盐酸氮卓斯汀对豚鼠实验性哮喘的作用及其机理研究

目的: 观察盐酸氮卓 斯汀(azelastine hydrochloride,AZ) 对豚鼠实验性哮喘的作用, 并探讨其作用机制。方法: 采用组胺和乙酰胆碱诱发在体豚鼠实验性哮喘模型, 观察AZ的整体作用;采用豚鼠离体气管螺旋条, 观察AZ对组胺所致的豚鼠离体气管螺旋条痉挛的拮抗作用。结果: AZ 能够剂量依赖性地拮抗组胺和乙酰胆碱的引喘作用, 明显延长引喘潜伏期, 显著减少抽搐动物发生率, 其ED50为0.216 mg·kg^-1,95 %可信限为0.214 ~ 0.219 mg·kg^-1 。AZ 可剂量依赖性地拮抗组胺对离体气管平滑肌的收缩作用, 使组胺量效曲线平行右移, 其pA2 值为8.99 。结论: 预先给予AZ能显著拮抗组胺和乙酰胆碱所诱发的在体豚鼠实验性哮喘, 抑制组胺所致的气管螺旋条收缩。     

诺司咪唑抗过敏作用的实验研究

目的: 观察诺司咪唑(norstemizole)的抗过敏作用。方法: 采用豚鼠在体和离体实验模型, 观察诺司咪唑的抗过敏效应。结果: 诺司咪唑10^-9~10^-8 mol·L^-1, 能抑制磷酸组胺引起的豚鼠离体回肠平滑肌的收缩, IC50为4.42 ×10^-9 mol·L^-1 。豚鼠口服诺司咪唑0.1, 0.5 和1.0 mg·kg^-1 3 个剂量, 均可显著地抑制磷酸组胺所致的休克作用和皮肤血管通透性增加(P<0.01)。在大鼠同种被动皮肤过敏(PCA)模型中, 能显著地抑制其皮肤过敏, 抑制率分别为23.6 %, 67.9 %和81.7 %。结论: 诺司咪唑为第三代抗组胺药, 在药效上优于母体化合物阿司咪唑。     

不同剂量丙磺舒对头孢克罗药物动力学的影响

目的: 观察不同剂量丙磺舒(Pro) 对头孢克罗(Cef) 药动学的影响, 为两者联用提供依据。 方法: 家兔 30 只随机分成 5 组;Cef 50 mg·kg^-1 组, Cef50 mg·kg^-1+Pro 50 mg·kg^-1 组, Cef 50 mg·kg^-1+Pro 100 mg·kg^-1组, Cef 50 mg·kg^-1+ Pro200 mg·kg^-1组, Cef 25 mg·kg^-1 +Pro 100 mg·kg^-1组。灌胃给药后于不同时间股静脉取血,HPLC 法测定Cef 血药浓度, NDST 程序计算药动学参数。 结果: 在给予Cef 50 mg·kg^-1 条件下, 随 Pro 联用剂量的增大, Cef 的 C_max、AUC 增高而 Cl/F、V/F 减少;Cef 25 mg·kg^-1 +Pro 100 mg·kg^-1 组各参数(除 Cl/F 外)与Cef 50 mg·kg^-1 组差异不显著。 结论: Pro 可明显改变 Cef 的药动学, 在实验剂量范围内其影响程度与丙 磺 舒 剂 量 有 关。 Cef 25 mg·kg^-1联 用 Pro100 mg·kg^-1 可产生 Cef 50 mg·kg^-1 的血药水平。     

贯叶连翘提取物和盐酸赖氨酸抗疱疹病毒复方筛选

目的: 评价贯叶连翘提取物和盐酸赖氨酸复方抗疱疹病毒活性, 有效复方在整体动物的安全性。方法: (1) 采用细胞病变效应法(CPE), 测定贯叶连翘提取物与盐酸赖氨酸3 种复方(分别以质量比1∶1 、1 ∶2 和2 ∶1 配比) 对Vero 细胞和2BS 细胞的细胞毒性, 以及对单纯疱疹病毒I 型(HSV-1) 和水痘-带状疱疹病毒(VZV) 的抗病毒活性。(2) 一次灌胃(ig) 给予小鼠复方(2 ∶1), 观察14 d, 测定LD50 。结果: 贯叶连翘提取物和盐酸赖氨酸3 种复方体外对HSV-1 和VZV 表现不同程度的抗病毒活性, 最小有效浓度(MIC) 和半数有效浓度(IC50) 范围分别为9.7~ 19.5 mg·L^-1和6.8 ~ 9.7 mg·L^-1, 测得复方(2 ∶1) 单次小鼠ig 的LD50 为11.7 g·kg^-1, 95 %置信区间为6.5 ~ 17.2 g·kg^-1 。结论: 贯叶连翘提取物和盐酸赖氨酸复方体外具有较好抗HSV-I 和VZV 作用,2 ∶1 复方属于无毒药物范围。     

