南山楂对牛主动脉内皮细胞纤溶系统的影响

目的 观察南山楂水煎提取液喂饲高脂大鼠后的血清对牛内皮细胞纤溶系统的作用。方法 以牛主动脉内皮细胞为研究对象,测定纤溶酶原激活物(t-PA)的含量与活性,纤溶酶原激活物的抑制物(PAI)的活性及胆固醇含量。结果 南山楂对内皮 细胞有保护作用,能抑制纤溶酶原激活物抑制物(PAI)的活性,高脂组为:12.563+0.637 IU/ml,高脂+南山楂(小)组为: 10.397±0. 341IU/ml (P<0.01); 促进纤溶酶原激活物(τ-PA)的分泌,增加其活性,高脂组为:1.032±0.412IU/ml,高脂+南山楂(小)组为: 1.461+0.117 IU/ml(P<0.05),高脂+南山楂(大)组为1.539+0.304 IU/ml(P<0.05);还能降低内皮细胞的胆固醇含量。结论 南山楂促进纤溶 系统活性的作用在动脉粥样硬化的防治中发挥重要作用。     

低浓度地氟醚对全麻病人血液动力学和纤溶功能影响1

目的: 观察低浓度地氟醚吸入对全麻病人血液动力学和纤溶功能的影响。方法: 择期胸部手术病人28 例, ASA Ⅰ~ Ⅱ级。麻醉诱导后气管插管, 观察0.5 、1.0 MAC 地氟醚对病人血液动力学和纤溶功能的影响。结果: 麻醉诱导后气管插管时, 病人SBP 、DBP 和MAP 均呈显著性下降, HR 显著增快(P均<0.01) 。分别吸入 0.5 、1.0 MAC地氟醚时, 虽收缩压(SBP) 、舒张压(DBP) 、平均动脉压(MAP) 较麻醉前明显下降(P<0.05), 但与麻醉诱导后相比, 血压未见进一步降低;心率(HR) 虽较麻醉前增快, 但与气管插管后比较, HR 有所减慢。吸入 0.5 MAC地氟醚后, 血浆 t-PA 含量明显增加, 而血浆 PAI 水平则显著降低, 随地氟醚吸入浓度(1.0 MAC) 的增加, 血浆 t-PA 含量进一步增加, 血浆 PAI 含量进一步降低。结论: 0.5 、1.0 MAC地氟醚对全麻病人血液动力学有一定的影响, 可增强机体的纤溶功能。     

尿激酶型纤溶酶原激活剂在小白菊内酯抑制胃癌细胞转移中的作用

目的:探讨小白菊内酯(Par)抑制人胃癌SGC7901 细胞转移活性及对尿激酶型纤溶酶原激活剂(uPA)的调控作用。方法:MTT 法检测SGC7901 细胞增殖能力的变化;倒置显微镜下观察细胞形态;transwell 小室法检测细胞迁移和侵袭能力;Western blot 法检测细胞uPA蛋白表达;RT-PCR 法检测uPA的RNA表达。结果:在100～200 μmol/L 浓度范围内, Par以浓度和时间依赖方式抑制胃癌细胞增殖, 倒置显微镜下见到细胞生长明显受到抑制, 细胞的迁移能力和侵袭力均显著下降, 穿过人工基底膜的细胞数逐渐减少。随着Par作用时间的延长, SGC7901 细胞表达uPA水平逐渐下降。结论:Par可以抑制SGC7901 的增殖和转移, uPA在Par降低胃癌细胞转移活性中起重要作用。     

