缓释醋酸亮丙瑞林微球对大鼠子宫异位内膜的抑制作用

目的 观察国内研制的醋酸亮丙瑞林(LE)微球对异位子宫内膜的抑制作用, 并与进口醋酸亮丙瑞林微球(enanton)及醋酸亮丙瑞林(LE)注射溶液进行疗效比较。方法 以手术方法制备大鼠子宫内膜异位症模型, 将动物分为辅料组、原料药组(LE, 20 μg ·kg^-1 ·d^-1×28 d, sc)、进口微球组(enanton 20 μg ·kg^-1 ·d^-1, sc)、国产微球组(国产LE 微球2、20、200 μg·kg^-1·d^-1, sc)。结果 辅料组异位内膜体积呈增长趋势, 阳性对照药LE 20 μg·kg^-1(sc×28 d)、enanton 20 μg·kg^-1·d^-1, 及国产LE 微球2、20、200 μg·kg^-1·d^-1对异位内膜均有明显抑制作用, 且后者具有一定的剂量相关性。结论 国产醋酸亮丙瑞林微球20 μg·kg^-1·d^-1 对大鼠异位内膜的抑制作用与相同剂量的进口同类产品及原料药的作用相当。     

克龄蒙联合戈舍瑞林对子宫内膜异位症患者腹腔镜术后血清激素水平的影响

的:探讨克龄蒙联合戈舍瑞林对子宫内膜异位症患者腹腔镜术后血清激素水平的影响。方法:将81例子宫内膜异位症患者分为研究组和对照组。全部患者采用腹腔镜手术治疗。对照组术后给予戈舍瑞林治疗。研究组在对照组基础上,给予克龄蒙治疗。检测两组治疗前后雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、促黄体生成素（LH）、血清癌抗原125（CA125）的水平。记录两组的不良反应发生情况。治疗结束后随访6个月,记录两组患者的妊娠及复发情况。结果:两组的总有效率对比,差异无统计学意义（P>0.05）;两组治疗后的E2、FSH、LH、CA125较治疗前均明显降低（P<0.05）;治疗后,研究组的E2、LH明显高于对照组,FSH明显低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;两组治疗后CA125对比,差异无统计学意义（P>0.05）;研究组的不良反应发生率（9.76%）明显低于对照组（27.50%）,差异有统计学意义（P<0.05）;研究组的复发率、妊娠率与对照组对比,差异无统计学意义（P>0.05）。结论:克龄蒙联合戈舍瑞林能显著改善子宫内膜异位症患者腹腔镜术后E2、LH水平,降低不良反应的发生。     

米非司酮对行腹腔镜子宫内膜异位手术患者性激素及细胞因子的影响

目的: 探讨米非司酮对行腹腔镜子宫内膜异位手术患者性激素和细胞因子的影响。方法: 选择2015年2月至2017年4月在我院行腹腔镜子宫内膜异位手术的患者90例,按照随机数字表法将其分为观察组45例和对照组45例,对照组采用单纯手术治疗,观察组在对照组的基础上口服米非司酮片,观察两组患者在治疗前和治疗6个月后性激素和细胞因子水平的变化情况。结果: 治疗6个月后,观察组显效29例,有效12例,无效4例,总有效率91.1%,对照组显效18例,有效15例,无效12例,总有效率73.3%,观察组总有效率明显高于对照组（P<0.05）;治疗6个月后,两组患者雌二醇（E2）、黄体生成激素（LH）和卵泡生成激素（FSH）水平与治疗前相比均有明显降低（P<0.05）,且观察组降低程度更加明显（P<0.05）;治疗6个月后,两组患者肝细胞生长因子（HGF）水平均有明显降低（P<0.05）,且观察组降低程度更加明显（P<0.05）,两组患者血清脂联素水平均有明显升高（P<0.05）,且观察组升高程度更加明显（P<0.05）。结论:米非司酮联合腹腔镜手术治疗子宫内膜异位患者的效果优于单纯应用腹腔镜手术,能够有效改善患者性激素、HGF和脂联素水平,提高临床疗效,对于临床治疗具有积极的指导意义。     

