唑菌酯原药大鼠致畸毒性试验

[目的]测定唑菌酯原药对大鼠致畸方面的影响。[方法]应用Sprague Dawley(SD)大鼠为试验动物,设计5、15、45 mg/kg b.w.3个剂量组和1个阴性对照组来测定唑菌酯原药对动物致畸的影响。[结果]大鼠经口灌胃给予唑菌酯原药15、45 mg/kgb.w.两个剂量组动物和对照组动物相比,出现显著性的体质量增长缓慢;各剂量组胎鼠体质量也出现增长缓慢。[结论]经口灌胃给药15 mg/kgb.w.时,对孕鼠体质量增长有影响;给药5 mg/kg时,对胎仔的生长速度有影响;但并无致畸作用。     

聚乙二醇修饰的重组人睫状神经营养因子对非酒精性脂肪肝的药效学作用

目的 研究聚乙二醇（PEG）修饰的重组人睫状神经营养因子（recombinant human ciliary neurotrophic factor,rhCNTF）对ob/ob小鼠非酒精性脂肪肝（non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD）的治疗作用,为PEG-rhCNTF的临床应用提供参考。方法 以14只4～10周龄雌性野生型C57BL/6J小鼠为正常对照组,83只4～10周龄雌性ob/ob小鼠分为赋形剂组、利拉鲁肽0.1 mg/kg组（每天给药2次）和0.2 mg/kg组（每4 d给药1次）、rhCNTF 0.1 mg/kg组（每天给药1次）以及PEG-rhCNTF 0.05、0.1和0.2 mg/kg组（每4 d给药1次）,每组11～12只,均经皮下注射给药。给药期间测定小鼠体质量、24 h饲料消耗量、连续血糖和随机血糖水平及口服葡萄糖耐量;实验终点时,先测定小鼠空腹血糖水平,再测定空腹血清胰岛素（fasting serum insulin,FINS）水平,并计算胰岛素抵抗指数（homeostasis model assessment of i...     

系统给药腐植酸对结扎性牙周炎大鼠牙槽骨丢失影响的组织病理学和形态学研究

正腐植酸是一种广泛存在于世界各地的土壤提取物,其含有的微量元素对人体健康有重要意义。本研究的目的是评价系统给药腐植酸对牙周炎模型大鼠的形态学和组织病理学变化的影响。选38只雄性Wistar大鼠随机分为5组:非结扎组(NL,n=6),结扎组(LO,n=8),结扎+腐植酸(每天分别给药20、80和150 mg/kg,处理15天,分别记为S-20组、S-80组和S-150组)。在下颌象限第一磨牙的牙龈缘处放置4/0条真丝结扎线。在15天     

人用重组禽流感血凝素疫苗接种大鼠的安全性及免疫原性

目的评价家蚕生物反应器生产的重组禽流感血凝素疫苗的安全性和免疫原性。方法将SD大鼠随机分为5组,分别经皮下注射9.4、1.88和0.375mg/kg剂量的重组禽流感血凝素疫苗(含氢氧化铝佐剂)、A(lOH)3和生理盐水,每10d注射1次,连续注射3次,分别于第1次给药后第2、22和42天进行血液学、血液生化学、病理学和免疫原性检测。结果3个剂量组疫苗第1次给药后第42天,检测抗体滴度(P/N)在8～11之间,CD4+、CD8+T淋巴细胞含量及IFNγ和IL-2的含量与两对照组相比,未见明显升高;连续3次给药后,大鼠的血液学和生化学指标均无明显改变;给药期间注射部位皮下出现肉芽肿样结节,经20d恢复后有所改善;9.4和1.88mg/kg剂量组动物出现可逆性的脾肿大症状;整个实验期间,动物未出现任何其他明显不良反应。结论重组禽流感血凝素疫苗对大鼠具有良好的安全性,但免疫原性较低。     

吡蚜酮原药大鼠致畸毒性试验

[目的]研究吡蚜酮原药对大鼠的胚胎毒性和致畸作用。[方法]按照GB 15670—1995《农药登记毒理学试验方法》应用SpragueDawley大鼠进行致畸毒性试验,设40、120、360mg/kg三个剂量组、玉米油阴性对照组和135mg/kg全反式维甲酸阳性对照组,给药时间为大鼠妊娠后第6~15天。[结果]以360 mg/kg经口饲喂Sprague Dawley妊娠大鼠,妊娠大鼠的体质量增长缓慢,但对胎鼠无影响。[结论]吡蚜酮原药无胚胎毒性和致畸作用。     

