诺司咪唑抗过敏作用的实验研究

目的: 观察诺司咪唑(norstemizole)的抗过敏作用。方法: 采用豚鼠在体和离体实验模型, 观察诺司咪唑的抗过敏效应。结果: 诺司咪唑10^-9~10^-8 mol·L^-1, 能抑制磷酸组胺引起的豚鼠离体回肠平滑肌的收缩, IC50为4.42 ×10^-9 mol·L^-1 。豚鼠口服诺司咪唑0.1, 0.5 和1.0 mg·kg^-1 3 个剂量, 均可显著地抑制磷酸组胺所致的休克作用和皮肤血管通透性增加(P<0.01)。在大鼠同种被动皮肤过敏(PCA)模型中, 能显著地抑制其皮肤过敏, 抑制率分别为23.6 %, 67.9 %和81.7 %。结论: 诺司咪唑为第三代抗组胺药, 在药效上优于母体化合物阿司咪唑。     

猪牙皂正丁醇部分对过敏性鼻炎的影响

目的: 观察猪牙皂正丁醇部分(NBGS)对过敏性鼻炎的治疗作用,探讨其可能的作用机制。方法: 以卵白蛋白致敏小鼠或大鼠,观察药物对小鼠鼻炎症状、鼻腔敏感性和血清一氧化氮水平的影响,以及对大鼠鼻腔白细胞渗出的作用。结果: NBGS(100,200mg·kg^-1)灌胃给药,明显减少小鼠的擦鼻次数,降低鼻粘膜对组胺的敏感性和血清一氧化氮水平,抑制大鼠鼻腔嗜酸性粒细胞渗出,但对单核细胞和嗜中性粒细胞渗出无明显影响。结论: NBGS抑制过敏性鼻炎,其作用可能与降低鼻粘膜的高反应性及嗜酸性粒细胞浸润有关。     

总丹酚酸对小鼠脑缺氧的保护作用1

目的 观察总丹酚酸(total salvianolic acids,Salt) 对小鼠脑缺或的保护作用。方法 利用小鼠断头及亚峭酸钠造成急性脑缺氧模型, 观察Sal 的杭脑缺或作用, 并以连二亚硫酸钠造成培养神经细胞缺氧损伤模型, 初步探讨.Sal的作用机制。结果 Sallo,20 m g·k g^-1iv 能明显延长小鼠断头张口喘气时间及亚峭酸钠致缺筑小鼠的生存时间, 并显著降低急性脑缺氧小鼠脑组织的丙二醛(MDA) 含量。Sal 1~10μg·L^-1·能剂量依赖地降低神经细胞缺氧性损伤时的细胞死亡率, 减少乳酸脱氛酶(LDH) 的释放, 并能明显减少MDA 的生成。结论 Sal能明显对杭小鼠急性脑缺氧, 其机理可能与其减少脂质过氧化物生成有关。     

4-甲基哌嗪-1-二硫代甲酸-(3-氰基-3, 3-二苯基)丙酯盐酸盐在小鼠的抗肿瘤作用

目的: 观察4-甲基哌嗪-1-二硫代甲酸-(3-氰基-3, 3-二苯基) 丙酯盐酸盐(Hyd) 对小鼠移植性肿瘤的抑制作用, 以确定该化合物的应用前景。方法: 采用小鼠肉瘤180 和肝癌22 及人胃癌异种移植裸鼠肿瘤模型, 观察Hyd 对小鼠移植性肿瘤生长的影响。结果: 通过口服灌胃给药, 不同浓度Hyd 对小鼠移植性肉瘤S180抑制率可达到46.4 %~ 59.6 %(P<0.01 ~ 0.001);对小鼠移植性肝癌H22抑制率可达到39.3 %~ 51.6 %(P<0.05 ~ 0.001);对裸鼠人胃癌异种移植瘤的抑制率可达到18.1 %~ 59.0 %。结论: Hyd 对小鼠移植性肝癌H22 和小鼠移植性肉瘤S180有明显抑制作用, 对人胃癌裸小鼠异种移植性肿瘤也有明显抑制作用。     