5-杂氮-2'-脱氧胞苷调控HOXA10对子宫内膜异位症患者在位内膜容受性的影响

目的: 研究甲基化转移酶抑制剂5-氮杂-2'-脱氧胞苷(5-Aza-2'deoxycytidine,AZA)对子宫内膜异位症患者在位子宫内膜容受性的影响。方法: 体外原代培养内异症子宫内膜上皮细胞,AZA作用24 h后,亚硫酸氢盐测序法(Bisulfite Sequencing)检测HOXA10的甲基化水平的变化;实时定量 PCR和Western Blot方法检测HOXA的转录和蛋白水平的变化。结果: AZA作用 24 h 后,子宫内膜上皮细胞HOXA10的甲基化水平下降;同时HOXA10的表达增加。结论: AZA可通过抑制内异症子宫内膜上皮细胞中HOXA10的高甲基化,上调HOXA10的表达,从而促进子宫内膜容受性的建立。     

姜黄素对大鼠子宫内膜异位症影响的实验研究#br#

目的：分析姜黄素对大鼠子宫内膜异位组织转录因子Twist1、Twist2、E-钙黏蛋白（E-cadherin）、Syndecan-1表达的影响。方法：选取SPF级雌性SD大鼠采用自体内膜移植法建立子宫内膜异位症大鼠模型,将造模成功的30只大鼠随机分为模型组、低剂量姜黄素组（25 mg·kg-1·d-1）、中剂量姜黄素组（50 mg·kg-1·d-1）、高剂量姜黄素组（100 mg·kg-1·d-1）、孕三烯酮组（0.5 mg·kg-1·d-1）,每组各6只,设立5只大鼠假手术组为空白对照组,记录各组大鼠异位内膜组织体积;采用免疫组化法检测各组大鼠子宫内膜异位组织Twist1、Twist2、E-cadherin、Syndecan-1表达的变化。结果：与模型组相比,姜黄素各剂量组和孕三烯酮组大鼠异位组织体积明显较低,差异具有统计学意义（P<0.05）;Twist1阳性主要定位于细胞核中,Twist2阳性主要定位于细胞质中,E-cadherin、Syndecan-1阳性染色主要定位于上皮细胞膜上,少见于个别细胞质。与模型组相比,姜黄素各剂量组和孕三烯酮组Twist1、Twist2、Syndecan-1评分均明显降低,E-cadherin评分明显升高（P<0.05）,低中剂量姜黄素组Twist1、Twist2、Syndecan-1评分明显高于孕三烯酮组,E-cadherin评分低于孕三烯酮组（P<0.05）,高剂量姜黄素组Twist1、Twist2、E-cadherin、Syndecan-1评分与孕三烯酮组比较差异无统计学意义（P>0.05）。 结论：姜黄素可降低子宫内膜异位组织中Twist1、Twist2、Syndecan-1的表达,升高E-cadherin的表达,抑制模型大鼠异位内膜的生长,以达到治疗的目的。     

月经周期阶段性中药方剂在子宫内膜异位不孕症患者中的应用及对血清免疫因子的影响

目的：分析月经周期阶段性中药方剂在子宫内膜异位（EMs）不孕症患者中的应用效果,为EMs不孕症患者的临床治疗提供参考。方法：选取2014年3月至2016年7月在杭州市中医院诊断且符合纳入标准的74例EMs不孕症患者为研究对象,采用随机数字表法将其分为观察组和对照组。对照组患者采用地屈孕酮片治疗,观察组患者在对照组基础上加用月经周期阶段性中药方剂治疗,比较两组患者的临床疗效、免疫功能、卵巢功能及妊娠结局。结果：观察组患者的临床治疗总有效率显著高于对照组（P<0.05）。治疗前,两组患者的CD+3、CD+4、CD+4/CD+8、自然杀伤细胞（NK）、雌二醇（E2）及抗苗勒管激素(AMH)水平比较均无统计学差异（P>0.05）;治疗后,两组患者的CD+3、CD+4、CD+4/CD+8、NK、E2及AMH水平均显著高于治疗前（P<0.05）,且观察组高于对照组（P<0.05）。治疗前,两组患者的促黄体生成素（LH）和促卵泡生成激素（FSH）水平比较均无统计学差异（P>0.05）;治疗后,两组患者的LH及FSH水平均显著低于治疗前（P<0.05）,且观察组低于对照组（P<0.05）。观察组患者的妊娠成功率显著高于对照组（P<0.05）。结论：月经周期阶段性中药方剂可调节EMs不孕患者的免疫功能,改善患者卵巢功能,提高患者妊娠率。     

