依折麦布中间体的合成工艺研究

以氟苯和戊二酸酐为起始原料,经傅-克反应、羰基保护、水解、酰胺化、偶联反应,合成了依折麦布(Ezetimibe)的重要中间体(S)-3-{4-[2-(4-氟苯基)-[1,3]-二氧杂环戊烷-2-基]-丁酰}-4-苯基-噁唑烷-2-酮(1),总收率36.7%,该工艺反应条件温和、原料价廉易得、收率较高,具有工业化前景。     

高效液相法测定依折麦布片的含量

建立了依折麦布片含量测定方法。采用高效液相色谱法测定依折麦布的含量。色谱柱为C18(5μm,4.6 mm×250 mm),流动相为乙腈-0.05%庚烷磺酸钠水溶液(65∶35),检测波长232 nm,流速1.0 mL/min。结果表明:依折麦布浓度在2～20μg/mL范围内,峰面积与浓度线性关系良好,平均回收率为99.4%(RSD=0.53%)。结果该法简便、准确、灵敏度高重现性好,可用于依折麦布的含量测定。     

依折麦布的合成路线综述

对选择性胆固醇吸收抑制剂类降脂药依折麦布的合成路线进行了总结,依据不同的起始原料归纳了四条主要的合成方法。     

HPLC法测定双氯芬酸钾中有关物质

建立了HPLC法测定双氯芬酸钾中的有关物质的方法.采用Kromasil C18(250mm×4.6mm,5μm)色谱柱;以磷酸盐缓冲溶液(其中含0.5g/LH3PO4,0.8g/L NaH2PO4,用磷酸调节pH至2.5)-甲醇(34∶66)为流动相;检测波长257nm;流速1.0mL/min.双氯芬酸钾在0.02～0.10μg范围内线性关系良好(r=0.9999),定量下限为4ng,各种破坏性样品的分离度符合规定.本方法灵敏,准确,能够满足双氯芬酸钾对有关物质测定的要求.     

HPLC法测定尼麦角林中的有关物质

通过对HPLC法进行详细的方法学验证,结果显示HPLC法为测定尼麦角林有关物质的有效方法.     

HPLC法测定布洛芬泡腾片的有关物质

采用色谱柱Agilent HC-C18 (2)(250*4.6mm,5um),在0.01mol/L磷酸氢二钾溶液与乙腈(58:42)为流动相,流速为1mL/min,检测波长为214nm,柱温为40℃,进样量为20uL条件下,测定布洛芬泡腾片的有关物质,空白辅料峰不干扰主成分峰及各已知杂质峰的检出,本品经酸、碱、氧化、高温和光照破坏后,主成分峰与各杂质峰分离度良好。     

HPLC法测定普瑞巴林胶囊的有关物质

目的:采用HPLC法测定普瑞巴林胶囊的有关物质。方法:采用C18(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,流动相A为乙腈:20 mmol/L磷酸氢二钾溶液(用磷酸调节p H至2.5)=80∶20;流动相B为乙腈,梯度洗脱;流速为1.0 m L/min,检测波长为210 nm。结果:普瑞巴林杂质I及杂质II的线性范围分别为4~24μg。杂质I、杂质II平均回收率分别为99.6%、98.5%;结论:本法简便、准确、适合于普瑞巴林胶囊有关物质测定。     

HPLC法测定左旋多巴片的有关物质

色谱柱Agilent HC-C18 (2)(250mm×4.6mm,5um),以0.01mol/L磷酸二氢钾溶液-乙腈为流动相,在流速为1mL/min,检测波长280nm,柱温25℃,进样量20ul条件下测定左旋多巴片的有关物质。结果表明,本方法专属性强、灵敏、重现性好、准确度高,可用于左旋多巴片有关物质检测及质量控制。     

依折麦布联合小剂量辛伐他汀治疗原发性高胆固醇血症

目的观察依折麦布联合小剂量辛伐他汀对原发性高胆固醇血症病人的疗效与安全性。方法对165例原发性高胆固醇血症的患者随机分为3组:A组54例,给予依折麦布10mg/d,B组54例给予辛伐他汀40mg/d,C组57例,给予依折麦布10mg加辛伐他汀10mg/d,疗程12周。结果治疗12周后,3组血脂各项指标较治疗前显著改善,C组血脂各项指标较A组和B组改善的更为明显,治疗中不良反应亦明显少于A组和B组。结论依折麦布联合小剂量辛伐他汀治疗原发性高胆固醇血症具有明显的疗效和安全性。     

HPLC法测定依折麦布辛伐他汀纳米粒中药物含量及包封率

建立了高效液相色谱法测定依折麦布辛伐他汀固体脂质纳米粒中药物含量及包封率。采用Agilent SB-C18(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,流动相为乙腈-0.025 mol/mL磷酸二氢钠水溶液(pH4.50)梯度洗脱,流速1 mL/min,检测波长分时段设置为234 nm或238 nm,柱温35℃;进样量20μL;采用葡聚糖凝胶过滤法测定依折麦布辛伐他汀纳米粒包封率。结果表明,依折麦布在2.090~45.978μg/mL浓度范围内线性关系良好(r=0.9998),平均回收率为98.79%(RSD=1.11%);辛伐他汀在2.182~48.013μg/mL浓度范围内线性关系良好(r=0.999 8),平均回收率为99.56%(RSD=0.70%);纳米粒胶体溶液中依折麦布的包封率为87.4%,辛伐他汀的包封率为83.1%。本方法简便、高效、准确,可用于依折麦布辛伐他汀纳米粒药物含量及包封率的测定。     

