苦参素胶囊对衣霉素诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用

目的: 观察苦参素对衣霉素诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用。方法: 将昆明种小鼠分为正常组、衣霉素模型组、硫普罗宁对照组、苦参素低、中、高剂量组(40、80、160 mg/kg）,每组10只。以1 mg/kg衣霉素灌胃造模,测定血清中的丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)的水平,以及肝脏组织中的丙二醛(MDA)含量和还原型谷胱甘肽(GSH)的活性。观察肝脏组织病理学变化,采用免疫组化技术观察苦参素对衣霉素诱导的急性肝损伤小鼠肝脏 GRP78 分布的影响,使用酶联免疫吸附剂(ELISA)测定急性肝损伤小鼠血清GRP78水平,使用TdT 介导dUTP 缺口末端标记法(TUNEL)检测肝脏组织细胞凋亡。 结果: 苦参素中、高剂量组ALT、AST的活性和肝组织中GSH、MDA的水平与模型组相比均具有统计学差异(P＜0.05或 P＜0.01);肝脏病理切片显示苦参素各剂量组肝细胞变性、坏死、炎性细胞浸润程度有改善;免疫组化技术发现肝组织GRP78分布范围依次减小;ELISA法测定苦参素组(40、80、160 mg/kg）能显著降低模型组小鼠血清中GRP78的含量,TUNEL技术发现苦参素各剂量组能抑制衣霉素诱导的急性肝损伤小鼠肝细胞凋亡。结论: 苦参素对衣霉素诱导的小鼠急性肝损伤有保护作用,其作用机制可能与抑制内质网应激介导的肝细胞凋亡有关。     

诺新康注射液对脓毒血症大鼠心肌损伤的保护作用

目的: 评价诺新康注射液对脓毒血症所致大鼠心肌损伤的保护作用。方法: SD大鼠进行盲肠结扎穿孔术（CLP）制备脓毒血症模型,尾静脉连续给药18 d,观察给药后各实验组大鼠的存活率;SD大鼠进行CLP手术后每日尾静脉给药一次,于术后28、52、76 h 观测大鼠心脏血流动力学参数,采集大鼠血清及心肌组织匀浆,测定白介素-1(IL-1)、IL-6、IL-10、降钙素原(PCT)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、高迁移率族蛋白1(HGMB1)、心肌肌钙蛋白-I(cTN-I)、心肌肌钙蛋白-T (cTN-T)、C反应蛋白(CRP)及脑尿钠肽(BNP)等因子的水平。结果: 大鼠连续给药18 d,诺新康注射液能显著提高脓毒血症大鼠的生存率;大鼠连续使用诺新康3次后,治疗作用进一步体现,表现为较为全面地改善左心功能指标,显著降低除IL-1及IL-10以外的所有炎性因子的表达水平（P<0.05,P<0.01）。诺新康的治疗作用存在一定的剂量依赖性,心肌病理学分析的结果亦支持这一治疗特点。结论: 诺新康注射液对脓毒血症所致的心肌损伤具有较好的保护作用,且存在一定的剂量依赖性,该作用在连续用药3次后效果最好。     

参附注射液对急性心肺复苏患者的心肌及肝肾功能的保护作用

目的: 探讨参附注射液对急性心肺复苏患者的心肌及肝肾功能的保护作用。方法: 将60例急性心肺复苏患者分为研究组和对照组,每组30例。对照组给予常规对症治疗。研究组在对照组基础上,在心肺复苏即刻给予参附注射液,于心肺复苏后0、24、48 h,对比两组心肌功能指标（肌酸激酶同工酶CK-MB、心肌肌钙蛋白cTnI）、肝肾功能指标（谷丙转氨酶ALT、肌酐Cr）、炎症因子（超敏C反应蛋白hs-CRP、肿瘤坏死因子TNF-α）的水平。结果: 两组心肺复苏后CK-MB、cTnI、ALT、Cr、hs-CRP、TNF-α显著升高（P<0.05）;心肺复苏后24、48 h,研究组的CK-MB、cTnI、ALT、Cr、hs-CRP、TNF-α显著低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;研究组的死亡率（36.67%）显著低于对照组（70.00%）,差异有统计学意义（χ2=5.406,P<0.05）。结论: 参附注射液对急性心肺复苏患者的心肌及肝肾功能具有一定的保护作用,能显著改善预后。     

