砒石对哮喘小鼠白三烯B4 及5-脂氧合酶基因表达的影响

目的: 探讨白三烯B4 (LTB4) 水平、5-脂氧合酶(5-LO) 基因表达在小鼠哮喘发病中的作用以及砒石(arsenolite, As) 对哮喘的治疗作用与LTB4 水平及5-LO 基因表达的关系。方法: 建立小鼠卵蛋白哮喘模型, 灌胃给予砒石等药, 用ELISA 的方法检测支气管肺泡灌洗液(BALF) LTB4 含量;用RT-PCR 的方法检测肺组织中5-LO mRNA 表达的变化。结果: 哮喘小鼠BALF 中LTB4 水平、肺组织5-LO 基因表达水平较正常对照组显著升高。4 种剂量的砒石均可抑制哮喘小鼠BALF 中LTB4 的水平, 均能降低哮喘小鼠5-LO mRNA 表达的量。其中砒石5.00 mg·kg^-1 剂量的效果优于砒石0.625 mg·kg^-1剂量的效果。结论: LTB4 在气道中的高水平, 5-LO 基因表达的上调在OVA 致敏小鼠的哮喘发病中起重要作用。砒石可显著降低哮喘小鼠BALF 中LTB4 水平, 抑制哮喘小鼠肺组织中5-LO 基因的表达, 从而表现出抗哮喘的活性。     

砒石对哮喘小鼠胞质型磷脂酶A2基因表达及白三烯C4的影响

目的: 探讨胞质型磷脂酶A₂ (cPLA₂) mRNA 表达、白三烯C4 (TLC₄) 在哮喘发病中的作用及其相互关系, 以及砒石对哮喘的治疗作用。方法: 建立小鼠卵蛋白哮喘模型, 砒石灌胃给药, 用逆转录聚合酶链反应方法检测肺组织中cPLA₂ mRNA 表达;ELISA 方法检测支气管肺泡灌洗液(BALF) 中LTC₄ 含量;微量滴定法测定BALF 中PLA₂ 活性。应用新航YP200型压力换能器及Medlab 生物信号采集系统检测小鼠肺功能P_max 和T_呼 /T_总。结果: 哮喘小鼠肺组织cPLA₂ 基因表达水平、BALF 中PLA₂ 活性、LTC₄ 水平均较对照组显著升高。0.625 、1.25 、2.50 及5.00mg·kg^-1剂量的砒石可下调哮喘小鼠cPLA₂mRNA 表达, 抑制哮喘小鼠BALF 中PLA₂ 活性和降低LTC₄水平, 改善哮喘小鼠肺功能。结论: 支气管肺组织中cPLA₂ 基因表达上调、PLA₂ 活性和LTC₄ 水平增高在卵蛋白(OVA) 致敏小鼠哮喘发病中起着重要作用。砒石可显著抑制哮喘小鼠肺组织中cPLA₂ 基因的表达, 降低哮喘小鼠PLA₂ 活性和降低LTC₄ 水平,改善哮喘小鼠肺功能, 具有抗哮喘活性。     

三氧化二砷诱导K562/ADM细胞凋亡的作用机制研究

目的 观察三氧化二砷(As2O3) 对K562/ADM细胞的诱导凋亡效应, 探讨其作用机制。 方法 应用噻唑蓝(MTT) 比色法、Wright-Giemsa 染色、DNA 琼脂糖凝胶电泳和流式细胞术(FCM) 观察K562/ADM 细胞凋亡;FCM 测定K562/ADM 细胞Fas、Bcl-2、P53 蛋白水平的变化;比色法检测Caspase3 活性变化。 结果 As2O3 可抑制K562/ADM 细胞增殖;K562/ADM 呈典型凋亡形态改变;DNA 电泳可见梯状条带出现;FCM 分析示亚G1 期细胞比例增高, G2 M 期阻滞;Fas、P53 蛋白表达明显上调;Caspase3 活性明显增强。 结论 A_s2O₃ 可通过Fas 依赖性Caspase3 激活而诱导K562/ADM 细胞凋亡。     