溴化异丙托品和沙丁胺醇舒张气管平滑肌叠加作用的离体研究

目的: 体外比较单用及合用溴化异丙托品和沙丁胺醇对乙酰胆碱、组胺、氯化钾诱导的离体豚鼠气管条收缩作用的影响。方法: 用溴化异丙托品孵育前后组胺、乙酰胆碱、KCl 诱发的豚鼠离体气管条的收缩;用沙丁胺醇孵育前后组胺、KCl 诱发的豚鼠离体气管条的收缩;溴化异丙托品和沙丁胺醇合用对组胺、乙酰胆碱和KCl 诱导的豚鼠气管条收缩的影响。结果: 乙酰胆碱、组胺诱导离体豚鼠气管条收缩, 呈典型的剂量反应效应, pD2 (达到50 %最大反应的激动剂浓度) 分别为5.97 ±0.21, 6.48 ±0.54,用溴化异丙托品孵育后, 其量效曲线压低, pD′2 (拮抗剂效价强度) 分别为7.99 ±0.34, 7.37 ±0.36;加用沙丁胺醇后, 其量效曲线进一步压低。组胺10^-8mol·L^-1 引起豚鼠气管条收缩, 10^-4mol·L^-1 达最大反应, pD2 为6.60 ±0.70;用沙丁胺醇孵育后,其量效曲线压低, pD′2 为6.06 ±0.27 。加用溴化异丙托品6 ×10^-8 mol·L^-1孵育后, 其量效曲线明显压低(P<0.01) 。氯化钾6 0 mmol·L^-1 诱导气管条收缩, 溴化异丙托品和沙丁胺醇抑制其收缩, 其IC50(抑制50 %最大反应的拮抗剂浓度) 分别为4.78 ×10^-6, 3.18 ×10^-6 mol·L^-1 。两者合用, 其抑制作用明显增强(P<0.01) 。结论: 溴化异丙托品和沙丁胺醇均能抑制乙酰胆碱、组胺、氯化钾诱导的离体豚鼠气管条收缩, 两者合用比单一应用具有更强的支气管扩张作用。     

缬沙坦与苯那普利降压和逆转左心室肥厚效应的比较

目的 比较缬沙坦和苯那普利降压和逆转左心室肥厚的效应。方法 将24只自发性高血压大鼠(SHR)随机分成4 组,每组6只。其中3 组分别灌胃缬沙坦8 mg·kg^-1、24 mg·kg^-1和苯那普利1mg·kg^-1,对照组和6 只正常大鼠给生理盐水。结果 用苯那普利和缬沙坦后血压均显著降低(均P<0.01),以缬沙坦(24mg·kg^-1)的降压幅度最大,与苯那普利组比有显著差异(P<0.01)。苯那普利组的心肌细胞横径(TDM)显著低于对照组(P<0.05),缬沙坦(24mg·kg^-1)组的TDM 和心脏湿重/体重(HW/BW)显著低于对照组(P<0.01),且与苯那普利组比有显著差异(P<0.05)。结论 苯那普利和缬沙坦均具降压和逆转左心室肥厚的作用;缬沙坦的作用呈剂量依赖性,且降压和逆转左心室肥厚的作用强度并不平行;缬沙坦(24 mg·kg^-1)逆转左心室肥厚的作用较苯那普利(1mg·kg^-1)强。     

四氢孕酮和地西泮对暴露于架高十字迷宫小鼠的作用

目的 比较孕酮的还原性代谢产物四氢孕酮和地西泮抗焦虑作用。方法 C57小鼠腹腔注射四氢孕酮 、地西泮或赋形剂,20 min 后观察在架高十字迷宫试验中的表现,测定其自发活动 。结果 腹腔注射四氢孕酮 0.1mg·kg^-1,明显缩短小鼠进入十字迷宫开臂的潜伏期[ 从(31.30±8.39)s 减少到 (8.80±6.00)s,P<0.001],并显著增加进入十字迷宫开臂的次数 (从 1.20±0.42 增到4.80±1.75,P<0.001) 及在开臂的滞留时间占总时间的百分比 (从 7.13%增加到 32.50%,P<0.001) 。而腹腔注射地西泮 0.25 mg·kg^-1的抗焦虑作用弱于四氢孕酮 。自发活动实验显示,0.5 mg·kg^-1地西泮明显减少小鼠自发活动 (P<0.01),而 0.1mg·kg^-1地西泮和 0.25 mg·kg^-1的四氢孕酮均不影响小鼠自发活动。结论 试验结果提示神经甾体和地西泮对小鼠行为有不同的作用 。四氢孕酮具选择性抗焦虑作用而不影响自发活动,可望成为地西泮抗焦虑的代用品。     