云南红药和同类产品对大鼠功血模型子宫内膜修复机制的实验研究

目的: 研究云南红药和5个治疗功血的同类产品对子宫出血模型大鼠子宫组织血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶-1(MMP-1)含量的影响,探讨该类药物修复子宫内膜的作用机制。方法: 采用妊娠大鼠灌胃米非司酮和米索前列醇,造成早孕大鼠不完全流产复制功能性子宫出血模型,观察云南红药对子宫出血模型大鼠的治疗作用,并检测子宫组织中VEGF和MMP-1的含量。结果: 与正常对照组大鼠比较,模型组大鼠在造模后,凝血时间明显延长,而云南红药和5个同类产品能明显缩短子宫出血模型大鼠的凝血时间,与模型组相比有统计学差异(P<0.01)。与正常对照组大鼠比较,模型组大鼠在造模后,子宫组织的VEGF含量明显降低,而MMP-1的含量明显升高(P<0.01)。云南红药+戊酸雌二醇片组能明显降低子宫出血模型大鼠子宫组织MMP-1的含量,与模型组相比有统计学差异(P<0.05),而云南红药胶囊组、戊酸雌二醇片组、宫血宁胶囊组、云南白药胶囊组、茜芷胶囊组及五加生化胶囊组对子宫组织MMP-1的含量没有明显影响(P>0.05)。云南红药胶囊组、云南红药+戊酸雌二醇片组、宫血宁胶囊组及五加生化胶囊组能明显增加子宫出血模型大鼠子宫组织VEGF的含量,与模型组相比有统计学差异(P<0.01 或 P<0.05),而戊酸雌二醇片组、云南白药胶囊组及茜芷胶囊组对子宫组织VEGF的含量没有明显影响(P>0.05)。结论: 云南红药和5个同类产品对功能性子宫出血有明显的治疗作用,其中云南红药胶囊、宫血宁胶囊及五加生化胶囊对子宫内膜有明显的修复作用,其作用机制可能与上调VEGF有关;云南红药胶囊和戊酸雌二醇片合用可以增强其修复子宫内膜的作用。     

长效酸甲孕酮治疗子宫内膜异位症术后疼痛复发的疗效和安全性评价

目的: 评价长效醋酸甲孕酮(depot medroxyprogesterone acetate,DMPA)治疗子宫内膜异位症术后疼痛复发的有效性和安全性。方法: 选择因子宫内膜异位症行保守手术后疼痛复发的患者48 例,随机分为长效醋酸甲孕酮组及达那唑组。长效醋酸甲孕酮组25 例,月经来潮5 d 内深部肌肉注射DMPA 150 mg,28 ~ 30 d 注射1 次,共6 次;达那唑组23 例,于月经周期d 1 开始口服达那唑400 mg·d^-1,如无明显副反应增至600 mg·d^-1,连续24 周。观察治疗前后症状、体征、肝、肾功能、血性激素变化及月经变化、体重改变等副反应。结果: DMPA 组总主观症状评分于治疗3 个月后下降了82.5 %,6 个月后下降了92.5 %,卵巢异位囊肿于3个月后缩小了41.5 %,6 个月后缩小了56.2 % (P<0.05)。达那唑组总主观症状评分于3、6个月后分别下降了84.1 %和95.1 %,卵巢异位囊肿分别缩小了34.4 %与52.2 % (P<0.05)。两组雌激素(E2)维持在卵泡早期水平。DMPA 主要副作用为阴道点滴状出血或突破性出血、排卵恢复延迟及体重增加,随用药时间延长闭经增加。达那唑主要副作用为肝功能损害、痤疮等雄性素作用及体重增加。结论: 长效醋酸甲孕酮可有效治疗子宫内膜异位症术后疼痛复发,因用药方便、价廉、副作用少等优点,可长期反复治疗。     