新型抑制性细胞因子IL-35与支气管哮喘的研究进展

支气管哮喘（以下简称哮喘）是最常见的慢性呼吸系统疾病,它是遗传与环境等多因素参与的慢性气道炎症性疾病,迄今为止其发病机制尚不完全清楚。经典理论认为辅助T细胞Th1/Th2失衡,以产生γ干扰素（IFN-γ）为标志的Th1反应低下,免疫反应向Th2型反应偏斜,进而导致变应原特异的IgE增加和气道嗜酸粒细胞（EOS）浸润,以及气道慢性炎症和气道高反应性（AHR）。随着研究的不断深入,特别是调节性T细胞(Tregs)、辅助T细胞-17（Th17）的发现拓宽了人们对哮喘炎症机制的理解,哮喘炎症的发病机制不再局限于Th1/Th2模式。既往研究发现白介素12（IL-12）,能有效增强调节性T细胞（Tregs）亚群的功能,而白介素35（IL-35）作为IL-12家族新的一员,同样可以增强Treg的免疫抑制功能,且有效抑制Th17细胞的增殖分化,抑制机体过度的免疫反应,阻止炎症对机体的免疫损伤,从而参与到哮喘的发病和调节,进而可能起保护性作用,本文主要综述IL-35的生物学特性及其在哮喘发生、发展中的作用。     

卡介苗素对支气管哮喘患者免疫调节作用

目的 探讨卡介苗素对哮喘患者免疫调节作用。方法 58 例发作期的哮喘病人,观察组34 例,对照组24 例,入组前行血浆IL-14 、IL-12 水平测定。观察组:吸入普米克气雾剂,其用量参照哮喘阶梯治疗方案,可加用解痉剂(不包括茶碱类),卡介苗素0.5 mg 肌注,每周2 次。对照组:除不用卡介苗素外余同观察组。3 mon 后所有病例复查血浆IL-4 、IL-12 水平。结果 治疗后观察组血浆IL-4 水平由治疗前(29.0±5.6)降至(22.6±6.5)ng·L^-1;IL-12 水平由治疗前(37.2±4.6)增至(51.7±10.7)ng·L^-1,均有显著性差异(P <0.05)。对照组血浆IL-4水平由治疗前(29.7±5.1)降至(26.4±4.9)ng·L^-1,有显著性差异(P <0.05);IL-12 水平由治疗前(38.1±6.7)升至(39.3±7.8)ng·L^-1,但差异无显著性意义(P >0.05)。治疗后复查IL-4 、IL-12 水平,两组间相比差异有显著性意义(P <0.05)。结论 卡介苗素可抑制Th2 型细胞因子IL-4 分泌,促进Th1型细胞因子IL-12 的分泌,从而调节Th1/Th2 平衡,对哮喘患者有明显的免疫调节作用。     

基于网络药理学的郁金治疗哮喘的作用机制研究

目的:通过网络药理学技术预测并筛选郁金治疗哮喘的活性成分及其潜在作用靶点,探讨郁金对哮喘的多成分群-多靶点群-疾病的防治作用机制。方法:通过BATMAN-TCM预测并筛选郁金的活性成分及其作用靶点,利用Cytoscape3.7.0软件构建郁金治疗哮喘的成分和作用靶点网络,采用STRING数据库构建PPI网络,利用KOBAS数据库分析靶点的GO富集和KEGG信号通路。结果:筛选得到郁金的29个活性成分,预测涉及哮喘的靶点15个,主要与ADRB2、ADORA1、ADORA2B等靶点有关,其中13个靶点有相互作用关系,以P<0.05进行筛选,得到GO生物过程1 769条,其功能涉及含磷酸盐的化合物代谢过程、磷代谢过程及cAMP代谢过程等过程。筛选得到54条信号通路,其中前10条KEGG通路为cAMP信号通路、Fc epsilon RI信号通路等。结论:揭示了郁金从cAMP信号通路、Fc epsilon RI等途径多成分-多靶点-多途径治疗哮喘的作用机制,为靶向药物研发和阐明机制提供理论支撑。     

