氟达拉滨联合后置环磷酰胺用于单倍体造血干细胞移植临床疗效分析

目的：探讨氟达拉滨（Flu）联合后置环磷酰胺（CTX）预防单倍体造血干细胞移植中移植物抗宿主病（GVHD）的治疗方法。方法：29例患者接受常规BUCY-ATG预处理方案。52例患者接受PTCy（Flu+BUCY+后置CTX预处理）方案（CTX 50 mg/kg,+3 d及+4 d）。结果：中位随访时间为359 d,所有患者在第+30,+60天短串联重复序列（STR DNA）检测达到完全供体嵌合。PTCy组和BUCY-ATG组中性粒细胞计数≥0.5×109/L和血小板计数≥20×109/L的中位时间分别为（11.5 vs. 12） d和（12 vs.13） d,Ⅱ～Ⅳ度急性GVHD（aGVHD）、Ⅲ～Ⅳ度aGVHD和慢性GVHD的累计发生率分别为（30.8%vs. 31%）、（19.2%vs. 24.1%）和（5.8%vs. 24.1%）。累计总生存率（OS）和无病生存率（DFS）为65.5%vs. 62.1%,1年时的非复发死亡率（NRM）为75%和77%。巨细胞病毒（CMV）感染和EB病毒（EBV）感染的发生率分别为（48.3%vs. 50%）和（6.9%vs. 3.7%）。结论：在缺乏HLA配型相合同胞供者和非亲缘全和供者的情况下,后置CTX的单倍体造血干细胞移植不失为一种较好的选择。但移植后的复发和感染仍然是影响患者长期存活的不良因素,寻找合适的移植方案仍然是当务之急。     

造血干细胞移植患者伏立康唑稳态谷浓度监测及其影响因素分析

目的：研究伏立康唑在造血干细胞移植患者中的稳态谷浓度（Cmin）分布特征,探讨影响其稳态Cmin的因素。方法：回顾性分析72例使用伏立康唑的患者,测定226份血清标本中伏立康唑稳态Cmin,收集患者的临床资料。采用SPSS22.0软件分析伏立康唑稳态Cmin与协变量（性别,年龄,体质量,中性粒细胞计数,Ｃ反应蛋白,白蛋白,肝肾功能,药物相互作用等）的相关性。结果：伏立康唑Cmin的平均值是（1.84±0.09）μg/mL,在有效血药浓度范围内占84.5%。年龄、白蛋白、总胆红素和C反应蛋白对伏立康唑血药浓度有显著性影响。联用激素并未降低患者的伏立康唑Cmin。伏立康唑用药前后谷草转氨酶、谷丙转氨酶、直接胆红素有显著性差异。 结论：影响伏立康唑血药浓度因素较多,应加强血药浓度监测,提高治疗的有效性,减少药物毒副反应。     

骨髓干细胞移植治疗缺血性心脏病的研究进展

干细胞具有自我更新, 多向分化能力, 在适宜的体外培养中干细胞能够稳定生存增殖并保持多向分化潜能, 是便于体外操作的理想的靶细胞。本文综合近几年国内外文献, 阐述了骨髓干细胞通过移植技术移植至试验动物的病损心脏, 可以分化增殖为心肌细胞和血管结构, 从而改善缺血的心脏功能。因此具有广阔的临床应用前景, 值得进一步研究。     

急性心肌梗死患者自体骨髓干细胞移植治疗效果随访

目的: 研究急性心肌梗死(Acute myocardial infarction,AMI)患者自体骨髓间质干细胞(Mesenchymal stem cells,MSCs)冠脉内注射治疗的安全性以及对心功能的改善作用,并探讨其可能机制。方法: 20例急性心肌梗死患者(治疗组)经皮冠状动脉介入(PCI)术后抽取骨髓分离、培养、扩增后12~14 d 行冠脉内注射,另选取20例PCI术后拒绝行细胞治疗的急性心肌梗死患者作为对照组,PCI术后1周及1年进行临床随访、超声心动图及¹⁸氟-脱氧葡萄糖单光子心肌断层显像(¹⁸F-FDG-SPECT)。结果: 治疗组未见与移植有关的体温升高及恶性心律失常发生。与对照组比较,1年后治疗组超声心动图心脏收缩、舒张功能指标及SPECT代谢缺损指标有明显改善,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论: 急性心肌梗死患者自体骨髓间质干细胞冠脉内注射安全有效,可以改善患者心功能及远期预后;骨髓来源的心肌细胞生成及血管新生可能为其机制。     

