(叔丁氧基羰基亚氨基吡唑-1-基-甲基)墓甲酸醋类的制备

(叔丁氧基羰基亚氨基吡唑-1-基-甲基)基甲酸醋类如(叔丁氧基羰基亚氨基吡唑-1-基-甲基)氨基甲酸叔丁基酯     

N,N′-二叔丁氧基羰基-1H-吡唑-1-甲脒的合成

1H-吡唑-1-甲脒盐酸盐在碳酸钾存在下和二碳酸二叔丁酯反应制备了N-叔丁氧基羰基-1H-吡唑-1-甲脒(PB),PB和二碳酸二叔丁酯在4-二甲氨基吡啶的催化下反应制备了N,N,N′-三叔丁氧基羰基-1H-吡唑-1-甲脒(PT),PT和高氯酸镁六水合物反应制备了标题化合物。反应条件温和,总收率65.9%,产品纯度大于99.0%,产品结构经熔点、核磁和质谱确定。     

N,N'-二叔丁氧基羰基-1H-吡唑-1-甲脒的合成

1H-吡唑-1-甲脒盐酸盐在碳酸钾存在下和二碳酸二叔丁酯反应制备了N-叔丁氧基羰基-1H-吡唑-1-甲脒(PB),PB和二碳酸二叔丁酯在4-二甲氨基吡啶的催化下反应制备了N,N,N'-三叔丁氧基羰基-1H-吡唑-1-甲脒(PT),PT和高氯酸镁六水合物反应制备了标题化合物.反应条件温和,总收率65.9%,产品纯度大于99.0%,产品结构经熔点、核磁和质谱确定.     

N-叔丁氧基羰基-N-甲基-L-3-(4-氯苯基)-2-氨基丙酸乙酯的制备

N-叔丁氧基羰基-N-甲基-L-3-(4-氯苯基)-2-氨基丙酸乙酯为制备医药(JP-A-10-509151)的重要中间体,此新工艺具     

4-氨基甲基-3-甲氧亚胺基吡咯烷二盐酸盐的合成

以自制4-(N-叔丁氧羰基)氨基甲基-1-(N-叔丁氧羰基)吡咯烷-3-酮为原料,经肟化反应,再用HCI气体脱氨基保护基,得到4-氨基甲基-3-甲氧亚胺基吡咯烷二盐酸盐.对合成产物进行了红外光谱、元素分析等表征,结果表明,产品化学结构与目标产物结构相符.考察了肟化反应过程中原料配比、溶剂用量、反应时间和反应温度等因素对...     

2-(2-(6-氯己氧基)乙氧基)乙氨的合成

2-(2-氨基乙氧基)乙醇溶于乙醇,用叔丁氧羰基酸酐(Boc2O)进行氨基保护得,N-叔丁氧羰基-2-(2-氨基乙氧基)乙醇,与1-氯-6-溴己烷在正已烷及50% NaOH和四丁基溴化铵作用下缩合,得N-叔丁氧羰基-2-(2-(6-氯己氧基)乙氧基)乙氨,最后在二氯甲烷及三氟乙酸混合液中脱保护,得标题化合物,总收率11...     

4-(N-叔丁氧羰基)氨基甲基-1-(N-叔丁氧羰基)吡咯烷-3-醇的合成

由4-氰基甲基-1-(N-叔丁氧羰基)-吡咯烷-3-酮合成4-(N-叔丁氧羰基)氨基甲基-1-(N-叔丁氧羰基)吡咯烷-3-醇的工艺路线并进行优化,得到较高的收率.对产物进行了红外吸收光谱、质谱、核磁共振氢谱等表征,结果表明,产品的化学结构与目标产物相符.     

