中国冠心病患者PON1 Q192R基因多态性对氯吡格雷临床疗效影响的Meta分析

目的: 系统评价中国冠心病患者PON1 Q192R基因多态性对氯吡格雷临床疗效的影响。方法: 分别对Pubmed、Embase、Cochrane图书馆、中国期刊网数据库（CNKI）、万方科技期刊全文数据库、维普中文科技期刊全文数据库（VIP）等进行文献检索,用StataSE 12.0系统进行数据分析。结果: 共纳入10篇文献进入Meta分析,包括12项研究,3 228名患者。Meta分析结果显示,中国冠心病患者PON1 192Q基因携带者与RR携带者间的血小板反应性差异无统计学意义［OR=1.144, 95%CI:0.879～1.487,P=0.317］。PON1 192Q基因携带者与RR携带者主要心血管不良事件（MACE）的发生率差异无统计学意义 ［OR=1.01,95%CI：0.807～1.954,P=0.312］。结论: PON1 Q192R位点携带Q基因对血小板反应性及MACE发生率并无显著影响,与中国冠心病患者使用氯吡格雷的临床疗效无关。     

老年医学科冠心病患者抗血小板药物服用情况的调查分析

目的：调查分析老年医学科冠心病患者不同抗血小板药物服用及其临床病情。方法：本研究为一项单中心横断面研究,选取2021年12月至2022年6月在中南大学湘雅医院老年医学科心血管亚专科住院的冠心病患者,调查分析患者单用或双联抗血小板药物服用情况和临床病情资料。结果：共纳入347例冠心病患者,年龄为（65.2±10.1）岁,氯吡格雷是服用率最高的抗血小板药物,且随着冠脉靶病变支数的增加,氯吡格雷服用率明显增加（P<0.05）;双联抗血小板治疗（dual antiplatelet therapy, DAPT）方案中阿司匹林联合氯吡格雷应用最为广泛（P<0.05）。在靶血管病变支数不同的各组中,阿司匹林服用率均高于吲哚布芬（P<0.05）;与服用阿司匹林的患者比较,服用吲哚布芬的患者年龄大,血肌酐水平高,合并慢性胃病比例高,血小板聚集率水平高（P<0.05）。结论：氯吡格雷在冠心病患者中是最常用的抗血小板药物;在DAPT中阿司匹林联合氯吡格雷服用率最高;与阿司匹林相比,在合并慢性胃炎、血肌酐水平高和高龄患者中吲哚布芬服用率明显增加。     

基因多态性、药物联用和临床因素对氯吡格雷疗效的影响及相关的基因型分布

目的: 研究可能影响氯吡格雷疗效的遗传和临床因素,提高氯吡格雷疗效, 降低不良心血管事件。方法: 从影响氯吡格雷药代动力学和药效学的基因多态性及其基因型分布、药物联用等方面进行研究, 以半月和一年发生终点事件为观察指标。结果: 此次纳入研究的药物代谢酶CYP450s、转运体、受体的基因多态性均与氯吡格雷的疗效无关。而rs7916649等位点的基因型发生终点事件的频率分布有差异,突变型个体比野生型个体发生终点事件的概率高。结论: 氯吡格雷、阿司匹林、他汀类药物、β-受体阻滞剂、利尿药、质子泵抑制剂、肾素-血管紧张素系统抑制剂都对患者的愈后有影响,联合用药能提高疗效。本研究为氯吡格雷临床个体化给药提供一定的参考依据。     

