贝伐单抗在乳腺癌治疗中的疗效和风险评估

近年来贝伐单抗在乳腺癌治疗中备受争议。尽管E2100研究结果提示贝伐单抗联合化疗能使无进展生存期(PFS)提高一倍,但是之后的其他研究并没有重复该试验结果,各个独立研究和荟萃分析提示贝伐单抗联合化疗方案不能提高总生存期(OS)。美国FDA于2011年11月以贝伐单抗未能延长转移性乳腺癌患者的总生存期为理由撤销了其乳腺癌适应症的许可。另外,使用贝伐单抗可能发生严重的不良反应,如高血压、充血性心力衰竭和血栓等。因此,在全球范围内使用该药物需考虑其效价比,并对疗效和风险进行重新评估。未来的研究方向是以生物标记为基础,以筛选出能从贝伐单抗治疗中获益的乳腺癌人群。     

贝伐单抗联合放化疗治疗脑胶质瘤疗效的系统评价

目的: 贝伐单抗（BVZ）是靶向于血管内皮生长因子A的抗肿瘤药物,有大量研究证实BVZ可通过抑制肿瘤血管内皮生成,达到放化疗增敏的作用,然而也有研究持反对观点。本研究旨在评价BVZ参与治疗脑胶质瘤的治疗方案和疗效,为临床决策和临床研究提供参考依据。方法: 检索Medline、Embase和 BIOSIS数据库,查找所有有关脑胶质瘤治疗的文献,采用软件SAS进行分析。结果: 共纳入54篇文献。分析发现：在新诊断胶质瘤中BVZ与替莫唑胺（TMZ）或伊立替康(CPT-11)联用,半年无进展生存率和中位无进展生存期均显著高于TMZ单药治疗,复发性胶质瘤中BVZ与CPT-11联用,半年无进展生存率显著高于TMZ单药治疗和BVZ联用TMZ治疗。结论:新诊断脑胶质瘤使用BVZ联用TMZ或CPT-11相较于TMZ单药可提高治疗效果。目前虽然脑胶质瘤患者的生存期并未得到显著提高,BVZ与CPT-11联用很大程度上可改善复发性脑胶质瘤的治疗,具有重要的研究意义。     

甲磺酸阿帕替尼三线治疗晚期非小细胞肺癌患者的疗效及安全性分析

目的:本研究旨在观察并探讨甲磺酸阿帕替尼三线治疗晚期非小细胞肺癌患者的疗效及安全性。方法: 本研究为回顾性分析,从2015年3月到2018年6月纳入接受甲磺酸阿帕替尼治疗的96例晚期非小细胞肺癌患者作为研究对象,对疗效及安全性进行回顾性分析。96例晚期非小细胞肺癌患者接受甲磺酸阿帕替尼进行治疗2个周期后观察并分析临床疗效及基质金属蛋白酶（MMP-9）、血管内皮生长因子（VEGF）和癌胚抗原（CEA）等指标的变化情况,评价客观缓解率（ORR）,疾病控制率（DCR）,随后评价无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）,并记录安全性数据。结果:96例患者均可评价疗效,其中完全缓解（CR）0例,部分缓解（PR）16例,疾病稳定（SD）54例,疾病进展26例。ORR为16.67%,DCR为72.92%。MMP-9、VEGF和CEA指标与治疗后相比,差异存在统计学意义（P<0.05）。中位无进展生存期（mPFS）为4.65个月。中位总生存期（mOS）为8.90个月。安全性方面,发生率较高的3级以上不良反应为高血压13例（13.54%）,手足综合征9例（9.75%）,蛋白尿7例（7.29%）,咯血7例（7.29%）,疲劳6例（6.25%）,高甘油三酯血症4例（4.17%）。结论:甲磺酸阿帕替尼治疗晚期非小细胞肺癌具有一定的临床疗效,安全性事件总体可控。     

