相对率的非劣效性试验检验效能及样本量的模拟计算方法及SAS 实现

目的: 当评价指标为定性指标时, 利用相对率作为标准判断非劣效性是一种方便易行的方法, 本文目的在于解决这一背景下的样本量计算问题。方法: 利用随机模拟方法, 在SAS 下编写宏, 估算样本量。结果: 设计出两个宏, 分别计算给定样本量时的检验效能和限定检验效能时的样本量。结论: 探索出一条在临床研究中利用随机模拟方法估算样本量的途径, 为类似问题的解决提供了参考。     

中心效应及中心间样本不均衡对临床疗效评价的影响

目的: 本文分析和探讨在多中心临床试验中,中心效应、中心与处理的交互作用以及各中心样本量不均衡对治疗效果评价的影响。方法: 以二分类资料两组比较为例,采用计算机模拟试验,分别探讨各中心10种不同样本分配比例、3种中心效应时,对临床疗效的检验效能及Ⅰ类错误的影响。结果: 在不存在中心效应,或有中心效应但中心与处理间无交互作用情况下,不同样本量的分配比例对检验效能的影响不大,Ⅰ类错误可控。当中心与处理间存在交互作用时,即使中心间样本量均衡,检验效能也有所下降,Ⅰ类错误亦增加,随着各中心样本均衡性变差,检验效能随之略有降低,I类错误亦随之少许增加。结论: 在多中心临床试验中,若中心与处理间存在交互作用,会对疗效评价有影响,而中心间样本均衡性对结果影响较小。在临床试验设计时应给予高度重视。     

生物利用度等效性检验的对数值直接计算法

目的与方法 根据交叉配对设计两组例数相等的特点, 提出一种能用原始数据, 直接进行生物利用度对数值等效性检验的简捷计算法。结果与结论 本法与正规计算法(先用方差分析算出残余误差, 再做双向单侧T检验)在数学上等价, 计算结果完全一致。     

头孢克洛在中国健康志愿者体内的群体药代动力学研究

目的: 建立头孢克洛口服给药在健康志愿者体内的群体药代动力学模型,探讨个体因素对代谢反应的影响。方法: 基于头孢克洛生物等效性试验数据,应用非线性混合效应模型的群体方法分析头孢克洛口服给药的生物等效性试验数据,估算相关药代动力学参数及变异。结果: 头孢克洛在健康志愿者中符合一级吸收的二室模型。药物表观清除率(CL)、中央分布容积(V2)、中央分布容积(V3)、吸收速率常数(K_A)的群体典型值分别为 0.219 L/min、35.9 L、598 L 和 0.042 min^-1。体重对清除率(CL)有显著影响。结论: 群体药代动力学最终模型可对个体药代参数做出精确的估计,体重对表观清除率有影响。     

内源性药物碘制剂的生物等效性研究

目的: 以卵磷脂络合碘的人体生物等效性研究为例,探讨内源性药物的生物等效性研究方法。方法: 对内源性及其他来源(饮食性)的碘进行控制。24名健康受试者进行双周期、双交叉、单剂量口服9片卵磷脂络合碘试验品和参比品,采用砷铈催化分光光度法测定血、尿中碘的浓度,用DAS2.1.1软件计算药动学参数,并进行生物等效性检验。结果: 试验品与参比品的血碘平均净浓度增加值分别为 16.8%和 19.0%,尿碘回收率分别为 84.5%和 83.3%。计算同一周期的尿碘净排泄量,用尿碘累积净排泄量(Ae_0-t)、最大净排泄速率(R_max)进行生物等效性分析。本实验研究表明卵磷脂络合碘受试制剂与参比制剂具有生物等效性。结论: 具有生物自稳定机制的内源性药物的生物等效性研究,实验设计更加复杂,各种内外因素对结果影响较大,需要尿药浓度结合背景扣除。     