硫酸氢氯吡格雷片在中国健康人体的生物等效性研究

目的: 评价受试制剂硫酸氢氯吡格雷片(爱普瑞乐)与参比制剂硫酸氢氯吡格雷片(波立维)在中国健康人体中的生物等效性。方法: 健康受试者双周期交叉空腹口服硫酸氢氯吡格雷片受试制剂和波立维片参比制剂 75 mg,用LC-MS/MS法测定氯吡格雷的羧酸代谢物氯吡格雷酸的血药浓度;用DAS 2.0 软件进行数据处理,分析氯吡格雷酸人体药代动力学特征,来间接反应氯吡格雷的药代特征及生物等效性。结果: 氯吡格雷的代谢物氯吡格雷酸的受试制剂与参比制剂的C _max分别为(1351.1±654.9)、(1184.6±607.7) ng/mL,AUC_{0-24 h}分别为(2642.0±1093.8)、(2780.6±1283.1) ng·h ·mL^-1,AUC_0-∞分别为(2867.8±1238.9)、(3003.3±1291.2) ng·h·mL^-1,t_1/2分别为(3.81±2.54)、(4.62±2.88) h,t_max分别为(0.80±0.32)、(0.95±0.63) h,受试制剂对参比制剂的相对生物利用度为(101.4±34.8)%。结论: 本检测方法具有准确、灵敏、快速、简便等特点,适合人血浆中氯吡格雷酸浓度测定。AUC和C_max经对数转换后进行多因素方差分析及双单侧t检验,t_max经非参数检验,结果显示两种制剂生物等效。     

氯吡格雷在急性冠状动脉闭塞介入治疗中的疗效与安全性评价

目的 观察氯吡格雷在急性冠脉闭塞介入治疗中的疗效和安全性。方法 选择急性冠脉闭塞接受介入治疗的患者92 例,随机分为氯吡格雷组和噻氯匹定组,在常规治疗的基础上各试验药分别给予治疗,对比观察术后3 wk 血小板聚集率及临床情况、不良反应发生率。结果 两组服药后3 wk 血小板聚集率及治疗有效率无统计学差异,氯吡格雷组不良反应及停药率均显著低于噻氯匹定组。结论 氯吡格雷在急性冠脉闭塞介入治疗中的疗效与安全性优于噻氯匹定。     

氨氯地平联合复方阿米洛利与联合替米沙坦治疗轻、中度高血压的疗效与安全性Meta分析

目的: 采用Meta分析系统评价氨氯地平联合复方阿米洛利与氨氯地平联合替米沙坦治疗轻、中度高血压的临床疗效及安全性的差异。方法: 以氨氯地平、复方阿米洛利、替米沙坦、高血压为主题词,检索 Pubmed、Web of Science、中国知网(CNKI)和万方数据库,收集氨氯地平联合复方阿米洛利或替米沙坦治疗高血压的相关文献,在严格的文献质量评价基础上,应用Meta分析对纳入的文献:研究氨氯地平分别联合复方阿米洛利、替米沙坦治疗轻、中度高血压的有效性与安全性,进行同质性检验及合并效应量的估计。结果: 共纳入13篇文献,16 192 例研究对象,其中复方阿米洛利组 8 098 例,替米沙坦组 8 094 例。有效性的同质检验:χ²=14.50, df=12,P=0.27;安全性的同质性检验:χ²=5.86,df=7,P=0.56。两者合并效应量的估计,有效性:OR合并=0.93,95%可信区间为 0.81～1.06。安全性OR合并=1.23,95%可信区间为 1.04～1.45。结论: 氨氯地平联合复方阿米洛利治疗轻、中度高血压有效性与氨氯地平联合替米沙坦无统计学差异,但安全性方面氨氯地平联合替米沙坦优于氨氯地平联合复方阿米洛利。     

氯吡格雷药物基因检测在支架辅助治疗颅内动脉瘤中的初步应用

目的: 探讨氯吡格雷药物基因检测在支架辅助弹簧圈栓塞治疗颅内动脉瘤中应用的意义及前景。方法: 选取我院行支架辅助弹簧圈栓塞术治疗颅内动脉瘤病人64例,行氯吡格雷药物基因检测,通过对CYP2C19*2、CYP2C19*3、CYP2C19*17和ABCB1-3435C四个基因位点的检测,分析其CYP2C19酶的代谢类型和ABCB1基因的表达类型。其中45例病人于住院期间行颅内动脉瘤支架辅助弹簧圈栓塞术,并行氯吡格雷药物基因检测,根据检测结果制定双抗用药方案;19例随访病人系颅内动脉瘤支架辅助治疗术后来院复查脑血管造影期间予行氯吡格雷药物基因检测,采用常规剂量双抗用药。结果: 45例住院患者中20例患者基因型异常,常规剂量双抗用药血栓形成风险增加,均根据检测结果更改用药方案,4例患者出现有血栓类并发症表现;19例随访患者中共检测出3例基因型异常患者,其中2例患者曾出现有血栓栓塞并发症表现,通过积极溶栓治疗后症状消失,余患者在住院期间及随访中均未出现任何疑似血栓类并发症表现。结论: CYP2C19基因和ABCB1基因均有较高的人群变异率,基因变异发生氯吡格雷低反应性,影响支架术后双抗效果;氯吡格雷药物基因检测可作为支架辅助弹簧圈栓塞治疗颅内动脉瘤的一项常规检查,提供个体化的用药建议,对支架术后的双抗治疗具有指导意义。基因检测为导向的个体化治疗是今后发展的方向。     

