~(99m)Tc-甲氧基异丁基异腈测定槲皮素磷酸酯钾对小鼠心肌营养性血流的影响

采用~(99m)Tc-甲氧基异丁基异腈(MIBI)示踪剂测定槲皮素磷酸酯钾(PQP)对小鼠心肌营养性血流的影响。实验表明ip PQP 200mg/kg可使小鼠每克心肌~(99m)Tc-MIBI的摄取能力与对照组相比增加55.36％,这一结果表明PQP有增加心肌营养性血流的作用,同时也表明可以用~(99m)Tc-MIBI替代~(36)Rb测定心肌营养性血流。     

心肌灌注显像剂~(99m)Tc-CPI和~(99m)Tc-CEPI的初步研究

~(99m)Tc标记的甲酯基异丙异腈(~(99m)Tc-CPI)是一种新的~(99m)Tc标记的心肌灌注显像剂,而~(99m)Tc标记的乙酯异丙基异腈(~(99m)Tc-CEPI)是一种可能用于心肌灌注显像的新的标记物。     

~(99)Tc~m标记2-甲基-2-异腈基-丙酸甲酯心肌显像剂的制备研究

一、前言~(99)Tc~m标记异腈类化合物用于心肌显像,具有易于生产、价格便宜、半衰期短、幅射剂量低等优点。其标记可用直接还原法和配体交换法。~(99)Tc~m-CPI是目前较好的心肌显像剂。本文采用自制的CPI与改进的配体交换法制备~(99)Tc~m-CPI。     

~(99m)锝-特丁基异腈心肌显像药盒的研制及初步临床应用

~(99m)锝-特丁基异腈(~(99m)Tc-TBI)是第一个较成功地进入临床试用阶段的~(99m)锝标记心肌显像剂。~(99m)Tc-TBI可用还原法或配体交换法标记。本文采用自制的TBI与改进的配体交换法药盒,检测15例,进行静息与运动试验时的平面与断层显像,并与~(201)Tl心肌显像对照,以探讨~(99m)Tc-TBI临床应用的特点。     

心肌灌注显像剂~(99m)Tc-特丁基异腈的研究——特丁基异腈的合成、标记和动物实验

~(99m)Tc-特丁基异腈是带正一价电荷的络离子,具有亲正常心肌的特性。~(99m)Tc-特丁基异 腈(简称~(99m)Tc-TBI)的前身化合物—特丁基异腈的合成路线如下: (CH_3)_3CNH_2 HCO_2C_2H_5 (CH_3)_3CNH—CH=O (CH_3)_3CN C,所得的产物进行了红外、气相和质谱的测定。     

静息门控心肌显像室壁增厚率判断心肌梗死存活心肌的价值

探讨99mTc-甲氧基异丁基异腈(MIBI)门控心肌灌注显像所获得的室壁增厚信息在判断冠心病心肌梗死患者中存活心肌的价值.26例确诊的冠心病心肌梗死的男性患者,均在2周内完成12导联心电图(EKG)、99mTc-MIBI静息门控心肌灌注显像、18F-脱氧葡萄糖(FDG)心肌代谢显像,所有病人均接受冠状动脉造影(CAG).在双核素心肌显像结果提示为缺血存活心肌的心肌节段中,MIBI分布缺损但室壁增厚(WT)正常的心肌节段占双核素显像结果提示为缺血存活心肌节段的68.2%;在双核素心肌显像结果提示为梗死心肌的心肌节段中,MIBI分布缺损且WT异常的心肌节段占双核素显像结果提示为梗死心肌节段的96.8%.静息门控心肌灌注显像所获得的血流灌注和室壁增厚信息与99mTc-MIBI/18F-FDG双核素心肌显像结果具有较高的符合率,故在单纯的心肌血流灌注图像的基础上,结合室壁增厚信息与传统的心肌灌注显像相比有助于检出更多的存活心肌.     