甲基泼尼松龙分层治疗非血缘脐血移植植入前综合征的疗效观察

目的: 研究甲基泼尼松龙（MP）分层治疗非血缘脐血造血干细胞移植（UCBT）患者植入前综合征（PES）的疗效及对UCBT结果的影响。方法: 回顾性分析自2012年11月至2015年3月于本中心接受UCBT的8例恶性血液病患者,其中单份UCBT 7例,双份UCBT 1例;急性髄系白血病4例,急性淋巴细胞白血病4例。所有患者均采用强化清髓方案行移植前预处理,其中采用分次全身照射（sTBI）7例,非sTBI 1例。PES采用MP分层治疗,预防移植物抗宿主病（GVHD）方案均采用环孢素A（CsA）联合短程霉酚酸酯（MMF）,随访截止日期为2016年8月31日。结果: 8例UCBT患者移植早期均发生PES,PES累积发生率为100%。发生PES时C反应蛋白（CRP）峰值明显高于预处理阶段、PES控制后及发生Ⅱ～Ⅳ度急性GVHD（aGVHD）时的CRP水平（P<0.05）,接受MP 0.5 mg·kg^-1·d^-1及MP1 mg·kg^-1·d^-1治疗的患者两组间无统计学差异（P均＞0.05）,采用MP治疗PES疗效确切。接受甲基泼尼松龙分层治疗的患者在中性粒细胞、血小板累积植入率及Ⅱ～Ⅳ度急性GVHD、Ⅲ～Ⅳ度aGVHD累积发生率上差异均无统计学意义（P均＞0.05）。8例患者UCBT后100 d均发生感染,其中细菌感染率75%,巨细胞病毒(CMV)血症发生率100%;无EB病毒(EBV)感染;接受MP 0.5 mg·kg^-1·d^-1治疗组细菌感染发生率50%,MP 1 mg·kg^-1·d^-1治疗组为100%,两组患者感染发生率上无统计学差异（P均＞0.05）。至随访截止,总生存期（OS）及总复发率均无统计学差异（P均＞0.05）。结论: UCBT后PES发生率较高,MP对UCBT后PES的治疗效果确切,且根据患者PES症状严重程度进行MP分层治疗可能减少患者感染等移植并发症,提高患者UCBT的移植疗效,延长患者生存。     

多发性骨髓瘤的治疗进展

多发性骨髓瘤是发生于浆细胞的恶性肿瘤。骨髓中克隆性浆细胞异常增生,并分泌单克隆免疫球蛋白或其片段（M蛋白）,导致相关器官或组织损伤。目前随着新药的研发、细胞免疫治疗的开展以及造血干细胞移植技术的提升,多发性骨髓瘤缓解深度和生存期明显延长。本文就近年来多发性骨髓瘤治疗的最新进展进行综述。     

大剂量力源精纯溶栓酶治疗急性脑梗塞疗效观察

目的: 探讨大剂量力源精纯溶栓酶治疗急性脑梗塞的疗效。方法: 选择发病72 h 内的97 例急性脑梗塞患者, 随机分成溶栓酶组和常规治疗组, 溶栓酶组49 例接受大剂量力源精纯溶栓酶治疗。常规治疗组48 例按常规剂量治疗。结果: 神经功能缺损评分:治疗前与治疗后3 d 两组相比无明显差异( P>0. 05); 治疗后7 d 两组相比有显著性差异( P < 0. 05) 。生活能力状况:治疗后3 d 、7 d 两组进行比较, 有非常显著性差异( P <0. 05) 。临床疗效评定:溶栓酶组在治疗后3 d 、7 d 有效率分别为38 例(77. 5 %) 、39 例( 79. 5 %); 常规治疗组分别为22 例( 45. 8 %) 、27 例( 56. 2 %), 治疗后第1 wk 内两组总有效率存在显著性差异( P <0. 05); 血纤维蛋白原含量治疗前两组相比无显著性差异( P >0. 05), 治疗后3 d 、7 d 与治疗前相比均有显著性差异( P < 0. 05) 。结论: 大剂量力源精纯溶栓酶治疗急性脑梗塞疗效显著、安全。     

