4-甲基哌嗪-1-二硫代甲酸-(3-氰基-3, 3-二苯基)丙酯盐酸盐在小鼠的抗肿瘤作用

目的: 观察4-甲基哌嗪-1-二硫代甲酸-(3-氰基-3, 3-二苯基) 丙酯盐酸盐(Hyd) 对小鼠移植性肿瘤的抑制作用, 以确定该化合物的应用前景。方法: 采用小鼠肉瘤180 和肝癌22 及人胃癌异种移植裸鼠肿瘤模型, 观察Hyd 对小鼠移植性肿瘤生长的影响。结果: 通过口服灌胃给药, 不同浓度Hyd 对小鼠移植性肉瘤S180抑制率可达到46.4 %~ 59.6 %(P<0.01 ~ 0.001);对小鼠移植性肝癌H22抑制率可达到39.3 %~ 51.6 %(P<0.05 ~ 0.001);对裸鼠人胃癌异种移植瘤的抑制率可达到18.1 %~ 59.0 %。结论: Hyd 对小鼠移植性肝癌H22 和小鼠移植性肉瘤S180有明显抑制作用, 对人胃癌裸小鼠异种移植性肿瘤也有明显抑制作用。     

双氢青蒿素对小鼠Lewis肺癌移植瘤生长的影响

目的:探讨双氢青蒿素对小鼠Lewis 肺癌移植瘤的抑瘤效应及其作用机制。方法:50只C57BL/6J 小鼠皮下接种3LL 细胞(2×10⁶), 随机分为5组, 分别为生理盐水组, 阳性对照顺铂组,双氢青蒿素高、中、低剂量组(150、100、50 mg/kg),检测各组小鼠的体重变化和抑瘤率, 应用流式细胞术进行瘤细胞的DNA 倍体分析。结果:双氢青蒿素中、高剂量组体重无生理盐水组增加明显, 其抑瘤率分别为53.50%及59.24%;流式细胞术检测双氢青蒿素能诱导肿瘤细胞凋亡, 并能影响肿瘤的细胞周期, G0G 期及G₂/M 期细胞数大量减少, 细胞被阻滞在S1期。结论:口服双氢青蒿素对Lewis 小鼠肺癌有明显的抑制作用, 可促进肿瘤细胞凋亡。     

胃瘤安不同组方对人胃癌SGC-7901增殖、细胞周期和凋亡的影响

目的: 通过观察胃瘤安(全方、三棱莪术方、无三棱莪术方)小、中、大3个剂量作用于人胃癌SGC-7901细胞24、48 h,探讨其对胃癌细胞的生长抑制作用及细胞周期和凋亡的影响,并对3种组方的胃瘤安进行比较。方法: 用RPMI1640 培养液对人胃癌细胞SGC-7901进行传代培养,采用MTT法检测胃瘤安不同组方对SGC-7901的生长抑制作用,采用流式细胞术检测胃瘤安不同组方对SGC-7901细胞凋亡及周期的影响。结果: 胃瘤安3种不同组方均可抑制SGC-7901细胞增殖;3种不同组方的胃瘤安均可促进正常的SGC-7901细胞凋亡,细胞周期分析提示胃瘤安(全方)、胃瘤安(无三棱、莪术)将细胞SGC-7901阻滞于S期,胃瘤安(三棱、莪术)将SGC-7901细胞阻滞于G₀ /G₁期,效应均呈浓度和时间依赖性。结论: 胃瘤安3种不同组方均能抑制人胃癌SGC-7901细胞的增殖,可将细胞阻滞在S和G₀/G₁期,其中以胃瘤安(全方)、胃瘤安(无三棱、莪术)效果最为明显。     