1-叔丁氧羰基-4-(4,5-二氨基-3-甲基苯基)哌嗪的合成研究

以碘化亚铜为催化剂、乙二醇为催化剂配体、磷酸钾为碱性介质、异丙醇为溶剂,4-碘-2-甲基-6-硝基苯胺经一步氨基化反应得到了1-叔丁氧羰基-4-(4-氨基-3-甲基-5-硝基苯基)哌嗪,产率约为52%,并通过ESI-LC1、HNMR和元素分析对其进行了表征;该化合物再进一步还原得到1-叔丁氧羰基-4-(4,5-二氨基-3-甲基苯基)哌嗪。该反应步骤少、路线短、收率高、成本低、条件温和。     

瑞舒地尔关键中间体的合成工艺改进和优化

以L-氨基丙醇（2）为原料，采用邻硝基苯磺酰氯保护，与3-氨基-1-丙醇进行取代反应，仲氨用叔丁氧甲酰基(Boc)保护后，经分子内Mitsunobu环合反应，用十二硫醇脱去邻硝基苯磺酰基保护基，生成瑞舒地尔关键(S)- 3-甲基-1,4-二氮-1-叔丁氧羰基（1），改进后的工艺路线更为简短，易于操作，总收率从原文献的19%提高到47%，手性异构体杂质含量低于0.1%，已用于中试放大生产。     

中氮茚类化合物合成新方法的研究

采用一种新的方法合成中氮茚结构。以2-((叔丁氧基羰基)氧基)(吡啶-2-基)甲基)丙烯酸甲酯和硝基苯乙烯为原料在温和条件下(90℃)进行,无需催化剂参与合成目标化合物中氮茚结构。合成了一系列带有不同取代基的中氮茚化合物。     

(R)-5-扁桃酰基-3-对甲基哌嗪苯甲酰基-4,6-二氢吡咯[3,4-c]吡唑的合成工艺改进

以甘氨酸为起始原料,经Micheal反应、酯化、氨基保护、环合、得3-氨基-4,6-二氢吡咯并[3,4,c]吡唑-5(1H)-叔丁氧羰基,再经酰化、脱boc保护,生成的化合物与扁桃酸酰化、脱保护得(R)-N-5-(2-甲氧基-2-苯乙酰)-3-([4-(4-甲基哌嗪)苯甲酰基]氨基)-4,6-二氢吡咯[3,4-c]吡唑,总收率为24.5%。     

头孢克肟中间体合成工艺的改进研究

对头孢克肟中间体2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-[[(Z)-(叔丁氧羰基)甲氧]亚胺基]乙酸-2-苯并噻唑硫酯(1)的合成工艺进行了改进研究,即以廉价的乙酰乙酸甲酯为原料,经溴化、亚硝化、环合、醚化、水解、硫酯化6步反应制备1,总收率17.9%。其中2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-(Z)-羟亚胺基乙酸甲酯采用了一锅合成法,简化了操作。     

氨肽酶底物L-丙氨酰-7-氨基-4-甲基香豆素的合成研究

本文以间氨基苯酚为起始原料,首先用氯甲酸甲酯对氨基进行保护,然后与乙酰乙酸乙酯在浓硫酸催化下闭环,最后在氢氧化钾溶液中脱去氨基保护基得到7-氨基-4-甲基香豆素。N-叔丁氧羰基丙氨酸与7-氨基-4-甲基香豆素缩合后脱去丙氨酸上的叔丁氧羰基得到目标产物L-丙氨酰-7-氨基-4-甲基香豆素。该合成路线操作安全、后处理简单、产率高,具有很高的实用价值。     

吡唑类化合物

吡唑类化合物如5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-三氟甲基亚磺酰基吡唑是活性优良的杀虫剂,本专利提供了一种制备新型吡唑类化合物的方法。专利中有很多实例,此处以5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-(5-三氟甲基呋喃-2-基)吡唑为例予以介绍。     