雌激素对老年雌性去势大鼠肝脏代谢能力及抗氧化功能的影响

目的: 观察老年雌性去势大鼠补充乙烯雌酚后肝脏药物代谢酶活性及抗氧化功能的变化, 并探讨更年期应用雌激素的生理学和药理学意义。方法: 切除大鼠双侧卵巢造成雌激素锐减。术后 d3经口灌胃乙烯雌酚(100 μg°kg^-1, qd×40 d),每天 1次,连续 40 d。观察大鼠肝脏药物代谢酶活性和抗氧化指标的变化。结果: 去势大鼠肝微粒体细胞色素P450及细胞色素 b₅ 含量显著降低, NADPH-细胞色素 C 还原酶、苄非他明 N-脱甲基酶、氨基比林 N-脱甲基酶活性也明显降低。肝微粒体及肝匀浆中谷胱甘肽 S-转移酶活性显著降低, 肝匀浆谷胱甘肽含量减少, 脂质过氧化产物丙二醛增加。给予乙烯雌酚后, 除对细胞色素 b₅ 无明显影响外, 上述指标均可逆转。结论: 老年雌性大鼠去势后肝脏代谢能力及抗氧化功能的降低与雌激素水平低下有关。乙烯雌酚能有效地改善上述变化, 维持肝脏正常的代谢能力及抗氧化功能。     

丹芪水提液对泼尼松性大鼠脑损害的防治作用

目的 探讨长期超生理剂量糖皮质激素对大鼠所致的脑损害特点, 并观察丹芪水提液对其防治作用。 方法 SD 大鼠予泼尼松2.7 mg·kg^-1灌胃, 每日1 次, 连续12 周, 同时用丹芪水提液高、中、低3种剂量(2.5, 5.0, 10.0 g·kg^-1 ·d^-1) 进行治疗。测试大鼠迷宫记忆力, 检测脑匀浆与神经活动有关的酶含量并对脑组织的形态进行计量学分析。 结果 长期使用糖皮质激素后, 大鼠迷宫正确率明显下降;脑匀浆中超氧化物歧化酶(SOD) 含量降低而单胺氧化酶(MAO) 含量增高(P <0.05);海马神经元出现明显的变性坏死, 皮层结构紊乱;丹芪水提液3 组均可有效预防泼尼松所致的大鼠中枢神经系统的功能和结构的改变, 明显减少糖皮质激素长期应用所造成的不良反应。 结论 长期应用泼尼松可对大鼠造成脑损害, 丹芪水提液对其有较好的对抗作用。     

子宫内膜异位症模型大鼠背根神经节神经元中TRPV1、TRPA1表达及其意义

目的: 探讨子宫内膜异位症模型大鼠背根神经节（DRG）神经元中瞬时受体电位通道蛋白V1（TRPV1）、瞬时受体电位通道蛋白A1（TRPA1）表达及其意义。方法: 选取雌性、成熟未交配Sprague-Dawley健康大鼠40只,分为模型组和假手术组,模型组采用自体移植方法建立子宫内膜异位症大鼠模型,假手术组仅做开腹手术。分别检测DRG中TRPV1、TRPA1表达情况,并使用TRPV1、TRPA1拮抗剂处理两组大鼠,观察其热板法痛阈、甩尾潜伏期变化。结果: 模型组大鼠TRPV1、TRPA1表达阳性率明显高于假手术组（P<0.05）。术前,两组大鼠热板法痛阈、甩尾潜伏期相近（P﹥0.05）。术后,模型组大鼠热板法痛阈、甩尾潜伏期较术前明显减小（P<0.05）,模型组大鼠热板法痛阈、甩尾潜伏期明显小于假手术组（P<0.05）。使用TRPV1、TRPA1拮抗剂前,两组大鼠热板法痛阈、甩尾潜伏期相近（P>0.05）。使用TRPV1、TRPA1拮抗剂后,两组大鼠热板法痛阈、甩尾潜伏期相近（P>0.05）,模型组大鼠使用TRPV1、TRPA1拮抗剂前后,热板法痛阈、甩尾潜伏期无明显变化（P>0.05）。结论: TRPV1、TRPA1在子宫内膜异位症模型大鼠中高表达,使用TRPV1、TRPA1拮抗剂降低子宫内膜异位症模型大鼠TRPV1、TRPA1表达,降低大鼠对痛觉的敏感性。     

