醋氯芬酸缓释片治疗类风湿关节炎有效性和安全性评价

目的: 比较醋氯芬酸缓释片和阳性对照药醋氯芬酸片治疗活动期类风湿关节炎(RA) 疗效和安全性。方法: 采用随机、双盲双模拟、平行对照方法, 选择疾病活动期RA 患者45 例(试验组22 例, 对照组23 例) ;试验药醋氯芬酸缓释片200 mg, 每天一次;对照药醋氯芬酸片100 mg, 每天2 次;4 周为一疗程。结果: 治疗4 周后, 试验组总有效率为63.6 %, 对照组总有效率69.6 %(P >0.05) 。两药均能显著改善RA 患者的症状和体征(P <0.05) 。不良反应发生率试验组为13.0 %, 对照组为12.0 %, 两组间不良反应发生率差异无统计学意义(P >0.05) 。结论: 醋氯芬酸缓释片治疗RA 的疗效和安全性与醋氯芬酸片类似, 但用药方便。     

艾拉莫德对类风湿关节炎患者血管内皮生长因子及色素上皮衍生因子表达的影响

目的:探讨艾拉莫德对类风湿关节炎（RA）患者血清及关节滑液中血管内皮生长因子（VEGF）、色素上皮衍生因子（PEDF）的影响。方法: 选择本院诊治的60例RA患者,按照随机数字表法将患者分成对照组和试验组,每组30例。所有患者均采用吡罗昔康做为基础性治疗,对照组患者在此基础上加用甲氨蝶呤治疗,试验组加用艾拉莫德治疗,共90 d,比较两组患者临床症状改善、治疗效果、血清及关节滑液中VEGF、PEDF的变化。结果: 两组患者治疗前DAS-28评分差异无统计学意义（P>0.05）;两组治疗后的DAS-28评分较治疗前均降低,但试验组患者DAS-28评分下降更低,与对照组比较有统计学差异（P<0.05）;试验组治疗总有效率为93.3%,而对照组为70%,试验组患者的治疗总有效率高于对照组（P<0.05）。治疗前,两组患者在关节压痛指数、肿胀数、晨僵时间、关节疼痛数、关节肿胀指数方面无统计学差异（P>0.05）,治疗后两组患者在上述指标各维度均有所改善,但试验组的改善程度更明显,与对照组比较有统计学差异（P<0.05）;两组患者治疗前血清及关节滑液中VEGF、PEDF水平无统计学差异（P>0.05）;对照组治疗前后VEGF、PEDF水平无明显改变（P>0.05）,试验组治疗后VEGF水平显著下降、PEDF水平显著升高,与治疗前相比,差异有统计学意义（P<0.05）。结论:艾拉莫德治疗RA患者疗效良好,其机制可能与抑制新生血管生成有关。     

甲氨蝶呤及其活性代谢产物在类风湿关节炎患者体内的药动学模型研究

目的: 通过模型化方法定量研究甲氨蝶呤(MTX)及其活性代谢产物(多谷氨酸结合物,MTXPG_n)在类风湿关节炎(RA)患者血浆、红细胞及骨关节液的药动学特征。方法: 使用Digitizer软件获取四篇文献中RA患者经口服、静脉、膝关节液注射三种方式给MTX后MTX及MTXPG_n在血浆、红细胞、骨关节液的时间-浓度数据,由ADAPT 5软件使用最大似然算法对这些数据同时进行非线性拟合分析,通过一个基于半生理特征的药动学模型获取MTX及MTXPG_n在RA患者体内的血液和骨关节液中的药动学参数。结果: 本文建立的PK模型可使用基本二房室模型较好描述血浆与关节液中MTX药动学特征,血浆与骨关节液中央室中的MTX可相互分布;可使用由血浆中央室以一级速率常数进入红细胞的五房室模型较好描述红细胞中MTXPG_1-5的药动学特征,这五种物质之间可相互依次转化,并以相同速率常数被清除。其中的红细胞体积参数引用了健康人生理参数。上述估计的系统参数均接近于RA患者的生理、病理报告值,显示本模型估计值合理,并且除骨关节液中的分布清除率估计精密度略大于50%(56.7%)以外,其他参数均小于50%,显示参数估计可靠。结论: 本文成功建立了MTX及MTXPG_n在RA患者体内的基于半生理的药动学模型,该模型有助于定量理解MTX及MTXPG_n在RA患者循环系统以及骨关节液药效部位之间的药动学特征。     