呼吸道微生态对晚期非小细胞肺癌患者接受PD-1抑制剂单药治疗疗效影响的探索性研究

目的：探讨呼吸道微生态对晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）患者接受PD-1单药治疗的疗效及预后的影响。方法：本研究设计为回顾性分析,从2018年10月到2021年10月纳入后线接受PD-1抑制剂单药治疗且符合入排标准的晚期NSCLC患者58例。PD-1抑制剂包括卡瑞利珠单抗,信迪利单抗和帕博利珠单抗。通过科室的患者病历记录及医院的电子病历系统整理分析患者的基本人口学资料,接受治疗的疗效数据,生存预后情况及接受治疗过程中的不良反应情况。另一方面,收集患者接受PD-1抑制剂治疗前的深部诱导痰标本,通过16S rRNA基因测序方法检测收集的58例样本的呼吸道菌群情况,分析呼吸道菌群α多样性的指标,并和患者的疗效及预后进行关联分析。结果：58例NSCLC患者符合研究的筛选标准并且均可以评价疗效与不良反应。疗效数据提示PD-1抑制剂治疗晚期NSCLC患者的客观缓解率（ORR）为19.0%［95%置信区间（CI）：9.9%-31.4%］,疾病控制率（DCR）为55.2%（95%CI：41.5%-68.3%）。通过后续的访视获取的预后数据表明58例NSCLC患者的中位PFS为3.2个月（95%CI: 2.29-4.11）,中位OS为10.5个月（95%CI: 5.58-15.43）。呼吸道菌群分析结果根据Shannon多样性指标的高低将58例患者分为高α多样性组（H组）和低α多样性组（L组）,分别为30例和28例。关联性结果提示H组和L组的ORR分别为23.3%和17.9%（P=0.380）。预后结果表明H组和L组的中位PFS分别为3.8个月和2.8个月,差异具有统计学意义（P=0.034）。结论：PD-1单药在晚期NSCLC患者后线治疗中具有初步的疗效和预后。呼吸道菌群分析中高的α多样性菌群的患者具有较好的预后,研究结论尚需要大样本前瞻性研究进一步验证。     

吉非替尼治疗老年晚期非小细胞肺癌的疗效观察

目的: 探讨吉非替尼治疗老年晚期非小细胞肺癌的有效性和安全性。方法: 对照组34例采用放疗进行治疗,观察组37例给予口服吉非替尼 250 mg/次,1次/日,比较两组的治疗总有效率、疾病控制率、不良反应发生率及治疗前后的血清糖蛋白型肺癌标志物(CA125)、粘蛋白型糖抗原(CA242)及癌胚抗原(CEA)水平的变化。结果: 观察组治疗总有效率和疾病控制率均高于对照组(χ²=3.903,χ²=4.214,P＜0.05);治疗后两组患者血清CA125、CA242及CEA水平均明显下降(P＜0.05,P＜0.01),观察组CA125和CEA低于对照组(P＜0.05);观察组不良反应发生率低于对照组,但两组差异无统计学意义(P＞0.05)。结论: 吉非替尼治疗老年中晚期非小细胞肺癌患者的临床疗效确切,耐受性好,不良反应少,值得广泛推广。     

晚期非小细胞肺癌维持治疗的进展

肺癌的发病率和死亡率呈逐年增长趋势,其中绝大多数是非小细胞肺癌(NSCLC),且一半以上就诊时已是ⅢB或Ⅳ期,化疗是这类患者主要治疗手段,但五年生存率仅5%~11%。如何延迟这类患者的复发时间和延长生存时间？维持治疗成为了近年研究热点之一,本文对NSCLC维持治疗的研究进展进行综述。     

香菇多糖联合吉西他滨+顺铂方案一线治疗晚期非小细胞肺癌近期疗效与不良反应观察

目的: 观察香菇多糖(LNT)注射液联合吉西他滨(GEM)+顺铂(DDP)方案(GP方案)一线治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的近期疗效和不良反应。方法: 经组织学和/或细胞学确诊的初治晚期NSCLC患者71例,随机分为对照组(GP方案)和观察组(LNT联合GP方案)。对照组应用GEM 1000 mg/m²,第1天、第8天;DDP 25 mg/m²,第1~3天;观察组在此基础上加用香菇多糖注射液 1 mg,每周2次静脉滴注。21 d 为1周期。完成2~4周期后进行疗效评定。结果: 观察组35例患者中,获部分缓解(PR)13例,稳定(SD)19例,进展(PD)3例,有效率(RR)为 37.1%(13/35),疾病控制率(DCR)为 91.4%(32/35), 中位治疗至疾病进展生存时间(TTP)为6.8个月,中位生存时间(MST)为12.3个月,1年生存率为 45.7%(16/35);对照组36例患者中,获PR 13例,SD 18例,PD 5例;RR为 36.1%(13/36),DCR为 86.1%(31/36),TTP为 6.5 个月,MST为 11.6 个月,1年生存率为 41.7%(15/36)。两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。KPS改善率:观察组为 77.1%(27/35),对照组为 38.9%(14/36),差异有统计学意义(P<0.05)。两组主要不良反应为血液学毒性、消化道反应和脱发。其中观察组与对照组相比,Ⅲ~Ⅳ度粒细胞减少发生率(14.3%/36.1%)显著降低,差异有统计学意义(P<0.05),Ⅲ~Ⅳ度恶心呕吐发生率(11.4%/19.4%)亦有一定程度降低(P>0.05)。结论: 香菇多糖注射液联合GP方案一线治疗晚期非小细胞肺癌具有改善患者生活质量和增效减毒作用,可作为化疗的重要辅助用药。     