缬沙坦、氨氯地平对老年高血压病患者血小板活化及纤溶活性的影响及比较

目的 探讨缬沙坦、氨氯地平对老年高血压病(EH)患者血小板活化及纤溶活性的影响。方法 采用双抗体夹心酶联免疫吸附法和发色底物法分别测定30 例正常老年人和57 例老年EH 患者血浆中血小板α颗粒膜蛋白(GMP-140)和组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)及其抑制物(PAI-1)水平。57 例老年EH患者应用缬沙坦(29 例)或氨氯地平(28 例)治疗12wk 。结果 老年EH 患者GMP-140 含量、PAI-1 活性明显升高(p<0.001或p<0.01),t-PA 活性明显降低(p<0.01);GMP-140 含量与PAI-1 水平呈正相关(p<0.01)。治疗后,老年EH 患者GMP-140 含量及PAI-1 活性均明显下降(p<0.01;p<0.05),t-PA活性显著升高(p<0.05),两用药组间差异无显著性(P>0.05)。结论 老年EH 患者血小板功能及纤溶活性异常;缬沙坦、氨氯地平均能有效抑制血小板活化、改善纤溶活性。     

微粒化非诺贝特对Ⅳ型高脂血症患者纤溶活性的影响

目的 观察微粒化非诺贝特对Ⅳ型高脂血症患者纤溶活性的影响。方法 28 例患者口服微粒化非诺贝特8 wk(200 mg, 每晚1 粒), 用药前、后检测血清TG、TC、HDL-C、LDL-C、apoAI、apoB、LP(a) 及t-PA、PAI-1、PIg, D-D 水平。结果 微粒化非诺贝特治疗后, 血清TG 水平显著降低, HDL-C, apoAI 水平升高, TC、LDL-C、apoB 和LP(a) 水平在治疗过程中没有明显改变。t-PA 及PIg 水平较用药前均有所上升, 而PAI-1 水平则显著下降(P <0.05)。结论 微粒化非诺贝特能明显降低Ⅳ型高脂血症患者血浆TG 水平, 并升高HDL-C 水平, 同时能改变患者的纤溶活性。     

凝血纤溶系统失衡与特发性肺间质纤维化发病机制及治疗的研究进展

特发性肺间质纤维化（IPF）是一种进行性间质性肺疾病,其预后比许多癌症都要差,发病机制复杂并且尚未明确。在肺纤维化的动物模型以及IPF的患者中,已证实均存在凝血系统以及纤溶系统的失衡。本文阐述了凝血纤溶系统失衡在IPF中的可能损伤机制,为IPF的治疗提供新思路。     

重组人尿激酶原临床I期药代动力学研究

目的: 研究健康受试者单次静脉注射重组人尿激酶原(rhproUK)后的药代动力性质。方法: 采用ELISA分析方法测定血浆总uPA、sc-uPA抗原浓度以及联合免疫生色底物法测定纤溶活性变化。结果: 健康受试者单次静脉注射给药剂量分别为20、40和 60 mg,血浆uPA、sc-uPA和纤溶活性的AUC和C_max呈剂量依赖性增加,剂量比为1∶2∶3,AUC_uPA 之比为 1∶2.1∶3.3;AUC_sc-uPA 之比1 ∶1.9 ∶2.9;不同给药剂量组间的uPA、sc-uPA抗原浓度的CLS、VSS、MRT、末端t_1/2和t_max等参数无统计学差异。血浆纤溶活性浓度时间曲线的AUC和C_max随剂量增加而增加,但表现出一定的非线性变化趋势,C_max之比为1∶2.3∶3.9,AUC之比为1∶2.9∶4.7, CLS与Vd随剂量增加而逐渐减少。结论: 健康受试者个体口服20~60 mg剂量rhproUK后,血浆总u-PA、sc-uPA抗原浓度变化表现为线性药代动力学;而血浆纤溶活性浓度表现出非线性药代动力学特点。     

纤溶活性的药学测定方法研究

目前血栓性疾病是世界上最严重的影响人类健康的疾病, 目前还缺乏很好的治疗药物。动物, 植物和微生物等为开发抗血栓药物提供广阔的资源。在自然界的抗血栓药物中像尿激酶、纳豆激酶、水蛭素及蚓激酶已经被开发成新药物并在临床上起到一定作用。纤溶酶和激酶能直接降解血纤维蛋白, 从而使血栓得到溶解, 因此研究和开发新型的纤溶酶是目前最有效的治疗手段, 建立简单快速的抗血栓活性检测方法是这项研究的基础。本文就目前国内外纤溶酶检测方法作一综述, 希望为改进溶栓活性体外检测方法提供参考。     

