功能化氧化石墨烯的制备及其载药性能研究

研究了一种含乳糖酸修饰的氧化石墨烯(GO)复合材料的制备以及其载药性能。这种纳米载体可用于药物的控制释放以及靶向传递。首先利用羧甲基壳聚糖(CMC)、乳糖酸(LA)功能化修饰GO,并连接异硫氰酸荧光素(FITC)用于示踪,合成GO-CMC-FI-LA,并对此材料进行乙酰化,合成药物载体GO-CMC-FI-LA-Ac。最后将复合材料GOCMC-FI-LA-Ac负载抗肿瘤药物阿霉素(DOX),合成载药复合物GO-CMC-FI-LA-Ac-DOX。研究发现CMC、FITC和乳糖酸被成功连接在GO的表面官能团上,且并不影响其原本的二维片状结构,同时药物载体具有较高的药物负载量。体外药物释放实验结果表明DOX的释放行为与pH值有关,相比于中碱性,DOX在酸性条件下的释放率更大,可更好的用于治疗肿瘤细胞。因此,此复合材料性能良好,具有广阔的应用前景,值得进一步的研究。     

叶酸修饰的氧化石墨烯装载阿霉素的载药性能评价

制备了负载阿霉素的叶酸修饰的氧化石墨烯材料,并对其性能进行研究。首先制备由叶酸修饰的氧化石墨烯,记为FA/GO,然后将该复合物对药物阿霉素进行负载,记为FA/GO/DOX,通过与空白组(FA/GO)的对比分析,观察其药物负载和释放行为,选择Hela细胞作为模型进行细胞实验,考察其细胞形态、细胞毒性和生物安全性,对FA/GO/DOX载药系统的靶向性、细胞毒性和安全性能进行研究和评价,发现该材料性能良好,具有广阔的应用前景。     

时间控制/pH依赖型盐酸黄连素结肠给药系统的控释性能

以全硅MCM-41介孔分子筛为主体,以盐酸黄连素(BH)药物分子为客体,利用天然高分子海藻酸钠(SA)和壳聚糖(CS)为包覆材料,通过振荡吸附-浸提法制备了时间控制/pH依赖型BH/MCM-41/CS-SA结肠给药系统。利用XRD、SEM、BET、FTIR等技术对其理化性质进行了表征,并采用分光光度法对其载药和体外释药性能进行了评价。结果表明,BH/MCM-41/CS-SA的载药率为23.5%,载药后未破坏MCM-41的介孔结构。体外释放结果表明,相较BH/MCM-41,BH/MCM-41/CS-SA具有显著的时滞/pH依赖敏感释药特征,具备较好的结肠靶向给药性能,还具有长效控缓释放效果。     

功能化二硫化钼纳米载药复合物的制备及体外药物释放研究

采用二硫化钼(MoS_2)表面接枝硫辛酸(LA)修饰的聚乙二醇(PEG)(LA-PEG),以增加其生物相容性,进一步接枝聚乙烯亚胺(PEI),用以连接牛血清蛋白(BSA)修饰的叶酸(FA),构建主动靶向体系叶酸-牛血清蛋白-聚乙烯亚胺-硫辛酸-二硫化钼-硫辛酸-聚乙二醇(FA-BSA-PEI-LA-MoS_2-LA-PEG),并对产物的形貌及理化性质进行测试。研究结果表明,制得的产物的水动力学直径约133nm,适合用作抗癌药物载体,以阿霉素(DOX)为模型药物,研究产物的载药能力和体外药物释放行为,在pH=5.0,近红外光照射条件下,经过68h,产物负载的DOX的累计释放量为67.8%,具有良好的载药能力和应用价值。     

羟基磷灰石微纳结构对蛋白吸附的影响

本研究采用水热反应法, 在不同浓度环己烷六羧酸(H6E)模板调控作用下, 合成了具有不同表面微纳结构的羟基磷灰石(HAP)微粒, 并采用XRD、BET、FTIR和SEM对其进行表征。对HAP微粒进行了牛血清白蛋白(BSA)、纤维蛋白原(FN)和溶菌酶(LYS)的吸附及释放实验。结果表明: H6E能够在HAP微粒表面构建微纳结构, 不同微纳结构对不同蛋白质具有选择性吸附作用; 在H6E浓度为50 mmol/L的合成条件下制备的中空结构HAP微粒(HAP50)其载蛋白后体外释放具有明显的蛋白缓释性能。     

pH值响应性透明质酸纳米粒的制备及作为阿霉素载体的研究

通过化学交联法合成组氨酸修饰透明质酸耦合物(His-HA),制备载阿霉素纳米粒,分析其pH值响应性和抗肿瘤特征.研究显示,随着pH值的降低(7.4～5.5),纳米粒的粒径增大(230～780nm),zeta电位升高,载药纳米粒的体外释放量增加.细胞毒性实验显示粒径＜300nm的载药纳米粒具更高的毒性.细胞摄入实验表明,阿霉素通过受体介导的胞吞和载药纳米粒的胞外释放两种途径被细胞摄入.以上研究显示组氨酸修饰透明质酸纳米粒具有显著的pH值响应性,具备作为阿霉素药物载体的应用前景.     