沃替西汀治疗重度抑郁症的Meta分析

目的:通过Meta分析方法,系统评价沃替西汀治疗重度抑郁症（major depressive disorder,MDD）的有效性和安全性。方法: 通过检索Pubmed、Clinical trials等数据库,筛选获得沃替西汀治疗MDD的随机对照临床试验（randomized controlled trials,RCTs）,应用RevMan 5.3软件进行统计分析。结果: 与安慰剂相比,5 mg和10 mg沃替西汀可显著增加治疗前后的蒙哥马利抑郁评价量表（Montgomery-sberg Depression Rating Scale,MADRS）平均改变量（WMD=-2.59,P=0.002;WMD=-3.47,P=0.000 3）,提高治疗的有效率（OR=1.76,P=0.006;OR=2.18,P=0.005）,增加总体不良反应率（OR=1.28,P=0.008;OR=1.33,P=0.01）,提示沃替西汀的疗效明显优于安慰剂,但不良反应发生率亦增高。与阳性药度洛西汀相比,5 mg沃替西汀治疗后的MADRS平均改变量（P=0.43）和有效率（P=0.10）无统计学差异;但总体不良反应率显著降低（OR=0.52,P<0.000 1）,提示5 mg沃替西汀的疗效与阳性药物度洛西汀相当,但不良反应发生率明显低于度洛西汀。结论:沃替西汀治疗MDD疗效确切,安全性较好。     

阿司匹林与氯吡格雷关联使用与华法林治疗发生出血的比较研究

目的: 基于FDA自发呈报系统/不良反应报告系统数据库评价阿司匹林与氯吡格雷关联使用同华法林治疗发生出血不良反应的差异。方法: 去掉重复报告后,依据用药情况,把不良反应报告分为阿司匹林/氯吡格雷组,华法林治疗组和对照组,依据《国际医学用语辞典》定义出血有关的不良反应。采用描述性统计、Logistic回归模型和不良反应风险比分析阿司匹林/氯吡格雷用药与华法林用药情况下患者发生出血情况之间的差异。结果: 阿司匹林与氯吡格雷关联使用的出血率为 20.80%,发生率最高的为胃肠系统出血(8.23%),华法林治疗的出血率为 22.30%,发生率最高的为胃肠系统出血(7.81%)。两种治疗发生的神经系统出血差异无统计学意义(P>0.05)。两种用药情况下患者出血率随着年龄段的升高而升高。结论: 依据FDA不良反应数据库分析得出,华法林治疗导致的出血率(22.30%)高于阿司匹林与氯吡格雷关联使用(20.80%)(P<0.05),且两种用药情况下,患者发生的出血类型存在一定差异。     

影响氯吡格雷反应个体差异的非遗传与遗传因素研究进展

氯吡格雷在急性冠脉综合征患者中应用广泛,然而超过30%的患者出现氯吡格雷抵抗,影响其临床应用。本文拟综述合并疾病、药物相互作用等非遗传因素和ABCB1、对氧磷酶-1（PON-1）与CYP2C19基因多态性等遗传因素对氯吡格雷反应个体差异影响的最新研究进展,以期使临床上能合理有效使用氯吡格雷。     

