对羟基苯海因的合成研究

以乙醛酸、苯酚、尿素等为原料,在一定当量的酸性介质中,一步合成5－对羟基苯基乙内酰尿,确定了最佳工艺条件,以乙醛酸计,收率达72．5％,产品纯度达99．43％。     

对羟基苯海因的生产

首先,利用原料乙二醛硝酸氧化生产乙醛酸;然后利用自产的20%乙醛酸、苯酚、尿素、盐酸反应生成对羟基苯海因。     

复合催化剂—酸性阳离子交换树脂/乙醇催化合成5-对羟基苯基乙内酰脲

以复合催化剂酸性阳离子交换树脂/乙醇一步催化合成5-对羟基苯基乙内酰脲,考察了醇的种类及用量、盐酸浓度、反应物摩尔比、反应温度及反应时间对产品收率的影响。优化的合成工艺为:酸性阳离子交换树脂加入量为反应物总质量的10%,乙醇加入量为40~50 mL/mol乙醛酸,盐酸浓度0.6 mol/L,n(乙醛酸)∶n(苯酚)∶n(尿素)=1∶2∶(2~2.5),反应温度90℃,反应时间5~6 h,产品收率可达70%。     

从对羟基扁桃酸钠合成5-对羟基苯基乙内酰脲的研究

以对羟基扁桃酸钠和尿素为原料,在酸性条件下合成5-对羟基苯基乙内酰脲。考察了酸的种类及浓度、反应物比例、反应温度及反应时间对产品收率的影响。结果表明,适宜的反应条件是:采用3 mol/L的盐酸为催化剂,n(对羟基扁桃酸钠)∶n(尿素)=1∶4,反应温度90℃,反应时间5~6 h,产品收率可达到82.8%。     

5—对羟基苯基乙内酰脲合成方法改进

５—对羟基苯基乙内酰脲合成方法改进吕布吴培云（安徽中医学院有机化学教研室,合肥２３００３８）５—对羟基苯基乙内酰脲是重要的化工原料和医药中间体。如将５—对羟基苯基乙内酰脲水解即可得到α—对羟基苯基甘氨酸。α—对羟基苯基甘氨酸是制备羟氨苄青霉素和头孢氨...     

5—对羟基苯基乙内酰脲的合成研究

以苯酚和尿囊素作为原料,一步合成了５－对羟基苯基乙内酰脲,采用正交试验法确定优惠工艺条件为：苯酚与尿素投料比（ｍｏｌ／ｍｏｌ）为２．２：１,催化剂为３０％盐酸,反应温度８０℃,反应时间６ｈ,在此条件下收率为６４．６％。     

5-对羟基苯基乙内酰脲的合成研究

以苯酚和尿囊素作为原料, 一步合成５ 对羟基苯基乙内酰脲。采用正交试验法确定优惠工艺条件为： 苯酚与尿素投料比（ｍｏｌ／ｍｏｌ） 为２ ．２∶１ , 催化剂为３０ ％ 盐酸, 反应温度８０ ℃, 反应时间６ｈ 。在此条件下收率为６４－６ ％ 。     

乙二醛硝酸氧化法生产乙醛酸技术改进

目前国为主要采用乙二醛硝酸氧化法生产己醛酸,该工艺存在原料利用率低、生产成本高、安全性差,污染严重等问题,对原有乙醛酸工艺技术进行了改进,降低了乙醛酸生产成本,提高了生产操作的安全性,减少了环境污染。     

变色酸光度法测定对羟基苯海因

利用变色酸光度法测定对羟基苯海因。将０２％的变色酸浓硫酸溶液作为显色剂加入试样中，于１００℃下加热反应１０２０ｍｉｎ，４２３ｎｍ处测定其吸光值。该法检测对羟基苯海因含量准确、可靠，测定范围在０．０６．０ｍｇ／Ｌ之间具有良好的线性关系，相关系数为０．９９９６，回收率为９７．９％１０１．３％，且不受对羟基苯海因经乙内酰脲酶转化生成的Ｄ对羟基苯甘氨酸的干扰，该法简单、迅速且具有良好的稳定性和重复性。     