白蛋白结合型紫杉醇二线及以上治疗晚期非小细胞肺癌的单臂、单中心探索性临床研究

目的:探讨白蛋白结合型紫杉醇二线及以上治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性。方法:选取2012年10月到2015年12月入组前接受过至少一线治疗方案失败的晚期非小细胞肺癌患者63例,给予白蛋白结合型紫杉醇130 mg/m2,第1天和第8天静脉滴注治疗,21 d为一个周期。每2个周期进行疗效评价,用CTCAE4.03版本的标准评价每个周期出现的不良反应。患者疾病进展后通过电话随访获取患者的预后数据。结果:纳入研究的63例患者均可评价疗效,其中接受治疗后疗效达到完全缓解（CR）0例,部分缓解（PR）15例,疾病稳定（SD）21例,疾病进展（PD）27例。该研究的客观缓解率（ORR）为23.81%,疾病控制率（DCR）为57.14%。经过随访预后,63例患者的中位无进展生存期（mPFS）为3.9个月（95%CI：3.1-5.2）,中位总生存期（mOS）为9.3个月（95%CI：7.8-10.4）。安全性方面,主要的2级以上不良反应为中性粒细胞减少,血小板减少,脱发和外周神经毒性,总体不良反应可耐受。结论:白蛋白结合型紫杉醇二线及以上治疗晚期非小细胞肺癌患者具有不错的疗效,不良事件可控,有望成为晚期非小细胞肺癌二线治疗标准。     

培美曲塞联合卡铂与吉西他滨联合卡铂一线治疗晚期非鳞非小细胞肺癌的临床观察

目的: 观察培美曲塞联合卡铂与吉西他滨联合卡铂治疗晚期非鳞非小细胞肺癌(NSCLC)的近期疗效及毒副反应。方法: 57例ⅢB-Ⅳ期经病理组织学和(或)细胞学检查确诊的晚期非鳞NSCLC患者,其中培美曲塞组(PC组)26例,吉西他滨组(GC组)31例,分别给予培美曲塞联合卡铂和吉西他滨联合卡铂方案治疗至少2周期以上,评价其近期疗效及毒副反应。结果: PC组和GC组的客观缓解率(42.3% vs 41.9%),疾病控制率(88.5% vs 80.6%),中位无进展生存期(5.9 个月vs 4.7 个月)差异均无统计学意义(P＞0.05)。两组的主要毒副反应均为骨髓抑制和胃肠道反应,PC组Ⅲ-Ⅳ度血小板减少的发生率明显低于GC组(P=0.042)。结论: 培美曲塞联合卡铂和吉西他滨联合卡铂一线治疗晚期非鳞NSCLC疗效相近,培美曲塞组不良反应轻,安全性更好。     

吉非替尼对比培美曲塞二线治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的:探讨吉非替尼和培美曲塞单药二线治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效有无差别。方法: 回顾性分析2009年2月至2011年10月浙江医院呼吸科一线化疗失败后行吉非替尼或培美曲塞二线治疗的晚期NSCLC患者64例,其中吉非替尼组33例,培美曲塞组31例。评价两组患者疾病进展时间及生存期有无差别。结果: 吉非替尼组与培美曲塞组相比无疾病进展生存时间(progressionfree survival, PFS)差别无统计学意义(HR=1.21,95%CI:0.68～2.16, χ²=0.41, P=0.52);培美曲塞组总生存期明显长于吉非替尼组(HR=1.99,95%CI:1.04～3.85, χ⁼4.30, P=0.04);两组患者的毒副反应差别无统计学意义(P＞0.05)。结论:对一线化疗失败的晚期NSCLC,吉非替尼与培美曲塞在延长患者PFS方面无差别,但在总生存时间(overal survival, OS)方面培美曲塞组明显好于吉非替尼组,两组患者毒副反应无差别,都可耐受。     