不同强度华法林在冠状动脉粥样硬化性心脏病并发心房颤动患者中的效果对比

目的:探讨不同强度华法林在冠状动脉粥样硬化性心脏病并发心房颤动患者中的效果。方法: 选取2011年6月到2013年7月期间我院收治的冠状动脉粥样硬化性心脏病并发心房颤动患者107例,采取随机数字表的方式将患者随机分成对照组和试验组;试验组54例,对照组53例;试验组（低强度）初始量1.25 mg/d,服药后24 h开始监测国际标准化比值（INR）,若INR<1.4,3～5 mg/d增加0.5～1.0 mg/d,1周监测1次,INR维持1.4～2.0。对照组（中强度）INR维持2.0～2.6。INR稳定后监测1次/月。所有患者都经过约 4周的调整时间,华法林维持剂量1.25～7.5 mg/d;观察比较两组治疗2年后主要终点和次要终点及出血事件。结果: 试验组和对照组INR分别为1.71±0.38、2.36±0.35,试验组低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;试验组和对照组的总出血事件比例为22.2%、41.5%,试验组低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。结论:低强度的华法林治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病并发心房颤动的治疗效果与中强度华法林治疗的效果相当,但低强度的华法林的安全性更高。     

PCSK9抑制剂对冠心病患者血脂及炎症因子的影响

目的：观察PCSK9抑制剂对冠心病患者血脂水平及常见炎症因子的影响。方法：回顾性分析2020年4月至2021年6月期间入住上海市东方医院心内科的201例冠心病患者的临床资料。根据患者用药情况分为PCSK9抑制剂治疗组（他汀+PCSK9抑制剂,n=101）和对照组（单纯他汀治疗组,n=100）,治疗1个月后复查血脂、血常规、C反应蛋白（CRP）及纤维蛋白原（FIB）等指标,比较用药前后血脂及炎症因子的变化情况。结果：治疗前,两组患者血脂、血常规、CRP及FIB等指标无统计学差异（P>0.05）,治疗1个月后PCSK9抑制剂组同治疗前相比,总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、小而密低密度脂蛋白（sdLDL）及脂蛋白(a)（Lp(a)）水平均显著降低（P<0.05）;白细胞计数（WBC）、CRP、中性粒细胞计数（N）、FIB水平均显著降低（P<0.05）。PCSK9抑制剂组同对照组相比,TC、高密度脂蛋白（HDL）、LDL-C、CRP、FIB水平有明显变化（P<0.05）,结果有统计学意义。结论：PCSK9抑制剂不但可以降低LDL-C水平,对改善Lp(a)水平也有效果。PCSK9抑制剂可以降低CRP、FIB水平,提示可以部分改善冠心病患者外周血的炎症水平。     

不同剂量右美托咪定对冠心病患者非心脏手术应激及术后睡眠影响

目的：探讨不同剂量右美托咪定对冠心病患者非心脏手术应激及术后睡眠的影响。方法：将60例腹腔镜下行胃肠肿瘤手术的冠心病患者随机分为3组（n=20）,右美托咪定低剂量组（D1）,右美托咪定高剂量组（D2）,对照组（C）。D1、D2组于麻醉诱导前静脉输注右美托咪定负荷剂量0.5 μg/kg,持续10 min,随后分别以0.2、0.6 μg·kg-1·h-1的速率维持至手术结束前30 min,对照组给予等体积生理盐水。记录术前1天、术后第1天、术后第3天的阿森斯失眠量表（Athens Insomnia Scale, AIS）评分。记录患者麻醉诱导前（T0）、气管插管即刻（T1）、气腹注气完毕后即刻（T2）、拔管后即刻（T3）的平均动脉压、心率,术中丙泊酚、瑞芬太尼用量。结果：三组患者术后AIS评分均显著高于术前（P<0.05）;D1、D2组T1、T2、T3时MAP、HR明显低于C组（P<0.05）,D2组T3时HR明显低于D1组（P<0.05）;D2组瑞芬太尼、丙泊酚用量明显低于C组（P<0.05）;相比于D1组和C组,D2组严重心动过缓发生率明显增加（P<0.05）。结论：不同剂量右美托咪定均能减轻冠心病患者非心脏手术期间应激、稳定血流动力学、改善患者术后睡眠。     