聚桂醇注射联合手术治疗下肢大隐静脉曲张的疗效观察

目的: 探讨泡沫硬化剂聚桂醇联合手术治疗下肢大隐静脉曲张的安全性及有效性。方法: 选择本院2010年10月至2011年5月间86例单侧下肢大隐静脉曲张的患者,随机分为A、B两组,每组43例。A组行大隐静脉高位结扎、主干剥脱,小腿曲张静脉内注射聚桂醇泡沫硬化剂。B组行传统大隐静脉曲张手术。结果: 86例患者均成功施行治疗。A组手术时间小于B组(P<0.01)。A组住院时间也小于B组(P<0.01)。术后随访半年,A组3例(6.9%)患肢出现局限的静脉曲张,B组2例(4.7%),复发率无明显差异(P>0.05)。结论: 聚桂醇注射联合手术治疗下肢静脉曲张安全、有效,较传统手术缩短了手术时间与患者住院时间。     

原发性脑干出血临床分析

目的: 探讨脑干出血的临床特点及影像学改变。方法: 对40 例经CT 或( 和) MRI 证实的脑干出血者临床资料和影像学改变进行临床分析。结果: 脑干出血中绝大多数是桥脑出血( 97. 5 %), 桥脑出血的主要病因是高血压、动脉硬化( 87. 5 %) 。被盖基底型最多( 60 %), 被盖基底型, 血肿横径≥21 mm,累及中线及双侧者预后差, 占死亡人数的85. 7 %;血肿横径<20 mm, 偏侧被盖或基底型症状轻, 预后好。影像学检查能早期诊断, 尤其是MRI 。结论: 小量出血症状不典型, 早期诊断困难, MRI 对其早期诊断优于CT 。桥脑出血的类型、血肿大小及是否累及中线或双侧出血决定患者的临床表现及预后。     

青蒿琥酯对小鼠骨髓造血干祖细胞分化的抑制与毒性作用

目的 观察青蒿琥酯(artesunate, AS) 对小鼠骨髓造血干/祖细胞分化的影响。方法 取小鼠骨髓干细胞进行体外液体或半固体定向培养并加入不同浓度的AS, 光镜下计数半固体培养的红系集落形成单位(CFU-E) 与红系爆式集落形成单位(BFU-E) 数量, 流式细胞术检测液体定向培养的细胞凋亡和线粒体膜电位变化, 同时进行DNAladder 凝胶电泳实验。结果 AS 可显著抑制CFUE与BFU-E 集落的生成(P <0.05) 并具有一定的量效关系;DNA ladder 凝胶电泳结果显示0.01 ~1.30 mmol/L 的AS 可明显诱导细胞凋亡, 流式细胞仪检测细胞晚期凋亡 死亡率具有统计学意义(P <0.05);线粒体膜电位的下降程度也与AS 浓度正相关(r=0.546, P=0.018)。结论 AS 对小鼠骨髓造血干/祖细胞的增殖和分化具有明显抑制作用, 小剂量AS 可诱导小鼠骨髓造血干/祖细胞发生凋亡, 大剂量可直接引起细胞坏死。     

螺旋藻多糖对小鼠移植性肿瘤化疗后造血恢复及相关细胞因子的影响

目的: 研究螺旋藻多糖(polysaccharide fromspirulina platensis, PSP) 对小鼠移植性肿瘤化疗后造血恢复及相关细胞因子的影响。方法: 通过右前肢皮下接种肿瘤细胞形成小鼠移植性实体瘤, 给予PSP 连续灌胃 10 d, d 4 给予环磷酰胺(CTX) 腹腔注射连续 3 d。于 d 11, 分别观察了外周血细胞、骨髓有核细胞及 CFU-S 计数, 用紫外分光光度计检测骨髓DNA 含量, 用双抗体夹心 ELISA 法检测血清中IL-1、IL-3、GM-CSF、TNF 含量。 结果: CTX 可造成明显骨髓抑制, 而 PSP 则提升了外周血细胞、增加了骨髓中有核细胞计数和 DNA 含量以及促进了 CFU-S形成。 此外, PSP 还增加了血清中 IL-1、IL-3、GM-CSF、TNFα含量。结论: PSP 可能通过促进内源性细胞因子的分泌来实现其促进小鼠移植性肿瘤化疗损伤后的造血恢复。     