来氟米特治疗IgA肾病安全性和有效性的Meta分析

目的:评价来氟米特（LEF）治疗IgA肾病（IgAN）的安全性和有效性。方法:采用电子检索数据库Medline、Embase、Cochrane Library、Clinical trails和中国生物医学数据库（CBM）、中国知网（CNKI）、中文科技期刊全文数据库（VIP）、万方数据库（wanfang）,同时手检国内相关期刊及会议资料,纳入所有含LEF的随机对照试验（RCTs）,按照Cochrane中的工具对其进行风险评估,并用Revman 5.3软件对其分析。结果:共纳入11个RCTs,589名患者,Meta分析结果显示LEF+Ped组的完全缓解率［RR 1.40,95%CI (1.02～1.93),P=0.04］、总有效率［RR 1.18,95%CI (1.06～1.32),P=0.004］均优于单用Ped组,不良反应（ADR）发生率无统计学差异。LEF+Ped组与CTX/MMF+Ped组在有效性方面类似,但ADR［RR 0.21,95%CI (0.11～0.39),P＜0.000 01］显著少于CTX+Ped组。LEF+ACEI组与单用ACEI组有效性和安全性均无统计学差异,但可降低24 h尿蛋白（UTP）,提高白蛋白（Alb）。 结论:LEF与CTX、MMF联合Ped治疗IgAN在有效性方面类似,但优于单用Ped,安全性方面也具有一定优势,可以作为临床的选择之一。     

艾司西酞普兰治疗中国抑郁症患者有效性和安全性的Meta分析

目的: 利用Meta分析的方法评估艾司西酞普兰治疗中国抑郁症患者的有效性和安全性。方法: 通过Medline、Embase、Cochrane Library、维普中文期刊数据库、中国期刊全文数据库、万方数据库等中外文数据库,搜索艾司西酞普兰治疗中国抑郁症患者的随机对照研究,应用Meta分析比较艾司西酞普兰和其他抗抑郁药物的有效率、治愈率及不良反应。数据采用固定效应模型。结果: 共纳入8项高质量研究,其中艾司西酞普兰组共纳入549例患者,对照组纳入545例患者。研究显示,艾司西酞普兰治疗中国抑郁症患者的有效率(RR 1.00, 95% CI 0.93～1.08)和治愈率(RR 1.05, 95% CI 0.94～1.17)与其他抗抑郁药物相比差异无统计学意义。艾司西酞普兰在治疗中国抑郁症患者时出现不良反应（恶心、口干、头晕、失眠、肝功能异常、其他胃肠道反应、心悸、乏力）的发生率和其他抗抑郁药相比差异无统计学意义。结论: 通过系统归纳多项研究发现,艾司西酞普兰治疗中国抑郁症患者与对照组相比,其有效性与安全性均相当。     

类风湿关节炎缓解后维持治疗方案的研究

目的: 比较不同治疗方案在类风湿关节炎（RA）缓解后维持治疗中的疗效和安全性,探讨RA缓解后的优选维持治疗方案。方法: 收集、整理经治疗达到缓解并于皖南医学院附属弋矶山医院长期随访的114例RA患者的临床资料,并进行回顾性分析。按所采用的维持治疗方案不同分为甲氨喋呤+来氟米特 (MTX+LEF）组、MTX组及LEF组,比较患者的一般临床资料、不同时间段内各组方案的复发率及药物不良反应发生率。三组间计量资料的比较采用F检验,偏态资料采用秩和检验,计数资料采用χ2检验或Fisher's确切概率,相关性分析采用Pearson相关分析。结果: 在第6个月,MTX+LEF组、MTX组及LEF组复发率分别为3.51%、8.57%、15.79%,各组间差异无统计学意义（P>0.05）。在第12、18、24个月,LEF组复发率均高于MTX+LEF组及MTX组,且差异均有统计学意义（P<0.05）,其中第24个月,MTX+LEF组、MTX组及LEF组复发率分别为34.78%、31.58%、81.82%。在各组方案维持治疗期间,MTX+LEF组、MTX组及LEF组不良反应发生率分别为37.29%、5.56%、15.79%,MTX+LEF组明显高于MTX组及LEF组。结论: 在RA缓解后维持治疗期间MTX组较LEF组复发率低,与MTX+LEF组效果相当;而MTX组较MTX+LEF组药物不良反应发生少;故MTX单独使用有可能成为缓解后病情长期稳定的RA患者安全、有效、经济的维持治疗手段。     