人参茎叶皂甙对5-氟脲嘧啶抗肿瘤的增强作用

目的: 观察人参茎叶皂甙(GSL) 促进氟脲嘧啶( 5-FU) 对小鼠S180 实体瘤的抑瘤作用。方法: 采用昆明种小鼠, 随机分组进行实验, 分别给予不同剂量人参茎叶皂甙与氟脲嘧啶配伍使用, 观察其对小鼠S180 实体瘤抑瘤率的差别。结果: 低剂量人参茎叶皂甙( 15 mg·kg^-1) 与氟脲嘧啶( 1. 5 mg·kg^-1) 组方对小鼠S180 实体瘤有显著的抑瘤作用( 抑瘤率达26. 90 %, P <0. 05), 对胸腺无抑制作用;阳性对照药5-FU( 25 mg·kg^-1) 的抑瘤率为36. 61 %, 但其对胸腺有显著抑制作用;而人参茎叶皂甙( 100 mg·kg^-1) 单用对小鼠S180 实体瘤抑瘤率为27. 44 %。结论: 低剂量人参茎叶皂甙( 15 mg·kg^-1) 显著促进5-FU( 1. 5mg·kg^-1) 对小鼠S180 实体瘤的抑瘤作用而无胸腺抑制作用, 可并减少5-FU 的毒副作用。     

新一代胸苷酸合成酶抑制剂ZD1694 的体内外抗肿瘤作用

目的: 观察ZD1694 对小鼠体内S180 肉瘤生长的抑制作用及其在体外对人胃腺癌SGC-7901 细胞增殖的影响。方法: 采用荷瘤小鼠模型, 腹腔注射不同剂量的ZD1694, 分单次给药与连续5 d 分次给药两种方案。处死动物后称取肿瘤组织重量, 计算抑瘤率。另外采用MTT 比色法及流式细胞仪观察ZD1694 对人SGC-7901 胃腺癌细胞株生长的影响。结果: ZD1694 可抑制小鼠体内S180 肉瘤的生长, 其抑瘤率无论是单次给药组(200 、100 、50 mg·kg^-1) 还是连续5 d 给药组(40 、20 、10 mg·kg^-1 ·d^-1), 均可见剂量依赖性增加。ZD1694(0.001 ~ 1 000 mmol·L^-1)对SGC-7901 人胃腺癌细胞的生长抑制率呈浓度依赖性和时间依赖性增加, 可使G₀-G₁ 期细胞增多,S 期和G₂-M 期细胞减少。结论: ZD1694 对荷瘤小鼠产生明显的抗瘤作用, 一次性给药的抑瘤率大于相同剂量分5 次给药的抑瘤率。该药在体外可抑制人胃腺癌SGC-7901 细胞生长, 使细胞发生G₁ 期阻滞。     

白藜芦醇诱导K562 细胞凋亡过程中活性氧水平的改变

目的: 探讨白藜芦醇对K562 细胞的凋亡诱导效应和对K562 细胞内活性氧水平的影响。方法: 应用噻唑蓝(MTT) 比色法、光镜、DNA 琼脂糖凝胶电泳和流式细胞术(FCM) 检测细胞凋亡;FCM 测定细胞内活性氧(ROS) 水平。结果: 白藜芦醇显著抑制K562 细胞增殖, 并呈现典型的凋亡形态学改变;DNA 电泳可见梯状条带出现;FCM 分析显示S 期细胞数明显增多, 出现S/G₂ 期阻滞, ROS 水平升高。结论: 白藜芦醇诱导K562 细胞凋亡与细胞内活性氧水平升高有关。     

KATP通道开放剂吡那地尔对兔肺动脉平滑肌细胞增殖的影响

目的: 研究吡那地尔(pinacidil, Pin) 对内皮素-1(ET-1) 诱导培养的兔肺动脉平滑肌细胞(PASMC)增殖的影响。方法: 内皮素-1 刺激培养兔PASMC 增殖模型;以氚-胸腺嘧啶核苷([³H]-TdR) 掺入法观察细胞增殖及脱氧核糖核苷酸(DNA) 合成;流式细胞仪技术检测兔PASMC 细胞周期。结果: 吡那地尔可剂量依赖性的抑制内皮素-1 所致的[³H]-TdR 掺入量增多, 阻止兔PASMC 由静止期(G₀/G₁ 期) 进入DNA 合成期(S 期) 和有丝分裂期(G₂/M 期) 。ATP敏感性钾通道(K_ATP) 阻断剂格列本脲可拮抗吡那地尔对[³H]-TdR 掺入的抑制作用。结论: 吡那地尔可能通过激活K_ATP通道抑制内皮素-1 诱导兔肺动脉平滑肌细胞的增殖, 可望用于治疗肺动脉高压时所致的肺动脉重构。     