MG-132对CVB3病毒性心肌炎小鼠心肌细胞凋亡因子的作用研究

目的:观察蛋白酶体抑制剂MG-132对病毒性心肌炎小鼠心肌细胞凋亡因子的作用,进一步探讨泛素蛋白酶体系统在病毒性心肌炎凋亡过程中的具体机制。方法:随机将90只雄性BALB/C小鼠分为3 组：正常对照组（n=30）,心肌炎组（n=30）,心肌炎+MG-132处理组（n=30）。腹腔接种柯萨奇B3病毒（CVB3）诱发急性心肌炎,次日处理组分别腹腔注射蛋白酶体抑制剂MG-132,连续给药7 d;对照组及心肌炎组腹腔注射DMSO溶剂。第14天观察小鼠存活率、心功能指标、心肌病理及心肌细胞凋亡因子变化。结果:与心肌炎组相比,MG-132组核因子-κB水平显著降低（P<0.05）,促凋亡因子Bax水平明显降低（P<0.05）,抑制凋亡因子Bcl-2水平明显上调（P<0.05）,Bcl-2/Bax比值显著增加（P<0.05）。与心肌炎组相比,MG-132处理组显著减少心肌炎小鼠心肌细胞凋亡、改善血流动力学状况及生存率。结论:蛋白酶体抑制剂MG-132通过下调核因子-κB和Bax、上调Bcl-2水平,抑制急性病毒性心肌炎小鼠心肌细胞凋亡,改善心功能及生存率,具有心肌保护作用。     

吸入性糖皮质激素布地奈德相关基因多态性与哮喘疗效的关系

目的：研究糖皮质激素诱导转录因子1（GLCCI1）基因rs37973、促肾上腺皮质激素释放激素受体1（CRHR1）基因rs1876828以及IgE低亲和力II受体基因Fc片段（FCER2）基因rs28364072基因多态性与哮喘患者使用吸入性糖皮质激素（ICS）布地奈德治疗疗效的关系。方法：收集哮喘患者血样152例,提取血液DNA,采用荧光原位杂交法检测GLCCI1、CRHR1与FCER2基因多态性,收集患者进行药物治疗前后的肺功能检测结果,记录用力肺活量（FVC）、第一秒用力呼气容积（FEV1）、第一秒用力呼气容积占用力肺活量的百分比（FEV1/FVC%）、嗜酸性粒细胞计数（EOS）等指标,并计算FVC、FEV1、FEV1/FVC等差值和改善率。分析GLCCI1、CRHR1与FCER2基因多态性与哮喘患者治疗前后肺功能改变的关系。结果：GLCCI1、FCER2各基因型的分布频率在汉族患者与维族患者中均有统计学差异（P<0.05）,本研究人群中未发现CRHR1 AA基因型,但GA基因型在维族患者中的分布频率明显高于汉族患者（P<0.05）。GLCCI1 AA型与GG型患者治疗前后的FVC差值与FVC改善率变化相近（P>0.05）,但AG型患者的FVC差值与FVC改善率较之GG型明显升高（P<0.05）;FCER2 AA型与AG型相比,药物治疗前后FEV1/FVC的差值变化相近（P>0.05）,但AA型/AG型分别与GG型相比,ICS治疗前后FEV1/FVC的差值均明显升高（P<0.05）。CRHR1 GA基因型患者治疗前后的FEV1/FVC差值比GG型的变化更明显（P<0.05）。FCER2 AA型与GG型的汉族与维族患者经治疗后的各项肺功能指标变化均相近（P>0.05）,而AG基因型的维族患者与汉族患者相比,经ICS治疗后的FEV1改善率、FEV1/FVC差值和FEV1/FVC改善率均有明显升高（P<0.05）。结论：GLCCI1、CRHR1、FCER2各基因型患者经吸入性糖皮质激素布地奈德治疗前后肺功能指标的改变具有明显差异,GLCCI1 rs37973、CRHR1 rs1876828与FCER2 rs28364072基因多态性与哮喘患者ICS治疗疗效存在一定相关性,可能作为预测哮喘患者吸入性糖皮质激素治疗疗效的遗传学指标。     

支气管哮喘患者抗炎治疗前后生存质量的变化

目的 全面评估抗炎治疗后过敏性哮喘患者生存质量的改善。方法 以问卷调查的形式就哮喘症状、活动受限、对刺激原的反应与回避、心理情绪等生存质量的四个方面对45 例哮喘患者在抗炎治疗3 mon 的前、后分别进行调查,并对其中20例患者同期检测血清嗜酸性细胞阳离子蛋白(ECP)水平。结果 抗炎治疗前哮喘患者生存质量的影响以“对刺激原的反应与回避” 的均分最高,“哮喘症状”与“心理情绪”的均分次之,而“活动受限”的均分最低。抗炎治疗后,生存质量的四方面均有明显改善,表现为均分明显下降,差异具有显著统计学意义(分别为P<0.001 和P<0.01),而同期的血清ECP水平亦明显下降(P<0.01)。虽然以男性、年龄大于50岁组、文化程度较高的哮喘患者生存质量受损的均分相对较高,但总均分于抗炎治疗前后在不同性别、年龄、文化程度间并未显示明显差异(P>0.05)。结论 支气管哮喘不仅严重危害患者的身体健康,也使患者的日常生活、社会适应能力、心理情绪等受到较大影响,积极抗炎治疗能明显地改善哮喘患者的生存质量。     