益气和胃胶囊对小鼠胃血流量及胃排空的影响

目的 观察益气和胃胶囊对小鼠胃血流量及胃排空的影响。方法 益气和胃胶囊(生药)10 g·kg^-1、5 g·kg^-1、2.5 g·kg^-1 (ig), 采用氢清除法测定胃组织血流量;胃内容物残留率法测定胃排空。结果 益气和胃胶囊高、中、低剂量组小鼠胃血流量分别为(442.3 ±176.4)、(410.4 ±209.6)、(382.9 ±198.5)ml·100 g^-1, 比溶剂对照组(289.6 ±127.7)ml·100 g^-1 升高;小鼠胃内容物残率留率分别为(43.8 ± 20.5)%、(51.2 ±19.5)%、(50.3 ±24.3)%, 较溶剂对照组(69.6 ±18.8)%降低, 尤其是高剂量组作用显著(P <0.05)。结论 益气和胃胶囊能增加小鼠胃血流量及胃排空。     

螺旋藻多糖对环磷酰胺所致小鼠骨髓抑制的实验研究

目的 研究螺旋藻多糖对小鼠骨髓造血功能的增强作用。方法 将小鼠分成4 组:对照组、环磷酰胺模型组、螺旋藻多糖30 mg·kg^-1、螺旋藻多糖60mg·kg^-1。模型组、螺旋藻多糖组腹腔注射环磷酰胺造模。同时螺旋藻多糖组灌胃螺旋藻多糖, 对照组、模型组灌胃生理盐水。结果 螺旋藻多糖在30、60mg·kg^-1剂量下, 对环磷酰胺所致小鼠外周血象、骨髓有核细胞均有改善(P <0.01) 。对骨髓细胞微核增加有明显的拮抗作用(P <0.05) 。螺旋藻多糖组小鼠骨髓细胞染色体畸变率较模型组显著降低,其抑制率分别为51.2%、61.5 %。结论 螺旋藻多糖可抑制环磷酰胺诱发的小鼠造血功能损伤。     

雷公藤内酯醇的局部刺激作用1

目的 观察雷公藤内酯醇的局部刺激作用。方法 采用雷公藤内酯醇对家兔、大鼠和小鼠进行局部刺激。结果 雷公藤内酯醇1.11,2.22,4.44mmol·L^-1对兔完整皮肤和破损皮肤均引起明显的红斑及水肿反应,病理组织学检查,表皮真皮呈明显炎症反应。2.22,4.44mmol·L^-1可引起小鼠耳廓明显肿胀。0.55,1.11mmol·L^-1局部皮下注射可引起大鼠足跖肿胀,炎症反应于注射后d3达到高峰,并持续7d以上。局部注射可引起明显的疼痛反应以及毛细血管通透性增强。结论 雷公藤内酯醇具有局部刺激作用,诱导的炎症反应不能为其自身的抗炎作用所拮抗。     

砒石对哮喘小鼠白三烯B4 及5-脂氧合酶基因表达的影响

目的: 探讨白三烯B4 (LTB4) 水平、5-脂氧合酶(5-LO) 基因表达在小鼠哮喘发病中的作用以及砒石(arsenolite, As) 对哮喘的治疗作用与LTB4 水平及5-LO 基因表达的关系。方法: 建立小鼠卵蛋白哮喘模型, 灌胃给予砒石等药, 用ELISA 的方法检测支气管肺泡灌洗液(BALF) LTB4 含量;用RT-PCR 的方法检测肺组织中5-LO mRNA 表达的变化。结果: 哮喘小鼠BALF 中LTB4 水平、肺组织5-LO 基因表达水平较正常对照组显著升高。4 种剂量的砒石均可抑制哮喘小鼠BALF 中LTB4 的水平, 均能降低哮喘小鼠5-LO mRNA 表达的量。其中砒石5.00 mg·kg^-1 剂量的效果优于砒石0.625 mg·kg^-1剂量的效果。结论: LTB4 在气道中的高水平, 5-LO 基因表达的上调在OVA 致敏小鼠的哮喘发病中起重要作用。砒石可显著降低哮喘小鼠BALF 中LTB4 水平, 抑制哮喘小鼠肺组织中5-LO 基因的表达, 从而表现出抗哮喘的活性。     

阿魏酸钠的抗肝损伤作用及其机制研究

目的: 研究阿魏酸钠(SF)的抗CCl4 肝损伤作用及其作用机制。方法: 以血清ALT 、AST 为诊断指标, 建立急性肝损伤模型, 测定肝细胞浆抗氧化酶、肝线粒体ATP 酶和膜流动性。结果: CCl4 致小鼠血清ALT 和AST 升高时, 单胺氧化酶显著升高, 过氧化氢酶、谷胱甘肽S-转移酶(GST)及膜荧光偏振度、平均微粘度显著降低, Na⁺, K⁺-ATP 酶、Ca²⁺,Mg²⁺-ATP 酶活性呈降低趋势。预先给予SF 50 ~150 mg·kg^-1 (ip, qd ×9)后能明显逆转上述改变, 并呈剂量依赖性变化。结论: SF 对CCl4 肝损伤有保护作用。其作用机制除抑制脂质过氧化作用外, 还与增强肝GSH 结合功能, 保护线粒体膜结构和功能有关。     