复方心康口服液心肌保护作用的实验研究

目的: 探讨心康口服液对急性心肌损伤的保护作用。方法: (1) 将小鼠分为对照组、运动衰竭组(运衰组)、牛磺酸+运衰组(牛磺酸组)、丹参 +运衰组(丹参组), 采用不同比例配伍的心康口服液用于小鼠, 观察其游泳至衰竭时间。(2) 用 Wistar 大鼠建立离体心脏模型及心脏损伤模型, 分为对照组、缺血损伤(A R) 组、心康组, 分别观察各组大鼠心功能指标、CPK 活性、心肌组织 MDA 及 GSH-PX, SOD 活性、心肌细胞超微结构。(3) 以 1 ~ 3 d 的 SD 大鼠的心室肌细胞为基质, 建立心肌细胞缺氧/复氧损伤模型, 分为对照组(复氧组)、A R(缺氧/复氧) 组、心康组, 观察 3 组的心肌细胞存活率、培养液中 LDH 活性、心肌细胞超微结构。结果: (1) 牛磺酸组、丹参组较衰竭组小鼠的游泳时间显著延长(P<0.05), 血清中 CPK 活力低于运衰组(P<0.05)。心康口服液中牛磺酸对小鼠的游泳能力影响较大, 且高浓度好;丹参的影响次之, 中浓度较好。(2) 对照组整个灌流期间 LVSP、dp/dt_max、HR均无明显变化, 心肌细胞超微结构正常。A/R 组在复灌 5、10、20、30 min 时LVSP、dp/dt max、HR 下降(P<0.01), 心肌酶活力降低,MDA 含量及 CPK 活性升高(P<0.01), 心肌细胞超微结构破坏, 成不可逆损伤, 心康组在复灌 5、10、20、30 min 时 LVSP、dp/dt_max、HR 与 A/R 组相比均升高(P<0.01);心肌酶活力均升高, MDA 含量及CPK 活性降低(P<0.01);细胞超微结构大有改善。(3)A R 组与对照组相比其细胞存活率降低(P<0.01), LDH 活力升高(P<0.01), 心康组与 A R 组相比细胞存活率升高(P<0.01);LDH 活力降低(P<0.01);对照组心肌细胞超微结构正常, A/R 组心肌细胞超微结构破坏, 成不可逆损伤, 心康组细胞超微结构大有改善。结论: 牛磺酸和丹参配物而成的心康口服液, 对心肌缺血/再灌注损伤具有显著的保护作用, 心康口服液作为心肌缺血/再灌注损伤治疗的辅助性用药将具有较好的临床应用前景。     

刺五加叶皂苷对心肌ATP 敏感性钾通道的作用

目的: 研究刺五加叶皂苷(ASS) 对心肌线粒体ATP 敏感性钾通道(mito K_ATP) 和细胞膜ATP 敏感性钾通道(sarcol K_ATP) 的作用, 探讨ASS 对缺血心肌保护作用的机制。方法: 用酶解法获取兔心室肌细胞, 激光扫描共聚焦显微镜观察ASS 对mito K_ATP 的作用, 全细胞膜片钳技术观察ASS 对sarcol K_ATP的作用。结果: 对照组观察10 min 线粒体荧光强度无明显变化。ASS 30、100 和300 mg·L^-1组均可见用药后线粒体荧光强度明显增加, 分别增加(14.8±3.6) %、(30.4±4.3) % 和(38.4±5.7) %。3 μmol·L^-1格列本脲不影响线粒体荧光强度, 但可以阻断ASS 对线粒体荧光强度的作用。而对照组、ASS 10、100 和300 μmol·L^-1组的I_K-ATP 峰值无明显差异。结论: ASS 对mito K_ATP 有开放作用, 而对sarcolK_ATP没有作用。ASS 通过开放mito K_ATP 产生心肌保护作用。     

