,4-b]-1,3,4-噻二唑新化合物。目标化合物通过IR、元素分析和1H NMR对其结构进行了表征。并初步测定了该化合物对5种植物病原菌(烟草赤星病、马铃薯干腐病、小麦赤霉病、番茄早疫病、西瓜枯萎病)的杀菌活性,结果表明此类化合物对所测菌种具有良好的杀菌、抑菌作用。