华蟾素联合光动力学疗法对H22肝癌小鼠胃动素、胃泌素影响的实验研究

目的: 探讨华蟾素联合光动力学疗法(PDT)对荷H₂₂肝癌小鼠胃动素、胃泌素的影响。方法: 采用甲脂化叶绿素(MECD)光敏剂联合华蟾素治疗移植性H₂₂肝癌小鼠,测定其抑瘤率及胃动素、胃泌素水平。结果: PDT联合华蟾素组、华蟾素组、PDT组的抑瘤率分别为 51.69%、33.49%、26.50%, PDT治疗后可以使胃动素、胃泌素保持在一定的水平,并减轻化疗引起的呕吐、恶心等消化道反应。结论: 华蟾素联合光动力学疗法可增强H₂₂肝癌小鼠的杀伤效应,同时能明显改善小鼠整体情况,无明显不良反应和副作用,具有可行意义,值得推荐。     

硝普钠抑制K562 细胞增殖并诱导细胞凋亡的实验研究

目的: 观察外源性一氧化氮(NO) 供体硝普钠对K562 细胞增殖抑制及诱导细胞凋亡作用。方法: 将不同浓度的硝普钠与K562 细胞在体外培养, 观察其作用时间效应和剂量效应;用活细胞计数、MTT 法观察硝普钠对K562 细胞增殖的抑制作用;用DNA凝胶电泳、DNA 含量及细胞周期分析、Annexin-V/PI双标记和DNA 片段原位末端标记法等分析细胞凋亡。同时设高铁氰化钾(PFC) 对照组和空白对照组。结果: NO 能抑制K562 细胞生长, 并在一定的剂量范围内呈现作用时间和剂量的量效关系, 大部分细胞阻滞于G₀/G₁ 期;K562 细胞与硝普钠作用后出现典型的细胞形态改变, DNA 片断化, 亚G₁ 峰检出并显著增加, Annexin V/PI 和DNA 片段原位末端标记表达增加等均证实NO 能诱导K562 细胞凋亡。而对照组并无此类变化。结论: NO 通过阻滞G₀/G₁期细胞显著抑制K562 细胞的增殖, 并有很强的致凋亡作用。     

新型维甲酸衍生物ATPR对肿瘤细胞株SKOV3增殖及分化的影响

目的: 探讨新型维甲酸衍生物4-氨基-2-三氟甲基苯基维甲酸酯(4-amino-2- trifluoromethyl-phenyl retinate, ATPR)对卵巢癌SKOV3细胞的增殖及分化作用。方法: ATPR作用于细胞株SKOV3后,MTT法检测细胞的增殖;吉姆萨染色法在倒置相差显微镜下观察加药处理前后细胞形态学变化;ELISA法检测卵巢癌标志物糖链抗原125(CA125);流式细胞术检测细胞周期的变化情况。结果: ATPR呈浓度依赖性抑制SKOV3细胞增殖,明显抑制作用出现在药物作用 48 h,但在 72 h 后则更显著;倒置显微镜下观察发现细胞形态学趋于成熟分化;SKOV3中CA125水平下降;流式细胞仪测定G₀/G₁期细胞表达量增加,S期细胞表达量减少,细胞周期进程受影响,细胞阻滞在G₀/G₁期。结论: ATPR对SKOV3细胞具有抑制增殖和一定的诱导分化作用。     