香菇多糖对卵白蛋白诱导小鼠哮喘模型树突细胞TIM4表达及炎症影响

目的: 研究香菇多糖治疗卵白蛋白（OVA）诱导小鼠哮喘模型后树突状细胞TIM4表达情况及炎症影响。方法: 将Balbc雌性小鼠随机分为三组：正常对照组、哮喘模型组、香菇多糖治疗组。OVA诱导激发小鼠哮喘模型,治疗组于第7天起每天进行香菇多糖腹腔注射治疗,哮喘模型组用生理盐水替代香菇多糖进行腹腔注射。分离脾脏单个核细胞,流式细胞学术检测树突细胞TIM4表达;ELISA检测血清IL-4和MCP-1浓度;Q-PCR检测肺组织中TIM4表达;肺组织HE染色。结果:治疗后,治疗组能下调脾脏树突细胞TIM4表达（P<0.05）,降低血清中MCP-1、IL-4浓度（P<0.05,P<0.01）。肺组织中TIM4的RNA表达量下降（P<0.05）。HE染色显示治疗组肺组织炎症浸润明显减轻。结论: 香菇多糖能通过下调树突细胞TIM4表达,降低炎症因子IL-4、MCP-1等浓度,抑制OVA哮喘模型的炎症反应。     

三氧化二砷通过 JNK 信号通路诱导 K562 细胞凋亡

目的: 探讨c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号通路在三氧化二砷(As₂O₃)诱导K562细胞凋亡中的作用及机制。方法: 体外培养K562细胞,用As₂O₃ 及特异性JNK抑制剂SP600125对K562细胞进行处理;倒置相差显微镜下观察细胞形态学变化;MTT法检测不同时间点细胞增殖抑制率;Annexin V PI 染色结合流式细胞术检测细胞凋亡率;ELISA检测p-JNK蛋白表达的变化;流式细胞术检测突变型P53表达。结果: ELISA显示4μmol/L As₂O₃ 作用48 h后 p-JNK 蛋白表达增强,经SP600125 预处理后, As₂O₃ 诱导的K562细胞p-JNK蛋白表达明显减弱(P<0.01) , As₂O₃ 诱导的细胞增殖抑制率和细胞凋亡率均下降,与As₂O₃ 单作用组相比突变型P53表达增加(P<0.05)。结论: JNK信号转导通路在As₂O₃ 诱导K562细胞凋亡过程中发挥重要作用,是 As₂O₃ 诱导K562 细胞凋亡的主要途径之一。     

铜电解液中砷的还原及脱除(英文)

探讨了反应温度、H2SO4浓度、CuSO4浓度、反应时间、SO2气流量等因素对SO2还原铜电解液中As(Ⅴ)的影响,并对浓缩共晶作用下铜电解液中As(III)的脱除行为进行了研究。研究表明:As(V)还原率随着反应温度和H2SO4浓度的升高而降低,随着SO2气流量的增大及反应时间的延长而升高。当反应温度为65°C,H2SO4浓度为203g/L,CuSO4浓度为80g/L,SO2流量为200mL/min,反应时间为2h时,铜电解液中As(Ⅴ)还原率为92%;铜电解液中的As(V)还原后,将铜电解液浓缩至H2SO4浓度为645g/L时,As、Cu、Sb、Bi脱除率分别达到83.9%,87.1%,21%,84.7%.XRD分析结果表明:结晶产物中含有As2O3和CuSO4·5H2O等物相。     

含砷污酸资源化回收铜和砷的新工艺

以含砷污酸为原料,通过中和除杂-沉砷-洗涤-浸出-蒸发结晶-溶解制取三氧化二砷,实现含砷污酸的资源化。结果表明：将污酸中和至pH为2,使污酸的酸度降低;在中和液中加入硫酸铜,控制Cu和As的摩尔比为1.5：1,调节体系pH为8沉淀As,得到亚砷酸铜,As的沉淀率达到97.81%;通过洗涤除杂提高亚砷酸铜中As和Cu的含量;采用10%硫酸溶液,在液固比为5：1条件下浸出亚砷酸铜,所得溶液蒸发结晶得到三氧化二砷与硫酸铜的混合物;用水溶解该混合物后过滤得到硫酸铜溶液及符合 YS/T-99-1997As2O3-3号产品标准的三氧化二砷。     