冠心病药物治疗进展

冠心病治疗方法日新月异,不断有新型药物进入临床。抗血小板药物是冠心病治疗的基础,但目前尚无新型药物能撼动阿司匹林和P2Y12受体抑制剂的地位。炎症与冠心病的发生发展息息相关,抗炎治疗初露曙光,仍需进一步深入探索。本文拟就冠心病药物治疗的进展进行总结,为临床实践提供新的视野。     

冠心病合并房颤的抗栓治疗

冠心病患者常合并房颤,对这类患者,尤其是需要放置冠状动脉支架的房颤患者,抗血栓治疗是一个难题。需要权衡中风、支架血栓和出血的风险。本文主要综述冠心病合并房颤患者的抗血栓治疗。     

冠心病降脂治疗新进展——Inclisiran

长期口服他汀类药物依从性差,而Inclisiran给药间期长达3个月至半年,患者的依从性明显提高。本文概述了Inclisiran的最新进展,汇总了Inclisiran的II期和III期临床试验研究结果,Inclisiran的副作用和其正在进行的相关临床试验,并介绍了Inclisiran的临床应用现状。     

冠心病降脂治疗新进展——Evinacumab

纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）是一种罕见的由于基因缺失导致的脂质代谢紊乱的疾病,传统的他汀类药物或者枯草溶菌素转化酶9（PCSK9）抑制剂降脂治疗效果不佳。Evinacumab针对这类患者,可以有效降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。本文概述了Evinacumab的最新进展,汇总了Evinacumab的II期和III期临床试验研究结果,Evinacumab的副作用和其正在进行的相关临床试验,并介绍了Evinacumab的临床应用现状。     

卡托普利与氯沙坦合用对冠心病患者血液细胞因子的影响

目的: 探讨卡托普利与氯沙坦合用对冠心病人可溶性细胞间粘附分子-1(sICAM-1)、可溶性血管细胞粘附分子-1(sVCAM-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α) 和转化生长因子β(TGF-β) 的影响。方法: 用酶联免疫吸附法和放免法测定冠心病患者治疗前后sICAM-1、sVCAM-1、TNF-α和TGF-β 的变化。结果: 在常规治疗基础上应用卡托普利和氯沙坦的病人在临床症状改善的同时, sICAM-1、TNF-α明显降低, 与常规治疗组相比, 差异具有显著性;sVCAM-1 有降低趋势, 但差异无显著性, TGF-β 水平则不同程度的升高。结论: 卡托普利与氯沙坦合用对粘附分子和细胞因子有一定的调节作用。     

比索洛尔联合丹参多酚酸盐对冠心病PCI术后患者的疗效分析

目的:分析比索洛尔联合丹参多酚酸盐对冠心病经皮冠状动脉介入（percutaneous transluminal coronary intervention,PCI）术后患者微炎环境、血液流变学的影响。方法:抽取2015年7月至2017年5月本院收治的120例冠心病患者,均行PCI术,按电脑数字表法随机分组,每组各60例,对照组施予常规治疗,实验组于此基础施予比索洛尔联合丹参多酚酸盐治疗,对比分析两组微炎环境及血液流变学等。结果:治疗后,实验组超敏C反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP）、TNF-α、脂蛋白相关磷脂酶A2（lipoprotein-associated phospholipase A2,Lp-PLA2）、血清可溶性细胞间粘附分子-1(soluble intercellular adhesion molecule-1,sICAM-1)、单核细胞Toll样受体4（Toll-like receptors 4,TLR4）及可溶性血管细胞间黏附分子-1(soluble vascular cell adhesionmolecula-1,sVCAM-1)低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);实验组红细胞压积、全血高切粘度、纤维蛋白原、全血低切粘度、红细胞聚集指数及血浆粘度均比对照组低,而红细胞变性指数比对照组高,差异有统计学意义(P＜0.05);实验组左室舒张末期内径及左室收缩末期内径均比对照组低,而左室射血分数比对照组高,差异有统计学意义(P＜0.05)。实验组单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、生长分化因子15（GDF-15）浓度及血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体-1（LOX-1）水平均比对照组低,而内脏脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂(Vaspin)水平比对照组高,差异有统计学意义(P＜0.05)。结论:比索洛尔联合丹参多酚酸盐有助于改善冠心病PCI术后患者微炎环境、血液流变学及心功能指标,值得推广。