慢性心力衰竭患者6 min 步行试验与血清脑利钠肽水平的临床研究

目的 通过对慢性心力衰竭患者的6 min 步行试验(6MWT) 的距离和血清脑利钠肽(BNP) 水平的观察, 探讨6MWT 和BNP 水平对心力衰竭患者心脏功能评估的临床意义。 方法 测量51 例慢性心力衰竭患者(心衰组) 的6MWT 距离和酶联免疫吸附法检测血清BNP-32 浓度。并以30 例健康成人为对照组。 结果 心衰组的6MWT 距离380.3 ±121.7 m 明显低于对照组546.8 ±128.5 m (P <0.01)。心衰组BNP 水平758.3 ±289.5 ng·L^-1 明显高于对照组109.3 ±37.6 ng·L^-1 (P <0.01)。NYHA 心功能Ⅱ级的6MWT 距离425.0 ±105.8 m 明显低于Ⅲ 级335.6 ±126.1 m (P <0.01)。NYHA Ⅱ级的BNP 水平638.5 ±224.5 ng·L^-1 明显高于Ⅲ 级878.0 ±334.0 ng·L^-1 (P <0.01)。6MWT 距离<300、300 ~374.9、375 ~ 449.9 和<450 m 患者的BNP 水平分别为988.9 ±202.6、768.6 ±217.4、657.5 ±185.0 和506.9 ±198.4 ng·L^-1 (P <0.01);6MWT 的距离与BNP 水平呈负相关(r=-0.752, P <0.01)。 结论 6MWT 和BNP 水平测定对慢性心力衰竭患者的心脏功能评估具有重要临床意义。     

螺内酯对慢性心力衰竭患者心功能及血清脑利钠肽水平的影响

目的:观察螺内酯对慢性心力衰竭患者心功能及血清脑利钠肽(BNP) 水平的影响。方法:心衰患者42 例, 心功能(NYHA) 分级为Ⅱ ～ Ⅳ级, 均接受利尿剂、洋地黄、血管转换酶抑制剂类药物治疗, 随机分为2 组:螺内酯组21 例, 在上述治疗基础上每日给予螺内酯20 mg;对照组21 例, 除不给予螺内酯外, 余处理与治疗组相同。动态观察心衰患者治疗前和治疗后1 个月NYHA 分级变化和采用酶联免疫吸附法测定心衰患者治疗前和治疗后3 个月血清BNP-32 浓度。同时使用超声心动图测定左心室射血分数和左心室舒张末期内径。结果:螺内酯组和对照组治疗1 个月后临床综合疗效总有效率分别为85.7 %和76.2 %(P <0.05), 显效率分别为61.9 %和42.9 %(P <0.05) 。两组患者治疗1 个月后,NYHA分级均有所改善, 但螺内酯组治疗后改善显著(P <0.05) 。治疗后螺内酯组患者左心室射血分数显著升高(P <0.05), 左心室舒张末期内径显著降低(P <0.05) 。治疗后2 组血清BNP 水平均显著下降(P <0.05), 但螺内酯组对照组下降更显著(P <0.01) 。螺内酯组治疗前后血清BNP 水平降低值与左心室射血分数增加呈负相关(r =-0.42, P <0.05), 而与左心室舒张末期内径缩小呈正相关(r =0.60, P <0.05) 。结论:螺内酯能明显改善慢性心衰患者的心室重构及心功能, 降低血清BNP 水平;血清BNP 水平可作为评价螺内酯治疗慢性心衰患者疗效评估指标。     

冠心病患者血浆D型利钠肽水平变化

目的: 研究冠心病患者血浆D型利钠肽（DNP）浓度的变化,探讨其在冠心病发生发展中的可能作用。方法: 选取2013年7月至2014年4月福建医科大学附属协和医院因胸痛住院并行冠脉造影的患者,所有病例按照冠脉造影结果分为冠心病组和对照组,每个病例根据冠脉造影结果计算Gensini评分代表冠脉病变严重程度。ELISA测血浆DNP、环磷酸鸟苷(cGMP)及中性内肽酶(NEP)浓度。结果: 共收集符合纳入标准的冠心病患者48例,冠脉造影冠脉正常者45例作为对照组。冠心病组血浆DNP水平高于对照组［（5 060±1 870）pg/mL vs (4 250±1 270) pg/mL, P<0.05］;而冠心病组血浆cGMP、NEP浓度与对照组比较无统计学差异（P>0.05）;不同类型冠心病组间DNP浓度没有统计学差异（P>0.05）。冠心病组血浆DNP浓度与Gensini评分进行Pearson相关性检验,二者间没有明显相关（r=0.105）。以是否冠心病为因变量,DNP、N端脑钠肽前体（NT-proBNP）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）及左室射血分数（LVEF）值为自变量,进行Logistic回归分析示：DNP、NT-proBNP及hs-CRP与冠心病阳性率存在正相关,而LVEF值与冠心病阳性率存在负相关。结论: 冠心病患者血浆DNP浓度升高,可能在冠心病发生与发展过程中起一定作用。     

