重庆市药物临床试验机构现状分析及地区性机构体系构建的思考

目的：重庆市具有丰富的医药产业底蕴和极佳的医疗资源,在我国药品注册审评制度改革紧密推进和重庆市大力发展生物医药产业的大背景下,本课题从对重庆市药物临床试验机构（以下简称机构）管理人员调研的角度入手,旨在明确重庆市机构建设现状与问题,探讨可行的创新发展对策。方法：本研究对我市20家有药物临床试验资质机构的54位管理人员问卷数据进行统计;并通过比对相应的公共数据,系统分析我市机构建设水平。结果：问卷分析显示,我市机构仍以传统GCP架构模式为主;以承担国内企业项目为主（90.00%）,65.00%的机构近三年承接项目总数在40项以下;机构管理者多数从事机构相关工作的工作年限多在6年以内（79.59%）,且仍有部分机构管理者未接受系统的培训;对公共数据调查分析显示,截至2019年5月底,我市机构总数目为22家,自2017年7月22日以来承接在Clinical Trails注册的在研项目数为81项,远低于机构工作开展较好的城市（北京：61家,433项;上海：53家,326项）。结论：重庆市机构建设水平亟待提高,应整合全市临床研究资源,构建区域化的药物临床试验机构体系,加速重庆市医药产业的创新发展。     

肾脏内科住院患者感染病原菌分布及耐药性分析

目的:调查肾脏内科住院患者感染病原菌分布和耐药性,为临床治疗细菌感染的抗菌药物选择提供依据。方法:收集2016年1月至2019年6月期间入住皖南医学院弋矶山医院肾脏内科患者送检标本培养阳性病原菌数据。结果:共培养出286株细菌,以呼吸道感染和泌尿道感染为主。革兰阴性菌占比89.51%,革兰阳性菌占比10.49%。革兰阴性菌中,肠杆菌科细菌检出前三位细菌分别是大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌和阴沟肠杆菌,非发酵阴性菌检出前二位细菌分别是铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌;其中产超广谱β内酰胺酶细菌（ESBLs）检出率为32.87%,以大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌为主,对氨曲南和头孢曲松耐药率分别为83.8%和100%;碳青霉烯类耐药菌检出率为6.29%。在革兰阳性菌中金黄色葡萄球菌最常见,其中耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）检出率为4.89%。结论:在本院肾脏内科住院患者细菌感染中,产ESBLs大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌检出率高。     

老年医学科冠心病患者抗血小板药物服用情况的调查分析

目的：调查分析老年医学科冠心病患者不同抗血小板药物服用及其临床病情。方法：本研究为一项单中心横断面研究,选取2021年12月至2022年6月在中南大学湘雅医院老年医学科心血管亚专科住院的冠心病患者,调查分析患者单用或双联抗血小板药物服用情况和临床病情资料。结果：共纳入347例冠心病患者,年龄为（65.2±10.1）岁,氯吡格雷是服用率最高的抗血小板药物,且随着冠脉靶病变支数的增加,氯吡格雷服用率明显增加（P<0.05）;双联抗血小板治疗（dual antiplatelet therapy, DAPT）方案中阿司匹林联合氯吡格雷应用最为广泛（P<0.05）。在靶血管病变支数不同的各组中,阿司匹林服用率均高于吲哚布芬（P<0.05）;与服用阿司匹林的患者比较,服用吲哚布芬的患者年龄大,血肌酐水平高,合并慢性胃病比例高,血小板聚集率水平高（P<0.05）。结论：氯吡格雷在冠心病患者中是最常用的抗血小板药物;在DAPT中阿司匹林联合氯吡格雷服用率最高;与阿司匹林相比,在合并慢性胃炎、血肌酐水平高和高龄患者中吲哚布芬服用率明显增加。     

少动鞘氨醇单胞菌临床易感因素分析及药物治疗策略

目的:了解医院少动鞘氨醇单胞菌易感因素及耐药特点。方法:回顾性分析7例病原学检查提示少动鞘氨醇单胞菌患者的基础疾病、标本来源、抗菌药物用药史和药物敏感性试验。结果:少动鞘氨醇单胞菌对碳青霉烯类及复方新诺明的敏感性较好,对氨基糖苷类及氟喹诺酮类有一定敏感性,对氨曲南和三代头孢敏感性差。结论:少动鞘氨醇单胞菌宿主易感因素除了以往报道的免疫缺陷、肺部感染、广谱抗生素用药史,还可能存在低蛋白血症及乙型病毒性肝炎病史等因素。治疗用药应避免选择氨曲南及三代头孢。     