氨氯地平治疗轻、中度高血压有效性与安全性的Meta 分析

目的:了解氨氯地平治疗轻、中度高血压有效性及不良反应(安全性) 的差异。方法:应用Meta 分析对26 篇文献28 项研究氨氯地平与其他抗高血压药物治疗轻、中度高血压的有效性、安全性进行同质性检验及合并效应量的估计。结果:(1) 同质性检验:有效性, χ²=29.13, 自由度为27;安全性, χ²=27.95, 自由度为24, 两者P 均大于0.05 。(2) 合并效应量的估计:有效性, OR_合并=1.261, OR_合并95%可信区间为1.018～1.562 。OR_合并的检验:χ²=4.51, P<0.05;安全性:OR_合并=1.013, OR_合并95%可信区间为0.801～1.282 。OR_合并的检验:χ²=0.013, P>0.05 。结论:氨氯地平治疗轻、中度高血压的疗效总体上优于目前常用药物, 且其安全性较高。     

托珠单抗联合改善病情抗风湿药治疗中重度类风湿关节炎短期临床观察

目的:研究托珠单抗联合改善病情抗风湿药（DMARDs）治疗中重度活动性类风湿关节炎（RA）12周临床疗效及不良反应。方法: 20例中重度活动的RA患者分别在0周、4周、8周接受托珠单抗8 mg/kg治疗,同时予以DMARDs治疗,在4周、8周、12周观察疗效及不良反应。观察指标为血沉、C反应蛋白（CRP）、类风湿因子（RF）、血红蛋白、血小板、疾病活动度评分（DAS28）、肝功能、肾功能、患者对疾病总体评价和医生对疾病总体评价及美国风湿病学会疗效评价指标（ACR20、ACR50）。结果: 与治疗前相比,20例RA患者在4周、8周、12周时血沉、CRP、RF、血小板均明显下降,差异均有统计学意义（P<0.01）;DAS28在治疗4周时明显改善,在治疗8周时进一步改善,差异均有统计学意义（P<0.01）;而血红蛋白在4周时明显上升,到12周时进一步上升,差异均有统计学差异（P<0.01）;患者和医生总体评价评分持续性下降,差异有统计学意义（P<0.01）;在8周和12周时达到ACR20者达90%、95%,达到ACR50者达80%、90%;20例患者中有1例出现上呼吸道感染,但无严重感染、肝肾损害及过敏反应发生。结论: 托珠单抗联合DMARDs治疗RA短期之内即改善患者的症状体征及炎症指标,且无明显不良反应发生。     