利拉鲁肽对急性心肌梗死PCI术后心肌的保护作用

目的: 探讨利拉鲁肽对急性心肌梗死（AMI）经皮冠状动脉介入术（PCI）术后心肌的保护作用。 方法: 将110例于我院就诊的初发AMI并发应激性高血糖的患者分为两组,各55例;在常规标准治疗的基础上,观察组患者给予利拉鲁肽治疗,对照组患者采用胰岛素治疗;分别于PCI术前以及术后测定血液肌酸磷酸激酶（CK）、血肌酸激酶同工酶（CKMB）、肌钙蛋白T（cTnT）、B型利钠肽前体（NT-pro-BNP）及超敏C反应蛋白（hs-CRP）比较心肌损伤情况;测定术后7 d及30 d的心肌灌注缺损积分、左心室射血分数（LVEF）、左心室舒张末期内径（LVEDD）比较心功能恢复情况。结果: 两组患者术后CK、CKMB、cTnT、hs-CRP均明显升高（P<0.05）,NT-pro-BNP明显降低（P<0.05）,观察组48 h峰值明显低于对照组（t=5.188、7.081、2.180、5.091、4.748, P<0.05）;心肌灌注缺损积分两组术后30 d指标较7 d时降低,对照组下降明显（t=7.963,P<0.05）,术后7 d观察组明显低于对照组（t=6.235,P<0.05）。LVEF、LVEDD术后30 d指标较7 d时升高,观察组LVEF差异显著（t=2.016,P<0.05）;同期组间比较,术后30 d LVEF差异显著（t=2.032,P<0.05）,其余差异不明显（P>0.05）。结论:利拉鲁肽可在AMI患者PCI术后对心肌发挥一定的保护作用。     

温血停跳液对兔缺血心肌的保护作用

目的: 探讨温血停跳液对心肌的保护作用。方法: 将24 只家兔随机分为3 组:Ⅰ组(n =8), 温血停跳液组;Ⅱ组(n =8), 冷晶体停跳液组;Ⅲ组(n =8), 温晶体停跳液组。Ⅰ组为实验组, Ⅱ、Ⅲ组为对照组。使心肌缺血120 min 。3 组均在主动脉阻断时和开放前给予剂量相等的停跳液, 随后每隔20 min 灌注一次冷晶体停跳液。主动脉开放1 min, 取标本测定冠状窦血中乳酸脱氢酶1(LDH1) 、肌酸磷酸激酶-MB(CKMB)、心肌线粒体谷氨酸脱氢酶(GLDH) 及心肌含水量(MWC), 并观察心肌超微结构改变及线粒体立体学定量分析。结果: 主动脉开放1 min, 冠状窦血中LDH1 三组间无显著性差别(P >0.05);GLDH, Ⅰ组显著高于Ⅱ、Ⅲ组(P<0.05), Ⅱ、Ⅲ组间无显著性差别(P>0.05);CK-MB, Ⅰ组显著低于Ⅱ、Ⅲ组(P<0.05), Ⅱ、Ⅲ组间无显著性差别(P >0.05);心肌含水量, Ⅰ组显著低于Ⅱ、Ⅲ组(P<0.05), Ⅱ、Ⅲ组间无显著性差别(P >0.05) 。心肌超微结构, Ⅰ组分别低于Ⅱ、Ⅲ组(P<0.05,P<0.01), Ⅱ组低于Ⅲ组(P<0.05) 。结论: 在主动脉阻断时和开放前应用温血停跳液, 可取得比单纯给予晶体停跳液更好的心肌保护效果。     