PEI-CDs复合物的制备及其在药物传输中的应用研究

癌症是21世纪威胁人类健康的三大杀手之一。目前,治疗癌症的药物由于缺乏靶向性和选择性对正常细胞和组织也会造成严重损害。靶向性载药体系的构建是解决这一难题的关键。碳点(Cardon dots,CDs)是近年来发展起来的一种新型荧光纳米材料,因其具有无毒性、优良的生物兼容性、良好的发光性能等优点,在肿瘤标记及药物的靶向输送中具有重大的应用潜力。本实验以枸杞为碳源,采用水热法制备碳量子点,通过静电作用将聚乙烯亚胺(PEI)修饰在碳量子点表面,形成PEI-CDs复合物,在室温下通过物理吸附的手段使盐酸阿霉素(Dox)组装到PEI-CDs复合物表面,形成PEI-CDs-Dox型荧光载药系统,并对该载药体系进行体外释放模拟实验。实验结果表明,阿霉素的负载显著增强了碳点复合物的荧光性能,24 h释放率可达90%,随着药物的释放,体系的荧光强度逐渐下降,据此可以将其进一步应用于细胞靶向成像及药物靶向监测。     

荔枝状CaCO3@HA/Fe3O4磁性介孔多级微球的制备

为了克服常规的生物陶瓷微球缺乏靶向功能的缺点, 本研究制备了内核为CaCO₃, 外壳为磁性可调控羟基磷灰石(HA)的新型荔枝状多孔微球。结果表明: 抗肿瘤药物阿霉素(DOX)能有效地负载于磁性HA微球上, 并具备磁性靶向功能。此外, HA外壳具有良好的生物相容性和pH响应特性, 可在模拟酸性肿瘤细胞环境中控制DOX的释放, 有效杀死肿瘤细胞, 并在模拟正常细胞培养环境中减少对正常细胞的毒副作用。这种新型的微球材料具有超顺磁性能, 且微结构可控, 是一种智能化药物控释微球载体, 可以灵敏地释放DOX, 从而有效地实现抗肿瘤活性。     

天然表面活性剂辅助制备羟基磷灰石材料研究

羟基磷灰石(HAP)是稳定和生物相容性优良的骨修复和药物递送功能材料,其制备合成具有重要意义.以天然表面活性剂——无患子皂苷作为模板和修饰剂,采用水热法,制备得到蒲公英微球和纳米颗粒两种羟基磷灰石材料,并以X射线衍射(XRD)和扫描电镜(SEM)对材料的结构进行表征.考察了酸碱条件下皂苷浓度对材料形貌的影响,发现酸性条...     

Ni-Ti-LDHs纳米片对阿司匹林的负载与缓释

采用插层法和剥离-重组法制备了阿司匹林-双金属氢氧化物复合物(A-LDHs)和阿司匹林-双金属氢氧化物纳米片复合物(A-LDHs-NS)。采用XRD、SEM、TG-DTG和FT-IR对复合物的形貌、载药性能和载药模型进行表征。测定了阿司匹林在不同pH环境中从A-LDHs和A-LDHs-NS上的释放性能。研究发现, 实验制备的LDHs和LDHs-NS均具有明显层状结构。LDHs-NS因具有较大的比表面积(187 m ²·g ^-1)能负载更多的阿司匹林。同时, LDHs-NS与阿司匹林之间有较强的相互作用, 载药量为1.178 mmol·g ^-1, 释放时间超过1440 min, 与对照组(20 min)相比, 表现出更优异的缓释性能, 且在pH为7.4的磷酸盐缓冲溶液中缓释性能比在pH为4.8中更强。本研究结果可以为二维材料在生物医药中的应用提供参考。     

壳聚糖靶向缓释功能高分子载药微球及其特性研究

采用壳聚糖作为载体,通过分子结构设计,以叶酸靶向受体改性壳聚糖,然后选择5-氟尿嘧啶为模型药物,采用复凝聚法制备新型壳聚糖靶向缓释功能高分子载药微球。通过红外光谱和1 H-NMR核磁共振分析确定了叶酸改性壳聚糖化学结构,并通过扫描电镜、激光粒度分析仪、激光共聚焦显微镜及紫外光谱等现代仪器和分析方法对载药微球的形貌结构、粒径、包埋率、载药量和体外药物释放特性等进行研究。结果表明,模型药物被成功包埋到叶酸改性后的壳聚糖微球中,包埋率E和载药量L最高可达86.5%和32.7%,载药微球的平均粒径为5.251μm,多分散系数(PDI)为0.056,球形度、分散性良好;激光共聚焦显微镜结果显示微球为核壳结构;体外释放实验表明壳聚糖靶向缓释功能高分子载药微球具有持久的缓释作用,24h后载药微球在模拟胃液(pH值=1.2)中释放率为70%,在模拟肠液(pH值=7.4)中释放率为40%,释药速度与释放介质的pH值密切相关。     