CNR1基因遗传变异对利拉鲁肽治疗早期2型糖尿病患者临床疗效的影响

目的:近年来研究结果表明大麻素受体1基因（cannabinoid receptor 1,CNR1）在2型糖尿病及其并发症中发挥重要作用,而利拉鲁肽在2型糖尿病患者中具有积极的治疗意义。本研究旨在探讨CNR1基因遗传变异对利拉鲁肽治疗早期2型糖尿病患者临床疗效的影响。方法:本研究从2016年3月到2018年12月收集确诊为早期2型糖尿病的患者230例作为研究对象,给予利拉鲁肽进行治疗,16周后评价临床疗效。另外,收集患者外周血及部分新鲜外周血标本分别用来进行CNR1基因标记多态性位点的基因分型及CNR1基因mRNA的表达测定。CNR1基因多态性位点的基因型和其他变量的关联分析通过卡方检验或非参检验进行。不同基因型患者的CNR1基因mRNA表达通过非参检验进行分析。结果:纳入研究的230例接受利拉鲁肽治疗的患者均可以进行疗效评价,治疗16周后的BMI、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）和HbA1c指标均下降明显,且与治疗前相比差异存在统计学意义（P<0.05）。CNR1基因多态性分析方面,只发现rs1049353位点的临床意义。rs1049353位点在纳入研究的糖尿病患者中的分布频率为：GG型188例（81.7%）,GA型39例（17.0%）,AA型3例（1.3%）,最小等位基因频率为0.10,三种基因型分布频率符合哈迪温伯格平衡（P=0.551）。由于AA基因型患者相对较少,后期分析将GA和AA基因型患者合并为一组。疗效分析方面,其中GA/AA基因型患者的BMI指数平均下降了（3.4±0.9）kg/m2,FPG指标平均下降了（5.1±0.9）mmol/L,HbA1c平均下降了（2.7±0.5）%,而GG基因型患者的BMI指数平均下降了（3.0±1.5）kg/m2,FPG指标平均下降了（4.7±1.3）mmol/L,HbA1c平均下降了（2.6±0.5）%,两种基因型患者的各项指标变化值具有显著的统计学差异（P<0.05）。另外,在125例具有合适标本的CNR1基因mRNA表达分析中发现,相对于GA/AA基因型患者,GG基因型患者的mRNA的相对表达明显较高［（4.2±1.3）vs.（2.8±1.2）］,二者差异具有统计学意义（P<0.05）。不良反应方面,治疗过程中不良反应发生率较低,且停药后逐渐消失。和CNR1基因rs1049353位点无显著的相关性。结论:利拉鲁肽在早期2型糖尿病患者治疗中安全有效。CNR1基因rs1049353位点可能通过影响该基因mRNA的表达进而影响利拉鲁肽对2型糖尿病患者的临床效果。     

细胞色素P450 1A1基因多态性对奥沙利铂联合卡培他滨方案治疗结直肠癌患者临床疗效的影响

目的: 探讨细胞色素450（CYP450）酶的基因变异是否是奥沙利铂联合卡培他滨的方案在结直肠癌患者中的治疗结果差异的影响因素。方法: 研究入组69例接受奥沙利铂联合卡培他滨方案治疗的结直肠癌（colorectal cancer,CRC）患者,同时对细胞色素450（CYP450）基因上最小等位基因频率（MAF）≥10%的79个多态性位点进行基因分型。对这些单核苷酸多态性（SNP）位点和治疗反应率以及预后的相关性进行分析。结果: 发现仅CYP1A1的rs1048943（Ile462Val）和无进展生存期（PFS）显著相关（P=0.0003）,其他位点和治疗反应率以及总生存期（OS）无明显相关性。纳入Cox风险比例模型当中校正之后,发现该位点是影响PFS独立的预后指标（P=0.004）。结论: CYP1A1上的多态性位点rs1048943（Ile462Val）对接受奥沙利铂联合卡培他滨方案治疗的CRC患者来说可能是一个可以预测预后的独立指标。     