甲基黄酮醇胺对阿霉素诱导的小鼠心肌损伤的保护作用及其机理

目的: 研究甲基黄酮醇胺(methylflavonolamine, MFA)对阿霉素诱导的心肌损伤的保护作用及机理。方法: 用阿霉素(adriamycin, ADR)1.5 mg·kg^-1, 隔日1 次ip, 共10 d, 诱导小鼠心肌损伤。所有受试动物给药前均描记肢体导联心电图,心电图异常的动物剔除。观察各组动物的心电图J点抬高、QRS 时间和Q-T 间期延长的程度、血清磷酸肌酸激酶(CK)、血清乳酸脱氢酶(LDH)和心肌脂质过氧化产物丙二醛(MDA)的含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性的变化。血清磷酸肌酸激酶、血清乳酸脱氢酶用比色法测定, 超氧化物歧化酶用羟胺法测定, 丙二醛用硫代巴比妥酸(TBA)法测定。结果: 阿霉素可使小鼠的心电图J 点异常抬高,QRS 时间和Q-T 间期延长, 小鼠血清CK 、LDH 含量增加, 表明阿霉素可引起小鼠心肌细胞广泛损伤, 阿霉素诱导小鼠心肌损伤模型成立。甲基黄酮醇胺能逆转ADR 效应, 能减轻小鼠急性心肌损伤时ECG 的异常变化, 降低血清LDH 与CK 含量, 使心肌损害减轻。同时, 阿霉素可以降低心肌组织中SOD 的活性, 增加心肌组织中MDA 的含量, 而甲基黄酮醇胺能增加心肌组织SOD 活性, 降低心肌组织中MDA 含量, 表明ADR 的心脏毒性是由于诱导心脏产生自由基所致, 而甲基黄酮醇胺则通过清除氧自由基和抗脂质过氧化作用来保护心肌细胞免受损伤。结论: 甲基黄酮醇胺可明显减轻由阿霉素所致的小鼠急性心肌损伤的程度。甲基黄酮醇胺的作用机制可能与其清除氧自由基及抗脂质过氧化等作用有关。     

地高辛抗血清对缺氧损伤心肌组织内源性洋地黄样因子和心肌细胞膜ATP酶活性的影响

目的 评价地高辛抗血清对心肌缺氧损伤的保护作用与机制 。方法 制备心肌组织缺氧损伤模型,观察不同剂量的地高辛抗血清对缺氧损伤心肌组织内源性洋地黄样因子水平和心肌细胞膜ATP酶活性的影响。结果 缺氧损伤可使心肌组织内源性洋地黄样因子水平明显升高,心肌细胞膜ATP酶活性明显下降;地高辛抗血清能明显拮抗缺氧对心肌细胞膜 ATP酶活性的抑制作用,使酶活性得到恢复 。结论 缺氧损伤所致心肌组织内源性洋地黄样因子水平升高是缺氧介导心肌损伤的分子生物学基础,地高辛抗血清通过拮抗内源性洋地黄样因子的作用,减轻缺氧所致心肌损伤,对缺氧损伤心肌具有保护作用 。     

刺五加对急性胰腺炎模型大鼠体内炎性介质的影响

目的:观察刺五加对急性胰腺炎模型大鼠体内炎性介质的影响。方法:经胆胰管逆行注射5%牛磺胆酸钠制备急性胰腺炎模型,术后定时取血,测定血清中肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)以及淀粉酶(AMY)、脂肪酶(LIP)、磷脂酶A₂(PLA₂)等的变化。结果:刺五加能降低血清中TNF-α、IL-1、IL-6的水平,降低血清中AMY、LIP、PLA₂的活性。结论:刺五加对血清中TNF-α等多种细胞因子和AMY、PLA₂的影响,可能是其治疗急性胰腺炎的作用基础。     

阿片受体激活对培养心肌细胞缺氧/复氧损伤的保护作用

目的:观察δ阿片受体激活剂D-丙(2)-D-亮(5) 脑啡肽(DADLE) 对培养心肌细胞缺氧/复氧(H/R) 损伤的保护作用。方法:采用培养的SD 大鼠乳鼠的心肌细胞, 建立H/R 损伤模型, 检测指标包括:(1) 心肌细胞形态;(2) 心肌细胞存活率;(3) 超氧化物歧化酶(SOD) 活性;(4) 丙二醛(MDA) 含量;(5) 乳酸脱氢酶(LDH) 活性。结果:模型组缺氧后心肌细胞存活率降低, 复氧30 min后进一步下降, 各个时间点细胞内SOD 活性下降, MDA 含量升高, LDH 活性升高, 与正常组比较差异有统计学意义(P <0.01), 复氧60 min 后各指标逐渐趋于正常状态;DADLE 1 μmol/L 组细胞存活率升高, LDH 活性降低, MDA 含量逐渐趋于正常, SOD 活性逐渐回升, 表明经DADLE 干预后, 心肌细胞抗损伤能力加强, 发生损伤的程度减轻;δ阿片受体抑制剂纳曲吲哚10 μmol/L 抑制DADLE的保护作用。结论:DADLE 通过δ阿片受体对乳鼠心肌细胞H/R 损伤具有保护作用。     