莠去津原药大鼠致畸毒性试验

[目的]研究妊娠动物接触莠去津原药后引起子代致畸的可能性。[方法]应用大鼠进行致畸毒性试验,设10、40、160 mg/kg 3个剂量组、1个溶媒对照组和1个阳性对照组,给药周期为大鼠妊娠后第6~15天。[结果]以40、160 mg/kg对大鼠经口灌胃,可引起大鼠母体毒性,亦可使胎鼠的生长发育迟缓,但未发现致畸毒性。[结论]莠去津原药可引起母体毒性,无致畸毒性。     

啶菌(口恶)唑对大鼠致畸毒性

研究了啶菌(口恶)唑对大鼠的胚胎毒性和致畸作用.按照中华人民共和国国家标准GB/T 15670-1995(农药登记毒理学试验方法>应用Sprague Dawley大鼠进行致畸毒性实验,设20、100、500 mg/kg三个剂量组、阴性对照组和2 mg/kg敌枯双阳性对照组,给药时间为大鼠妊娠后第6天至第15天.实验结果表明:以500 mg/kg剂量经口投与Sprague Dawley妊娠大鼠,受孕大鼠的体重增长缓慢,但对胎鼠无影响.实验结论为啶菌(口恶)唑对胎鼠无胚胎毒性与致畸作用.     

抗CD20人源化单克隆抗体的急性毒性评价

目的评价抗CD20人源化单克隆抗体SM09的急性毒性。方法将食蟹猴随机分为阴性对照组、SM09 10、30和100 mg/kg剂量组,采用注射泵前臂静脉缓慢注射单次给药,阴性对照组给予等体积的生理盐水,于给药前和给药后不同时间进行各项毒理学指标检测。结果食蟹猴注射SM09,在给药速度达600 mg/h时,动物未见明显异常反应;给药后各剂量组动物临床症状、体重、进食量、体温、心电图、血压、血清生化指标均未见明显异常;血液学检测结果显示,100 mg/kg剂量组动物白细胞数量出现一过性降低;给药后第2天,各剂量组动物外周血CD20+B淋巴细胞数量即明显降低,B细胞表现出耗竭状态,给药后3～8周,B细胞水平逐渐回复,且呈剂量相关性。给药后8周剖检,100 mg/kg剂量组雌性动物脾脏呈暗红色且体积增大,镜检可见红髓扩张充血和脾小体数量减少。结论食蟹猴单次静脉注射抗CD20单抗,具有良好的耐受性,除与药理作用相关的外周血B细胞清除效应外,未见其他毒性反应,最大耐受剂量可达100 mg/kg。     

柚皮苷对大鼠心肌缺血/再灌注损伤细胞凋亡的影响及作用机制

目的观察柚皮苷(Naringin,Nar)对大鼠心肌缺血/再灌注损伤(myocardial ischemia/reperfusion injury,MI/RI)细胞凋亡的影响,并探讨其作用机制。方法将10只大鼠经冠状动脉左前降支结扎30 min,再灌注120 min,建立MI/RI模型;低、中、高Nar干预组大鼠分别用10、20和40 mg/kg的Nar灌胃,1次/d,连续给药7 d,末次灌胃给药后60 min,进行MI/RI手术(同MI/RI模型组),每组10只;同时设假手术组(在冠状动脉前降支下只穿线不结扎)。采用TUNEL染色法检测细胞凋亡情况,Western blot法检测心肌组织中葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated protein78,GRP78)的表达水平。结果与假手术组比较,MI/RI模型组大鼠心肌细胞凋亡数和心肌组织中GRP78表达水平均明显升高(P0.001);与MI/RI模型组相比,10、20和40 mg/kg Nar组大鼠心肌细胞凋亡数和心肌组织中GRP78表达水平均明显降低(P0.01);与10 mg/kg Nar组比较,20和40 mg/kg Nar组的GRP78表达水平显著下调(P0.001)。结论 Nar对MI/RI有明显保护作用,该作用可能与其抑制内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)相关蛋白GRP78的表达,减少细胞凋亡有关。     