程序性死亡配体1基因遗传变异对术后结直肠癌患者接受5-FU为基础辅助化疗预后的影响

目的: 探讨程序性死亡配体1（programmed death-ligand 1,PD-L1）基因遗传变异对术后结直肠癌（colorectal cancer,CRC）患者接受5-氟尿嘧啶（5-FU）为基础辅助化疗预后的影响。方法: 本研究为回顾性分析,纳入213例术后接受5-FU为基础辅助化疗的结直肠癌患者。整理患者的基线及接受治疗的预后资料。另外,收集患者外周血及术后部分癌组织标本分别用来进行PD-L1基因标记多态性位点的基因分型及PD-L1基因mRNA的表达测定。PD-L1基因的多态性位点的基因型和其他变量的相关性通过卡方检验或非参检验进行分析。不同基因型患者的PD-L1基因mRNA表达通过非参检验分析,和预后的单变量分析用Kaplan-Meier生存分析方法,并通过Cox模型对其他变量进行校正。结果: 纳入研究的PD-L1的多态性位点均是经过NCBI数据库查阅在中国人群中突变频率大于10%的三个标记多态性位点（901T>A,-1813G>C和-1349T>A位点）。其中,在预后分析上只发现901T>A位点显著的临床意义。PD-L1基因901T>A位点位于该基因内含子区域,在纳入研究的CRC患者中的分布频率为：TT型148例（69.48%）,TC型59例（27.70%）,CC型6例（2.82%）,最小等位基因频率为0.17,三种基因型分布频率符合哈迪温伯格平衡（P=0.967）。各个基因型在患者基线临床资料中分布均衡。在预后比较上,由于CC基因型患者相对较少,将TC和CC型患者合并,在无疾病生存期（DFS）方面：TT基因型和TC/CC基因型患者的中位无疾病生存期（mDFS）分别为4.7年和3.3年,差异具有显著的统计学意义（P=0.001）。在总生存期（OS）方面,两种基因型患者的中位总生存期（mOS）分别为6.5年和4.7年,差异具有显著统计学意义（P<0.001）。经过Cox模型校正OS之后,TC/CC基因型对OS具有独立的影响意义（OR=1.89,P=0.006）。另外,在79例癌组织标本的PD-L1 mRNA表达分析中发现,TC/CC型患者相对于TT基因型患者,癌组织中PD-L1的mRNA表达明显较高,并具有显著的统计学意义（P<0.001）。结论: PD-L1基因901T>A位点可能通过介导了PD-L1基因mRNA的表达从而影响了接受5-FU为基础辅助化疗的CRC患者的预后。     

艾迪注射液对培美曲塞联合奈达铂治疗晚期非小细胞肺癌的增效作用

目的: 探讨艾迪注射液对培美曲塞联合奈达铂治疗晚期非小细胞肺癌是否有增效作用。方法: 将86例晚期非小细胞肺癌患者分为研究组和对照组,每组43例。对照组采用培美曲塞联合奈达铂治疗。研究组在对照组基础上,给予艾迪注射液治疗。对比两组的临床疗效,并检测两组患者治疗前后血清免疫指标变化,包括CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IgM、IgA、IgG,观察治疗过程中两组患者不良反应的发生情况。结果: 研究组的控制率及有效率高于对照组,但差异无统计学意义（P>0.05）;对照组治疗后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IgA、IgG较治疗前均明显降低（P<0.05）;研究组治疗后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IgA、IgG明显高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;研究组胃肠道反应、白细胞减少、肝肾功能异常的发生程度明显低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。结论:艾迪注射液对培美曲塞联合奈达铂治疗晚期非小细胞肺癌具有增效减毒的作用。     

卡培他滨为基础一线方案治疗Her2阴性转移性乳腺癌的单中心回顾性研究及TYMP基因多态性分析

目的:本研究旨在探讨卡培他滨为基础一线方案治疗Her2阴性转移性乳腺癌的单中心回顾性研究及TYMP基因多态性分析。方法:本研究为回顾性分析,入组患者为2010年1月到2017年12月期间在首都医科大学附属北京天坛医院乳腺科和肿瘤科确诊为Her2阴性的且接受卡培他滨为基础一线治疗的转移性乳腺癌患者共215例。收集患者的外周血液进行基因分型,并进行mRNA表达测定和相关性分析,电话随访获取患者预后数据。用Kaplan-Meier生存分析方法分析不同基因型和预后的关联,用Cox模型对其他变量进行校正。结果:纳入分析的TYMP的遗传变异位点经过NCBI数据库查阅在中国人群中突变频率大于10%,在预后分析上发现1412C>T位点的关联性。1412C>T位点在本研究中的突变频率为：CC基因型137例（63.72%）,CT基因型70例（32.56%）,TT基因型8例（3.72%）,最小等位基因频率为0.20,符合HW平衡（P=0.798）。以显性遗传的方式把CT和TT基因型合并,对两组基因型患者进行预后分析发现：CT/TT和CC基因型患者的客观缓解率（ORR）分别为56.41%和40.15%（P=0.021）,疾病控制率分别为85.90%和72.99%（P=0.029）,中位无进展生存期（mPFS）分别为11.5和7.6个月（P=0.001）。另外,两组基因型患者的中位总生存期（mOS）分别为26.6和24.7个月（P=0.022）。针对PFS构建多变量的Cox模型校正后,CT/TT基因型仍然是PFS的独立影响因素（OR=0.56,P=0.011）。87例癌组织标本的mRNA表达分析结果表明CT/TT基因型患者相对于CC型患者,癌组织中TYMP的mRNA表达明显较高（P<0.001）。结论:TYMP基因1412C>T位点是卡培他滨作为基础化疗药物在一线治疗Her2阴性转移性乳腺癌患者疗效的预测因子。