复方鹿角乳痛宁胶囊与原基础方的药效学对比研究

目的: 对比复方鹿角乳痛宁胶囊经配伍改进后与基础方乳痛宁胶囊对大鼠乳腺增生的治疗作用及镇痛作用。方法: 肌肉注射雌二醇及黄体酮复制大鼠乳腺增生疾病模型,测定大鼠血清中性激素及乳腺组织中性激素受体蛋白表达水平,对比复方鹿角乳痛宁胶囊和乳痛宁胶囊对乳腺增生的治疗作用;腹腔注射冰醋酸复制小鼠疼痛模型,比较潜伏时间、扭体次数和镇痛率,评价复方鹿角乳痛宁胶囊和乳痛宁的镇痛作用。结果: 乳痛宁胶囊改进前后对大鼠乳腺增生均有明显的改善作用,且复方鹿角乳痛宁胶囊配伍改进后的疗效和镇痛作用明显优于乳痛宁胶囊。结论: 配伍改进后复方鹿角乳痛宁胶囊治疗乳腺增生、镇痛作用较原基础方乳痛宁胶囊有明显提高。     

L-精氨酸可致大鼠正常皮肤皮脂腺增生

目的: 研究L-精氨酸(L-arg) 对正常皮肤的影响。方法: 用L-arg 给大鼠灌胃, 观察皮肤是否出现病理现象。结果: 10 mg·kg^-1 ·d^-1 L-arg 灌胃7 d 左右, 雄性成年大鼠组全部动物背部皮肤被毛潮湿、油腻、黄染。成年雌性SD 大鼠组和5 周龄雌性鼠组用药7 d 后被毛光洁白净, 未见背部皮肤被毛潮湿、油腻、黄染, 相同剂量延长用药时间至14 d, 雌性SD成年大鼠组多数动物背部皮肤被毛潮湿、油腻、黄染, 5 周龄雌性鼠组全部动物背部皮肤被毛潮湿、油腻、黄染。停止用药1 周, 大鼠背部皮肤被毛由潮湿、油腻变干爽, 黄染不加重。病理组织图片显示,被毛潮湿、油腻、黄染大鼠的皮肤组织中皮脂腺异常丰富。结论: 小剂量L-arg 可致大鼠正常皮肤皮脂腺增生, 分泌增多, 原因可能是L-arg 及其体内产生的NO 可使大鼠雄激素分泌增多所致。     

生骨再造丸对兔激素性股骨头坏死VEGF及FLT-1表达的影响

目的: 观察生骨再造丸对激素性股骨头坏死兔的血管内皮生长因子（VEGF）及受体fms样酪氨酸激酶（VEGFR-1/FLT-1）表达的影响,探讨其对激素性股骨头坏死（SANFH）的干预机制。方法: 从80只日本大耳白兔中随机抽取10只作为空白组（A组）,其余70只采用小剂量内毒素（LPS）联合大剂量激素的方法建立SANFH模型,造模过程死亡共计4只,造模后两周,随机抽取6只,应用空气注射栓塞法处死并取出股骨头标本制作病理切片,经HE染色处理在高倍（×400）光学显微镜下观察其病理变化,证实早期SANFH造模成功后,将剩余的早期SANFH模型日本大耳白兔再次随机分为4组：模型组（B组）、生骨再造丸低剂量组（C组）、生骨再造丸中剂量组（D组）以及生骨再造丸高剂量组（E组）,每组15只,依照实验设计进行药物灌胃处理,分别在用药第2、4、8周末取出股骨头标本,经HE染色观察股骨头的病理变化,并且采用免疫组化检测VEGF及其受体FLT-1蛋白表达。结果: HE病理切片显示：同一取材时间条件下,B组骨细胞空骨陷窝数量较多,C、D、E组较B组空骨陷窝明显减少;随着时间推移,C、D及E组骨细胞空骨陷窝数量较前期各组有不同程度减少,E组减少最为显著。免疫组化检测：C、D及E组阳性颗粒较B组多,E组阳性颗粒增加最为显著(P＜0.05);随着时间推移,C、D及E各组阳性颗粒较前期各组也存在不同程度增加,E组增加最显著(P＜0.05)。结论: 生骨再造丸通过上调VEGF及受体FLT-1蛋白的表达促进血管再生,改善骨微循环,进而促进坏死骨组织的修复。     