啶菌噁唑对大鼠致畸毒性

研究了啶菌噁唑对大鼠的胚胎毒性和致畸作用。按照中华人民共和国国家标准GB／T15670—1995《农药登记毒理学试验方法》应用Sprague Dawley大鼠进行致畸毒性实验,设20、100、500mg/kg三个剂量组、阴性对照组和2mg／kg敌枯双阳性对照组,给药时间为大鼠妊娠后第6天至第15天。实验结果表明：以500mg／kg剂量经口投与Sprague Dawley妊娠大鼠,受孕大鼠的体重增长缓慢,但对胎鼠无影响。实验结论为啶菌噁唑对胎鼠无胚胎毒性与致畸作用。     

金属硫蛋白对环磷酰胺所致肝脏脂质氧化损伤的保护作用

本实验旨在探究金属硫蛋白(Metallothionein,简称MT)对环磷酰胺(Cyclophosphamide,CP)所诱导的小鼠肝脏脂质氧化损伤的影响,选取18~22 g C57BL/OLA129野生型(MT+/+)小鼠和MTⅠ/Ⅱ基因敲除(MT-/-)小鼠,共分为6组,分别为MT+/+组(对照组、60 mg/kg和120 mg/kg),MT-/-和给药组(对照组、60 mg/kg和120 mg/kg)。给药组每天给予一次腹腔注射,连续给药2d;对照组同时给予生理盐水,末次给药24 h后处死,取肝脏用于实验。给药后,MDA升高,两组小鼠均发生氧化损伤,总SOD和GSH-Px活力变化具有剂量依赖性,但是MT-/-小鼠变化更为敏感。由此,我们可以推测MT对CP引起的肝脏氧化损伤存在一定的保护作用。     

壮族民间处方药对1型糖尿病大鼠的影响

目的研究壮族民间处方药对1型糖尿病大鼠的影响。方法给健康6~8周龄雄性SD大鼠一次性腹腔注射1%STZ(50 mg/kg)诱导建立1型糖尿病大鼠模型。在造模成功的基础上,血糖稳定1周后,随机分为糖尿病模型对照组、给药组,未注射STZ的健康6~8周龄雄性SD大鼠做为正常对照组,每组各10只。给药组灌胃处方药2 mL/只,1次/d,连续灌胃14天,糖尿病模型对照组和正常对照组灌胃等体积生理盐水。各组分别于给药前及给药后第7天、第14天,测定大鼠空腹12 h(不禁水)血糖。给药组与糖尿病模型对照组及正常对照组做对比,得出结论。结果糖尿病模型对照组大鼠血糖降低不明显,血糖值较正常对照组大鼠高,出现"三多一少"症状。给药组与糖尿病模型组相比,大鼠血糖值降低明显,并始终在正常血糖值范围内,"三多一少"症状明显改善。结论壮族民间处方药能降低1型糖尿病大鼠血糖。     

3-氨基-1H-1,2,4-三氮唑

3-氨基-1H-1,2,4-三氮唑英文名称为3-amino-1H-1,2,4-triazole或1H-1,2,4.triazol-3-amine、Amizol,CAS:[61-82-5]。纯品为白色或微黄色结晶粉末或片状结晶,熔点为159℃,在25℃水中溶解度为280g/L,不溶于乙醚、丙酮和非极性溶剂。毒性:原药对大鼠急性经口服LD50>10000mg/kg,兔急性经皮LD50>5000mg/kg。476d饲养试验表明:以50mg/kg饲料饲养大鼠,生长和摄食无不良影响,但雄大鼠饲养90d后甲状腺肿大;大鼠以500mg/kg饲料饲养120d,处死前14天用常规饲料饲养,甲状腺正常。分子式:C2H4N4,分子量:84.08,结构式如     

柴胡皂苷b2对大鼠体内柴胡皂苷a肝组织分布的影响

研究柴胡皂苷b_2对柴胡皂苷a在大鼠肝脏组织中分布的影响。将Wistar大鼠随机分为两组,分别灌胃给药柴胡皂苷a(25 mg/kg)和柴胡皂苷a+柴胡皂苷b_2(25+3. 125 mg/kg)混合药液,然后于0. 25、0. 5、1、2、4 h收集肝脏,肝组织匀浆经液液萃取处理后通过LC-MS/MS法测定肝组织中柴胡皂苷a的含量。给药后0. 5 h,柴胡皂苷a在肝组织中分布量最大,并随时间延长其含量迅速下降。柴胡皂苷b_2显著增加0. 5 h时柴胡皂苷a在肝组织的累积量,而对其他时间点柴胡皂苷a在肝组织的累积量无显著性影响。本研究表明柴胡皂苷b_2增加了柴胡皂苷a在大鼠肝脏的分布,可能对药效产生影响。     