利西拉来治疗2型糖尿病的有效性及安全性的Meta分析

目的: 系统评价利西拉来与安慰剂比较治疗2型糖尿病的疗效和安全性。方法: 计算机检索PubMed、EMBASE、OVID、Cochrane、CNKI、VIP、CBM数据库,查找利西拉来与安慰剂比较治疗2型糖尿病的随机对照试验(randomized controlled trial,RCT),对纳入研究进行方法学质量评价,并用RevMan 5.2 软件进行Meta分析。通过Stata 12.0 软件对其是否对称按Begg's法进行分析,另外通过考察单项研究对总合并效应量的影响来进行敏感性分析,以评价结论的稳健性。结果: 共纳入8个RCT,随访时间≤24周的Meta分析结果显示:利西拉来在控制糖化血红蛋白(hemoglobin A1C,HbA1c)＜7%[RR=1.96,95%CI(1.65,2.32),P＜0.00001,Z=7.79]或≤6.5%[RR=2.70,95%CI(2.26,3.23),P＜0.00001,Z=10.83]的达标率方面均优于安慰剂组。总不良反应及低血糖、注射部位反应、胃肠道反应、恶心、呕吐、头晕的发生率与安慰剂组相比,利西拉来组均高于安慰剂。头痛、腹泻的发生率两组相似,无统计学差异。所有不良反应均较轻微,绝大多数患者可以耐受。随访时间为76周时,Meta分析结果显示:利西拉来在控制糖化血红蛋白＜7%[ RR=1.30,95%CI(1.12,1.51),P=0.0005,Z=3.49]或≤6.5%[ RR=1.41,95%CI(1.12,1.78),P=0.004,Z=2.89]的达标率方面均优于安慰剂组。总不良反应、注射部位反应、胃肠道反应、恶心、呕吐的发生率与安慰剂组相比,利西拉来组均高于安慰剂,而低血糖、腹泻两组无明显差异。结论: 利西拉来可以有效控制2型糖尿病患者血糖,利西拉来主要的不良反应是低血糖、注射部位反应、胃肠道反应、恶心、呕吐、头晕、头痛、腹泻,但不良反应较轻微,因此可以用来治疗2型糖尿病,但远期结果有待高质量、大样本、长期随访的临床研究予以验证。     

华法林剂量预测公式对其临床使用的安全性和有效性Meta分析

目的: 采用Meta分析的方法探讨华法林剂量预测公式对其临床使用的安全性和有效性的影响。方法: 计算机检索Cochrane图书馆(1995-2013)、Pubmed(1995-2013)、荷兰医学文摘(EMBASE) (1995-2013)、中国期刊全文数据库(CNKI) (1995-2013)、中国生物医学文献数据库CBM(1995-2013)和万方数据库,按纳入与排除标准选择试验,并按Cochrane系统评价的方法评价纳入的文献质量,提取资料,并采用Review Mananger 5.1 软件对符合纳入标准的文献进行Meta分析。结果: 共纳入9篇前瞻性研究(3 238 患者)。其中英文5篇,中文4篇。Meta分析结果显示:(1)华法林剂量预测公式可以减少临床使用过程中的不良反应发生率 [RR=0.56,95%CI(0.44,0.77),P<0.00001],具有统计学意义,敏感性分析显示结果稳定﹑可靠。(2)到达稳定剂量时间:有5篇研究做出评价,但是存在异质性(P<0.00001,I²=97%)。进行敏感性分析去掉2篇低质量研究后,实验组优于对照组[SMD=-0.97,95%CI(-4.36,3.68),P<0.00001],具有统计学意义。(3)调整剂量比较:实验组要少于对照组,具有统计学意义[SMD=-0.74,95%CI(-1.23,-0.26),P=0.003]。结论: 华法林剂量预测公式能提高华法林抗凝治疗的疗效,并且能降低血栓栓塞和出血等不良反应发生率。     

通痹汤与氨甲喋呤联合治疗类风湿性关节炎疗效观察

目的 观察通痹汤与氨甲喋呤联合治疗类风湿关节炎疗效。方法 治疗组采用中药通痹汤与氨甲喋呤联合治疗类风湿性关节炎(RA)79例,以凤湿液与氨甲喋呤联合治疗的40例RA作对照。其中治疗组18例,对照组9例。结果与结论 两组疗效均比文献所报告的单用氨甲喋呤疗效为佳。而通痹汤更具较强的抗炎镇痛及免疫调节作用,可使关节肿痛症状迅速消失,关节功能明显改善,晨僵时间消失或缩短,并随着关节炎症的减轻,使血液中IgG,IgM,IgA恢复正常,血沉下降曲线平稳,类风湿因子(RF)阴转率达67.57%。用药后撤停激素快,无反跳现象,副作用少。骨质修复作用明显,具有改善病情作用。其疗效明显优于对照组。     

