骨科清洁手术围手术期预防应用抗菌药物干预效果评价

目的:评价某三级甲等医院骨科在实施规范化管理前后清洁手术围手术期预防应用抗菌药物的合理用药情况。方法:对2016年1-3月和2016年10-12月期间骨科清洁手术出院病例进行回顾性研究,对清洁手术围手术期抗菌药物的预防使用率、抗菌药物使用频次、预防用药合理率、适应症选择合理率、用药时机合理率、品种选择合理率、用药疗程合理率进行对照研究。结果:经过规范化管理,骨科各组清洁手术抗菌药物预防使用率有所下降,抗菌药物选择趋于合理,抗菌药物使用合理率显著提高,适应症选择合理率均达到了83%以上,用药时机正确率也有较大提高,品种选择和用药疗程的合理率各组均显著提高（P<0.01）。结论:干预后骨科各组清洁手术抗菌药物使用的合理性显著提高,干预措施取得明显效果。     

利奈唑胺组织穿透性及在感染组织中的药效学

利奈唑胺对革兰阳性(G⁺)菌抗菌作用强,具有较好的药代动力学特征,组织穿透性好,血浆或血清中＞50%利奈唑胺可以穿透到感染组织,在不同感染组织针对不同病原菌PK/PD参数有所不同,中国人群利奈唑胺敏感菌最小抑菌浓度(MIC)为 0.5~2 μg/mL,对特定病原菌具有抗生素后效应,是治疗G⁺菌感染的糖肽类多重耐药的最后防线。本文就利奈唑胺针对G⁺菌感染治疗的组织穿透性及在感染组织中的药效动力学作一综述,为临床合理选用利奈唑胺提供参考。     

伏立康唑注射剂临床应用情况及合理性分析

目的: 了解某医院伏立康唑注射剂的临床应用情况，分析药物使用的合理性。方法: 根据伏立康唑注射剂药品说明书，真菌感染治疗相关指南及参考文献制定合理性评价标准。利用医院HIS系统随机抽取某医院2016年1-12月份住院患者使用伏立康唑注射剂的病历，查阅病程记录及住院医嘱，进行合理性评价分析。结果: 本研究纳入的50份病历在伏立康唑注射剂给药途径、溶媒选用及溶媒用量方面均合理，但在用药指征、给药剂量、给药频次和给药疗程等方面存在不规范现象。结论: 该医院伏立康唑注射剂存在不合理使用现象，应进一步加强处方点评制度的实施，提高伏立康唑注射剂在临床的安全、合理使用。     

我院美罗培南合理用药分析

目的: 分析我院美罗培南的临床用药情况，促进美罗培南的临床合理用药。方法: 回顾性分析2016年1月至2017年12月我院住院使用美罗培南的97份病历资料，并对药物使用情况、临床疗效、不良反应和用药合理性进行分析。结果: 97例患者中，使用美罗培南位居前3位的科室分别为外科重症监护室（23例，23.71%）、内科重症监护室（14例，14.43%）、呼吸内科（11例，11.34%），其中有76例进行了细菌培养，送检率为78.35%，美罗培南的用药频率（DDDs）为756.8，药品利用指数（DUI）为1.16，不良反应发生率为15.46%，临床治疗总有效率为85.57%，合理用药率为87.63%，不合理用药率为12.37%，其中无指征用药在所有不合理用药情况中所占比例最高。结论: 我院对美罗培南的临床应用基本合理，但也存在不合理用药情况，在美罗培南的临床使用中应严格按照规定使用，减少经验用药，提高送检率，以提高临床疗效及合理用药水平。     

中国成年患者利奈唑胺治疗群体药动学研究

目的：通过回顾性分析来自恩泽医疗中心（集团）内3家医院利奈唑胺治疗患者的药物浓度监测（TDM）数据,建立中国成年患者利奈唑胺治疗群体药动学模型（PPK）,为未来该群体患者利奈唑胺治疗单点谷浓度贝叶斯反馈预测个体化药动学参数,建立个体化给药方案,指导临床合理用药提供科学的实验支持。方法：从2016年3月至2018年12月收集了72例患者的血样,共监测了115个血清浓度。利用Kinetica软件中的逐步回归法研究药物清除率常数（K）和分布容积（Vd）与患者个体协变量（年龄、体质量、血常规、生化指标、合并用药等）之间的关系,并通过最大似然法和贝叶斯反馈法进行模型内部和外部验证。结果：最终模型分别为Vd=25.864－0.034×Fur（mg）,K=0.324－0.000 3×Scr－0.003×Age+0.038×Burn。基础模型和最终模型拟合的Vd和K的群体典型值分别为29.719 L（5.32,52.36）、0.160 h-1（0.05,0.23）和25.322 L（2.50,52.51）、0.193 h-1（0.06,0.32）。基础模型和最终模型对应的外部验证平均绝对预测误差率分别为0.620（0.001,4.153）和0.588（0.014,3.942）。结论：本研究所建立的利奈唑胺最终PPK模型,能够良好地反映出中国成年患者的利奈唑胺PPK的变异特征;为提高治疗效果、减少不良反应以及实现个体化给药提供了重要的理论实验参考价值。     