盐酸氟桂利嗪分散片和胶囊的生物等效性研究

目的: 研究盐酸氟桂利嗪分散片药代动力学及生物等效性。方法: 20名健康受试者按体重指数进行分层随机交叉服用盐酸氟桂利嗪试验制剂和参比试剂20 mg,采用高效液相色谱法测定盐酸氟桂利嗪的血药浓度。结果: 口服20 mg被试制剂与参比制剂后,盐酸氟桂利嗪AUC_0-1,分别为424.27±74.01 和 410.25±72_56 μg·h^-1·L^-1;C_max分别为67.02±14.89 和 67.45±15.68 μg·L^-1;C_max分别为2.90±0.42 和 2.98±0_47 h; t_1/2ke分别为 9.73±3.15和8.89±3.08 h。试验制剂的相对生物利用度为（104.12±12.23)%。结论: 盐酸氟桂利嗪分散片和肢囊具有生物等效性。     

降纤酶与其他药物治疗急性脑梗死对照研究的Meta分析

目的 了解降纤酶与其他药物治疗急性脑梗死(ACI)疗效的差异。方法 应用Meta 分析对10 项研究降纤酶与其他药物治疗ACI 的效果进行同质性检验和合并效应量的估计。结果 ①同质性检验:χ²=6.8452,自由度为9,P >0.05 。②合并效应量的估计:OR_合并=3.2353,OR_合并95%可信区间为2.21 ~4.74 。OR_合并的检验:χ²=36.2,P <0.001 。结论 降纤酶治疗ACI 的疗效显著优于目前常用药物,其在适应症、治疗剂量、给药方法及用药时限等方面与临床疗效的关系有待进一步研究。     

米帕明对大鼠皮层神经细胞缺血性损伤的保护作用

目的: 研究米帕明(Imi) 对培养大鼠神经细胞缺血和谷氨酸(Glu) 损伤的保护作用。方法: :分离培养 15～ 18 d 胎龄的大鼠神经细胞, 用连二亚硫酸钠消除培养基中的氧, 合并培养基缺糖模拟细胞缺血性损伤;加入Glu 模拟兴奋毒性损伤, 测定乳酸脱氢酶、一氧化氮、丙二醛和超氧化物歧化酶的含量变化, 观察缺血和Glu 对神经细胞的损伤及 Imi 的保护作用。结果: :缺血及 Glu 引起神经细胞明显损伤性变化, 死亡率升高, 培养上清液中乳酸脱氢酶、一氧化氮含量升高, 细胞匀浆中丙二醛生成增加, 超氧化物歧化酶含量明显减少。Imi 10^-8 ～ 10^-6 mol·L^-1能不同程度地减轻上述损伤性变化。结论: :Imi 对神经细胞缺血性损伤有保护作用, 机制可能与抗脂质过氧化及钙拮抗作用有关。     

响应-自适应随机化分组方法

目的: 介绍临床试验中一种随机化分组方法——响应-自适应随机化分组方法。方法: 结合模拟实验,介绍响应-自适应随机化分组方法中“胜者优先原则”和“随机化胜者优先原则”的思想和原理,并讨论响应-自适应随机化分组方法的优缺点及应用中需注意的问题。结果: 模拟结果显示,与传统的等比例分配结果相比,随机化胜者优先原则可以减少临床试验中的失败人数,而检验效能降低很少。结论: 与传统等比例分配相比,响应-自适应随机化分组方法更好地兼顾了伦理问题,值得临床界及统计学界重视,完善后可推荐在临床试验中应用。     

配对二项数据等效性/非劣效性评价的样本含量估计和假设检验

新药及医疗器械临床试验中, 有时会涉及到两比较组采用配对设计获得的二项反应数据(配对二项数据) 的等效性 非劣效性问题。两独立组率之间等效性/非劣效试验的样本含量估计及假设检验方法已较为成熟, 但对于配对二项数据两组率之间的等效性/非劣效性试验的样本含量估计及假设检验方法还应用不多。本文介绍了一种渐进的基于约束极大似然估计的方法用于配对二项数据两组率之间的等效性 非劣效性试验的样本含量估计和假设检验, 借助一个超声诊断仪临床试验的例子阐明了本方法的应用, 还就有关实际问题进行了讨论。     

等效性临床试验等效界值确定原则的探讨

等效界值的确定是等效性试验设计中最为困难的部分,其确定方法必须保证试验措施相对于安慰剂的有效性,并且必须在分析既往研究的基础上结合统计学意义、临床意义、结局指标的选择、疾病具体特征,并考虑毒副作用、风险-效益的分析等事先做出。本文论述了等效性临床试验设计中确定等效界值的一般原则。     