牛磺酸对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的 探讨牛磺酸对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其机理。方法 采用在体大鼠冠脉结扎后再通的方法,观察牛磺酸对大鼠心肌缺血再灌注后心肌梗塞的范围,血清和心肌中SOD活性、MDA和NO含量的影响。结果 牛磺酸可明显减少大鼠心肌缺血再灌后的心肌梗塞范围(P<0.05,0.01),提高大鼠心肌缺血再灌注后血清和心肌中的SOD活性(P<0.01),降低心肌和血清中MDA和NO含量(P<0.05,0.01)。结论 牛磺酸对大鼠心肌缺血再灌注损伤具有保护作用,可能与其提高血清和心肌组织中SOD 活性、降低MDA和NO含量有关。     

红景天苷对异丙肾上腺素致大鼠急性心肌缺血的影响

目的:研究红景天苷对异丙肾上腺素(ISO) 致大鼠急性心肌缺血的影响。方法:连续两天皮下给予ISO, 诱导大鼠急性心肌缺血模型, 观察红景天苷对大鼠心电图的影响, 检测血清中乳酸脱氢酶(LDH)、 肌酸激酶(CK)、 超氧化物歧化酶(SOD) 和丙二醛(MDA) 的含量, 测定心肌梗死面积。结果:红景天苷(6. 0、 12. 0、 24. 0 mg/kg) 能有效对抗心电图T 波和J 点的升高, 显著降低血清中LDH、CK 和MDA 的含量, 升高血清中SOD的含量(P <0. 01, P <0. 05 vs 模型), 明显减少心肌梗死面积(P <0. 01 vs 模型) 。结论:红景天苷对ISO 所致大鼠急性心肌缺血有一定的保护作用。     

羟丁酸钠在大鼠海马脑片缺氧复氧损伤中的保护作用机制

目的 研究羟丁酸钠(SO) 在大鼠海马脑片缺氧 复氧(H R) 损伤中的保护作用, 揭示SO 在缺血性脑损伤中的保护作用机制。方法 采用大鼠海马脑片H R 损伤模型。设正常对照组, H R组, SO 1 、10 、100 μmol/L 组, NCS-382 100 μmol/L +SO 100 μmol/L (NCS-382 + SO) 组、NCS-356100 μmol/L (NCS-356) 组。测定脑片孵育液中乳酸脱氢酶(LDH) 释放率, γ-氨基丁酸(GABA) 、谷氨酸(Glu) 含量;脑片进行TTC 染色计算组织损伤百分率;HE 染色观察组织病理形态学变化, 流式细胞仪测定细胞内钙;酶组织化学法检测一氧化氮合酶(NOS) 的表达。结果 SO 明显降低H R 海马脑片LDH 释放率(P<0.01), 提高TTC 染色的A490值, 降低组织损伤百分率(P<0.01), 升高GABA Glu 比值(P<0.01), 减轻H R 所致的组织病理损伤。H R 组脑片细胞内钙荧光强度和NOS阳性神经元明显高于正常对照组(P<0.01) ;SO 100 μmol/L 组、NCS-356 组细胞内钙荧光强度较H R 组显著减弱(P<0.01),NOS 阳性神经元的数目明显减少(P<0.01)。用γ-羟基丁酸(GHB) 受体选择性阻断剂NCS-382 后再使用SO, 细胞内钙荧光强度、NOS 阳性神经元的数目均接近H R组。结论 SO 对大鼠海马脑片H R 损伤有明显的保护作用, 其机制可能与升高GABA Glu 比值, 激动GHB 受体抑制细胞内钙的增高及NOS 的表达有关。     