利奈唑胺、去甲万古霉素等抗菌药物对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的抗菌活性

目的:研究北京市三家医院耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA) 耐药现状, 评价利奈唑胺、去甲万古霉素等药物的抗菌活性。方法:收集解放军总医院、北京医院、北京协和医院三家医院分离的非重复MRSA 111 株, 头孢西丁纸片法确认MRSA, 采用琼脂稀释法测定抗菌药物的最低抑菌浓度(MIC) 。结果:111 株MRSA, 对β-内酰胺类的耐药率为100%, 对红霉素的耐药率为92.8%, 对氨基糖苷类(奈替米星、庆大霉素) 的耐药率为99.1%, 对氟喹酮类(加替沙星、莫西沙星、左氧氟沙星) 的耐药率为91.9% ～99.1%, 对氯霉素的耐药率为3.6%, 对去甲万古霉素、利奈唑胺全部敏感, 对去甲万古霉素MIC₅₀ 和MIC₉₀ 分别为0.5和1 μg/mL, 对利奈唑胺的MIC₅₀ 和MIC₉₀ 均为2 μg/mL 。结论:北京三家医院分离的MRSA 对本研究的大多数抗菌药物均耐药, 去甲万古霉素和利奈唑胺对于MRSA 有很高的抗菌活性。     

利奈唑胺对临床分离阳性球菌的体外敏感性分析

目的:对比利奈唑胺与万古霉素及其他几种常用抗菌药物对临床分离阳性球菌的体外抗菌活性。方法:按照NCCLS(CLSI) 2007 纸片扩散法操作标准测定利奈唑胺与其他几种常用抗菌药物的体外抗菌活性。结果:本院分离的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA) 比例较高(79.1%), 利奈唑胺、万古霉素、替考拉宁的敏感率均达到100% 。耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS)的比例较MRSA 高(88.9%), 利奈唑胺与万古霉素、替考拉宁活性相当, 敏感率均为100% 。利奈唑胺对粪肠球菌的活性与万古霉素、替考拉宁相当, 对屎肠球菌的活性优于万古霉素和替考拉宁(100%, 80.4%, 78.1%), 对青霉素耐药的肺炎链球菌(PRSP) 也表现了优越的抗菌活性。结论:对于MRSA、MRCNS、PRSP、粪肠球菌, 利奈唑胺与万古霉素、替考拉宁的活性相当, 均为100% 的敏感率;对屎肠球菌的抗菌活性优于万古霉素和替考拉宁, 是治疗多药耐药阳性球菌感染的新型药物。     

注射用伏立康唑药物利用评价标准的建立和应用

目的: 建立注射用伏立康唑药物利用评价（DUE）标准，为临床合理用药提供参考。方法: 以注射用伏立康唑药品说明书为基础，参照相关规范、指南和文献，建立注射用伏立康唑DUE标准；并以此为依据，采用回顾性研究方法，对我院2017年7月至2018年7月121例使用注射用伏立康唑住院患者的用药指征、用药过程、用药结果、管理指标等进行综合评价分析。结果: 用药指征符合标准百分率为66.9%（目标值为90%）；给药途径、溶媒选择、配制方法符合标准百分率为100%（目标值为100%）；给药剂量和疗程符合标准百分率为31.4%和81.0%（目标值为95%）；微生物送检率为43.8%（目标值为80%）；用药有效率为50.4%（目标值为80%）；使用权限管理符合标准百分率73.6%（目标值100%）。结论: 本研究所建立的DUE标准可用于评价和规范注射用伏立康唑的临床合理使用。     

利奈唑胺致乳酸酸中毒研究进展

利奈唑胺是噁唑烷酮类抗菌药物,用于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、青霉素耐药肺炎链球菌和耐万古霉素肠球菌等革兰阳性球菌引起的感染。乳酸酸中毒是利奈唑胺的不良反应之一。利奈唑胺致乳酸酸中毒的危险因素为长时间暴露、肝功能障碍、肾功能障碍、线粒体DNA A2706G多态性、合并使用影响线粒体功能的药物等。利奈唑胺引起乳酸酸中毒的症状为恶心、呕吐、嗜睡、呼吸急促、心动过速和血压下降等,可通过密切监测血乳酸、pH、血药浓度等实验室指标以早期识别。利奈唑胺引起乳酸酸中毒机制可能与线粒体毒性相关。利奈唑胺发生乳酸酸中毒可通过减少药物剂量、停药甚至体外肾脏替代治疗,必要时加强对症支持治疗。本文对此开展综述,以期为临床防治利奈唑胺致乳酸酸中毒提供思路。     