POR*28基因多态性与中国肾移植患者他克莫司稳定剂量的相关性研究

目的：探讨POR*28单核苷酸多态性（SNP）与中国肾移植患者他克莫司稳定剂量的相关性,为制定该人群个体化剂量调整方案提供参考。方法：共纳入350例中国肾移植患者,CYP3A5*3和POR*28基因检测由生工生物工程（上海）股份有限公司采用Mass ARRAY Analyzer Compac质谱检测。酶放大免疫测定法（EMIT）测定他克莫司血药谷浓度。分析上述基因型与他克莫司稳定剂量的相关性。结果：CYP3A5*3、POR*28等位基因频率均符合Hardy-Weinberg遗传平衡。CYP3A5*3 GG基因型肾移植患者稳定剂量比AG和AA基因型患者显著降低。基于CYP3A5分层分析,在CYP3A5表达与不表达组中,POR不同基因型均与他克莫司稳定剂量有显著相关性。至少携带一个T等位基因的POR*28患者的他克莫司的平均稳定剂量与携带CC野生型的患者之间差异均具有统计学意义（P=0.003 7和P=0.003 1）。多重线性回归分析显示,CYP3A5*3与POR*28基因分别可以解释36.6%与1.7%他克莫司稳定剂量个体化差异。结论：中国肾移植受者CYP3A5*3和POR*28基因型与他克莫司稳定剂量显著相关,移植前进行检测将有助于他克莫司的临床个体化用药。     

草分枝杆菌联合顺铂治疗恶性胸腔积液的临床评价

目的: 观察草分枝杆菌胸腔内注射治疗恶性胸腔积液的近期疗效、毒副反应及其对患者T 淋巴细胞亚群水平的影响。方法: 将62 例恶性胸腔积液患者随机分成试验组和对照组, 先尽量排完胸腔积液, 试验组向胸腔内注射生理盐水20 ml +草分枝杆菌8.6 μg +顺铂40 mg;对照组向胸腔内注射生理盐水20 ml +顺铂40 mg, 每周1 次, 连续1 ~ 3 次,1 mon 后观察疗效及治疗前后T 淋巴细胞亚群水平变化。结果: 试验组总有效率为87.5 %, 高于对照组(P<0.01), 毒副反应少而轻微。治疗后CD⁺₃ 、CD⁺₄ 及CD⁺₄ CD⁺₈ 明显升高(P<0.01 或0.05),CD⁺₈ 显著降低(P<0.01) 。结论: 草分枝杆菌联合顺铂治疗恶性胸腔积液疗效肯定, 副反应少, 且能明显改善患者T 淋巴细胞亚群抑制状态。     

靶向药物曲妥珠单抗联合化疗对人类表皮生长因子受体2阳性局部晚期乳腺癌患者临床疗效研究

目的: 观察曲妥珠单抗联合化疗对人类表皮生长因子受体2(HER-2)阳性的局部晚期乳腺癌(LABC)临床治疗结果。方法: 将228例HER-2阳性手术无法切除的晚期乳腺癌病例随机分到曲妥珠单抗辅助疗法+化疗组或单纯化疗组。其中115例接受曲妥珠单抗+化疗,113例单纯接受化疗,经过10个疗程治疗后,观察两组患者中临床和病理的完全缓解人数及符合手术要求的人数。结果: 数据显示与单纯化疗相比,曲妥珠单抗+化疗组病例对治疗的临床完全缓解病例(cCR)(化疗+曲妥珠单抗组89%,单纯化疗组77%)、病理学完全缓解(pCR)病例(两组分别为43%和23%)以及乳房和腋下淋巴结完全缓解(tpCR)病例(分别为39%和20%)比例更高,同时可以使更多的患者获得手术和保留乳房的机会。结论: 曲妥珠单抗联合化疗药物治疗HER-2过度表达的局部晚期乳腺癌均有较好的临床疗效,是治疗晚期乳癌并延长生存时间的一种新方法。