紫檀芪对急性心肌梗死大鼠心肌功能、心肌纤维化和炎症反应的作用及对Notch1/eIF3a信号通路的影响

目的:分析紫檀芪对急性心肌梗死大鼠心肌功能、心肌纤维化和炎症反应的作用及对Notch1/eIF3a信号通路的影响。方法:选取SPF级Wistar雄性大鼠75只,分为5组,紫檀芪低、中、高剂量组在造模前采用紫檀芪溶液预处理,灌胃剂量为10、20及40 mg/kg的紫檀芪溶液;模型组和正常组灌胃等剂量生理盐水。除正常组外,其他大鼠制备急性心肌梗死(AMI)模型。观察大鼠左心室功能、心脏血流动力指标、心肌组织病理形态和纤维化情况、心肌炎症因子含量、eIF3a与Notch1蛋白、mRNA表达。结果:模型组大鼠左室短轴缩短率(LVFS)、左室射血分数(LVEF)较正常组降低,左心室舒张末期内径(LVEDd)、左心室收缩末期内径(LVESd)、收缩末期左室容积(LVESV)和舒展末期左室容积(LVEDV)较正常组升高;紫檀芪低、中、高剂量组大鼠LVFS、LVEF较模型组升高,LVEDd、LVESd、LVESV、LVEDV较模型组降低,差异有统计学意义(P<0.05);模型组大鼠左室压力最大降低速率(－dp/dtmax)、左室压力最大升高速率(＋dp/dtmax)、左心室收缩压(LVSP)较正常组下降,左室舒张末压(LVEDP)较正常组升高;紫檀芪低剂、中、高剂量组大鼠－dp/dtmax、＋dp/dtmax、LVSP较模型组升高,LVEDP较模型组降低,差异有统计学意义(P<0.05);模型组大鼠心肌组织白细胞介素(IL)-6、IL-1β及TNF-α含量较正常组升高;紫檀芪低剂、中、高剂量大鼠心肌组织IL-6、IL-1β及TNF-α含量较模型组降低,差异有统计学意义(P<0.05);模型组大鼠心肌组织eIF3a、Notch1蛋白与mRNA表达较正常组升高;紫檀芪低、中、高剂量大鼠心肌组织eIF3a、Notch1蛋白与mRNA表达较模型组降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:AMI大鼠心肌炎症和纤维化发展可能和Notch信号通路下游eIF3a表达增加有联系,紫檀芪预处理可明显改善AMI大鼠心室重构,其作用机制可能和抑制eIF3a、Notch1表达有关。     

加味青娥丸对2型糖尿病大鼠心肌组织的保护作用

目的:观察加味青娥丸(Modified Qing'e Pill)对糖尿病(diabetes mellitus,DM)模型大鼠糖脂代谢及其心肌组织功能的影响,并初步探讨其可能机制。方法:将健康SD大鼠（共72只）随机分为6组（n=12）：正常组（正常喂养、未建模）、模型组、加味青娥丸低、中、高三个剂量组（剂量分别为：2.7、5.4、10.8 g/kg）、二甲双胍组（0.15 g/kg）,采取“高脂喂养”+“腹腔注射链脲菌素（STZ）”的方法进行建模。给药方式均为灌胃,频率均为每天1次,时长均为8周,其中：加味青娥丸低、中、高三个剂量组和二甲双胍组给予对应药物灌胃,而正常组和模型组则给予等量的生理盐水灌胃。由专人分别在固定时间点（给药前、第4周、第8周）观察各组大鼠精神状态、称量各组大鼠体质量、测定各组大鼠空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2PBG）;给药周期结束后2 h,对血清中相关指标（糖化血红蛋白、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、总胆固醇、超敏 c反应蛋白、TNF-α）进行测定;给药周期结束后2 h,对心肌组织炎症、氧化应激相关指标（MDA、SOD、GSH）进行测定。结果: 给药组相比于模型组而言,大鼠精神状态、体质量、血糖及脂质水平均有所改善。同时,给药组能够降低血清中hs-CRP、TNF-α的水平,提高心肌组织中SOD、GSH的含量,降低心肌组织中MDA的含量。结论:加味青娥丸可以改善2型糖尿病SD大鼠的糖脂代谢,通过抗炎、抗氧化改善心肌损伤,保护心肌组织。     