肾衰宁颗粒对糖尿病肾病大鼠肾组织NF-kB及PPAR-gamma表达的影响

目的: 研究肾衰宁颗粒对糖尿病肾病大鼠肾组织核因子-κB（NF-κB）及过氧化物酶体增殖体激活受体γ（PPAR-γ）表达的影响。方法: 采用高脂饮食结合腹腔注射链脲佐菌素（35 mg/kg）法制备糖尿病SD大鼠模型,将40只大鼠随机分为对照组（等体积0.9% NaCl）、肾衰宁组（肾衰宁颗粒2 g/kg）、沙格列汀组（沙格列汀片0.6 mg/kg）和肾衰宁+沙格列汀组（肾衰宁颗粒2 g/kg+沙格列汀片0.6 mg/kg）,灌胃给药1次/d,连续给药8周。HE染色评价肾脏病理变化,血糖仪检测空腹血糖（FBG）,糖化血红蛋白仪检测糖化血红蛋白（HbA1c）,全自动生化分析仪测定血清肌酸酐（Scr）、尿素氮（BUN）和血清胱抑素C（Cys-C）,ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、细胞间黏附分子-1（ICAM-1）和单核细胞趋化因子-1（MCP-1）水平,免疫组化法检测肾小球NF-κB和PPAR-γ的表达。结果: 对照组肾小球毛细血管结构破坏,组织纤维化,毛细血管腔狭窄并有脂质沉积,肾间质血管增生,实验组肾小球病变改善,肾小球和毛细血管结构相对完整。实验组的FBG、HbA1c、Scr、BUN、Cys-C、TNF-α、ICAM-1、MCP-1显著低于对照组,差异均有统计学意义（P<0.05）。实验组的NF-κB表达显著低于对照组,而PPAR-γ表达高于对照组,差异均有统计学意义（P<0.05）。结论: 肾衰宁颗粒可改善糖尿病肾病大鼠肾脏肾小球和毛细血管结构,降低血糖,保护肾功能,减轻炎症反应,缓解肾脏病变,其机制可能与下调肾小球NF-κB表达和上调PPAR-γ表达有关。     

黄体酮防治大鼠缺血再灌注脑损伤中细胞凋亡及p53蛋白的变化

目的: 探讨黄体酮对缺血再灌注损伤脑的保护机制。方法: 采用SD 大鼠局灶性脑缺血再灌注模型(transient middle cerebral artery occlusion,MCAO),将大鼠随机分为6 组:假手术组、缺血再灌注组、二甲基亚砜溶剂(dimethyl sulfoxide, DMSO) 对照组、黄体酮(progesterone, PROG) 预防组、PROG 治疗组、PROG 预防治疗组, 应用免疫组织化学和细胞死亡原位末端标记(Insitu end labeling, ISEL) 法研究脑组织细胞凋亡及凋亡相关蛋白p53 的表达情况。结果: 高倍视野下p53 蛋白阳性细胞数, 各药物处理组凋亡细胞数与缺血再灌注组和对照组之间差异有显著的统计学意义(P <0.05)。结论: PROG 可减轻局灶性缺血再灌流脑损伤, 减少大鼠脑缺血再灌注后的脑细胞凋亡。抑制脑神经细胞中p53 蛋白表达可能是其发挥保护作用的分子机制之一。     

雷帕霉素抑制增生内膜中基质细胞衍生因子-1的表达

目的: 进一步探讨雷帕霉素抗血管内再狭窄的分子机制。方法: 球囊拉伤大鼠颈总动脉建立血管内膜增生的动物模型,口服雷帕霉素(25 mg/kg),4周后处死动物。HE染色观测血管病变,免疫组化检测增生内膜中基质细胞衍生因子-1(SDF-1)的表达,小室迁移系统观察SDF-1对平滑肌细胞迁移的影响。结果: 球囊拉伤明显诱导血管内膜增生,增生内膜中有明显的SDF-1的表达,雷帕霉素能显著下调增生内膜中SDF-1的表达,而SDF-1浓度依赖性地诱导平滑肌细胞的迁移。结论: 雷帕霉素可能通过下调SDF-1的表达从而抑制血管再狭窄。     

姜黄素对Lewis肺癌小鼠血管内皮成长因子和endostatin表达的影响

目的:探讨姜黄素对Lewis肺癌组织中血管内皮成长因子（VEGF）和血管生成抑制因子抑制素（endostatin）表达的影响。方法: 本实验分为3组：空白对照组、模型组、姜黄素组（100 mg/kg）。空白对照组设10只C57BL/6纯系小鼠,另20只小鼠右腋皮下接种Lewis瘤细胞,随机分为2组：模型组、姜黄素组（100 mg/kg）,每组10只。接种成功后,空白对照组与模型组灌胃0.5%羟甲基纤维素钠溶液,姜黄素组灌胃100 mg/kg,灌胃容积为0.2 mL/10 g,连续灌胃14 d,每天1次。末次给药后处死小鼠,称其体重,剥离肿瘤组织称重后采用Western Blot法和Q-PCR法检测VEGF、endostatin蛋白及基因的表达。结果:给予Lewis肺癌小鼠姜黄素治疗后肿瘤体积与质量明显减少,VEGF的表达显著减少和endostatin的表达明显增加。 结论:姜黄素抑制肺癌肿瘤的生长,其作用可能是通过下调VEGF与上调endostatin的表达,从而抑制肿瘤血管的生长。     