Ⅰ型糖尿病模型大鼠在重复给药毒性试验中的应用

目的研究Ⅰ型糖尿病模型大鼠在精蛋白重组人胰岛素注射液重复给药毒性试验中的应用。方法使用链脲佐菌素(streptozocin,STZ)对健康SD大鼠造模,55 mg/kg,计算6个月后的存活率。取模型大鼠,分高、中、低剂量(30、12、5 U/kg)组和对照组,每组20只,雌雄各半,高、中、低剂量组给予精蛋白重组人胰岛素注射液,对照组给予精蛋白重组人胰岛素注射液辅料空白液,均经大鼠皮下注射,1次/d,连续4周,进行重复给药毒性试验,给药4周后,经大鼠腹主动脉采血,检测血清胰岛素含量、C肽含量、糖化血红蛋白含量以及血液生化学和血液细胞学相关指标,并进行组织病理学观察。结果模型大鼠血糖均高于16.7 mmol/L,建模成功率为91.7%,6个月存活率为82%,确定建模成功。重复给药毒性试验高剂量组大鼠死亡4只。与其他剂量组相比,给药结束后和恢复期结束后高剂量组大鼠血清中糖化血红蛋白降低(P0.05);与对照组相比,给药结束后,胰岛素、C肽含量升高(P0.05),恢复期结束后,高、中剂量组胰岛素、C肽含量升高(P0.05);与对照组相比,给药结束后,高剂量组雄鼠和雌鼠血清中白蛋白、血小板升高(P0.05),淋巴细胞数降低(P0.05),而雌鼠红细胞、白细胞减少(P0.05),其余血液细胞学指标未见明显差异。恢复期结束后,各剂量组血液生化学和血液细胞学指标均无差异,建模成功大鼠主要脏器均出现病理变化,重复给药毒性试验中各组大鼠各主要脏器在给药结束后和恢复期结束后也分别出现不同程度的病理变化。结论用STZ造模的Ⅰ型糖尿病大鼠对于精蛋白重组人胰岛素产生的低血糖反应具有较好的耐受性,接近于临床患者的病理生理特征,在使用精蛋白重组人胰岛素进行重复给药毒性试验中具有实际应用价值。     

石斛消渴饮对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用的研究

目的:探讨石斛消渴饮对2型糖尿病性肾病(DN)大鼠肾损害的保护作用。方法:通过高糖高脂饲料+腹腔注射链脲佐菌素(STZ,30 mg/kg)建立糖尿病肾病大鼠模型,将60只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、二甲双胍(0.15 mg/kg)阳性对照组、石斛消渴饮低(6.2 g/kg)、中(12.4 g/kg)、高剂量(24.8 g/kg)组。空白对照组和模型组灌胃等体积生理盐水1天1次,连续4周。检测指标包括大鼠一般行为学检查、血清FBG、TG、HDL-C、LDL-C、SCr、BUN及24 h UPro水平。结果:与模型组比较,各给药组大鼠活动及反应力均明显提高,血清FBG、TG、LDL-C、SCr、BUN及24 h UPro水平明显降低,血清HDL-C水平明显升高。结论:石斛消渴饮对2型糖尿病性肾病(DN)大鼠肾损伤具有一定的干预作用,可为临床上干预糖尿病肾病提供一定的参考。     

避蚊酯的毒性试验

研究了避蚊酯原药的急性和亚慢性毒性及致突变性。结果显示:大鼠经口LD50雌性为10000mg/kg,雄性为12100mg/kg,大鼠经皮LD50雌雄性均大于2000mg/kg。家兔急性皮肤刺激试验,对皮肤的刺激强度属无刺激性。家兔眼刺激试验,对眼的刺激强度属中度刺激性。小鼠骨髓多染红细胞微核试验和小鼠睾丸精母细胞染色体畸变试验均为阴性。大鼠亚慢性经口毒性试验,对体重、摄食量、食物利用率、血液指标及血液生化指标均无明显影响,11000mg/kg饲料组雌性大鼠肾/体比、雄性大鼠肝/体比可见增高。病理检查发现,11000mg/kg饲料组4只大鼠可见肝脏1￣2个小炎症灶,2只大鼠少数肾小管上皮细胞肿胀。最大无作用剂量为:雌性大鼠393.67±26.98mg/kg·d,雄性大鼠336.65±26.38mg/kg·d。     