急性心肌梗死合并心源性休克的治疗

概述了目前急性心肌梗死合并心源性休克的常用治疗手段, 包括处理原发病, 药物治疗, 改善全身状况, 机械辅助方法等。     

细胞焦亡介导慢性间歇缺氧大鼠肾脏损伤及依达拉奉的干预作用

目的：探究依达拉奉对慢性间歇缺氧导致大鼠肾脏损伤的保护作用及其对Caspase-1介导的细胞焦亡信号通路的影响。方法：24只SPF级雄性SD大鼠随机分为正常对照（NC）组、间歇缺氧（IH）组、间歇缺氧+生理盐水（IH+NS）组、间歇缺氧+依达拉奉（IH+EDA）组,每组6只。将4组大鼠放置在密闭式饲养舱内造模,NC组舱内氧气浓度维持在21%左右,IH组、IH+NS组、IH+EDA组定时输入纯氧气、纯氮气、压缩空气,使舱内形成缺氧-复氧循环（60 s低氧期+60 s复氧期）,低氧期舱内氧浓度降至6%～7%,每日造模8 h（10∶00-18∶00）,同时IH+EDA组大鼠每天造模前按照5 mg/kg剂量标准予以腹腔注射依达拉奉,IH+NS组大鼠按照同等剂量标准腹腔注射生理盐水。造模8周后采集大鼠血液标本及肾脏组织标本,测定各组大鼠血肌酐（Crea）、尿素（Urea）水平;HE、Masson染色后光镜下观察肾脏病理形态变化、纤维化程度;化学法测定丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）活力;免疫组织化学染色法测定肾组织NLRP3、Caspase-1、IL-1β蛋白表达水平;Western blot法测定肾组织Caspase-1、IL-1β蛋白表达水平;RT-PCR法测定消皮素D（gasdermin D, GSDMD）、IL-18 mRNA扩增水平。结果：间歇缺氧暴露后,大鼠血清Crea、Urea明显升高（P<0.01）,肾小管发生病理损害、肾单位球囊间隙出现胶原纤维沉积,MDA含量增加、SOD活力降低（P<0.01）,Caspase-1、NLRP3、IL-1β蛋白表达增加（P<0.01或P<0.05）、GSDMD mRNA、IL-18 mRNA扩增增加（P<0.01）;而经过依达拉奉干预后,上述指标呈现出与间歇低氧暴露后相反的变化趋势,肾脏病理损害减轻（P<0.01或P<0.05）。 结论：慢性间歇缺氧可能通过氧化应激活化Caspase-1参与的细胞焦亡信号通路介导肾脏损伤过程,而依达拉奉可能通过清除氧自由基、下调机体氧化应激水平,抑制焦亡通路的活化,起到保护肾脏的作用。     

黄芩苷对异丙肾上腺素诱导大鼠心肌缺血的治疗作用

目的: 研究黄芩苷对异丙肾上腺素(isoproterenol, ISO)诱导的大鼠心肌缺血的治疗作用及其机理。方法: 将45 只SD 大鼠分为3 组, 每组15 只。正常对照组, 不给予任何处理;异丙肾上腺素(ISO)组, 皮下注射ISO 20 mg·kg^-1连续2 d;黄芩苷组给予ISO 后给予黄芩苷治疗。2 d 后测定其血流动力学指标。并测定血清中的乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸磷酸激酶(CK)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量。用免疫组化测定心肌组织中p38mapk 的表达。结果: 黄芩苷组较ISO 组能明显改善大鼠的心功能, 增强心肌的收缩和舒张功能, 血清中LDH、CK 的含量降低(P <0.01), 并能降低血清中TNF-α的含量(P <0.01)。心肌中p38mapk 的表达量显著降低。结论: 黄芩苷对异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌缺血具有保护作用, 这一保护作用可能是通过下调p38mapk 表达从而抑制TNF-α的产生有关。     

丹参注射液对大鼠急性心肌缺血及血液流变学的影响

目的: 观察丹参注射液对大鼠急性心肌缺血模型及急性血淤模型的影响。方法: 以垂体后叶素制备大鼠急性心肌缺血模型, 以大剂量肾上腺素配合冰浴制备大鼠急性血淤模型, 观察丹参用药对急性心肌缺血模型大鼠心电图 J点和 T 波及急性血淤模型大鼠血液流变学的影响。结果: 丹参注射液中(4.0 g·kg^-1 )、高(8.0 g·kg^-1 )剂量均明显对抗急性心肌缺血心电图J 点和 T 波的升高(P <0.05或 P <0.01), 丹参各剂量组能明显预防急性血淤模型高、 中、低切变率的血粘度及红细胞压积的升高(P <0.05或 P <0.01)。结论: 丹参可有效降低血液粘度,并具改善冠脉循环,保护缺血心肌的作用。