阿奇霉素联合甲强龙治疗支原体肺炎肺实变患儿的随机对照临床试验

目的: 探讨阿奇霉素联合甲强龙治疗支原体肺炎肺实变患儿的临床效果。方法: 82例支原体肺炎肺实变患儿按随机数表法分为对照组和试验组，每组41例。对照组在常规治疗基础上联合阿奇霉素治疗，每次10 mg·kg^-1·d^-1，静脉滴注，qd，持续治疗5 d。试验组在对照组基础上联合甲强龙治疗，每次1 mg/kg，静脉滴注，q12h，持续治疗5 d。比较两组临床疗效、临床症状缓解时间、血清指标和不良反应发生情况。结果: 治疗后，试验组和对照组总有效率分别为90.24%（37/41）和70.73%（29/41），差异有统计学意义（P<0.05）。试验组临床症状缓解时间均少于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。试验组和对照组C反应蛋白（CRP）分别为（14.73±1.84）和（19.64±2.63）mg/L，IL-6分别为（50.49±6.05）和（69.21±7.42）mg/L，血沉（ESR）分别为（27.47±3.30）和（31.11±4.73）mm/h，差异有统计学意义（P<0.05）。两组均有皮疹瘙痒、恶心呕吐发生，试验组和对照组不良反应发生率分别为26.83%（11/41）和12.19%（5/41），差异无统计学意义（P>0.05）。结论: 阿奇霉素联合甲强龙治疗支原体肺炎肺实变患儿的疗效优于阿奇霉素，能够有效缓解临床症状，提高临床效果，且未明显增加药物不良反应发生率。     

阿奇霉素联合盐酸氨溴索治疗小儿支原体肺炎合并急性支气管炎的临床研究

目的:观察阿奇霉素联合盐酸氨溴索治疗小儿支原体肺炎合并急性支气管炎的临床疗效和安全性。方法: 将104例小儿支原体肺炎合并急性支气管炎患儿随机分为对照组和试验组,每组52例。对照组给予阿奇霉素10 mg/kg,qd,静脉滴注;试验组给予阿奇霉素10 mg/kg+盐酸氨溴索15 mg,qd,静脉滴注,连读给药7 d。观察两组临床疗效和不良反应,比较两组患儿的血清超敏C-反应蛋白（hsCRP）、γ-干扰素（IFN-γ）、降钙素原（PCT）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）水平。结果: 试验组和对照组总有效率分别为96.15%（50/52例）和82.69%（43/52例）,差异有统计学意义（P<0.05）。试验组和对照组的hsCRP分别为（13.28±4.76）和（21.11±6.42）mg/L;IFN-γ分别为（8.45±3.62）和（20.36±5.12）ng/L;PCT分别为（4.02±2.07）和（7.46±2.13）μg/L;IgA分别为（2.17±0.43）和（4.03±0.52）μg/L;IgG分别为（8.14±1.31）和（12.32±1.65）μg/L;IgM分别为（0.86±0.28）和（1.20±0.39）μg/L;差异均有统计学意义（P<0.05）。药物不良反应主要为恶心、呕吐、皮疹、腹泻、头晕、嗜睡等,试验组和对照组药物不良反应发生率分别为23.08%和19.23%（P>0.05）。 结论:阿奇霉素联合盐酸氨溴素治疗小儿支原体肺炎合并急性支气管炎临床疗效明确,可减轻患儿的炎症反应,改善免疫功能,且安全性较好。     

红霉素对解脲支原体肺炎的疗效及对细胞亚群和肝功能的影响

目的: 探讨红霉素对解脲支原体肺炎的疗效及对细胞亚群、肝功能的影响。方法: 收集我院2016年5月至2017年5月收治的41例解脲支原体肺炎患儿作为试验组,静脉滴注10 mg/kg红霉素与适量5%葡萄糖注射液,每天2次,疗程7～10 d,同期选取41例健康体检儿童,比较健康组与试验组治疗前后细胞亚群及肝功能,并分析试验组疗效及安全性。结果: 治疗前,试验组CD4+、CD4+/CD8+分别为（41.95±5.71）%、1.26±0.18,低于健康组的（48.13±7.21）%、1.79±0.20,试验组CD8+为（35.10±4.41）%,高于健康组的（26.56±3.13）%,试验组谷丙转氨酶、乳酸脱氢酶、总胆汁酸、胆红素、总胆固醇、甘油三酯、谷草转氨酶、谷丙转氨酶/谷草转氨酶分别为（136.71±17.20）U/L、（439.67±54.45）U/L、（28.39±3.72）U/L、（68.05±8.95）μmol/L、（7.82±0.95）mmol/L、（1.70±0.24）mmol/L、（113.37±14.25）U/L、1.24±0.14,高于健康组的（45.26±4.88）U/L、（397.98±47.20）U/L、（22.24±2.66）U/L、（36.71±4.83）μmol/L、（4.26±0.46）mmol/L、（1.24±0.17）mmol/L、（62.51±9.19）U/L、0.77±0.12;治疗后,试验组CD4+、CD4+/CD8+显著上升,CD8+、谷丙转氨酶、乳酸脱氢酶、总胆汁酸、胆红素、总胆固醇、甘油三酯、谷草转氨酶、谷丙转氨酶/谷草转氨酶显著下降,且两组比较无统计学差异（P>0.05）。结论: 红霉素对解脲支原体肺炎的疗效肯定,能够利于细胞亚群及肝功能的缓解。     

