^117Sn^m-DTPMP的制备及其在小鼠体内的生物分布

合成了具有亲骨性的氨基膦酸配体二乙基三胺基五亚甲基膦酸（DTPMP）,制备了^117Sn^m（Ⅳ）-DTPMP,并研究其稳定性、亲脂性以及在小鼠体内的生物分布。结果表明,^117Sn^m（Ⅳ）-DTPMP的制备方法简单,稳定性好,亲水,标记率〉95％;在小鼠体内的生物分布表明,^117Sn^m（Ⅳ）-DTPMP的靶向摄取率即骨摄取率较高,注射1h之后达（22．26±2．02）％ID／g,是一种极具潜力的新型放射性药物。     

~(117)Sn~m标记HEDTMP的研究

合成了亲骨性的氨基膦类化合物HEDTMP（羟乙基乙二胺三甲撑膦酸），研究了^117Sn^m(Ⅳ）标记HEDTMP的条件、标记物的稳定性、亲脂性及在小鼠体内的分布。结果表明，^117Sn^m(Ⅳ）与HEDTMP在常温下反应5min即可形成标记率大于95％的配合物；酸度和配体量对溶液外观有较大的影响，但不影响标记率；^117Sn^m(Ⅳ）－HEDTMP的稳定性较好，属亲水性配合物。上鼠体内分布实验表明，配合物主要为骨骼提取，其它组织的摄取趋于本底。     

153Sm配合物与牛血清白蛋白结合对骨摄取的影响

研究了NTMP（次氮三亚甲基膦酸），HEDTMP（N－（羟乙基）乙二胺基三亚甲基膦酸），DCTMP（1，2－环己二胺四亚甲基膦酸），EDTMP（乙基二胺基四亚甲基膦酸），DTPMP（二乙基三胺基五亚甲膦酸），DTPA（二乙基三胺基五醋酸）的^153Sm配合物在羟基磷灰石（HA）和I型骨胶原上的吸附及其在小鼠体内的骨摄取，观察到体内骨摄取与体外骨模型吸附性能的差别。在对上述6个^153Sm配合物与牛血清白蛋白（BSA）的结合性质研究中观察到，^153Sm配合物与BSA的结合性对其骨摄取过程有重要影响，并解释了^153Sm配合物体内骨摄取与体外骨模型吸附不一致的原因。     

188Re-TCTMP的合成及在小鼠体内的分布

合成了氮杂环甲撑膦酸配体TCTMP（1，4，8，11－四氮杂环十四烷－1，4，8，11－四甲基膦酸），研究了亚锡还原下^188Re-TCTMP的制备条件，并探索了该配合物的体外稳定性及在正常小鼠体内分布。结果表明，pH=2,SnCl2量为0.8-1.6mg，配体量为50mg时，可以制得标记率大于95％的配合物^188Re-TCTMP；配合物具有很高的体外稳定性，室温下放置8d，标记率仍不低于95％。小鼠体内分布表明，配合物很快为小鼠骨骼摄取并保留较长时间；与^188Re-HEDP(1-羟基亚乙基二膦酸）相比，^188Re-TCTMP表现出更低的非靶组织摄取。因此，^188Re-TCTMP有望取代^186,188Re-HEDP，成为新型的缓解治疗骨肿瘤疼痛的放射性药物。     

~(117)Sn~m(~(188)Re、~(153)Sm)-EDTMP的制备及在小鼠体内的生物分布比较

本工作通过合成得到配体EDTMP,制备出标记率较高的117Snm(188Re、153Sm)配合物。对3种配合物的体外稳定性、亲脂性进行了考察;对其生物分布作了初步探索,评价了188Re-EDTMP、117Snm-EDTMP作为骨肿瘤治疗药物的可能性。结果表明,3种配合物都易于被骨摄取,但188Re-EDTMP的体内稳定性较差,容易被洗脱,需要进一步改善;与已用于临床应用的153Sm-EDTMP相比,117Snm-EDTMP的小鼠体内分布与其趋势比较一致,在靶组织(脑骨和四肢骨)上的浓集率较高,显示出可用于骨系统疾病治疗的可能性,有进一步研究的价值。     