新型磺酰脲类化合物G004对血管内皮细胞的保护作用

目的: 探讨新型磺酰脲类化合物G004对血管内皮细胞的保护作用。方法: 采用H2O₂造ECV304细胞氧化损伤模型,考察C004对细胞活力、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)以及G004对大鼠血浆中活性氧(ROS)的影响;皮下注射盐酸肾上腺素结合冰泳复制大鼠血管内皮细胞损伤模型,检测G004对血小板聚集率、组织纤溶酶原激活剂(t-PA)、组织纤溶酶原激活抑制剂(PAI)、F-6-酮-前列腺素F_1a(6-K-PGF_1a)、 血栓烷B₂(TXB₂)分泌的影响;股静脉注射组胺复制大鼠血管内皮损伤模型,考察G004对动脉璧摄取伊文思蓝及血浆GMP140含量的影响,结果:G004可明显改善氧化损伤的ECV304细胞形态学变化,提高活细胞比率,降低MDA含量,提高SOD的活力,降低大鼠血浆ROS 的含量;G004升高肾上腺素加冰泳刺激的大鼠血桨6-keto-PGF_1a、t-PA含量,而且降低TXB₂、PAI水平以及血小板聚集率;G004降低组胺所致内皮损伤大鼠的动脉壁伊文思蓝摄取量、降低血浆CMP140的含量,并呈剂量依赖性。结论: G004 清除氧自由基,保护血管内皮的完整性,调节受损内皮细胞分泌TXA₂、PGI₂、t-PA、PAI,抑制GMP140的升高,G004对血管内皮具有较好的保护作用、     

川芎嗪体内抗血栓活性及机制探究

目的: 研究川芎嗪抗血栓作用及机制。方法: 观察大鼠灌胃给予川芎嗪(20、 40和 80 mg/kg)后对下腔静脉结扎和电刺激致血栓形成的影响,同时测定家兔灌胃给予的川芎嗪(10、20和 40 mg/kg)后对凝血酶、二磷酸腺苷(ADP)、胶原诱导的血小板聚集率、非闭塞性静脉血栓形成、凝血酶抑制率和对血浆凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)的影响。结果: 川芎嗪对凝血酶、ADP诱导的血小板聚集均有抑制作用,但对胶原诱导的抑制能力较弱。川芎嗪有效地减少实验动物动静脉血栓的形成,在体内与凝血酶也有一定的亲和力,且能较好地延长PT。结论: 川芎嗪具有一定的抗血栓作用,其机制可能与保护内皮与抑制血小板聚集有关。     

冠心宁片对气滞血瘀大鼠抗血小板聚集和保护血管内皮作用

目的: 观察冠心宁片对气滞血瘀模型大鼠血小板聚集、血液凝固和血管内皮分泌功能的影响。方法: 大鼠连续 15 d 给予低(0.3 g°kg^-1)、中(0.6°kg^-1)、高(1.2°kg^-1) 剂量的冠心宁片后, 用皮下注射肾上腺素加冰水浸泡致大鼠气滞血瘀, 测定血小板聚集率、粘附率、PT、TT、APTT 和血浆 TXB₂、6-Keto-PGF_1α、NO、ET 以及血清 SOD 活性、MDA 含量。结果: 冠心宁片能使气滞血瘀大鼠血小板聚集率和粘附率明显下降, PT、TT、APTT 明显缩短, 血清中SOD活性明显提高、MDA 含量明显下降, 血浆 NO 浓度明显提高、ET 水平明显降低, TXB₂ 的含量上升、TXB₂ 与 6-Keto-PGF_1α 的比值下降。结论: 冠心宁片可通过降低气滞血瘀大鼠血小板聚集和血液凝固性增强自由基的清除能力, 改善血管内皮细胞的分泌功能, 起到保护血管内皮的作用。     