顺铂软膏对小鼠皮肤颗粒细胞生成的影响

目的 观察顺铂软膏对小鼠皮肤颗粒细胞生成和体重的影响。方法 昆明种小鼠25 只,随机均分为5组:空白对照组、迪维霜组、0.1 %顺铂软膏组、0.5 %顺铂软膏组、1%顺铂软膏组。外用给药18d后,观察动物体重变化和皮肤病理学变化。结果 与空白对照组比较,0.1%~ 1 %顺铂软膏均明显增加皮肤颗粒细胞生成(P<0.01),对体重增加的影响均明显小于迪维霜(P>0.01),也未见明显的局部刺激。结论 顺铂软膏可促进皮肤颗粒细胞生成。     

灵仙新苷在Beagle犬体内的药动学及其绝对生物利用度研究

目的: 研究灵仙新苷在 Beagle犬体内的药动学和绝对生物利用度。方法: 采用四周期交叉设计,即 Beagle犬 8只,雌雄各半,随机等分为4组,分别采取单剂量静脉注射 (0.75 mg/kg)及灌胃 (7.5、15和 30 mg/kg)两种给药方式,交叉给药,间隔 1周。并于给药后不同时间点取血,采用 LC-MS/MS测定血浆中灵仙新苷的浓度,利用DAS 2.0 软件估算灵仙新苷在 Beagle犬体内的药动学参数,并计算绝对生物利用度。结果: Beagle犬i.g. 7.5、15和 30 mg/kg 灵仙新苷后,估算的 t_1/2分别为 (14.3±2.7)、(13.3±1.3)和 (13.7±2.4) h,AUC_0-36分别为(1.9±1.2)、(4.5±1.9)和 (8.0±3.3) μg·h·mL^-1,C_max分别为(0.14±0.08)、(0.27±0.10)和 (0.52±0.28) μg/mL。i.v. 0.75 mg/kg 灵仙新苷后,估算的 t_1/2为 (13.3±3.0) h,AUC_0-36为 (66.2±12.8) μg·h·mL^-1。灌胃灵仙新苷在 Beagle犬体内的绝对生物利用度分别为 0.32%、0.35%和 0.30%。结论: 口服灵仙新苷后在 Beagle犬体内绝对生物利用度很低,其药动学过程在研究剂量范围内是线性的。     

贯叶连翘提取物和盐酸赖氨酸抗疱疹病毒复方筛选

目的: 评价贯叶连翘提取物和盐酸赖氨酸复方抗疱疹病毒活性, 有效复方在整体动物的安全性。方法: (1) 采用细胞病变效应法(CPE), 测定贯叶连翘提取物与盐酸赖氨酸3 种复方(分别以质量比1∶1 、1 ∶2 和2 ∶1 配比) 对Vero 细胞和2BS 细胞的细胞毒性, 以及对单纯疱疹病毒I 型(HSV-1) 和水痘-带状疱疹病毒(VZV) 的抗病毒活性。(2) 一次灌胃(ig) 给予小鼠复方(2 ∶1), 观察14 d, 测定LD50 。结果: 贯叶连翘提取物和盐酸赖氨酸3 种复方体外对HSV-1 和VZV 表现不同程度的抗病毒活性, 最小有效浓度(MIC) 和半数有效浓度(IC50) 范围分别为9.7~ 19.5 mg·L^-1和6.8 ~ 9.7 mg·L^-1, 测得复方(2 ∶1) 单次小鼠ig 的LD50 为11.7 g·kg^-1, 95 %置信区间为6.5 ~ 17.2 g·kg^-1 。结论: 贯叶连翘提取物和盐酸赖氨酸复方体外具有较好抗HSV-I 和VZV 作用,2 ∶1 复方属于无毒药物范围。     