血清B型利钠肽前体和血压变异性在非心源性急性脑梗死患者临床应用中的价值

目的: 探讨血清B型利钠肽前体（pro-BNP）和血压变异性在非心源性急性脑梗死患者临床应用中的价值。方法: 抽取86例非心源性急性脑梗死患者作为病例组,同期选取40例健康体检志愿者作为对照组,对比分析2组研究对象血清pro-BNP水平、血压变异性相关指标。结果: 病例组血清pro-BNP水平为（984.63±148.67） ng/L,明显高于对照组的（138.44±30.75）ng/L（P<0.01）。两组研究对象24 h收缩压变异系数、24 h舒张压变异系数、24 h收缩压标准差、24 h舒张压标准差、独立于均值的血压变异系数等比较,差异有统计学意义（P<0.01）。血清pro-BNP水平与血压变异性相关指标24 h收缩压变异系数、24 h舒张压变异系数、24 h收缩压标准差、24 h舒张压标准差、独立于均值的血压变异系数等呈正相关。死亡组血清pro-BNP水平为（1 326.36±156.85）ng/L,明显高于存活组的（910.28±118.47）ng/L,差异有统计学意义（P<0.01）。两组患者24 h收缩压变异系数、24 h舒张压变异系数、24 h收缩压标准差、24 h舒张压标准差、独立于均值的血压变异系数等血压变异性指标比较,差异均有统计学意义（P<0.05）。结论: 血清pro-BNP水平及血压变异性与非心源性急性脑梗死患者预后密切相关,可与其他临床诊断指标和标记物对非心源性急性脑梗死预后诊断。     

无创心输出量监测联合米力农在小儿重症肺炎并心力衰竭中的疗效对比观察及对脑钠肽水平的影响研究

目的: 观察无创心输出量监测（USCOM）联合米力农在小儿重症肺炎并心力衰竭中的临床效果及对脑钠肽水平的影响。方法: 将78例重症肺炎并心力衰竭患儿随机分为实验组和对照组,每组各39例。对照组接受吸氧、抗感染、抗心衰及维持离子酸碱平衡治疗,予以多巴胺5 μg·kg^-1·min^-1静脉滴注,维持24 h;观察组在对照组基础上给予米力农0.5 μg·kg^-1·min^-1,静脉滴注,维持24 h。两组患儿均接受5 d治疗,比较两组患儿临床症状、体征改善率、心功能指标、炎症因子、脑钠肽水平,以及药物不良反应的发生情况。结果: 治疗后,观察组烦躁消失、湿罗音消失、肝脏回缩及面色转红润改善率,均高于对照组（P<0.05）;观察组哺乳时间缩短率,低于对照组（P<0.05）;治疗后,观察组心率（HR）水平,低于对照组（P<0.05）;观察组主动脉峰流速（Vpk）、射血时间及校正后射血时间（FTc）、每搏输出量指数（SVI）水平均高于对照组（P<0.05）;治疗后,观察组肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素（IL）-6、IL-8、IL-10及脑钠肽水平,均低于对照组（P<0.05）;治疗后,观察组与对照组恶心呕吐、腹泻、血压波动、肝肾功能异常发生率差异无统计学意义（P>0.05）。结论: 米力农用于小儿重症肺炎并心力衰竭患者中能获得较高的近期疗效,能缩短临床症状、体征消失,降低炎症因子及药物不良反应发生率,治疗过程中给予USCOM监测能反映患者心功能水平,有助于指导临床治疗,值得推广应用。     