新的尖吻蝮蛇蛇毒类凝血酶Agacutin止血作用的实验研究

目的: 研究类凝血酶Agacutin 的止血效果。方法: 新西兰白兔静脉注射Agacutin, 观察血凝和纤溶指标;小鼠皮下注射Agacutin, 采用小鼠剪尾试验测定其止血效果。结果: 静脉注射Agacutin 0.01 ~0.05 U·kg^-1后, 各组全血凝固时间与给药前相比均有不同程度的缩短(44.9 % ~ 60.5 %), 给药后30 min 药效达高峰, 药效持续24 h 。与给药前比较,各组兔血纤维蛋白原含量和血粘度在给药后有不同程度的降低, 这与血液凝固时间缩短一致。试验结果显示, Agacutin 对部分凝血活酶时间、血小板数量、血小板释放活性、血小板体外聚集、优球蛋白凝固时间均无明显影响, 但对优球蛋白溶解时间有不同的缩短, 显示有弱的溶栓活性。腹腔注射Agacutin0.5 ~ 2 U·kg^-1剂量后, 小鼠剪尾出血时间有不同程度的缩短(24 %~ 66 %) 。结论: Agacutin 在血管内引起较高浓度的可溶性纤维蛋白且不激活凝血因子II和XIII, 在伤口部位加速止血, 在正常的血管内, 不会造成血栓形成。     

木瓜蛋白酶对凝血功能的抑制作用及机制的体外研究

目的: 观察木瓜蛋白酶体外对凝血功能的抑制作用,并探讨其可能机制。方法: 将不同剂量木瓜蛋白酶分别与贫血小板血浆(PPP)和富血小板血浆(PRP)作用,分为生理盐水组、10 U/L 组和 20 U/L 组,分别以血凝仪测定PPP和PRP的凝血酶原时间(PT)和活化部分凝血活酶时间(APTT),以血气分析仪和血凝仪分别测定PPP 的Ca²⁺浓度和凝血因子V、VII、VIII、IX、X和XI活性(FV:C、FVII:C、FVIII:C、FIX:C、FX:C和FXI:C);将新鲜全血与前述3种浓度木瓜蛋白酶作用,采用硅化管法测定全血凝血时间(CT)。同时测定0、20、40、60和 80 U/L 木瓜蛋白酶PPP的PT和APTT值。结果: 10 U/L和 20 U/L 木瓜蛋白酶组PPP和PRP的PT和APTT值、全血CT值分别显著高于生理盐水组和 10 U/L 木瓜酶组(P<0.01),FV:C和FVIII:C水平分别显著低于生理盐水组和 10 U/L 木瓜酶组(P<0.05);三组PPP与PRP之间PT和APTT值、各组间Ca²⁺浓度以及其余凝血因子活性差异均无显统计学意义(P>0.05)。PPP的PT和APTT值均与木瓜蛋白酶剂量呈显著正相关(r=0.995 和 0.991,P<0.01)。结论: 木瓜蛋白酶可通过抑制凝血因子V和VIII活性,从而对凝血功能有剂量依赖性的抑制作用,具有抗凝的功效。     

桂枝茯苓丸防治大鼠子宫肌瘤的实验研究

目的: 研究桂枝茯苓丸对大鼠实验性子宫肌瘤的防治作用。方法: 雌二醇0.2 mg/只隔日皮下注射复制大鼠子宫肌瘤模型, 肾上腺素0.8 mg·kg^-1皮下注射复制大鼠急性“血瘀症” 模型。结果: 桂枝茯苓丸(1.08 ~ 4.32 g·kg^-1) 灌胃能显著降低子宫肌瘤大鼠的子宫重量, 抑制子宫平滑肌过度增殖, 降低血清中雌二醇(E₂) 和孕酮(P) 水平, 抑制血小板聚集率;降低“血瘀症”大鼠的血液粘度, 明显延长凝血时间、凝血酶原时间(PT) 和白陶土部分凝血活酶时间(KPTT) 。结论: 桂枝茯苓丸灌胃给药能抑制雌二醇诱导的大鼠子宫肌瘤的形成, 与降低体内雌、孕激素水平及活血化瘀有关。     