马氏珠母贝全脏器提取物糖胺聚糖抗肿瘤作用的实验研究1

目的 观察马氏珠母贝(pinctada martensis)全肉提取物糖胺聚糖精提物(glycosaminoglycan,GAG)或粗提物(coarse glycosaminoglycan,CGAG)对几种肿瘤的作用。方法 用昆明种小鼠,分别观察GAG 和CGAG 对体内几种肿瘤的抑瘤率、生命延长率、与5-FU 或替加氟的协同作用,及其对体外培养HL-60 细胞的杀伤作用。结果 糖胺聚糖粗、精提取物分别对体内S180 肉瘤和艾氏腹水癌(EAC)有显著增敏5-FU 或替加氟的抑瘤作用,抑瘤率分别达61.96%或46.30%;糖胺聚糖精提物对S180 肉瘤生命延长率影响明显,生命延长率为14.16%;糖胺聚糖粗提物(1.0 g·L^-1或0.1 g·L^-1)对体外培养HL-60 细胞杀伤率达38.67%或25.64%。结论 糖胺聚糖粗、精提物分别对体内S180 肉瘤和EAC 有显著增敏5-FU或替加氟的抑瘤作用,并有一定的提高生命延长率的作用,对体外培养HL-60 细胞还有一定的杀伤作用。     

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 BPI-2009的抗肿瘤作用及其机制的研究

目的: 探讨一种口服的表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂(BPI-2009) 的抗肿瘤作用及其机制。方法: Western blot 方法检测 BPI-2009 对 酪氨酸激酶和EGFR自动磷酸化的抑制作用, MTT 法检测 BPI-2009对多种肿瘤细胞的生长抑制作用, 使用A431 肿瘤模型的荷瘤裸鼠进行体内的肿瘤抑制试验。结果: 通过对 EGFR激酶抑制剂化学文库的筛选, 发现 BPI-2009是一个有效的 EGFR 激酶抑制剂。BPI-2009 对EGFR 激酶的半数抑制浓度(IC₅₀) 为 5 nmol°L^-1, 当其浓度达到 62.5 nmol°L^-1 的时候可以完全抑制EGFR激酶的活性, 但在 100 nmol°L^-1 时对 Abl 、Abl相关基因(Abl-related genes, Arg) 以及 c-Src 酪氨酸激酶都没有明显的抑 制作用。 BPI-2009 可以 阻断EGFR介导的细胞内蛋白酪氨酸的磷酸化, IC 50 为45 nmol°L^-1。在肿瘤细胞生长抑制试验中, BPI-2009 对于肿瘤细胞的生长抑制作用与 EGFR在细胞中的表达密切相关。人类肿瘤细胞 A431 移植瘤抑制试验的研究表明 BPI-2009 经口给药每天 1 次在100 mg°kg^-1, 肿瘤抑制率达 64%, 有明显的剂量效应关系, 并没有发现明显的病态和体重下降。结论: BPI-2009 是一种有效的高选择性的以 EGFR 酪氨酸激酶为靶点的抗肿瘤药物。     

中国拟青霉对小鼠免疫性肝损伤的保护作用

目的:研究中国拟青霉(CN-802) 对小鼠免疫性肝损伤的保护作用及其对T 淋巴细胞亚群的影响。方法:小鼠尾静脉注射卡介苗加脂多糖(BCG+LPS) 建立免疫性肝损伤模型, 检测其肝、脾重量和转氨酶活性, 并同时测定血清与肝组织中脂质过氧化物(LPO) 含量及T 淋巴细胞亚群数量。结果:CN-802 连用10 d 后可减轻其增大的肝、脾重量指数, 降低小鼠血清中谷丙转氨酶(ALT) 水平, 降低其血清与肝组织中LPO 含量, 并增加外周血中T 细胞亚群CD₄ 数量和CD₄/CD₈ 比值。结论:CN-802 对小鼠免疫性肝损伤模型有保护作用, 其作用可能与调节细胞免疫有关。     