利奈唑胺诱导血小板减少症的研究进展

利奈唑胺（linezolid, LZD）对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、青霉素耐药肺炎球菌和耐万古霉素肠球菌具有良好活性,但血小板毒性大大限制其应用。近年来,利奈唑胺诱导血小板减少症（linezolid-induced thrombocytopenia,LIT）相关研究取得较大进展。LZD被发现与骨髓抑制、抑制巨核细胞释放、氧化应激及免疫破坏等机制密切相关。此外,大量临床研究也总结出LIT的风险因素,并探索出LZD的剂量调整方法,成为LIT防治的突破口。然而不同文献中LIT发病机制、风险因素和LZD剂量调整的差异较大,本文对此开展综述,以期为临床防治LIT提供思路。     

复方倍他米松注射液联合埃索美拉唑治疗喉接触性肉芽肿的临床研究

目的: 观察复方倍他米松注射液联合埃索美拉唑治疗喉接触性肉芽肿的临床疗效及安全性。 方法: 将76例喉接触性肉芽肿患者随机分为对照组49例和试验组27例。对照组予以口服埃索美拉唑每次20 mg,早晚各一次,用药1个月后减量至晨起10 mg,每日一次,维持半月后再减量至隔日晨起10 mg,半月后停药;试验组在对照组治疗的基础上,于病变内注射复方倍他米松注射液0.3～0.5 mL,每月1次,最多注射3次。比较2组患者的临床疗效及药物不良反应的发生情况。结果: 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为96.30%（26/27例）和95.92%（47/49例）,差异无统计学意义（P>0.05）。试验组和对照组的治愈率分别为70.37%（19/27例）和46.94%（23/49例）;对于Farwell Ⅲ、Ⅳ度病变者,试验组和对照组的治愈率分别为60.00%（6/10例）和14.29%（3/21例）,差异有统计学意义（P<0.05）。试验组和对照组的治愈时间分别为（2.62±0.37）和（5.16±0.85）个月,差异有统计学意义（P<0.05）。2组患者的药物不良反应主要有消化不良、胃胀和呃逆。试验组和对照组的药物不良反应发生率分别为11.11%和14.29%,差异无统计学意义（P>0.05）。结论: 复方倍他米松注射液联合埃索美拉唑治疗喉接触性肉芽肿的临床治愈率显著优于单用埃索美拉唑,且不增加药物不良反应的发生率。     

参苓白术散联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎的疗效及对NLRP3炎症小体的影响

目的:探讨参苓白术散联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC）的临床疗效及对NOD样受体-3(Nod-like receptor pyrin domain 3,NLRP3)炎症小体的影响。方法:入选UC患者100例，随机分为对照组和观察组，各50例。对照组给予美沙拉嗪1.0 g qid，观察组给予美沙拉嗪1.0 g qid+参苓白术散6.0 g tid。疗程8周。比较两组患者的临床疗效；检测肠黏膜中NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白（apoptosis-associated speck-like protein containing CARD,ASC）、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶（caspase）-1 mRNA表达水平；检测外周血血清中C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、血沉(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)的情况。 结果:治疗后，观察组的临床症状改善总有效率（86.00%）显著优于对照组（73.00%），差异有统计学意义（P<0.05）。观察组肠黏膜NLRP3、ASC、caspase-1 mRNA表达(4.08±0.85、3.75±0.91、3.86±0.93)较对照组(5.26±0.96、4.66±0.95、4.97±0.99)明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组血清中CRP、ESR、IL-1β、IL-18［（6.74±2.45） mg/L、（11.63±4.58） mm/h、（44.27±8.58） pg/mL、（263.37±60.34） pg/mL］较对照组［（15.32±5.68） mg/L、（18.45±5.12） mm/h、（51.11±9.26） pg/mL、（371.18±61.25） pg/mL］明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)。结论:参苓白术散联合美沙拉嗪治疗UC具有良好的临床疗效，其作用机制可能与抑制NLRP3炎症小体的形成，进而抑制炎症反应有关。     