人重组凝血因子Ⅶa在Stanford A型主动脉夹层手术止血中的应用

目的: 评价人重组凝血因子Ⅶa在Stanford A型主动脉夹层手术止血中的疗效。方法: 对12例手术中使用人重组凝血因子Ⅶa的患者和20例未使用人重组凝血因子Ⅶa的患者进行回顾性分析,观察手术止血时间,术后 24 h 引流量,术后 24 h 浓缩红细胞使用量,术后 24 h 血浆使用量。结果: rFⅦa组的手术止血时间明显缩短,与对照组比较差异具有统计学意义 [(166±33) min vs (206±48) min,P＜0.05];rFⅦa组术后 24 h 引流量低于对照组[(666±195) mL vs (824±210) mL,P＜0.05];rFⅦa组术后 24 h 血浆使用量低于对照组[(525±157) mL vs (696±211) mL,P＜0.05];rFⅦa组术后24 h浓缩红细胞使用量与对照组无统计学差异[(3.2±1.3) U vs (3.9±1.9) U, P＞0.05]。结论: 在Stanford A型主动脉夹层手术中使用人重组凝血因子Ⅶa有良好的止血效果,可缩短手术时间,减少引流量,节约血制品的使用。     

十两茶提取物抗高脂诱导家兔动脉粥样硬化形成涉及调节ADMANO通路

目的:观察十两茶提取物对高脂诱导家兔动脉粥样硬化的影响。方法:家兔高脂饲料喂养4周后,分别灌胃给予不同剂量的十两茶提取物(25、50和100mg/kg),共4周。实验结束后,颈动脉取血检测红细胞变形能力,测定血脂、NO、非对称二甲基精氨酸(ADMA)和丙二醛(MDA)含量;分离胸主动脉检测脂质斑块面积和血管内皮依赖性舒张功能。结果:十两茶提取物能剂量依赖性地降低高脂饲养家兔血清总胆固醇和低密度脂蛋白水平,同时显著减少主动脉粥样斑块面积和改善血管内皮舒张功能及红细胞变形能力。十两茶提取物显著降低血清MDA和ADMA含量和增加NO水平,且呈剂量依赖性。结论:十两茶提取物具有抗动脉粥样硬化作用,其机制与抑制脂质过氧化、调节ADMANO系统,改善血管内皮功能和红细胞变形能力有关。     

口服华法令抗凝治疗中凝血功能的变化

目的: 观察口服华法令抗凝(OWAT) 不同阶段凝血状态的改变, 尤其注意uFPA 在判断OWAT效果中的价值。方法: 换瓣术后14 d(换瓣14 d 组)和术后0.5 ~ 2 年(术后随访组) 病人各20 例, 要求INR(国际正常比值) 值在1.8 ~ 2.8, 正常组为10 例健康志愿者。取静脉血7 ml, 留尿液5 ml, 测定蛋白C(PC)、6-酮-前列腺1α(6-K-F1α)、血小斑颗粒膜蛋白-140(GMP-140) 和D-二聚体(D-2-Dimer) 及抗凝血酶Ⅲ(AT Ⅲ)、组织型纤溶酶激活物(t-PA) 和尿液纤维蛋白肽A(FPA)。 结果: 换瓣14 d 组uFPA 显著低于正常正常组, D2D 却显著高于正常组。术后随访组病人的uFPA 比术后14 d 更低, 且与PT 相关性好、其值稳定于较小的变化范围(1.0 ~ 3.2 μg·g^-1Cr);D2D 比换瓣14 d 组有所降低, 但二者无显著差异。AT Ⅲ在换瓣14 d 组低于正常组, 但在术后随访组却显著高于正常组;PC 在换瓣14 d 组低于正常组, 在术后随访组却进一步降低;t-PA 和6-K-F1α在OWAT 期间高于正常组, 换瓣14 d 组和随访之间无差异。结论: OWAT 早期凝血系统的变化十分复杂,分析其并发症原因应考虑机体凝血系统包括纤溶等的整体状态;以μFPA 判断OWAT 中病人凝血过程的激活水平比PT 更为准确、敏感, 在纤溶系统相对稳定的情况下, 能判断OWAT 的整体抗凝效果。     