对羟基苯海因合成母液中苯酚的回收

采用萃取,精馏的方法回收对羟基苯海因合成母液中的苯酚,并进行套用,降低了成本,减少了消耗。     

5-对羧基苯基-10,15,20-三间羟基苯基二氢卟吩的合成

以4-甲酰基苯甲酸甲酯、3-羟基苯甲醛及吡咯为原料,通过Alder反应制得5-对甲氧酰基苯基-10,15,20-三间羟基苯基卟啉,再经酯解、还原及选择性氧化制得目标化合物5-对羧基苯基-10,15,20-三间羟基苯基二氢卟吩,总收率4.92%。其结构经UV、IR、MS、1H MNR表征。     

一种4-(4-羟基苯基)环己酮的合成方法

以对溴苯酚、三甲基氯硅烷、三乙胺、镁屑、 1,4-环己二酮单乙二醇缩酮为底物,经羟基保护、格氏试剂制备、格氏酮加成反应、脱水成烯、一步加氢脱保护合成酮制备4-(4-羟基苯基)环己酮。目标产物的收率为76.8%,其结构经~1H NMR确证。该路线未见文献报道,且操作简单,收率高,对环境友好,适合工业化生产。     

5-溴乙基海因的合成

以丙二酸二乙酯为原料,先与1,2-二氯乙烷缩合生成1,1-环丙烷二羧酸二乙酯.再经氨解生成1,1-环丙烷二甲酰胺,然后在次氯酸钙溶液中进行iHoffmann降解成环生成5-环丙螺海因,最后在40%氢溴酸中开环得到5-溴乙基海因.考察了Hoffmann降解反应中次氯酸钙与1.1-环丙烷二甲酰胺的投料比、反应时间及次氯酸钙质量分数对反应收率的影响.结果表明控制次氧酸钙与1.1-环丙烷二甲酰胺的摩尔比为5:1、次氯酸钙质量分数为20%、反应时间为16 h时,收率达95.4%.     

5-对羧基苯基-10,15,20-三间羟基苯基二氢卟吩-PEG-叶酸的设计与合成

以聚乙二醇二胺、叶酸、5-对羧基苯基-10,15,20-三间羟基苯基二氢卟吩为原料,合成了2个光敏化合物:5-对羧基苯基-10,15,20-三间羟基苯基二氢卟吩-PEG-叶酸(3a)和5-对羧基苯基-10,15,20-三间羟基苯基二氢卟吩-PEG-NHBoc(3b),其结构经UV、IR、HPLC、1H MNR和MS确认。采用L9(33)正交实验法优化目标物3a的合成条件,在n(DCC)∶n(卟吩)=2∶1、反应温度为50℃、反应时间为5d时,3a收率最好。     

1-[5-(4-氯苯基)呋喃甲亚基氨基]海因的合成研究

以对氯苯胺为原料,经重氮化反应、置换反应制得5-(4-氯苯基)-2-呋喃甲醛(2);以水合肼(50%)为原料,经缩合反应、环合反应及水解反应制得1-氨基海因盐酸盐(4);化合物2与4经缩合反应合成Azimilide盐酸盐的关键中间体1-[5-(4-氯苯基)呋喃甲亚基氨基]海因(1)。总收率为34.4(%以对氯苯胺计),纯度为99.3%(HPLC)。     

手性纯(5S)-(4-氟苯)-5-羟基戊酸的制备研究进展

(5S)-(4-氟苯)-5-羟基戊酸为制备降血脂药物依替米贝的关键手性中间体。本文综述了制备(5S)-(4-氟苯)-5-羟基戊酸的研究进展。分别从化学法和生物法两方面着重介绍了其不对称合成制备技术的研究现状,并对生物催化制备(5S)-(4-氟苯)-5-羟基戊酸技术的发展进行了展望。     

N-(4-羟基苯基)-2-(1H-咪唑-1-基)乙酰胺的合成

对硝基苯酚经铁粉/氯化铵还原得到对氨基苯酚,后者经氯乙酰化和N-烷基化反应合成N-(4-羟基苯基)-2-(1H-咪唑-1-基)乙酰胺。并考察了酰化以及N-烷基化等关键步骤的反应条件,较佳的反应条件为酰化反应以乙酸钠作为缚酸剂,反应温度20℃;N-烷基化以碳酸钾作为缚酸剂,碘化钠为催化剂。总收率31.4%,产物经过1H NMR和MS表征。     

N—（4—羟基苯基）马来酰亚胺的合成研究

以顺丁烯二酸酐(MA)、对氨基苯酚(4-AP)为原料,一步法合成了N-(4-羟基苯基)马来酰亚胺(4-HPM)。本文研究了原料配比、反应时间和催化剂用量等因素对产率的影响,并对产物物理性能进行了研究。