葡萄籽原花青素提取物对大鼠乙酸性结肠炎的保护作用

目的: 研究葡萄籽原花青素提取物(GSPE)对大鼠乙酸性结肠炎的治疗作用。方法: 制备大鼠乙酸性结肠炎模型,分别设正常对照组、模型对照组、阳性对照组和GSPE低、中、高剂量组,共6组。每天给药1次,共7d。于给药d8时进行大鼠病变结肠大体及组织学评分;用邻联茴香胺法检测结肠组织中MPO活性以考察中性白细胞浸润程度。结果: 实验1周时,模型对照组大鼠体重明显下降,结肠湿重明显增加,和模型对照组比较,GSPE低、中剂量组体重下降程度减轻(P<0.05),GSPE高剂量组体重呈增加趋势(P<0.01)。GSPE各剂量组结肠湿重增加幅度较模型对照组明显降低(P<0.05)。大体观察,模型对照组结肠粘膜大面积溃疡、坏死,和模型对照组比较,GSPE各剂量组结肠粘膜溃疡面积缩小,粘膜修复明显。光镜下观察,模型对照组结肠粘膜组织内可见大量炎性渗出物和组织坏死;GSPE各剂量组溃疡面可见多量再生上皮和新生腺体。模型对照组结肠粘膜组织内MPO含量较正常对照组明显升高(P<0.01),GSPE各剂量组MPO活性较模型对照组明显降低(P<0.05)。结论: GSPE对大鼠乙酸性结肠炎有明显的治疗作用,且呈剂量依赖性。     

洛沙坦对血管紧张素Ⅱ诱导的心肌细胞c-fos表达及对细胞内游离钙升高的拮抗作用

目的 研究血管紧张素AT₁亚型受体拮抗剂洛沙坦(losartan,LT)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的心肌细胞c-f os 表达及细胞内游离钙变化的影响。方法 斑点杂交及Fura-2技术。结果 AngⅡ10nmo l/L 能诱导培养乳鼠心肌细胞c-fos的一过性高表达及[Ca²⁺] 的显著升高。LT 20μmol/L能显著抑制AngⅡ诱导的心肌细胞c-fos的高表达,而血管紧张素AT₂亚型受体拮抗剂PD123319 则无明显作用。LT1~100μmol/L 能剂量依赖性地抑制AngⅡ引起的[Ca²⁺]i升高。结论 AngⅡ诱导的心肌细胞c-f os 高表达及[Ca²⁺]i升高可能是通过AT₁亚型受体介导而实现的,LT可能是一种治疗心肌肥厚的有效药物。     

红景天苷对异丙肾上腺素致大鼠急性心肌缺血的影响

目的:研究红景天苷对异丙肾上腺素(ISO) 致大鼠急性心肌缺血的影响。方法:连续两天皮下给予ISO, 诱导大鼠急性心肌缺血模型, 观察红景天苷对大鼠心电图的影响, 检测血清中乳酸脱氢酶(LDH)、 肌酸激酶(CK)、 超氧化物歧化酶(SOD) 和丙二醛(MDA) 的含量, 测定心肌梗死面积。结果:红景天苷(6. 0、 12. 0、 24. 0 mg/kg) 能有效对抗心电图T 波和J 点的升高, 显著降低血清中LDH、CK 和MDA 的含量, 升高血清中SOD的含量(P <0. 01, P <0. 05 vs 模型), 明显减少心肌梗死面积(P <0. 01 vs 模型) 。结论:红景天苷对ISO 所致大鼠急性心肌缺血有一定的保护作用。