针药结合对慢性脑缺血大鼠大脑皮质BDNF、TrkB及VEGF表达的影响

目的: 观察电针联合复方丹参对慢性脑缺血大鼠大脑皮质脑源性神经营养因子(BDNF)、酪氨酸激酶B(TrkB)及血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响,探讨针药结合治疗脑缺血的可能机制。方法: 将SD雄性大鼠采用永久性双侧颈总动脉结扎术制备慢性脑缺血模型,将造模成功的32只大鼠随机分为模型组、复方丹参组、电针组、针药结合组,每组8只。复方丹参组给予复方丹参片 0.75 g/kg 灌胃,电针组选取百会、大椎穴给予电针刺激,持续 30 min,针药结合组联合采用复方丹参片灌胃和电针刺激,各组治疗均每天1次,连续5周。另用8只SD雄性大鼠作为正常对照组。采用免疫组织化学方法检测各组大鼠大脑皮质BDNF、TrkB及VEGF的表达。结果: 与正常组比较,模型组大鼠大脑皮质BDNF、TrkB 及VEGF表达明显减弱(P<0.01 或P<0.05);与模型组比较,复方丹参组、电针组、针药结合组大脑皮质BDNF、TrkB 及VEGF表达均明显增强(P<0.01 或P<0.05),并且针药结合组的表达高于复方丹参组和电针组(P<0.01 或P<0.05)。结论: 电针与复方丹参联合疗法对大鼠慢性缺血性脑损伤有保护作用,其机制可能与上调BDNF、TrkB及VEGF的表达有关。     

VEGF和MMP-9与缺血性脑卒中关系的研究进展

缺血性脑卒中具有极高的发病率、致残率和致死率,在危害身体健康的同时,给家庭甚至社会经济及国民生存质量带来了沉重的负担。近些年来,血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)和血清基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9, MMP-9)在缺血性脑卒中的研究成为国内外新的热点。一系列研究显示,缺血性脑卒中事件一旦发生,受累的颅内动脉所支配区域的脑组织出现缺血、缺氧,在低氧刺激及炎性介质的作用下VEGF和MMP-9表达上调,两者的表达水平与神经功能缺损程度及梗死面积密切相关,参与缺血性脑卒中的发展过程及血管新生,可评估患者病情严重程度及预后。     

艾拉莫德对类风湿关节炎患者血管内皮生长因子及色素上皮衍生因子表达的影响

目的:探讨艾拉莫德对类风湿关节炎（RA）患者血清及关节滑液中血管内皮生长因子（VEGF）、色素上皮衍生因子（PEDF）的影响。方法: 选择本院诊治的60例RA患者,按照随机数字表法将患者分成对照组和试验组,每组30例。所有患者均采用吡罗昔康做为基础性治疗,对照组患者在此基础上加用甲氨蝶呤治疗,试验组加用艾拉莫德治疗,共90 d,比较两组患者临床症状改善、治疗效果、血清及关节滑液中VEGF、PEDF的变化。结果: 两组患者治疗前DAS-28评分差异无统计学意义（P>0.05）;两组治疗后的DAS-28评分较治疗前均降低,但试验组患者DAS-28评分下降更低,与对照组比较有统计学差异（P<0.05）;试验组治疗总有效率为93.3%,而对照组为70%,试验组患者的治疗总有效率高于对照组（P<0.05）。治疗前,两组患者在关节压痛指数、肿胀数、晨僵时间、关节疼痛数、关节肿胀指数方面无统计学差异（P>0.05）,治疗后两组患者在上述指标各维度均有所改善,但试验组的改善程度更明显,与对照组比较有统计学差异（P<0.05）;两组患者治疗前血清及关节滑液中VEGF、PEDF水平无统计学差异（P>0.05）;对照组治疗前后VEGF、PEDF水平无明显改变（P>0.05）,试验组治疗后VEGF水平显著下降、PEDF水平显著升高,与治疗前相比,差异有统计学意义（P<0.05）。结论:艾拉莫德治疗RA患者疗效良好,其机制可能与抑制新生血管生成有关。     

扁平苔藓皮损中STAT3、VEGF、CyclinD1的表达及其相关性研究

目的: 探讨扁平苔藓皮损中细胞信号传导和转录激活因子(STAT3)、血管内皮生长因子(VEGF)、细胞周期素D1(CyclinD1)的表达及其意义。方法: 采用免疫组化法检测23例扁平苔藓皮损中STAT3、VEGF、CyclinD1的表达,与12例正常皮肤、黏膜组织作对照,并分析其相关性。结果: STAT3、VEGF、CyclinD1在扁平苔藓皮损中阳性表达率分别为 60.87%(14/23)、69.57%(16/23)和 56.52%(13/23), 在正常皮肤、黏膜组织中阳性表达率分别为 8.33%(1/12)、16.67%(2/12)和 8.33%(1/12),差异均有统计学意义(P<0.05)。扁平苔藓中STAT3与VEGF的表达,STAT3与CyclinD1的表达,VEGF与CyclinD1的表达均呈正相关(r=0.631,0.734,0.564;P=0.001,0.000,0.005)。结论: STAT3、VEGF、CyclinD1在扁平苔藓的发生、发展中可能起一定作用,三者之间可能相互协调。