来氟米特治疗类风湿关节炎的临床研究

目的 比较新型抗炎免疫抑制药来氟米特(leflunomide, LEF)和阳性对照药甲氨喋呤(methotrexate, MTX)治疗活动期类风湿关节炎(RA)的疗效及安全性。方法 采用随机、单盲对照方法, 选择疾病活动期RA 患者95 例。来氟米特组用LEF 20 mg·d^-1; 甲氨喋呤组用MTX 15 mg/w k。12 wk为1 疗程。结果 LEF 与MTX 均能显著改善RA 患者的症状、体征及实验室指标。来氟米特组与甲氨喋呤组在12 wk总有效率分别为90.0 %(n =50)、95.6%(n =45)。两组疗效在12 wk时无显著差异(P >0.05)。来氟米特组有7 例(14 %)发生与药物有关的不良反应,程度较轻。甲氨喋呤组有7 例(15.6 %)发生不良反应。经χ² 检验两药不良反应发生率无明显差异(P =0.83), 但来氟米特组不良反应程度轻, 病人耐受性好。结论 LEF 对我国RA 患者有良好的治疗作用且副作用小。     

基于OAT3介导的MTX治疗佐剂诱导性关节炎大鼠的药动学研究

目的：探究炎症条件下对甲氨蝶呤（MTX）的药代动力学的影响及其相关机制的研究。方法：建立佐剂诱导性关节炎（AIA）模型,通过免疫组化、蛋白免疫印迹法和QPCR法检测肾脏中有机阴离子转运体3（OAT3）的表达,并通过LC-MS/MS法检测MTX的血药浓度,采用离体大鼠肾灌注、肾切片以及体外细胞摄取和转运实验对比给药不同时间后的药物代谢动力学行为。结果：在AIA大鼠肾脏中OAT3表达显著增加,同时通过优化的LC-MS/MS方法检测MTX的浓度,结果发现AIA大鼠肾切片对MTX的摄取显著增加,丙磺舒可以通过抑制OAT3,减少MTX的排泄;此外,体外证实了炎症病理可以通过增加OAT3的表达和功能活性促进MTX经肾脏排泄。 结论：炎症病理条件下通过增加肾脏中OAT3的表达,增强其功能活性,加速了肾脏对MTX的摄取,从而促进了MTX的排泄。     

类风湿关节炎下转运体表达及活性的变化

机体发生炎症时会释放大量的炎性细胞因子,并伴随药物转运体表达和活性的改变。转运体的表达和活性改变时,会影响药物的吸收、分布、消除,机体内血药浓度、蓄积情况、药物的治疗有效性等也会发生改变,甚至产生多药耐药、药物-药物相互作用等现象。类风湿关节炎是一种常见的炎症疾病,会释放大量的炎性细胞因子,伴随转运体表达和活性的改变,从而影响治疗效果,因此研究炎症状态下药物转运体表达和活性的改变至关重要。本文就类风湿关节炎下转运体的变化进行综述,以期为类风湿关节炎的治疗提供新的方向。     

乳铁蛋白预防早产儿晚发型败血症有效性和安全性的系统评价

目的：系统评价口服乳铁蛋白预防早产儿晚发型败血症的有效性和安全性。方法：计算机检索Cochrane图书馆、Pubmed、EMBase、CNKI、中文科技期刊数据库以及世界卫生组织临床试验注册平台、美国临床试验注册平台和欧盟临床试验注册平台,收集乳铁蛋白对比安慰剂预防早产儿晚发型败血症的随机对照试验（RCT）,对符合纳入标准的临床研究进行质量评价和资料提取后,采用 Rev Man 5.2进行Meta分析。结果：共纳入8项RCT（发表在10篇文章中）,合计1 755例患者。Meta分析结果显示,无论单独口服乳铁蛋白还是口服乳铁蛋白联合益生菌均减少早产儿晚发型败血症、真菌性败血症以及Ⅱ期及以上坏死性小肠结肠炎（NEC）的发生,降低早产儿晚发型败血症归因死亡率,且均未发生不良反应或不耐受。结论：乳铁蛋白能有效预防早产儿晚发型败血症的发生。受纳入研究方法学质量及样本量限制,仍需要大样本、高质量RCT加以论证。此外,有关乳铁蛋白预防早产儿晚发型败血症的给药剂量、疗程以及乳铁蛋白的类型选择（人或牛）等还有待于进一步研究。