螺旋藻多糖对环磷酰胺所致小鼠骨髓抑制的实验研究

目的 研究螺旋藻多糖对小鼠骨髓造血功能的增强作用。方法 将小鼠分成4 组:对照组、环磷酰胺模型组、螺旋藻多糖30 mg·kg^-1、螺旋藻多糖60mg·kg^-1。模型组、螺旋藻多糖组腹腔注射环磷酰胺造模。同时螺旋藻多糖组灌胃螺旋藻多糖, 对照组、模型组灌胃生理盐水。结果 螺旋藻多糖在30、60mg·kg^-1剂量下, 对环磷酰胺所致小鼠外周血象、骨髓有核细胞均有改善(P <0.01) 。对骨髓细胞微核增加有明显的拮抗作用(P <0.05) 。螺旋藻多糖组小鼠骨髓细胞染色体畸变率较模型组显著降低,其抑制率分别为51.2%、61.5 %。结论 螺旋藻多糖可抑制环磷酰胺诱发的小鼠造血功能损伤。     

盐酸小檗碱及其与环孢素A合用对大鼠肝脏和小肠CYP3A1的影响

目的 阐明盐酸小檗碱(berberine chloride, Ber)及其与环孢素A (cyclosporin, CsA) 合用对大鼠肝脏和小肠CYP3A1的影响。 方法 实验分7组:溶媒对照组、150mg·kg^-1酮康唑组、100 mg·kg-1 Ber组、200mg·kg-1Ber组、45 mg·kg^-1CsA组、100mg·kg^-1 Ber +45mg·kg^-1CsA 组、200 mg·kg^-1 Ber +45 mg·kg^-1 CsA 组, 采用RT-PCR 和Western blot 等方法测定大鼠肝脏和小肠CYP3A1 的表达水平。 结果 RT-PCR 结果显示:灌胃给药12 d 后, 除了100 mg·kg^-1Ber 组外, 其余各用药组对大鼠肝脏CYP3A1 基因表达均有明显的抑制作用。Western blot 结果显示:给药6 d 后,200 mg·kg^-1Ber +45 mg·kg^-1CsA 组对大鼠肝脏CYP3A1 的表达有明显抑制作用;给药12 d 后,100 mg·kg^-1Ber +45 mg·kg^-1CsA, 200 mg·kg^-1Ber +45 mg·kg^-1CsA 组对大鼠肝脏和小肠CYP3A1 的表达均有明显抑制作用。 结论 通过增强CsA 对肝脏和小肠CYP3A1 基因表达的抑制作用, 从而减少CsA在肝脏和小肠的代谢及消除, 可能是Ber 增加CsA血浓度的重要机制。     

盐酸奈福泮缓释片药代动力学及生物等效性

目的: 验证盐酸奈福泮缓释片的缓释特性并判定其生物等效性。方法: 18 名健康受试者随机分成两组, 采用双周期交叉试验设计, 单剂量、 多剂量连续给药, 用高效液相色谱法测定血药浓度, 以3p97 药代动力学程序求算相关参数。 结果: 单剂量给药的结果表明 :缓释片在给药后 2 ~ 12 h 内血药浓度维持在 20 ~ 40 mg·L^-1 之间, c_max 为(45.8 ±15.7) mg·L^-1, t_peak 为(3.4 ±0.8) h; 普通片在给药后 0.5 ~ 8 h 内血药浓度维持在 20 mg·L^-1 以上,c max 为(72.7 ±26.0) mg·L^-1, t_peak 为(1.6 ±0.6) h。两制剂的 AUC 分别为(363.4 ±107.7) 及(374. 8 ±125.7) mg·h·L^-1, 平均相对生物利用度为1.02 ±0.25。多剂量给药的结果表明:缓释片和普通片的c_max 分别为(31.5 ±12.7) 及(33.7 ±10.5) mg·L^-1, c_min 分别为(13.4±4.4) 及(10.9 ±5.4) mg·L^-1, t_peak分别为 (2.6 ±0.6) 及 (1.2 ±0.5) h, FI 分别为0.77±0.26 及 1.04±0.18。结论: 该缓释片具有缓释特征, 两制剂生物利用度 (AUC) 具有等效性。     