重组人脑利钠肽对慢性收缩性心力衰竭合并利尿剂抵抗患者的疗效及对TNF-α、NPY的影响

目的: 研究重组人脑利钠肽（rhBNP）治疗慢性收缩性心力衰竭合并利尿剂抵抗患者的疗效,并观察rhBNP对肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及神经肽Y（NPY）的影响。方法: 60例慢性收缩性心力衰竭合并利尿剂抵抗的患者随机分为观察组与对照组各30例,两组患者均接受吸氧、利尿、强心、营养心肌等常规抗心衰治疗,观察组在此基础上追加 rhBNP 治疗。记录治疗前及治疗后1、3 d的临床症状、尿量情况。检测两组治疗前及治疗后7 d的血清B型脑钠肽(BNP)、TNF-α、NPY浓度,左室射血分数(LVEF)和左室舒张末内径(LVEDD),并治疗前后进行6 min步行试验。结果: 观察组患者治疗后1 d及第3天的呼吸困难好转率为80%、90%,明显高于对照组的67%、80%,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者治疗后1天及第3天的肺部湿啰音好转率为90%、97%,明显高于对照组的63%、90%,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者治疗后1 d及第3天的下肢水肿好转率为77%、90%,明显高于对照组的60%、77%,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后第1天及第3天尿量为（1 367±198）、（1 528±389） mL,对照组治疗后第1天及第3天尿量为（1 040±139）、（1 096±222） mL,治疗前后两组尿量均有增加,差异均有统计学意义(P<0.05),与对照组比较,观察组的增加幅度更为明显,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组患者治疗前后的6 min步行距离及LVEF、LVEDD差值分别为（201±52） m、（15.8±10.5）%、（3.5±8.2） mm,对照组分别为（162±66） m、（8.2±6.2）%、（2.2±6.7） mm,治疗后两组患者的6 min步行距离和 LVEF明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05),与对照组比较,观察组的升高幅度更为明显,差异均有统计学意义(P<0.05),而两组治疗前后LVEDD均无明显变化,差异均无统计学意义(P>0.05)。观察组治疗前后的BNP、TNF-α、NPY差值分别为(725.1±258.3)、 (15.8±9.2)、(150.0±30.3) pg/mL,对照组治疗前后的BNP、TNF-α、NPY差值分别为(231.8±289.2)、 (10.1±6.4) 、(75.9±28.3) pg/mL,两组患者的上述3项指标治疗后均有所降低(P<0.05),而观察组的降低幅度更明显,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论: rhBNP能明显改善慢性收缩性心力衰竭合并利尿剂抵抗患者的临床症状,可能与减少TNF-α表达和降低NPY浓度有关。     

心力衰竭药物治疗的研究进展

心力衰竭是各种心脏疾病的终末阶段,尽管使用各种传统的药物标准治疗,但预后仍然不够理想,急需新的药物以及治疗方式的更新与提高。近年来,陆续出现了血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂（沙库巴曲缬沙坦）类及钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT-2i）、可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）激动剂（维利西呱）、心肌肌球蛋白激活剂（omecamtiv mecarbil）等新型治疗药物。钠-葡萄糖协同转运体2（SGLT2）抑制剂具有改善心室负荷,减少纤维化及影响心肌代谢等多种作用。sGC激动剂通过增强L-ARG-NO-sGC-cGMP信号通路,改善心肌和血管功能,逆转心室肥厚和纤维化,减缓心室重构,并通过全身和肺血管舒张减少心室后负荷发挥抗心衰作用。除此之外,新型盐皮质激素受体拮抗剂-非奈利酮也在心衰领域有良好的临床研究报道。因此,针对不同类型的心力衰竭患者,选择合适的药物,根据心衰的优化流程进行个体化治疗是未来心衰发展的方向与希望。     