心肌灌注显像剂~(99m)Tc-TBI标记方法的研究

~(99m)Tc-特丁基异腈(~(99m)Tc-TBI)是一个良好的心肌灌注显像剂。~(99m)Tc-TBI的制备方法可分两类,即配体交换法和直接还原法,本文采用自己合成的TBI对它们进行了分别研究。     

亲肿瘤显像剂~(99m)Tc(V)DMSA一步法药盒的制备及动物实验

研制了~(99m)Tc(V)DMSA一步法药盒,从而避免了利用商品肾显像剂DMSA药盒改制时的繁琐手续,使该制剂的制备过程简化、便于临床应用。pH值对药盒的标记率有较大影响。仅当药盒的pH值为8～8.5时,才有可能使~(99m)Tc(V)DMSA的放化纯度高于95％。~(99m)Tc(V)DMSA的放化纯度用纸色层法检测。还考察了标记产物的体外稳定性以及温度、湿度、光照等因素对冻干品药盒稳定性的影响。~(99m)Tc(V)DMSA在荷瘤S180小鼠体内分布实验结果指出,该制剂在肿瘤组织中有积聚。静脉注药后1～6h,肿瘤/肌肉、肿瘤/骨比值分别达到1.4～2.4、1.2～1.8,表明~(99m)Tc(V)DMSA有亲肿瘤特性,因而该制剂可用作亲肿瘤显像剂。     

~(99m)Tc标记的肝胆显像剂吡哆色氨酸(~(99m)Tc-PHT)的研制

1975年R.J.Baker等已使用 ~(99m)Tc标记的吡哆醛氨基酸类作为肝胆显像剂,但其制备繁复且需高压程序。其后采用亚锡离子作还原剂,已能在常压下进行标记。1982年Kato-Azuma等将吡哆醛和氨基酸缩合形成的亚胺键(R_2C=N-R′)经加压加氢还原为稳定的胺键(R_2HC-NHR′)。这样形成的化合物更为稳定,易于制备药盒,并免除了药盒中需要大量吡哆醛和氨基酸的缺点及减少了与螯合剂竞争的潜在可能。我们参考有关文献在常温常压下成功地制备了吡哆色氨酸(PHT),化学名N-{[(3-羟基-5-羟甲基)-2-甲基-4-吡啶]甲基}-L-色氨酸。本文报道其合成、药盒制备、标记、动物实验和初步试用的结果。     

亲肿瘤显像剂~(99m)Tc(V)DMSA一步法药盒的制备及动物实验

研制了~(99m)Tc(V)DMSA一步法药盒,从而避免了利用商品肾显像剂DMSA药盒改制时的繁琐手续,使该制剂的制备过程简化、便于临床应用。pH值对药盒的标记率有较大影响。仅当药盒的pH值为8～8.5时,才有可能使~(99m)Tc(V)DMSA的放化纯度高于95％。~(99m)Tc(V)DMSA的放化纯度用纸色层法检测。还考察了标记产物的体外稳定性以及温度、湿度、光照等因素对冻干品药盒稳定性的影响。~(99m)Tc(V)DMSA在荷瘤S180小鼠体内分布     

~(99)Tc~m-NMIBI的电荷性质及其与~(99)Tc~m-MIBI的比较

采用区带电泳法和阳离子树脂交换法测定了新型潜在心肌灌注显像剂＾９９Ｔｃ＾ｍＮ－ＭＩＢＩ的电荷性质,且在相同条件下测定了＾９９Ｔｃ＾ｍ－ＭＩＢＩ的电荷性质,并将二者的电荷性质进行了比较。电泳实验结果表明,有７５．６３％＾９９Ｔｃ＾ｍ－ＭＩＢＩ移向负极;在阳离子树脂交换实验中,＾９９Ｔｃ＾ｍ－ＭＩＢＩ的ｌｇ Ｄ－ｐＨ直线斜率ｘ＝０．０４,而相应的＾９９Ｔｃ＾ｍ－ＭＩＢＩ的直线斜率ｘ＝０．９９。两种实验     

~(99)Tc~mN-MCHI的制备及生物分布

合成了一种新的异腈配体 2 甲基环己基异腈 (MCHI)及其铜络盐 ,并经红外光谱和元素分析等表征予以确认。通过配体交换反应制备了放化纯大于 95 %的中性脂溶性配合物99TcmN MCHI ,它在室温下可稳定 6h以上。生物分布实验结果表明 :99TcmN MCHI在正常小鼠的心 ,脑中均有一定的摄取和滞留 ,但血本底高。同时制得了另一种配合物99Tcm MCHI,它与99TcmN MCHI的对比研究结果表明 ,二者在小鼠体内的生物分布有明显不同     