灵芝多糖肽对小鼠巨噬细胞自由基的清除作用

目的: 研究灵芝多糖肽对小鼠腹腔巨噬细胞自由基的清除作用。方法: 用四氧嘧啶、叔丁基氢过氧化物(tBOOH) 为氧化剂, 分别在小鼠体内、体外损伤小鼠腹腔巨噬细胞, 以DCHF-DA 为荧光指示剂,用共聚焦显微镜观察巨噬细胞的荧光变化, 并用共聚焦显微镜作时间系列扫描, 观察巨噬细胞荧光的动态变化。结果: 四氧嘧啶(75 mg·kg^-1, iv) 、叔丁基氢过氧化物(7.76 ×10^-5 mol·L^-1) 可造成巨噬细胞的氧化损伤, 使荧光密度增加, 灵芝多糖肽可减轻其损伤, 使荧光密度减少。时间系列扫描显示:随时间改变, 灵芝多糖肽可减少静息状态下小鼠腹腔巨噬细胞荧光密度, 也可减少由PMA(50 nmol·L^-1) 诱导的呼吸爆发状态下小鼠腹腔巨噬细胞荧光密度。结论: 灵芝多糖肽具有抗氧化作用, 对小鼠腹腔巨噬细胞自由基有清除作用。     

萘哌地尔衍生物BWYJ对大鼠血压及猫血流动力学的影响

目的: 观察萘哌地尔衍生物BWYJ对高血压模型和正常大鼠血压及猫血流动力学的影响。方法: 分别对高血压和正常大鼠静脉及灌胃给药,观察血压变化;利用麻醉开胸测定猫血流动力学的变化;采用侧脑室给药、猫在体瞬膜神经肌肉标本初步探讨降压机制。结果: BWYJ1.2及2.4mg·kg^-1iv,降低正常及高血压大鼠收缩压(SAP)和舒张压(DAP),且随剂量的增加效应增加,作用时间延长。BWYJ10、20及40mg·kg^-1灌胃给药,降低清醒正常大鼠SAP(最大效应分别下降4.6%、13.0%、16.8%)和DAP(分别下降7.1%、17.9%、20.5%),3h后恢复。BWYJ5、10及20mg·kg^-1灌胃清醒高血压大鼠,降低SAP(下降7.3%、16.5%、20.4%)和DAP(8.5%、14.8%、24.5%),强于正常大鼠且时间明显延长。麻醉猫十二直肠给药,BWYJ2.5mg·kg^-1仅DAP、LVWI降低,BWYJ5mg·kg^-1使SAP、DAP、TPR、±dpdtmax及LVWI明显降低,其他无明显变化。结论: BWYJ静脉或灌胃给药对正常和肾性高血压大鼠产生降压作用,降压作用与中枢、神经节无关。     

咪唑安定、芬大尼、异丙酚联合诱导时对镇静催眠作用的影响

目的: 采用权重配方法分析咪唑安定(Mid)、芬太尼(Fen)和异丙酚(Pro)联合诱导时在镇静、催眼上相互作用的性质,方法:60例美国麻醉协会(ASA)分级I-II级的择期行腹腔镜手术的病人根据权重配方法设计,均匀分配至6个不同剂量水平不同的用药组(配伍组1 ~6),麻醉诱导为依次注入Mid(15 s),Fen(15 s),Pro(30 s)和罗库溴铵0.6mg·kg^-1。Pro注入后3 min行气管插管。记录诱导前、异丙酚注入后1、2 min、插管即刻、插管后1、3、5、7min的脑电双频谱指数(BIS)、平均动脉压(MAP)、心率(HR)值。结果: 配伍组1的诱导期BIS变化值较为理想。结论: Mid、Fen和 Pro 在镇静催眠上呈相加作用,理想的诱导剂量为Mid 0.02 mg·kg^-1、 Fen 0.0025 mg·kg^-1、Pro 0.8 mg·kg^-1。     

盐酸埃他卡林对小鼠脑组织缺氧的保护作用

目的: 研究盐酸埃他卡林(Ipt) 对脑组织缺氧的保护作用。方法: 小鼠给予Ipt 0.5, 2.0, 8.0 mg·kg^-1 3个剂量(n =12, ig), 连续给药3 wk, 并设生理盐水组和维生素E 组作为对照, 采用断头制备脑缺氧模型。活性采用化学比色法测定脑组织过氧化脂质(MDA) 含量、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX) 和超氧化物歧化酶(SOD) 活性。外周红细胞膜脂流动性以DPH 为荧光探针, 采用荧光偏振法测定。结果: Ipt0.5, 2.0, 8.0 mg·kg^-1 3 个剂量组延长小鼠断头后喘息持续时间, 增加外周红细胞膜脂流动性, 降低微粘度, 且呈现量效关系。相同条件下, Ipt 对MDA 含量,GSH-PX 活性及SOD 活性的影响不明显。结论: Ipt 对脑组织缺氧有显著保护作用, 其作用可能与其改变血液流变学特性有关。