The Autoignition of Cyclopentane in an Ignition Quality Tester

Cyclopentane is a flammable hydrocarbon being considered as a working fluid for waste heat recovery applications using Organic Rankine Cycles with direct evaporators. A postulated failure mode consisting of a pinhole leak in a heat exchanger tube raises safety concerns because of autoignition of the working fluid. The ignition delay time of cyclopentane was measured using an Ignition Quality Test device (Advanced Engine Technology Ltd., Ottawa, Ontario, Canada). Hot vitiated air was used to simulate turbine exhaust gas. Experiments were conducted in accordance with ASTM D6890 (with exception to charge pressure and temperature) to determine ignition delay of the fuel at atmospheric pressure for vitiated air (13.3% oxygen). The test matrix encompassed equivalence ratios from 0.5 to 5.0 and chamber temperatures ranging from 673?K to 823?K to establish a set of ignition delay curves. The ignition delay time was observed to decrease with increasing temperature and equivalence ratio. For the cases tested, no ignition was observed at temperatures at or below 723?K or at an equivalence ratio of 0.5.     

临床两组药物等效的判断方法及其辨析

临床两组药效比较,最严谨的方法是等效性检验。而用把握度进行例数估算,若出现P >0.05,则难下结论,既不表示按估算的例数进行试验,就可做出两组药效基本相同的结论,也不能认为只要例数足够多,P >0.05也能说明两组基本等效。一般t检验不宜作“两组药效基本相同”的分析。     

检测实验室能力验证中四分位数的计算

检测实验室能力验证计划结果处理时,常用稳健统计技术对试验数据进行统计分析和评价。稳健统计技术涉及到标准四分位数间距、四分位数的计算。四分位数在具体的计算过程中出现多个版本的计算模型,从而导致能力验证活动结果的不唯一,影响能力验证活动的公正性。分析了具有代表性的4种四分位数计算模型,依据现有的能力验证活动的成功案例,提出模型二适用于检测实验室能力验证计划的结果评价,可以统一采用。     

左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗子宫腺肌症患者的疗效分析

目的: 研究左炔诺孕酮宫内缓释系统（levonorgestrel releasing intrauterine system,LNG-IUS）对子宫腺肌症合并中重度痛经患者的影响。方法: 在本院接受治疗的子宫腺肌病合并中重度痛经患者160例,用随机数表法分为对照组和试验组,各80例。对照组患者口服米非司酮片12.5 mg,每日一次,口服,连续服用6个月。试验组患者在月经第5~7天放置LNG-IUS,含52 mg左炔诺孕酮,缓释速度为20 μg/d。比较2组患者的痛经评分、Pictorial Blood Loss Assessment Chart （PBAC）评分、子宫情况及血红蛋白、糖类抗原（CA125）水平。结果:治疗前两组患者的痛经评分相近（P>0.05）,试验组患者治疗1个月后、3个月后及6个月后的痛经评分分别为（1.71±0.46）分、（1.03±0.27）分和（0.68±0.47）分,对照组分别为（2.06±0.51）分、（1.43±0.50）分和（1.08±0.35）分,差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前两组患者的PBAC评分相近（P>0.05）,试验组患者治疗1个月后、3个月后及6个月后的PBAC评分分别为（108.36±23.10）分、(71.83±19.51）分和（42.98±16.19）分,对照组患者分别为（131.96±26.43）分、（95.60±22.56）分和（69.76±17.71）分,差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前两组患者的子宫内膜、子宫体积及血红蛋白、CA125水平相近（P>0.05）,治疗6个月后,试验组患者的子宫内膜、子宫体积、CA125水平和血红蛋白水平分别为（4.72±1.24）mm、（134.53±22.09）cm³、（23.85±11.31）U/mL和（127.04±12.90）g/L,对照组分别为（6.55±2.95）mm、（158.45±26.96）cm³、（36.35±15.19）U/mL和（108.63±12.01）g/L,差异有统计学意义（P<0.05）。 结论: LNG-IUS可以明显减轻子宫腺肌症合并中重度痛经患者的疼痛程度,减少月经量,控制子宫内膜增生,降低CA125水平,提高血红蛋白水平,值得在临床推广应用。     