对-氨基苯甲酸-4’ 去甲表鬼臼酯的抗氧化与抗肿瘤作用

目的 研究对-氨基苯甲酸-4' 去甲表鬼臼酯(4-p-amino-benzoinc acid-4 ‘-demethylepipodophyllotoxin ester, PDE) 的体外抗氧化与抗肿瘤活性。 方法 体外对SGC-7901 细胞的抗肿瘤活性用MTT 比色法, 体内抗肿瘤活性用动物移植瘤法。用TBA 法测大鼠肝自发性, Fe2 +-抗坏血酸诱发的心、肝、肾组织匀浆丙二醛(MDA) 生成, 分光光度法测H2O2 诱导的红细胞溶血。 结果 PDE 剂量依赖性地抑制SGC-7901 细胞生长, 作用48 h IC50为84.7 (51.7 ~ 138.9) mg L, 在体内PDE 10 、20 mg kg 对S180 和H22 肿瘤的抑制率分别为25.2%、46.5%和22.9%、39.3%。PDE 浓度依赖性地抑制大鼠肝组织自发性MDA 生成, IC50 为22.7(16.9 ~ 30.4) mg L, 也能浓度依赖性地抑制Fe2 +-AA 诱导的大鼠心、肝、肾组织匀浆MDA 生成, IC50 分别为30.3(13.9 ~ 66.1) 、29.9(20.9 ~42.7) 和13.3(1.8 ~ 96.9) mg L。PDE 对H2O2 诱导的大鼠红细胞溶血也有一定的抑制作用, 40 、80 mg L 的抑制率分别为26.8%和100.2%。 结论 PDE 有明显抗氧化及抗肿瘤作用, 二者有一定的关系。     

土贝母苷甲诱导HeLa 细胞周期阻滞和凋亡

目的:研究土贝母苷甲(下称苷甲)抗肿瘤作用的机制, 探索它对细胞周期和细胞凋亡的影响。方法:采用MTT 法检测苷甲对细胞生长的抑制作用;采用流式细胞术, 光学、荧光和电子显微镜, 以及DNA 琼脂糖凝胶电泳检查和分析苷甲对细胞周期和细胞凋亡的影响;采用蛋白免疫印迹法检测凋亡相关基因bcl-2 和bax 表达的变化。结果:苷甲对HeLa 细胞的生长有强抑制作用, 其24、48 和72 h 的IC₅₀ 值分别为35.7, 23.6, 17.4 μmol·L^-1 。在苷甲的作用下, 细胞周期阻滞在G₂/M 期, 细胞在形态学和生物化学上都出现了细胞凋亡的典型证据。蛋白免疫印迹结果揭示bcl-2 下调, bax 过表达。结论:苷甲诱导的细胞周期阻滞和凋亡在苷甲的抗肿瘤效果中可能起着重要作用, 而苷甲诱导的细胞凋亡与bcl-2 的下调及bax 的过表达密切相关。     

四氢孕酮对小鼠不同惊厥模型的保护作用

目的 观察四氢孕酮对不同动物惊厥模型的保护作用。方法 C57小鼠腹腔注射四氢孕酮15min后观察其对最大电休克实验(maximal electrical seizure,MES)或印防己所致惊厥的保护作用。结果 在MES试验,四氢孕酮或苯巴比妥产生剂量依赖性的保护作用。苯巴比妥的ED50为2.40mg·kg^-1,95%可信限为1.22至4.72mg·kg^-1。四氢孕酮的ED50为0.086mg·kg^-1,95%可信限为0.037至0.201mg·kg^-1,显著较苯巴比妥强(P<0.01)。四氢孕酮对印防己所致惊厥保护作用的ED50为0.12mg·kg^-1。两药各1/2ED50量的联合用药在MES试验产生80%的保护作用,高于50%。提示四氢孕酮和苯巴比妥具协同抗惊厥作用。在印防己致惊厥试验,四氢孕酮亦产生剂量依赖性保护作用,ED50为0.123mg·kg^-1,95%可信限为0.085至0.263mg·kg^-1。结论 腹腔注射四氢孕酮对MES或印防己所致惊厥具有剂量依赖性的保护作用;对MES,四氢孕酮的保护作用显著大于苯巴比妥,并与后者有协同作用。