阿霉素对人乳腺癌细胞凋亡及去磷酸化RB 蛋白表达的影响

目的 探讨阿霉素(ADR) 体外诱导人乳腺癌化疗敏感细胞(MCF-7 S) 凋亡与去磷酸化RB 蛋白表达之间的关系。 方法 应用MTT 比色法检测ADR对体外培养的MCF-7 S 细胞增殖抑制作用, 同时应用末端标记(TUNEL) 法观测ADR 对MCF-7 S 细胞凋亡程度的影响。采用免疫细胞化学法检测去磷酸化RB 蛋白的表达水平。 结果 ADR 抑制MCF-7 S细胞增殖呈剂量依赖性, 半数抑制浓度(IC₅₀) 为0.128 mg·L^-1;ADR 作用组MCF-7 S 细胞的凋亡率(apoptotic rate, AR) 为0.261, 较对照组(0.045) 明显增高(P <0.01);ADR 作用组MCF-7 S 细胞的去磷酸化RB 蛋白表达量MOD(阳性细胞平均光密度) ×area(阳性面积相对比) 均数是987 ±207, 较对照组132 ±32 显著增高(P <0.01);ADR 能促进MCF-7 S细胞内去磷酸化RB 蛋白的表达。在ADR 作用组,MCF-7 S 细胞的凋亡率与去磷酸化RB 蛋白表达量呈正相关(P <0.05)。 结论 ADR 抑制MCF-7 S 细胞增殖和诱导MCF-7 S 细胞凋亡可能与细胞内去磷酸化RB 蛋白表达水平有关。     

苦杏仁苷对佐剂性炎症影响的实验研究

目的:观察苦杏仁苷对大鼠佐剂性炎症(机体异常免疫)和小鼠碳粒廓清(机体正常免疫)的影响,以揭示其免疫调节作用。方法:采用皮下注射Freund's 完全佐剂抗原, 形成大鼠慢性免疫萎缩性胃炎模型, 测定胃液游离酸度、总酸度及胃蛋白酶活性;大鼠足跖皮内注射Freund's 完全佐剂形成佐剂性关节炎, 测定佐剂性关节炎原发病变的足跖肿胀度、继发病变的肿胀率及炎症抑制率;小鼠碳粒廓清实验测定廓清指数(K)及吞噬指数(α)。结果:苦杏仁苷高剂量组可极显著降低大鼠胃蛋白酶活性, 抑制佐剂性关节炎原发病变的足跖肿胀度, 减轻继发病变的肿胀率, 提高小鼠的廓清指数和吞噬指数(P <0.01);苦杏仁苷中剂量组可显著降低大鼠胃蛋白酶活性, 提高小鼠廓清指数(P <0.05), 极显著降低佐剂性关节炎原发和继发病变的肿胀度、肿胀率(P <0.01);各剂量组的苦杏仁苷对大鼠胃液酸度无明显影响作用(P >0.05)。结论:苦杏仁苷能抑制佐剂性炎症, 增强巨噬细胞的吞噬功能, 具有调节免疫功能的作用。     

吡哌酸锌对实验性胃溃疡的保护作用及其机制

目的: 研究吡哌酸锌对实验性胃溃疡的保护作用及其机制。 方法: 采用大鼠幽门结扎性胃溃疡、大鼠水浸应激性胃溃疡、大鼠乙酸烧灼性胃溃疡和小鼠利血平性胃溃疡四种模型进行实验。每种模型实验动物均衡随机分为 5 组, 即羧甲基纤维素钠(CMC) 阴性对照组、西米替丁(0.5 mg·kg^-1 ) 阳性对照组、吡哌酸锌(0.025、0.05、0.1 g·kg^-1 ) 3 个剂量组(小鼠剂量加倍), 灌胃给药, 每天一次, 连续 5 d,观察药物对实验性胃溃疡的保护作用。同时测定幽门结扎性胃溃疡各组大鼠胃液量、总酸排出量、胃蛋白酶活性和胃壁粘液量。结果: 吡哌酸锌能明显抑制 4 种实验性胃溃疡的形成, 并呈剂量依赖性。 吡哌酸锌 0.1 g·kg^-1剂 量组能 降低 胃液 量 (P<0.05), 吡哌酸锌 0.025、0.05、0.1 g·kg^-1 3 个剂量组均能减少总酸排出量(P<0.01);均能显著降低胃蛋白酶活性(P<0.01), 并显著增加胃壁粘液量(P<0.01)。 结论: 吡哌酸锌对实验性胃溃疡具有保护作用, 其机制与增强胃粘膜保护因素、减少胃粘膜的损伤因素有关。     