新的肾功能显像剂^99mTc—EC的研究

报道了采用直接标记及配体(~(99m)Tc-葡庚糖酸钠)交换法制备~(99m)Tc-EC的两种方法;TLC和HPLC检测标记率及放化纯均大于95％,对影响标记的各种因素作了研究。实验表明,pH对标记的影响很大,直接标记时,EC溶液的pH必须大于10,而配体交换标记时,pH只须大于8;小鼠体内分布,1min肾为14.55％I.D/organ,肾/肝3.39,10min肾为3.11％I.D/organ,肾/肝1.59。小鼠血药动力学研究表明~(99m)Tc-EC的血液清除率快,T_(1/2)α为3.9min,T_(1/2)β为39.6min,CL=1.32ml/min。兔γ显像显示,~(99m)Tc-EC在肾中浓聚高,并经肾脏快速排泄,提示~(99m)Tc-EC是一种很有前途的肾功能显像剂。     

99Tcm-MIBI和99Tcm-tetrofosmin在肿瘤细胞的摄取和在荷瘤小鼠体内的分布

研究了小鼠黑色素瘤细胞B16、骨髓瘤细胞SP2 / 0和小鼠正常成纤维细胞ME对99Tcm MIBI和99Tcm tetrofosmin的摄取情况。结果表明 ,小鼠黑色素瘤细胞B16、骨髓瘤细胞SP2 / 0对99Tcm MIBI的摄取量高于99Tcm tetrofosmin ;小鼠正常成纤维细胞ME对99Tcm MIBI和99Tcm tetrofosmin的摄取量都很低。研究了99Tcm MIBI和99Tcm tetrofosmin在接种这两种肿瘤细胞后的小鼠体内的生物分布     

Study of biodistribution properties of a new myocardial imaging agent [99mTc(N)(PNP5)(DBODC)]+

^99Tc^mN DBODC5 for intravenous injection was prepared. The labelling yield was 95.0%±0.52%. Sixteen New Zealand rabbits were involved and planar gamma imaging was performed at 10 time point after injection of ⁹⁹Tc^mN DBODC5. The radioactivity channes of organs were calculated by regions of interest (ROI) analysis. The 16 rabbits were divided into 4 groups and were sacrificed at 30, 60, 120, and 180 min after injection respectively. The activity for all excised organs were measured by γ well counting for calculating radiouptake. Myocardial uptake for 99Tcm N DBODC5 is high. Though myocardial uptake was lower than 99Tcm MIBI, the liver clearance for ⁹⁹Tc^mN DBODC5 was more rapid than that of ⁹⁹Tc^m MIBI. As early as 30 min after injection, ⁹⁹Tc^mNDBODC5 heart to liver ratio is 0.98±0.52 versus 0.56±0.19 for ^99Tc^m MIBI (P<0.01). At 60 min post injection, ^99Tc^mNDBODC5 heart to liver ratio improved to the peak value (1.18±0.57), compared with 0.71±0.29 for ⁹⁹Tc^m MIBI, P<0.01. After 60 min, the heart to liver ratio of ⁹⁹Tcm N DBODC5 was keeping at a high level until 180 min. ⁹⁹Tc^m N DBODC5 exhibited rapid lung clearance, similar to that of ⁹⁹Tc^m MIBI. The biodistribution in the isolated organs demonstrated the same trend. The rapid ⁹⁹Tc^m N DBODC5 liver clearance may allow the earlier imaging, and overcome the photon scatter from the liver with high activity which interfered the inferoapical wall in myocardial images. ⁹⁹Tc^m N DBODC5 is a promising new myocardial perfusion imaging agent with superior biodistribution properties.     