氧化海藻酸钠交联壳聚糖载药复合体系的制备及其药物缓释初步研究

为获得一种新型的药物释放复合体系,本实验首先通过乳化交联法制备壳聚糖(CS)包载四环素(TC)微球,然后利用氧化海藻酸钠交联聚磷酸钙/壳聚糖(CPP/CS)复合材料,用冷冻干燥法制备了载药微球复合体系.并用傅立叶红外光谱仪(IR)、扫描电镜(SEM)及药物的体外释放等方法对该载药微球复合体系进行分析和表征.结果显示,经...     

具有潜在肿瘤靶向作用的电荷翻转型聚氨基酸前药胶束的制备

设计并合成了一种具有肿瘤靶向及电荷翻转功能的聚氨基酸前体药物。首先通过抗癌药物阿霉素(DOX)上的氨基引发Nε-苄氧羰基-L-赖氨酸酸酐(Z-Lys-NCA)开环聚合得到端基为阿霉素的聚赖氨酸(DOXPLL),然后在DOX-PLL末端修饰叶酸靶向配体使其具有肿瘤靶向的功能,最后将聚合物侧链上的氨基通过2,3-二甲基马来酸酐功能化得到具有电荷翻转功能的聚氨基酸前体药物(DOX-PLL(DMA)-FA)。该前体药物在水相中通过自组装形成胶束,利用透射电子显微镜(TEM)和动态光散射(DLS)表征其粒径。通过检测不同pH值条件下的胶束的表面电势发现,该前药在弱酸条件下具有电荷翻转的能力。另外,体外释药研究表明,在木瓜蛋白酶的作用下,该前药具有较高的药物释放效率。     

载卡托普利聚(乳酸-羟基乙酸)纳米纤维毡及其释药研究

应用静电纺丝技术,以Captopril(CPL)为模型药物,以聚(乳酸-羟基乙酸)(PLGA)为载体高分子材料制备CPL/PLGA载药纳米纤维。探讨了静电纺丝工艺参数,得出最佳较优纺丝条件为原液浓度20%(质量分数),载药量:m(CPL)∶m(PLGA)=2∶10,电压12.5kV,流速1mL/h,溶剂为V(二氯甲烷)∶V(丙酮)=2∶1。应用扫描电子显微镜(SEM)、傅立叶红外光谱仪(FT-IR)、差示扫描量热仪(DSC)和采用多晶衍射仪(XRD)对所制备的载药纤维进行了表征。体外(In vitro)释药性研究实验结果表明,PLGA载药纳米纤维具有明显的初期突释,随着缓冲溶液pH值增加,初期突释减弱,药物释放度也会随之减弱。     

近红外荧光磁性复合载药脂质体的制备及应用

拟建立以近红外荧光磁性复合脂质体(NFMSLs)为模型药物载体、盐酸多柔比星(DOX)为包封药物的药物输送系统,研究了近红外荧光磁性载药复合脂质体(DOX-NFMSLs)的制备、性质及初步应用。采用共沉淀法制备Fe3O4磁流体,CdTe掺杂Se制备近红外量子点CdSeTe,薄膜分散法制备DOX-NFMSLs。用DOX荧光分光光度法测定DOX-NFMSLs的包封率和体外药物释放率;用DOX-NFMSLs与HepG2肝癌细胞共孵育来进行细胞成像和细胞毒性实验。结果表明,近红外CdSeTe量子点粒径约为5nm,闪锌矿结构,发射波长824nm。磷脂与胆固醇质量比为8∶1,药脂比为1∶20的DOX-NFMSLs平均粒径为252.9nm,Zeta电位为-48.6mV,理想释放药物温度为41℃,平均包封率为(74.84±0.89)%。DOX-NFMSLs对HepG2肝癌细胞有一定的抗癌效果。得到了具有良好磁响应、释药温度T=41℃、可近红外成像的载药脂质体。     