基于β分解的等效性试验样本含量估计

Objective Because the sample size estimations currently used have considered inappropriately the influence of the population mean differences of two groups in equivalence clinical trials, the actual powers could not reach the objective level of power predetermined. This paper was to explore the sample size estimation of equivalence clinical trials which the primary variable follow normal distribution. Methods The formulae of sample size estimation were derived based on the statistical inference principle of equivalence clinical trials incorporated with the decomposition of β and non-central t distribution theory. According to the formula, the sample sizes were estimated under different parameter settings. Monte-Carlo simulations were performed to obtain the corresponding powers respectively. Results The achieved power of Monte-Carlo simulation could coincide with the pre-determined level of power well. It showed that the method possessed correctness to estimate the sample size. Conclusion The method of sample size estimation could be used commonly in equivalence clinical trials with quantitative normal distribution variable.     

腔静脉滤器在急性深静脉血栓形成患者系统溶栓治疗中的必要性探讨

目的：探讨急性深静脉血栓形成（deep venous thrombosis, DVT）患者行溶栓治疗时,置入下腔静脉滤器的必要性。方法：回顾性总结2006年9月至2020年4月间,中南大学湘雅三医院因深静脉血栓行尿激酶溶栓治疗的患者临床资料,探讨放置下腔静脉滤器的必要性。结果：共收集病人549例,其中滤器组294例（男154例,女140例）,未放滤器组255例（男126例,女129例）。滤器组近端DVT 268例,溶栓治疗前有35例合并肺栓塞;未放滤器组近端DVT 218例,溶栓治疗前有16例合并肺栓塞,两组间具有统计学差异（P值分别为0.038和0.023）。滤器组尿激酶总量为（163.63±91.00）万单位,未放滤器组尿激酶总量为（149.02±77.72）万单位,两组间具有统计学差异（P=0.045）,但尿激酶溶栓天数及足量抗凝患者比例均无统计学差异。本研究255例未放滤器溶栓患者只有1例患者发生溶栓后肺栓塞（P=0.282）。结论：急性深静脉血栓形成患者行溶栓治疗时不必常规置入腔静脉滤器。     

Fundamental studies of driven and self-propelled rotary tool cutting processes—II. Experimental investigation

An extensive experimental investigation has been carried out to verify the developed mechanics of cutting analyses for the fundamental driven and self-propelled rotary tool cutting processes. This involved testing the dynamic or perfect equivalence between the rotary tool and equivalent classical processes over a wide range of inclination angles, cut thickness and rake angles using statistical processing techniques. The collinearity conditions at the shear plane and rake face have also been tested as part of the model verification. It has been shown that all the force components, deformation and basic cutting parameter trends and quantities required for perfect equivalence have been satisfied as were the necessary collinearity conditions. The verified models provide a deeper understanding of the cutting mechanics and characteristics of these ingenious material removal operations and form the basis for the development of predictive cutting models for the fundamental and complex practical rotary tool operations.     

Solution of the one-dimensional Bratu equation arising in the fuel ignition model using ANN optimised with PSO and SQP

In this paper, an efficient procedure based on the neural networks methodology is presented for the solution of the fuel ignition model in one dimension. The neural networks were optimised with the particle swarm optimisation algorithm hybridised with sequential quadratic programming. The accuracy and convergence of the scheme are analysed by Monte Carlo simulations and their statistical analyses for three test cases of the problem represented by Bratu-type equations. It was found that the hybrid approach converges in all cases, and can solve the problem with higher accuracy and reliability than most of the methodologies used so far to solve this problem.     

生物等效性评价的统计分析方法

生物等效性试验用于评价试验药(T)与注册药物(R)的生物等效性,以确定其效应相当。目前生物等效性平均、群体、个体生物等效性三种。平均生物等效性只评价观察指标的平均水平,而不考虑个体间的变异;而群体生物等效性既考虑了平均水平,又考虑了个体间的变异;个体生物等效性除考虑平均水平和个体变异,还考虑个体与药物间的交互作用。本文介绍了评价三种生物等效性的统计学原理,准则,等效性界值的确定,以及应用中的注意事项。并以实例说明。