甘草酸二铵对大鼠环磷酰胺损伤的保护作用

目的:研究甘草酸二铵对大鼠环磷酰胺损伤的保护作用。方法:实验随机分为3 个甘草酸二铵组、正常组和对照组。分别给大鼠0.5 %甘草酸二铵(20、40、60 mg·kg^-1, ig) 和生理盐水连续9 d 。d 6、d 7、d 8 给药后1 h, 各给药组和对照组ip 环磷酰胺150 mg·kg^-1, 检测血液白细胞、红细胞、血小板、总蛋白、球蛋白、白蛋白水平以及心脏、肾、肝脏组织脂质过氧化产物丙二醛含量, 同时检测各组的凝血时间。结果:甘草酸二铵能够抑制环磷酰胺引起的血液白细胞、红细胞、血小板、总蛋白、球蛋白、白蛋白的降低, 明显降低心脏、肾、肝脏组织丙二醛的含量。甘草酸二铵对由环磷酰胺引起的凝血时间延长也有治疗作用。结论:甘草酸二铵对大鼠环磷酰胺损伤有保护作用。     

抗内毒素多肽对内毒素休克模型家兔的治疗作用

目的: 研究杀菌性通透性增加蛋白模拟肽(BNEP)对内毒素休克家兔重要器官功能的影响。方法: 家兔在静脉注射内毒素(LPS)500μg·kg^-1后,立即注射BNEP5mg·kg^-1,测定、分析不同时相点平均动脉压(MABP)、脉压差、血浆LPS、谷丙转氨酶(ALT)、肌酐(Cr)、肌酸磷酸激酶同工酶(CK-MB)的变化,观察8h死亡率。结果: BNEP组MABP下降速率减慢,并均在攻毒6h后恢复到攻毒前的80%以上。而LPS对照组平均动脉压、脉压差在攻毒后维持在低水平。BNEP组攻毒后各时相点血浆LPS浓度均显著低于单纯攻毒组,脉压差在2、4、6h时相点、CK-MB在4、6h时相点、Cr在6h时相点显著低于LPS组,且8h死亡率显著低于单纯攻毒组。但两组间ALT差别不显著。结论: BNEP具有较强的中和LPS能力,对内毒素休克家兔心血管系统、肾功能改善和恢复具有一定的效果。作为严重感染的辅助治疗手段可能具备较好的应用前景。     

血必净注射液治疗急性呼吸窘迫综合征临床研究

目的: 观察血必净注射液治疗急性呼吸窘迫综合征(ARDS)临床疗效及对炎症相关细胞因子和凝血功能的影响。方法: 选择本院重症医学科2008年8月至2010年8月收治的ARDS患者59例,随机分为对照组(29例)和试验组(30例)。两组患者均参照2006年中华医学会重症医学分会颁布的急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征诊断治疗指南接受治疗,试验组在此基础上加用血必净注射液 50 mL 静脉滴注,每8h一次,7 d 为1个疗程。分别于治疗前、治疗后第1天、第4天、第7天观察凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、血小板计数(PLT)、纤维蛋白原(FIB)、C反应蛋白(CRP)、血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)含量及血气分析指标并记录各时间点APACHEⅡ评分和MLIS评分。结果: 与对照组比较,试验组TNF-α、IL-6、IL-8、PT、APTT、二氧化碳分压(PCO₂)、CRP于第4、第7天均明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05);FIB、PLT于第4、第7天均明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05);动脉血氧分压(PaO₂)、PaO₂/FiO₂在血必净治疗后第7天均明显改善,差异有统计学意义(P＜0.05),但APACHEⅡ评分和MLIS评分值比较差异无统计学意义。结论: 血必净注射液可拮抗ARDS患者的炎症因子,改善凝血和呼吸功能,从而对ARDS患者有一定的辅助治疗作用。