黄芪多糖在变应性哮喘大鼠模型中对树突状细胞的免疫干预作用

目的探讨黄芪多糖(Astragalus polysacchaside,APS)对变应性哮喘(allergic asthma,AS)大鼠模型树突状细胞(dendritic cells,DCs)的免疫干预作用。方法选用卵清蛋白(ovalbumin,OVA)对30只大鼠进行连续雾化致敏,建立AS模型,其中10只为模型组,20只经腹腔注射APS,给药量分为100和200μg/kg(各10只),同时以10只未建模的大鼠为对照组。给药4 h后观察大鼠的症状,并按预设评估标准评价治疗效果;给药24 h后检测各组大鼠肺功能,并处死大鼠,取肺黏膜相关淋巴组织,用免疫组织化学技术检测CD80、CD86、IL-4、IL-10、IL-12的表达情况。结果根据预设的评估情况,100μg/kg APS干预组9只显效,1只缓解,200μg/kg APS干预组10只显效。与对照组比较,模型组的第1秒肺活量(forced expiratory volume in one second,FEV1)/用力肺活量(forced vital capacity,FVC)比值、最大呼气流速(peak expiratory flow rate,PEF)及IL-10、IL-12表达水平均明显下降(P<0.05),CD80、CD86、IL-4的表达水平均显著升高(P<0.05);与模型组比较,100及200μg/kg APS干预组FEV1/FVC比值、PEF及IL-10、IL-12表达水平显著升高(P<0.05),CD86、CD80及IL-4的表达水平明显降低(P<0.05);100与200μg/kg APS干预组间各指标差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 APS在AS大鼠模型中可通过调整DCs的表型表达缓解AS病情。     

TB1301的急性毒性实验研究

TB1301是抗慢性粒细胞白血病(CML)的新实体化合物,属四氢化萘酰胺类化合物,是伊马替尼的me-better药物。目的:观察灌胃给药和静脉注射TB1301对昆明小鼠的急性毒性。方法:用半数之死量法(LD50)观察TB1301灌胃给药和静脉注射对昆明小鼠的急性毒性,观察其一般情况。结论:TB1301灌胃给药的LD50为766.61 mg/kg,95%的可信限为537.25~949.49 mg/kg;TB1301静脉给药的LD50为118.20 mg/kg,95%的可信限为94.42~140.08 mg/kg。     

两种重组抗表皮生长因子受体人鼠嵌合单克隆抗体临床前安全性相似性评价

目的比较国产抗表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)人鼠嵌合单克隆抗体CDP1与进口抗EGFR单抗(以下简称进口单抗)临床前安全性的相似性。方法将50只食蟹猴随机分为溶媒对照组、CDP1低剂量组(5 mg/kg)、中剂量组(50 mg/kg)、高剂量组(100 mg/kg)和进口单抗对照组(50 mg/kg),每组10只,雌雄各半。每周静脉给药1次,共5次,恢复期6周。定期对动物进行一般观察,监测体重、摄食量、体温、眼检、尿检、血液生化和血液学指标,并检测心电图、血压、呼吸等安全药理学指标,于给药后不同时间点进行血样采集,进行毒代动力学和血清抗药抗体(anti-drug antibody,ADA)分析,给药结束后和恢复期末进行大体解剖和组织病理学检查。结果CDP1(5～100 mg/kg)连续5周给药,CDP1各剂量组均耐受良好,无明显可见毒性剂量为5 mg/kg,毒性剂量为50 mg/kg;CDP1和进口单抗毒性靶器官(靶部位)毒性反应和组织病理学变化相似,毒性靶器官均为消化系统(肝脏、胃肠道)、血液系统(红细胞、白细胞)和皮肤,毒性作用可逆或部分有可逆趋势,皮肤和胃肠道毒性与药物作用机制有关;CDP1中剂量组和进口单抗对照组主要毒代参数差异无统计学意义(P 0. 05);ADA发生率相同。结论 CDP1不同剂量组均耐受良好,同等剂量下,CDP1和进口单抗在临床前安全性相似,为该药作为生物类似药进行临床试验提供了初步的安全性数据。