替卡格雷关键中间体手性氨基环戊三醇的合成

以D-丙氨酸为原料,经酯化、Boc保护氨基、酯基羟胺化、羟胺氧化、Diels-Alder加成、烯烃双羟基化、邻二羟基的亚异丙基保护、脱N-酰基保护基、钯炭催化氢解等反应制备了(1S,2R,3S,4R)-2,3-O-亚异丙基-4-氨基环戊烷-1,2,3-三醇(Ⅰ)。对工艺路线中影响收率的关键步骤进行了反应条件优化。结果表明:(R)-N-Boc-丙氨酸异羟肟(Ⅴ)的制备采用(R)-N-Boc-丙氨酸甲酯(Ⅳ)为原料,收率为90.0%;(R)-2-(叔丁氧羰基)氨基-1-[(1S,4R)-2-氧杂-3-氮杂双环[2.2.1]庚-5-烯-3-基]丙-1-酮(Ⅵ)的制备采用Swern氧化和Diels-Alder环加成"一锅"反应,收率为83.1%;(2R)-2-(叔丁氧羰基)氨基-1-[(1S,4R,5R)-5,6-二羟基-2-氧杂-3-氮杂双环[2.2.1]庚-3-基]丙-1-酮(Ⅶ)的制备过程中使用了廉价且低毒的高锰酸钾,收率达85.0%。改进后目标产物的总收率达到了59.8%。     

1,3,5-三间叔丁氧羰基氨基苯甲氧基苯的合成

1,3,5-三间叔丁氧羰基氨基苯甲氧基苯是重要的有机合成中间体,其保护基脱去后,裸露出的氨基可以参与多种类型反应,如还原胺化反应,酰化反应及与醛基化合物的反应等,而可以引入各种类型的官能团,因此可用于制备药物、农药、有机功能材料等。本文报道以3-氨基苯甲醇为原料,经三步反应,即保护基反应,溴取代反应与亲核取代反应制得,并且其结构经1H NMR和HRMS表征,总收率为66%。     

7-[1-（2-叔丁氧基酰胺唑-4-基）-1（Z）-戊烯酰胺]-3-羟甲基-3-头孢烯-4-羧酸的合成

以1-（2-叔丁氧基羰酰胺唑-4-基）-1（Z）-戊烯酸（1）为原料,经甲基磺酰氯酰化后,与羟甲基-7-氨基头孢烷酸（7-HACA）反应合成了一种头孢卡品中间体7-[1-（2-叔丁氧基酰胺唑-4-基）-1（Z）-戊烯酰胺]-3-羟甲基-3-头孢烯-4-羧酸（3）,总收率90.2%,产物结构经1H NMR,IR和MS表征。     

Torin1的改进合成工艺研究

以6-溴-4-((4-(4-(叔丁氧基羰基)哌嗪-1-基)-3-(三氟甲基)苯基)氨基)喹啉-3-羧酸乙酯为原料,经偶联、还原、氧化、成环、脱保护和酰基化六步反应以40%的总收率合成了Torin1,其结构经1H NMR确认无误。与文献报道方法相比较,新线路减少了副反应的发生,简化工艺操作,降低的分离难度,提高了收率和产品纯度,适用于低成本规模化生产。     

胺衍生物

本发明涉及可用作合成（2S，3S）-3-[[（1S）-1-异丁氧基甲基-3-甲基丁基]氨基甲酰基]环氧乙烷-2-甲酸钠的中间体的（1S）-1-异丁氧基甲基-3-甲基丁胺及其制备方法。     

维拉佐酮的合成

以5-硝基苯并呋喃-2-羧酸乙酯为原料,经氢化得到5-氨基苯并呋喃-2-羧酸乙酯,与N,N-双(2-氯乙基)氨基甲酸叔丁酯发生成环反应得5-(4-叔丁氧羰基-1-哌嗪基)苯并呋喃-2-羧酸乙酯,再与甲酰胺反应制得5-(4-叔丁氧羰基-1-哌嗪基)苯并呋喃-2-甲酰胺,经盐酸甲醇溶液处理得重要中间体5-(1-哌嗪基)苯并呋喃-2-甲酰胺盐酸盐,最后与3-(4-氯丁基)-5-氰基吲哚缩合得到维拉佐酮。