经皮雌二醇凝胶与口服戊酸雌二醇片在冻融胚胎移植中的临床应用疗效比较

目的: 在冻融胚胎激素替代方案（HRT）中,比较给药途径不同的两种雌激素对冻融胚胎移植（FET）临床结局的影响。方法: 选取2016年7月至2016年12月在本院行FET的患者共120例,根据给药途径分为A组及B组。A组为经皮雌二醇凝胶给药激素替代方案准备内膜,共60个周期,B组为口服戊酸雌二醇激素替代方案准备内膜,共60个周期。比较两组间的基本情况、子宫内膜厚度、雌激素使用量、雌激素使用时间、转化日激素水平、种植率及临床妊娠率等指标。 结果: 两组间患者的年龄、体重指数、不孕年限、基础激素水平均无统计学差异（P>0.05）。两组间患者的转化日子宫内膜厚度、转化日激素水平、移植胚胎数、种植率、流产率、双胎妊娠率比较也均无统计学差异(P>0.05)。A组的HCG阳性率及临床妊娠率（63.63%及52.72%）略高于B组（61.11%及46.29%）,差异没有统计学意义（P>0.05）。A组的雌激素使用量及雌激素使用天数［（102.68±34.10） mg;(16.80±4.02) d］均明显高于B组［（85.52±17.18）mg;(12.64±2.52) d］,差异有统计学意义（P<0.05）。 结论: 在FET治疗中,经皮雌二醇凝胶HRT方案可以获得与口服戊酸雌二醇HRT相类似的临床妊娠率,对于口服雌激素有胃肠道症状或肝肾功能、血脂异常的患者可作为首选,但其使用量及使用时间明显增加,是否作为常规推荐尚值得商榷。     

药物相互作用对华法林抗凝强度的影响分析

目的:通过对本院华法林的使用情况进行调查分析,为临床合理应用提供参考。方法: 采用回顾性分析法,应用临床药师工作平台,调取本院2016年11月至2017年2月使用华法林医嘱。对患者一般情况、疾病诊断、华法林用药情况、联合用药物情况及国际标准化比值（INR）等进行统计分析。 结果: 本次调查共纳入200例患者,其中男性占53%,女性占47%,平均年龄（55.28±13.56）岁。住院期间使用华法林,平均INR值达目标范围的比率仅为21%,平均用药剂量为（2.62±0.60）mg。分析INR值＜2的患者中,合并有1种以上降低INR值药物,占66.92%,在INR值＞3的患者中,合并有1种以上增高INR值药物,占80%,表明在INR值未达标患者中合并有影响华法林疗效的药物所占的比率很高。结论:华法林抗凝强度达目标值的比率很低,在未达标患者中药物相互作用影响比例大,临床药师应利用专业优势,进行个体化指导用药,保障患者用药安全。     

每周脂质体紫杉醇联合替吉奥对老年晚期胃癌患者血清肿瘤标志物与可溶性E-钙黏连蛋白的影响

目的:分析每周脂质体紫杉醇联合替吉奥对老年晚期胃癌患者血清肿瘤标志物与可溶性E-钙黏连蛋白（sEC）影响。方法:87例老年晚期胃癌患者按随机数字表法分为41例对照组和46例试验组。对照组奥利沙铂每次130 mg/m2,静脉滴注,每周期第1天,1个疗程为21 d,持续治疗3个疗程;替吉奥每次50 mg（体表面积>1.25 m-2～1.5 m-2）或者60 mg（体表面积≥1.5 m-2）,口服,每周期第1～28天,6周1个疗程,持续治疗2个疗程。试验组替吉奥用法同对照组,脂质体紫杉醇每次60 mg/m2,静脉滴注,每周期第1、8、15、22天,1个疗程为6周。比较两组临床疗效,治疗前后血清肿瘤标志物、sEC水平,不良反应及生存情况分析。结果:治疗后,试验组和对照组疾病控制率分别为65.22%（30例次/46例次）和56.10%（23例次/41例次）,1年生存率分别为58.69%（27例次/46例次）和48.78%（20例次/41例次）,比较无统计学差异（P>0.05）。试验组和对照组血清癌胚抗原（CEA）水平分别为（9.37±2.03）和（8.99±1.48）ng/mL,糖类抗原125（CA125）分别为（24.08±3.98）和（23.22±3.86）U/mL、糖链抗原19-9（CA19-9）分别为（14.57±2.81）和（15.30±2.22）U/mL,sEC分别为（1 903.87±250.17）和（1 934.37±199.46）ng/mL,比较无统计学差异（P>0.05）。两组不良反应以恶心呕吐、贫血、血小板减少、粒细胞减少、腹泻及肝肾功能异常为主,组间各不良反应发生率比较有统计学差异（P<0.05）。结论:每周脂质体紫杉醇联合替吉奥对老年晚期胃癌患者的效果确切,可降低血清肿瘤标志物和sEC水平,且患者耐受性较好。