Preparation of copper arsenite and its application in purification of copper electrolyte

The preparation of copper arsenite with arsenic trioxide was presented and its application in the purification of copper electrolyte was proposed. The variables of n（OH^-）/n（As）, n（Cu）/n（As）, NaOH concentration, reaction temperature and pH value have some effects on the yield of copper arsenite. The optimum conditions of preparing copper arsenite are that the molar ratio of alkali to arsenic is 2：1, NaOH concentration is 1 mol/L, the molar ratio of copper to arsenic is 2：1, pH value is 6.0 and reaction temperature is 20℃. The yield of copper arsenite is as high as 98.65% under optimum conditions and the molar ratio of Cu to As in the product is about 5：4. The results of the purification experiments show that the removal rate of antimony and bismuth is 53.85% and 53.33% respectively after 20g/L copper arsenite is added. The purification of copper electrolyte with copper arsenite has the advantages of simple technique, good purification performance and low cost.     

次氧化锌中砷的物相及砷的浸出(英文)

研究烟化炉次氧化锌中砷的物相类型。结果表明:按砷的物相可将次氧化锌分为3种类型。在一型次氧化锌中砷以As2O3形态存在,而在二型和三型次氧化锌中砷分别以亚砷酸锌(Zn(AsO2)2)和砷酸铅(Pb(As2O6),Pb4As2O9)形态存在。在热力学分析基础上,对二型次氧化锌进行浸出脱砷。结果表明:采用30g/LNaOH溶液,在液固比3、温度20°C的条件下,砷的浸出率在1h内可达到65%～70%,而铅、锌的损失均小于1%。     

Extraction of arsenic from arsenic-containing cobalt and nickel slag and preparation of arsenic-bearing compounds

The arsenic extraction from the arsenic-containing cobalt and nickel slag, which came from the purification process of zinc sulfate solution in a zinc smelting factory, was investigated. The alkaline leaching method was proposed according to the mode of occurrence of arsenic in the slag and its amphoteric characteristic. The leaching experiments were conducted in the alkaline aqueous medium, with bubbling of oxygen into the solution, and the optimal conditions for leaching arsenic were determined. The results showed that the extraction rate of arsenic was maximized at 99.10% under the optimal conditions of temperature 140 °C, NaOH concentration 150 g/L, oxygen partial pressure 0.5 MPa, and a liquid-to-solid ratio 5:1. Based on the solubilities of As₂O₅, ZnO and PbO in NaOH solution at 25 °C, a method for the separation of As in the form of sodium arsenate salt from the arsenic-rich leachate via cooling crystallization was established, and the reaction medium could be fully recycled. The crystallization rate was confirmed to reach 88.9% (calculated on the basis of Na₃AsO₄) upon a direct cooling of the hot leachate down to room temperature. On the basis of redox potentials, the sodium arsenate solution could be further reduced by sulfur dioxide (SO₂) gas to arsenite, at a reduction yield of 92% under the suitable conditions. Arsenic trioxide with regular octahedron shape could be prepared successfully from the reduced solution, and further recycled to the purification process to purify the zinc sulfate solution. Also, sodium arsenite solution obtained after the reduction of arsenate could be directly used to purify the zinc sulfate solution. Therefore, the technical scheme of alkaline leaching with pressured oxygen, cooling crystallization, arsenate reduction by SO₂ gas, and arsenic trioxide preparation, provides an attractive approach to realize the resource utilization of arsenic-containing cobalt and nickel slag.     

水热法制备超细焦绿石型三氧化钨及其表征

在水热条件下利用纯WO3作为添加剂能够直接从钨酸钠溶液中制备出超细焦绿石型三氧化钨(WO3-0.5H2O)粉体。结果表明:往100 g/L的钨酸钠溶液中添加WO3,在密闭压力容器内,在140℃下反应24 h,反应率能达到80%左右。采用XRD和SEM等测试手段对水热产物进行表征,产物为结晶良好的立方体结构,颗粒的平均尺寸小于1μm。EDS检测表明:所得产品含微量的Na元素,经盐酸洗涤后可得到几乎不含杂质Na的WO3-0.5H2O粉体。利用IR光谱测定水热条件下钨酸钠溶液的离子结构变化,初步认为制备WO3-0.5H2O的生长基元为WO42-。