新型心肌灌注显像剂99TcmNDBODC5在兔体内的生物分布

制备了99TcmNNBODC5，并将其经静脉注射到新西兰白兔体内，进行活体显像，检测其活体生物分布及离体器官分布，研究99TcmNDBODC5作为心肌灌注显像剂的可行性。活体生物分布结果显示，99TcmNDBODC5的心肌摄取迅速，心肌摄取量低于99TcmMIBI， 99TcmNDBODC5的肝清除速度显著快于99TcmMIBI，在注射后30 min时心与肝的T/NT为0.98±0.52,已接近1，显著高于99TcmMIBI的心与肝的T/NT(0.56±0.19)，P=0.007。60 min时，99TcmNDBODC5的心与肝的T/NT达到高峰,为1.18±0.57，而99TcmMIBI仅为0.71±0.29。在180 min内，99TcmNDBODC5的心与肝的T/NT维持在较高水平。99TcmNDBODC5的肺摄取低，清除快，心与肺的T/NT在180 min内保持在1.43±0.37以上，与99TcmMIBI无显著差别。99TcmNDBODC5的肝清除迅速，避免了肝内放射性对左室下壁的干扰，有利于实现早期显像。故99TcmNDBODC有望成为一种生物分布特性较好的新的心肌灌注显像剂。     

用99Tcm-MIBI在体外评价肿瘤细胞多药耐药逆转剂逆转细胞多药耐药的效果

摘要 目的 通过99Tcm-MIBI细胞内摄取变化为手段探讨单独或低剂量联合应用多药耐药逆转剂逆转肿瘤细胞多药耐药的效果,期望为进一步解决临床恶性肿瘤化疗面临的问题提供实验依据。方法 人类髓系白血病K562细胞及其耐药细胞系K562/D(高度表达Pgp)各2×106个,分别加入99Tcm-MIBI 8MBq,观察不同时间不同浓度多药耐药逆转剂环孢菌素A(CsA 0.1～0.4μg/ml)和/或维拉帕米（Ver 2.5～10μg/ml）存在时,K562细胞及K562/D细胞对99Tcm-MIBI摄取变化。两种细胞系间及逆转剂前后间比较采用t检验,组间比较采用q检验。结果①不同浓度Ver或CsA存在时,K562细胞99Tcm-MIBI摄取略有增加,但差异无显著性（P＞0.05）。K562/D细胞加入不同浓度Ver及CsA后99Tcm-MIBI摄取均明显增加。但不同浓度Ver间及不同浓度CsA间,摄取增加的差异没有显著性（P＞0.05）。②2.5μg/ml Ver及0.1μg/ml CsA同时加入K562细胞系中,60min时99Tcm-MIBI摄取率为0.303±0.076,增加率为183%。接近单独应用Ver（10μg/ml）或单独应用CsA（0.4μg/ml）。结论 99Tcm-MIBI细胞内摄取变化可评价逆转剂作用下Pgp的功能变化,低剂量逆转剂联合应用能达到与单一较大剂量应用逆转剂相似的效果,为临床逆转Pgp介导的多药耐药提示新的信息。     

99Tcm(CO)3-PNP5的合成及初步生物分布

采用两步法制备了99Tcm(CO)3-N,N-二[二(3-甲氧基丙基)膦基乙基]-2-乙氧基乙胺(99Tcm(CO)3-PNP5)新型配合物,标记率和放化纯度均大于90%。理化性质研究表明:99Tcm(CO)3-PNP5是一种体外稳定性好、具有一定脂溶性的阳离子配合物。小鼠生物分布研究表明,99Tcm(CO)3-PNP5在心肌中有一定的初始摄取和较好的滞留;血和肺的初始摄取较低,清除较快;肝中的初始摄取高,而清除迅速。在配合物中引入Tween-80后,配合物在小鼠体内心肌初始摄取明显升高,滞留也较好;肝中初始摄取较低且清除很快,心与肝的放射性摄取比(T/NT)高,说明Tween-80的引入明显改善了配合物99Tcm(CO)3-PNP5的生物性能。     

脑显像剂IMP的放射性碘标记及动物实验

文章报道了对本校合成的RS-N-Isopropyl-P-Iodoamphetamine进行~(125)I标记和动物实验的初步结果。我们采用水热法进行同位素交换反应,在Cu(II)和过量还原剂存在的条件下,可以方便地获得高标记率的~(125)I-IMP。经萃取纯化后,放化纯度>98%;游离~(125)I<1%。测定了在大鼠体内静脉注射~(125)I-IMP的分布,结果表明,~(125)I-IMP具有脑摄取率高、脑与血的比值大、在脑贮留时间长等优点,是一种有用的新型脑显象剂。