153Sm,113,117Snm烷基膦酸配合物的表观脂水分配系数及与BSA的结合率

测定了NTMP(次氮三亚甲基膦酸),HEDTMP(N-(羟乙基)乙二胺基三亚甲基膦酸),DCTMP(1,2-环己二胺四亚甲基膦酸),EDTMP(乙基二胺基四亚甲基膦酸),DTPMP(二乙基三胺基五亚甲基膦酸)的^153Sm配合物以及HEDTMP,EDTMP,DTPMP的^113,117Sn^m配合物在正辛醇-水中的表观脂水分配系数和在0．5％牛血清白蛋白(BSA)水溶液中与BSA的结合率。结果表明,这些配合物在正辛醇一水中的相对表观脂水分配系数和在BSA水溶液中与BSA的相对结合率呈线性正相关。两者之间的线性关系为这类配合物脂水分配系数的预测提供了一种新方法,同时也表明,在金属配合物与BSA的结合过程中,疏水作用力起着重要作用。     

99Tcm(CO)3-PNP5的合成及初步生物分布

采用两步法制备了99Tcm(CO)3-N,N-二[二(3-甲氧基丙基)膦基乙基]-2-乙氧基乙胺(99Tcm(CO)3-PNP5)新型配合物,标记率和放化纯度均大于90%。理化性质研究表明:99Tcm(CO)3-PNP5是一种体外稳定性好、具有一定脂溶性的阳离子配合物。小鼠生物分布研究表明,99Tcm(CO)3-PNP5在心肌中有一定的初始摄取和较好的滞留;血和肺的初始摄取较低,清除较快;肝中的初始摄取高,而清除迅速。在配合物中引入Tween-80后,配合物在小鼠体内心肌初始摄取明显升高,滞留也较好;肝中初始摄取较低且清除很快,心与肝的放射性摄取比(T/NT)高,说明Tween-80的引入明显改善了配合物99Tcm(CO)3-PNP5的生物性能。     

~(99)Tc~m-膦混配配合物的制备和生物分布

合成了一个N3S配体（MVNM）和4个膦配体，并以配体交换法在室温下制备了^99Tc^m－MVNM，然后分别与4个膦配体发生混配反应，得到放化纯大于90％的^99Tc^m－MVNM－膦混配配合物。小鼠体内的生物分布实验表明，该类混配配合物有一定的心肌摄取。     

~(99)Tc~m-MVNE-膦混配配合物的制备及其在小鼠体内分布研究

为探索锝膦混配配合物的制备方法,寻找新的心肌显像剂,合成了一个新的N3S配体(MVNE)和3个膦配体。通过交换反应在室温下制备了放化纯>95%的99Tcm-MVNE, 然后分别与3种膦配体混配得到放化纯>90%的99Tcm-MVNE-膦混配配合物。小鼠体内的生物分布研究表明,该类混配配合物有较高的的心肌摄取,血液清除也较快。     

99Tcm-MVNE-膦混配配合物的制备及其在小鼠体内分布研究

为探索锝膦混配配合物的制备方法,寻找新的心肌显像剂,合成了一个新的N3S配体(MVNE)和3个膦配体.通过交换反应在室温下制备了放化纯＞95%的99Tcm-MVNE,然后分别与3种膦配体混配得到放化纯＞90%的99Tcm-MVNE-膦混配配合物.小鼠体内的生物分布研究表明,该类混配配合物有较高的的心肌摄取,血液清除也较快.     

99mTc(CO)3-PNP5新型配合物的初步研究

采用两步法成功制备了99mTc(CO)3-PNP5新型配合物，优化了标记条件，标记率大于90%，并对其生物性能进行初步研究。理化性质研究表明：99mTc(CO)3-PNP5是一种体外稳定性好、具有一定脂溶性的阳离子配合物。小鼠生物分布研究表明：99mTc(CO)3-PNP5在心肌中有一定的初始摄取和较好的滞留；血和肺的初始摄取较低，清除较快；肝中的初始摄取高，而清除迅速。而引入Tween-80后，配合物在小鼠中的心肌初始摄取较高，滞留较好；肝中初始摄取较低且清除很快，心/肝比高，明显改善了配合物99mTc(CO)3-PNP5的生物性能。     

117Snm-胺基膦酸类配合物的生物分布研究

为了合成具有较高骨摄取和较低血液、肌肉、脾、肺摄取的放疗药物，以用于骨癌和骨转移癌治疗，合成了4种^117Sn^m-胺基膦酸类配合物，并对其在生物体内的分布进行了比较。研究结果表明，^117Sn^m—TTHMP可望成为骨肿瘤治疗药物。     

~(188)Re-DTPA的制备及生物分布研究

以SnCl2·2H2O为还原剂,还原188ReO-4并与DTPA直接配合获得188Re DTPA,优化了标记反应条件;对188Re DTPA和Na188ReO4在正常小鼠体内分布进行了比较。实验结果表明,在最佳标记条件下,188Re DT PA的标记率大于95%;标记物体外稳定,经生理盐水稀释后,其稳定性下降。188Re DTPA在小鼠体内血液清除快,在甲状腺、胃及其它组织中的摄取率明显低于Na188ReO4,主要经肾脏通过尿液排出体外。     