顺铂与环磷酰胺联合应用剂量优化的实验研究

目的: 观察低剂量顺铂(DDP)和环磷酰胺(DTX)联合用药治疗恶性肿瘤疗效及其对免疫器官的毒性。方法: 采用小鼠肉瘤S180进行体内实验,观察两药单独及联合使用对小鼠S180 及胸腺和脾脏的影响。结果: DDP组和不同剂量的DTX 配伍应用与DDP组相比抑瘤率分别提高13.6%~29.6%,与相应剂量DTX 组相比抑瘤率分别提高33.5 % ~34.3 %,其中DDP+DTX 0.75 +7.5mg·kg^-1组与DDP及相应剂量DTX 组相比较有显著意义(P<0.01~0.001);DDP组及两药联合应用各剂量组使小鼠胸腺指数和脾指数明显低于对照组。结论: 低剂量DDP与DTX 联合使用加强了对肿瘤生长的抑制作用,与DDP组相比,联合应用引起的免疫器官的萎缩与DDP组无差别。     

铝镁硅油片对大鼠胃酸和胃蛋白酶活性的影响

目的 考察铝镁硅油片对大鼠胃酸和胃蛋白酶活性的影响。方法 以胃酸和胃蛋白酶活性测定作为药效学指标。结果和结论 与对照组相比,本品不影响大鼠正常胃液分泌,但能显著升高胃液pH 和降低总酸排出量,高剂量组(600 mg·kg^-1)尚能显著降低胃液总酸度;能抑制大鼠胃蛋白酶活性,180 mg·kg^-1,600 mg·kg^-1的作用更为显著(P<0.05,P<0.01),其剂量和酶活性抑制作用间呈良好的线性关系。     

哌芳安他对心脏缺血再灌注损伤的保护作用

目的: 观察哌芳安他(pivanampeta, Piv) 对大鼠在体心肌缺血再灌注损伤的影响。方法: 实验动物分为2 组, 一组为缺血30 min 再灌注30 min 组, 再分为假手术组、对照组和Piv 9 mg·kg-1用药组, 测定有关心功能指标和心肌梗死面积;另一组为缺血30 min 再灌注2 h 组, 再分为假手术组、模型组以及Piv 3、6 和9 mg·kg^-1 用药组, 各用药组于缺血前30 min 静脉注射给药, 再灌注2 h 后取心脏标本石蜡包埋后切片, 免疫组化法检测Bax 、Bcl-2 、caspase-3、MMP-2、和PPARγ蛋白质表达, 原位杂交方法检测MMP-2 和PPAR γmRNA 表达, TUNEL 法和DNA 凝胶电泳观察心肌细胞凋亡。结果: (1) 与对照组比较,Piv 3 mg·kg^-1组坏死面积(nec) 与缺血面积(aar) 之比减少21 %(P <0.01), 坏死面积与左室面积(lv) 之比减少22 %(P <0.01) 。心率、反映心脏收缩功能的指标+ dp /dt_max 和V_max 以及反映心脏舒张功能的指标-dp /dt_max 分别在再灌注1 min 和30 min 明显改善(P <0.05) 。(2) TUNEL 法检测, Piv 各亚组降低细胞凋亡作用显著(P <0.05), 但DNA 凝胶电泳检测, 模型组、Piv 3 、6 mg·kg^-1组可见到DNA 梯带,假手术组和Piv 9 mg·kg^-1组则无。(3) 免疫组化检查, Piv 3 、6 和9 mg·kg^-1 呈剂量依赖性减少Bax 、caspase-3 、MMP-2 蛋白质和MMP-2 的mRNA 表达, 增加Bcl-2 、PPARγ (peroxisome proliferator-activatedreceptorγ) 蛋白质和PPARγmRNA 表达。结论: Piv 预处理对心肌缺血再灌注损伤有保护作用, 表现为减少心肌梗死面积、改善心功能、减少心肌细胞凋亡。     

胡桃醌对小鼠黑色素瘤细胞B16F10体内迁移的影响

目的 研究胡桃醌对小鼠黑色素瘤细胞B16F10体内迁移的影响。方法 采用小鼠B16/F10黑色素瘤人工肺转移模型研究胡桃醌对肿瘤细胞血道转移的作用。结果 与溶剂对照组相比,4.5、3、1.5 和 0.75 mg/kg 胡桃醌组显著减少小鼠黑色素瘤B16F10血道转移(P<0.05),其抑制率分别为 27.30%、55.35%、31.52%和 25.34%;3 mg/kg 胡桃醌与阳性对照组相比,抑瘤率无统计学差异(P>0.05)。结论 胡桃醌可抑制小鼠黑色素瘤B16F10血道转移。