沙库巴曲缬沙坦联合达格列净治疗射血分数减低型心力衰竭疗效及对血清cTnⅠ、BNP水平的影响

目的：探讨沙库巴曲缬沙坦联合达格列净治疗射血分数减低型心力衰竭（HFrEF）患者效果及对血清心肌肌钙蛋白I（CTnI）与B型脑钠肽（BNP）水平的影响。方法：选取2020年1月至2021年10月我院收治的70例HFrEF患者作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组（35例,常规治疗+沙库巴曲缬沙坦）与观察组（35例,常规治疗+沙库巴曲缬沙坦+达格列净）,对比两组治疗效果、心肌标志物（血清cTnⅠ、BNP）、运动能力（6 min步行试验）、心肌重构相关指标［左心室舒张末径（LVEDd）、左室收缩末期内径（LVESD）、左室射血分数（LVEF）］及不良反应。结果：观察组整体治疗效果优于对照组（P<0.05）,但两组治疗总有效率对比,差异无统计学意义（P>0.05）;治疗3个月、治疗6个月,两组血清BNP、cTnI表达的变化趋势相同,观察组患者血清BNP、cTnI表达低于对照组（P<0.05）;治疗结束时,观察组患者6 min步行试验结果优于对照组（P<0.05）;治疗结束时,观察组LVEDd、LVESD值低于对照组,LVEF值高于对照组（P<0.05）;两组不良反应总发生率对比,差异无统计学意义（P>0.05）。结论：沙库巴曲缬沙坦联合达格列净治疗HFrEF患者效果显著,可有效调节血清cTnⅠ、BNP水平,且不良反应发生风险低,值得临床推荐。     

胰高血糖素样肽-1及类似物的降压作用研究进展

胰高血糖素样肽-1是体内一种重要的肠促胰岛素,具有葡萄糖浓度依赖性降糖作用,其类似物已用于2型糖尿病治疗。近年来的临床前和临床研究均发现胰高血糖素样肽-1及类似物有一定程度的降压作用,其作用机制可能与促进水钠排泄、改善血管内皮功能等有关。本文综述胰高血糖素样肽-1及类似物的降压作用。     

β受体-PKA-AKAP信号通路调控心力衰竭的研究进展

心力衰竭是各种心血管疾病发展的终末阶段,其死亡率高,预后差,是危害人类生命健康的重大疾病。心力衰竭时,交感神经系统激活,儿茶酚胺激活β受体（β-AR）通过Gs蛋白-腺苷酸环化酶-环磷酸腺苷-蛋白激酶A（Gs-AC-cAMP-PKA）信号通路增加心输出量,这在短期内有益,但持续激活β受体最终会导致心脏收缩力降低。在这一病理过程中,A型激酶锚定蛋白（AKAP）起着重要的作用,AKAP通过将PKA锚定在特定的亚细胞区域来调节信号通路。β受体阻滞剂被广泛用于心力衰竭的治疗,但也会带来一系列的副作用。因此,未来需要更加新颖且有针对性的治疗方法来改善心衰。     

福辛普利在心力衰竭治疗中的价值

目的 观察福辛普利在心力衰竭治疗中的价值。方法 30 只SD 大鼠随机分为3组:空白对照组、心衰组和福辛普利组。经处理14wk后,测血液动力学指标、心肌细胞凋亡率、左心室质量指数、心肌间质纤维化程度等。结果 心衰组各项血液动力学指标较对照组明显恶化,而用福辛普利治疗后明显改善(P<0.01);且左室质量指数亦较对照组明显增加(P<0.01),福辛普利治疗后明显减轻(P<0.01),与对照组比较无明显差异(P>0.05);细胞凋亡率以心衰组最大,福辛普利治疗后明显减小(P<0.01)。结论 福辛普利可降低心肌细胞凋亡率,提示其有心肌保护作用,可改善心衰的预后。     

维利西呱治疗心力衰竭的药理作用与临床评价

维利西呱是一种可溶性鸟苷酸环化酶激动剂,作用于一氧化氮-可溶性鸟苷酸环化酶-环磷酸鸟苷通路,不仅可以增强可溶性鸟苷酸环化酶对一氧化氮的敏感性,还可以不依赖于一氧化氮直接激动可溶性鸟苷酸环化酶,使环磷酸鸟苷生成增加,对心脏产生多维保护作用,为心衰患者提供了一种新的治疗途径。本文对维利西呱的作用机制、临床前研究、药动学、临床疗效、药物相互作用和局限性进行了综述。     

心力衰竭治疗药物的表观遗传药理学进展

心力衰竭（heart failure,HF）是心室收缩和（或）舒张功能发生障碍的一种疾病,又称心功能不全,可由多种因素引起,主要表现为心脏结构和功能的异常改变,并以交感神经、肾素-血管紧张素-醛固酮等系统激活为特征。通过临床观察,心衰患者在药物治疗期间存在极大异质性,因此在实际用药时,除了要考虑一般的环境因素,还要顾及遗传背景,尤其是序列不改变的表观遗传学。目前,有报道认为心衰患者的用药反应和DNA甲基化、组蛋白修饰、microRNA等修饰相关,但涉及该领域的研究还不多见,因此本文就近几年心衰治疗药物的表观遗传药理学进展进行一个较为全面的综述。