近红外荧光磁性复合载药脂质体的制备及应用

拟建立以近红外荧光磁性复合脂质体(NFMSLs)为模型药物载体、盐酸多柔比星(DOX)为包封药物的药物输送系统,研究了近红外荧光磁性载药复合脂质体(DOX-NFMSLs)的制备、性质及初步应用.采用共沉淀法制备FeO4磁流体,CdTe掺杂Se制备近红外量子点CdSeTe,薄膜分散法制备DOX-NFMSLs.用DOX荧光分光光度法测定DOX-NFMSLs的包封率和体外药物释放率;用DOX-NFMSLs与HepG2肝癌细胞共孵育来进行细胞成像和细胞毒性实验.结果表明,近红外CdSeTe量子点粒径约为5nm,闪锌矿结构,发射波长824 nm.磷脂与胆固醇质量比为8∶1,药脂比为1∶20的DOX-NFMSLs平均粒径为252.9 nm,Zeta电位为-48.6 mV,理想释放药物温度为41℃,平均包封率为(74.84±0.89)％.DOX-NFMSLs对HepG2肝癌细胞有一定的抗癌效果.得到了具有良好磁响应、释药温度T=41℃、可近红外成像的载药脂质体.     

磁性有序介孔纳米碳靶向药物载体的制备与控释性能

药物的靶向控释已成为肿瘤化疗研究的热点。以有序介孔纳米碳球(OMCNs)为基质,先后对其进行磁化、氨基和肼基修饰,最终制得可与抗肿瘤药物盐酸阿霉素(DOX)共价结合的磁靶向药物载体(HMOMCNs)。利用场发射扫描电子显微镜、X射线衍射分析仪、热重分析仪、傅里叶变换红外分析仪、紫外-可见分光光度计等分析手段对HMOMCNs进行结构表征和性能评价。结果显示:HMOMCNs的粒径约为100 nm左右,具有丰富的孔道结构,对DOX的最大载药量为529.18 mg·g~(-1);HMOMCNs对DOX具有p H控释性,随着p H的降低,其累积释药率增加,当p H降至5.5时,10 h累积释药率达到最大,最大值为76%。     

Phen-Fe_3O_4/PLA-PEG-PLA微球的制备、表征及体外释放行为

采用微波合成的PLA-PEG-PLA和单微乳法制备的纳米Fe3O4为载体,以邻菲罗啉(1,10-Phenanthro-line,Phen)为释放模型药物,通过乳化-溶剂挥发法制备了Phen-Fe3O4/PLA-PEG-PLA微球。通过傅里叶变换红外光谱(FT-IR)、核磁共振波谱(1 H-NMR)、X射线衍射(XRD)、扫描电子显微镜(SEM)对PLA-PEG-PLA及磁性微球的结构进行了表征分析。结果表明,微波法合成的PLA-PEG-PLA是一种三嵌段共聚物,载药微球呈规则球形,表面光滑,粒径分布较均匀。体外释放行为表明PLA-PEG-PLA作为载药基质具有明显的缓释性能。     

载黄芪多糖骨水泥的理化性能及体外细胞相容性研究

以纳米羟基磷灰石/壳聚糖(n-HA/CS)复合材料为原料,以适量的氧化钙和碳酸钙为促凝剂,选用适当的固化液,加入具有促进骨再生和愈合的中药--黄芪多糖(APS),制备了一种新型复合骨水泥,并对其固化时间,抗压强度,表面形貌和细胞相容性进行了分析和表征.结果表明,当黄芪多糖加入量由1%(质量分数)增加到5%(质量分数)时,复合骨水泥的初凝时间由(18.39±0.35)min延长到(28.55±0.96)min,而抗压强度由(15.97±0.92)MPa降至(10.55±0.33)MPa.体外药物释放结果表明,栽药骨水泥在pH=7.4的37℃模拟体液中可持续释放黄芪多糖4w以上.细胞可在其表面附着繁殖,体外细胞相容性良好.     

纳米羟基磷灰石/聚酰胺6医用复合材料的制备及性能表征

为防止纳米羟基磷灰石(nano HAP)粉末的团聚,采用溶剂沉淀法制备了nano HAP/聚酰胺6(PA6)复合粉末,并对粉末进行热压成型制得nano HAP/PA6复合材料。然后,通过FTIR、XRD和SEM对nano HAP/PA6复合材料的成分、结构和形貌进行了表征,并对复合材料的热稳定性、力学性能和细胞相容性进行了检测。结果表明:所制备的nano HAP/PA6复合材料结晶体大小均匀,且PA6只存在α型结晶;由于nano HAP与PA6界面上形成新的氢键和COO—Ca,复合材料具有良好的综合性能;在低于350℃时,nano HAP/PA6复合材料不会发生裂解,力学性能与人骨匹配,50wt%nano HAP/PA6复合材料的弯曲强度、压缩强度和弹性模量分别为146.87MPa、98.44MPa和5.44GPa。MG-63骨瘤细胞在nano HAP/PA6复合材料表面粘附和生长状况良好,说明nano HAP/PA6复合材料具有良好的细胞相容性。所得结论表明nano HAP/PA6复合材料在骨修复方面具有应用价值。