99Tcm(CO)3-有机膦配合物的制备及其生物分布

以[99Tcm(OH2)3(CO)3] 为前体,对两种有机膦配体(PPh3和Tetrofosmin)进行了99Tcm(CO)3核配合物的制备,得到了放化纯度大于95%的99Tcm(CO)3-有机膦配合物;并进行了其电性、稳定性及小鼠生物分布的初步研究.99Tcm(I)(CO)3-tetrofosmin的小鼠体内分布结果表明,配合物主要通过肝脏系统进行代谢,血摄取量较低,血池清除较快.     

新~(99)Tc~m-膦混配配合物的制备及小鼠体内的生物分布研究

为了寻找新的^99Tc^m-膦混配的心肌显像剂，合成了一个新的N3S配体（MVNE）和4个膦配体。又以SnCl2为还原剂，通过交换反应在室温下制备了放化纯＞90％的^99Tc^m-MVNE-膦混配配合物，并对其进行了小鼠体内的生物分布研究。结果表明，该类混配配合物有一定的心肌摄取。     

硫国羰基三氟丙酮与中性磷试剂对铀(Ⅳ)的协同萃取

单种萃取剂萃取铀(Ⅳ)的机理研究,文献上尚有数篇报道。多种萃取剂协同萃取铀(Ⅳ)的机理研究,文献上未见报道。布克曾试图制备铀(Ⅳ)与一些β-双酮螯合剂和中性磷试剂的协萃物,但未得成功。本文研究硫国羰基三氟丙酮(TTA)与丁基膦酸二丁     

188Re-HEDTMP 的合成及生物分布研究

在合成HEDTMP（羟乙基乙二胺三甲撑膦酸）的基础上，采用SnCl2作还原剂制备了其^188Re标记物。研究了标记物的兔SPECT骨扫描及在小鼠体内分布。结果表明，标记物骨显像良好，兔四肢、脊柱和颅骨图像清晰；小鼠体内分布表明，药物主要由小鼠骨骼摄取，其它组织的摄取率低，血清除快；通过与常用的骨肿瘤治疗剂比较，发现合成的标记物是非常有希望的治疗药物。     

~(153)Sm-TTHMP的合成及在小鼠体内的分布

制备了三乙烯四胺六甲撑膦酸（TTHMP）的^153Sm标记物，研究了其标记条件、体外稳定性、化学计量组成、兔SPECT骨扫描及在小鼠体内分布。结果表明，在pH＝7．0－8．5时，高配体时有助于标记物的形成；标记物稳定性高，7d内放化纯度基本保持不变；本实验条件下制备的标记物的化学计量组成为n（^153Sm）：n（TTHMP）＝1：1，兔骨骼显像和小鼠体内分布表明，标记物主要为骨骼系统摄取。     

^99mTc标记“3＋1”混合配体心血池显像剂的研究

合成了一种新的含有ＳＮＮ结构的三齿配体Ｎ’－（２巯基－２－甲基异丙基）－Ｎ,Ｎ－二乙基乙二胺（ＭＤＥＤＡ）,用＾９９ｍＴｃ－葡庚糖配体交换法与不同的单齿硫醇制备了４种＾９９ｍＴｃ的“３＋１”混配配合物,标记率均在于９０％。对标记率的影响因素如ｐＨ、温度等作了探讨。并作了小鼠体内的分布实验和家的ＳＰＥＣＴ显像。实验表明这些配合物在血中的摄取和滞留远远超过了其他脏器,其中以配合物５ｃ的血滞留最好,有望     

~(99m)Tc标记“3 1”混合配体心血池显像剂的研究

合成了一种新的含有ＳＮＮ结构的三齿配体Ｎ＇－（２巯基－２－甲基异丙基）－Ｎ,Ｎ－二乙基乙二胺（ＭＤＥＤＡ）。用９９ｍＴｃ－葡庚糖配体交换法与不同的单齿硫酸制备了４种９９ｍＴｃ的“３＋１”混配配合物,标记率均大于９０％。对标记率的影响因素如ｐＨ、温度等作了探讨,并作了小鼠体内的分布实验和家兔的ＳＰＥＣＴ显像。实验表明这些配合物在血中的摄取和滞留远远超过了其他脏器,其中以配合物５ｃ的血滞留最好,有望达到血池显像剂的要求。