老年支气管扩张合并急性感染的病原菌及其耐药性研究

目的: 了解老年支气管扩张患者急性感染的病原学分布及药敏情况, 指导临床抗菌药物的使用。方法: 对2000—2012 年本院呼吸科104份老年支气管扩张急性感染患者的痰标本进行细菌培养及药敏试验。结果: 150 例痰标本分离出致病菌107 株, 其中革兰氏阴性菌 87 株, 占81%, 排在前 3 位的致病菌分别是铜绿假单胞菌( 35%),肺炎克雷伯菌( 14% ),鲍曼不动杆菌(11%)。革兰氏阳性球菌8株(7%),真菌12株(11%)。药敏实验显示所分离出的革兰氏阴性杆菌对哌拉西林-他唑巴坦, 第 3、4 代头孢菌素及碳青霉烯类、多粘菌素等抗菌药物敏感性较高。结论: 老年支气管扩张急性感染的病原菌分布以革兰氏阴性杆菌为主, 铜绿假单胞菌排在首位,经验治疗时建议选用哌拉西林/他唑巴坦、头孢三代、四代或碳青霉烯类药物。     

药物相互作用动力学分析方法及其 CoDrug 软件

在药物治疗学领域, 复方新药的组方筛选和优化、 临床联合用药方案的设计与评价, 以及中药方剂配伍规律的定量研究, 均需要药物相互作用的动力学分析。 本文结合其专用软件 CoDrug, 简介了多药物联合应用时优选最佳组份、 剂量和比例的权重配方法; 分析药物相互作用动态规律的参数法和映射法, 以及多指标综合分析法; 列出了系统研究药物相互作用动力学的完整方案。     

氯沙坦治疗高血压病左室肥厚的临床疗效

目的 研究新型的降压药物一 血管紧张素受体拮抗剂氯沙坦治疗高血压病左室肥厚的临床疗效。方法 21 例高血压病左室肥厚患者给予氯沙坦口服20 wk。治疗前后行24 h动态血压监测和心脏超声检查。结果 24hSBP、24hDBP、dSBP、dDBP、nSBP、nDBP由治疗前(151土15).(93士9)、(155土15)、(96士10).(146土16)、(88士11) mmHg分别降至(132+11)、(82+8)、(137+12)、(88士9)、(120土15)、(74土9) mmHg;IVST、PWT、LV-MI由治疗前(14.2+1.5) mm、(13.9+1.45) mm、(152.1+24.2) g·m^2-1 分别降至(12.1+1.31) mm、(12.2士1.41) mm、(130.6土23.1) g·m^2-1,以上参数用药后均较用药前有显著下降(P<0.01)。结论 氯沙坦能够 明显降低高血压病左室肥厚患者24 h血压,并能使其左室肥厚明显消退。     

植入性鞘内药物(吗啡)输注系统治疗顽固性疼痛的临床观察

目的: 探讨植入性蛛网膜下腔(即鞘内)药物(吗啡)输注系统(implantedintrathecaldrugdeliverysystem,IDDS)在顽固性疼痛治疗中的临床意义。方法: 对4例因顽固性疼痛(癌痛和非癌痛)、药物治疗无法缓解而实施植入性鞘内药物输注系统的病人进行临床效果评价。结果: 筛选试验成功后,经过外科手术将IDDS植入体内,术后给予持续输注吗啡,经过剂量调整,镇痛效果较明显,副作用减轻。结论: 通过IDDS将镇痛药物(吗啡)直接注入作用部位(脊髓和大脑),镇痛效果确切,同时避免了全身给药时的副反应,是针对顽固性疼痛(癌痛和非癌痛)的三阶梯治疗以外的一种有效方法。应用时应掌握适应症,并进行筛选试验确定治疗的有效性,并根据疼痛缓解程度和副作用进行剂量调整。     

医嘱审核对糖尿病合并尿路感染患者抗菌药物合理使用的影响

目的: 探讨临床药师通过医嘱审核对糖尿病合并尿路感染患者抗菌药物合理使用的影响。方法: 收集2012年6月至2014年5月内分泌科收治的139例糖尿病合并尿路感染患者病例,按临床药师实施医嘱审核前后分为对照组和试验组。对比分析两组的病原菌分布、耐药率及抗菌药物使用的合理性情况。结果: 尿培养检出的病原菌以大肠埃希菌和肠球菌属较常见。氨苄西林和左氧氟沙星耐药率较高。试验组革兰阴性菌对氨苄西林舒巴坦的耐药率较对照组显著升高(P<0.05),革兰阳性菌对阿奇霉素的耐药率较对照组显著降低(P<0.01)。试验组抗菌药物使用合理的病例数较对照组显著升高(P<0.05)。未予尿培养、未根据药敏结果调整抗菌药物、疗程不足以及无指征联合用药的病例数显著降低(P<0.05)。结论: 临床药师通过医嘱审核促进了糖尿病合并尿路感染患者抗菌药物的合理使用。