HPLC法测定乙基D环的含量及有关物质

采用C18柱(250 mm×4.6 mm×5μm),流动相为V(0.02 mol/L磷酸二氢钾溶液)∶V(水)=80∶20,柱温为30℃;流速为1.0 m L/min,检测波长为204 nm的HPLC法测定乙基D环的含量及有关物质。结果表明,乙基D环与丁二酸、丁酸及其他降解杂质分离良好。该方法专属性强,结果准确、灵敏,操作简便,可作为乙基D环的质量控制方法。     

高效液相色谱法检测替考拉宁组分及其有关物质

建立了替考拉宁组分及其有关物质的HPLC测定方法.色谱柱为Agilent Extend-C18柱(5 μm,4.6mm×25 0 mm),流动相为20mmol/L醋酸铵-乙腈,梯度洗脱,柱温30℃,检测波长254 nm.该方法对替考拉宁的5种主要组分及其有关物质能够较好地分离.该方法稳定、准确,可用于替考拉宁及其有关物质的测定.     

HPLC法测定甲磺酸多沙唑嗪片有关物质

采用HPLC法,以C18柱检测波长254nm测定甲磺酸多沙唑嗪片有关物质。当进样量为3－18μg时,试样与杂质峰面积呈良好的线性关系,且主峰与杂质峰分离度好,结果准确、可靠,可用于产品的质量控制和评价。     

头孢克肟干混悬剂的有关物质研究

建立了头孢克肟有关物质的检测方法。采用高效液相色谱法,色谱柱为C18柱,流动相为四丁基氢氧化铵乙腈（75∶25）,检测波长为254 nm,柱温为40℃,进行检测头孢克肟的检测限为2 ng。该法可靠、专属、快速,可作为头孢克肟有关物质的检测方法。     

HPLC法测定注射用盐酸氨溴索中的含量及有关物质

采用Diamonsil C18柱（200mm×4．6mm,5μm）,以0．1mol／L磷酸二氢钾（pH值7．04-0．05）-乙腈（40：60）为流动相,流速为1．0mL·min^-1,检测波长为248nm,柱温：室温。建立高效液相色谱法测定注射用盐酸氨溴索中盐酸氨溴索的含量及有关物质。盐酸氨溴索的线性范围为20-100 μg·mL^-1,相关系数r=0．9997;平均回收率为99．90％（n=9）。该方法简便、准确、专属,可用于注射用盐酸氨溴索的含量及有关物质的测定。     

HPLC法测定人工合成益母草碱有关物质

建立一种用高效液相色谱法测定合成益母草碱有关物质的方法。C18色谱柱,流动相:0.025 mol/L磷酸溶液(用三乙胺调节pH值至6.5)-甲醇(15∶85);流速0.87 mL/min;检测波长277 nm。研究显示用该HPLC方法对合成益母草碱有关物质检测具有良好的专属性,且对合成益母草碱稳定性具有良好的指示能力。     

HPLC法测定氟苯尼考原料甲砜胺的相关物质

建立如下HPLC法来测定氟苯尼考原料甲砜胺的相关物质,以乙腈为流动相A,3.48g戊烷磺酸钠至1000mL水中,先加入0.5mL冰醋酸,再用氢氧化钠(NaOH)溶液调节pH值至5.0为流动相B,梯度洗脱,流速为1.0mL/min,柱温为25℃,检测波长为225nm,进样量为10μL;测定结果为各相邻峰的分离度均大于1.5,甲砜胺的LOQ浓度为0.2514μg/mL,线性方程为Y=32.12100x+1.67536,γ为0.99916。本HPLC法对氟苯尼考原料甲砜胺的相关物质的测定是适用的,且专属性强,结果准确。     

氯沙坦钾及有关物质的高效液相色谱分析

等度洗脱建立了氯沙坦钾原料药的高效液相色谱(HPLC)含量测定方法,方法准确可靠,梯度洗脱建立了氯沙坦钾原料中有关物质的HPLC检查方法。     

辛伐他汀片中有关物质的HPLC测定

建立了HPLC法测定辛伐他汀片中有关物质.采用VP-ODS(250mm×4.6mm,5μm)色谱柱,乙腈-0.025mol/L磷酸二氢钠溶液(pH4.5)(65:35)为流动相,检测波长238nm,柱温35℃,流速1mL/min.在0.1-3.0μg/mL范围内线性关系良好(r=0.9999),该方法分离度好,塔板数高,最低检测量可达0.2μg.     

巯嘌呤口服混悬液有关物质的HPLC法测定

建立了HPLC法测定巯嘌呤口服混悬液中的有关物质,以加校正因子的自身对照法定量。采用Uitimate Phenyl-Ether色谱柱,以0.04%甲酸∶甲醇为流动相,等度洗脱,检测波长260 nm。计算有关物质的相对校正因子(RCF),以此计算有关物质含量,并与对照品法测定结果比较,以验证方法的准确性。结果主成分巯嘌呤与相邻杂质,以及各杂质之间均分离良好,RCF法与对照品法测定结果无显著性差异。已知杂质2、3的相对保留时间分别为0.56和4.33,相对校正因子分别为0.16和0.23,2和3的平均加样回收率为104.2%和95.3%,RSD为3.2%和2.9%。本方法重复性好、灵敏度高,适用于巯嘌呤口服混悬液中有关物质的分析。