蛹虫草对糖尿病大鼠肾脏病程发展的抑制作用

目的：研究蛹虫草(Cordyceps militaris)对糖尿病大鼠肾脏病程发展的抑制作用。方法：采用一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法建立糖尿病大鼠模型。经蛹虫草(400mg/kg,以体质量计)灌胃8周后,分别检测大鼠空腹血糖值和肾脏指数;并收集大鼠24h尿液,检测尿液中微量白蛋白( mAlb)、β-N乙酰葡萄糖苷酶(NAG)含量;测定血清中尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)含量;通过RT-PCR法测定肾脏中转化生长因子β1(TGF-β1)及其Ⅱ型受体(TβRⅡ)、结缔组织生长因子(CTGF)mRNA表达;Western blotting检测肾脏中TGF-β1蛋白表达;免疫组化法检测肾脏中Ⅳ型胶原表达。结果：蛹虫草能显著降低糖尿病大鼠空腹血糖(P＜0.05)、肾脏指数(P＜0.01)、24h排尿量(P＜0.01)、尿微量白蛋白排泄率(UAER) (P＜0.01)和NAG排泄率(P＜0.01);同时能够降低血清中BUN、Cr、UA含量(P＜0.05);下调TGF-β1、TGFβRⅡ和CTGF的mRNA表达(P＜0.01),减少TGF-β1及Ⅳ型胶原的蛋白表达(P＜0.01)。结论：蛹虫草具有良好的降血糖及改善肾脏滤过功能的作用,其机制可能与抑制TGF-β1、TGFβRⅡ和CTGF等基因表达,减少胶原物质在肾脏中的积累有关。     

荞麦糠皮提取物对糖尿病大鼠肾损伤的抑制作用研究

目的:探讨荞麦糠皮提取物(EBC)对糖尿病大鼠肾损伤的抑制作用及其机制。方法:腹腔注射四氧嘧啶制成糖尿病大鼠。观察正常对照组、模型组、阳性药物组(BNPL)、低剂量EBC组、高剂量EBC组大鼠的空腹血糖(FBG)、24h尿蛋白、内生肌酐清除率(Ccr)、肾指数、肾组织果糖胺和糖基化终产物(AGEs)等指标,并通过HE和Masson染色观察肾组织形态学改变。结果:与正常对照组比,模型组FBG、24h尿蛋白、肾指数、肾组织果糖胺和AGEs含量明显升高(P<0.01),Ccr明显降低(P<0.01),且肾损伤较明显。而与模型组比,BNPL组、低剂量EBC组、高剂量EBC组均能降低FBG、24h尿蛋白、肾指数、肾组织果糖胺和AGEs含量,增加Ccr(P<0.05,P<0.01),且肾损伤程度较轻。结论:EBC对四氧嘧啶诱发糖尿病大鼠肾损伤有明显抑制作用,其机制可能是通过降低血糖,抑制AGEs形成从而减少肾损伤。     

海参对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其机制的研究

目的：研究海参对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠肾脏的保护作用,并探讨其作用机制。方法： 采用一次性腹腔注射STZ的方法建立糖尿病大鼠模型,在长期高血糖环境下造成对肾脏的损伤。灌胃海参(800mg/(kg·d)8周后,分别检测大鼠空腹血糖值、尿糖含量、肾脏指数和尿总蛋白、微量白蛋白(mAlb)、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)排泄率;采用RT-PCR方法测定大鼠肾脏中过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、转化生长因子β1(TGF-β1)和结缔组织生长因子(CTGF) mRNA的表达水平。结果：海参能显著降低STZ诱导的糖尿病大鼠空腹血糖值、尿糖含量、肾脏指数以及尿总蛋白、mAlb和NAG排泄率(P＜0.05或P＜0.01),并且能显著上调糖尿病大鼠PPARγmRNA,下调TGF-β1和CTGF(P＜0.05) mRNA的表达。结论：海参对糖尿病大鼠具有良好的降血糖及改善肾脏滤过功能的作用,其机制可能与促进肾脏中PPARγmRNA的表达,抑制TGF-β1和CTGF mRNA的表达有关,最终实现对糖尿病大鼠肾脏的保护作用。     

姜黄素对糖尿病大鼠氧化应激的影响

目的:观察姜黄素对糖尿病大鼠氧化应激的影响。方法:用链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)腹腔注射建立糖尿病大鼠模型。将大鼠随机分为正常对照组、糖尿病组、姜黄素灌胃组。成模12周后,检测各组大鼠血糖、血肌酐、24h尿蛋白水平,肾组织中丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)含量及总超氧化物歧化酶(T-SOD)活性,常规制作石蜡切片,Masson染色观察肾脏病理形态改变。结果:与糖尿病组相比,姜黄素治疗组大鼠血糖、血肌酐、24h尿蛋白及肾脏MDA含量明显下降,而肾脏抗氧化酶T-SOD活性及CAT含量则显著上升,肾脏形态明显改善。结论:姜黄素能够提高肾功能及肾脏抗氧化能力,具有糖尿病大鼠肾脏保护作用。     

平江白术多糖对腺嘌呤致大鼠肾衰模型的保护作用

目的：探讨白术多糖对腺嘌呤诱发的慢性肾功能衰竭大鼠肾脏的保护作用。方法：采用腺嘌呤灌胃复制大鼠慢性肾衰模型,将大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、地塞米松组、白术多糖高剂量组、白术多糖低剂量组。给药结束后,代谢笼动物单独喂饲,收集12h 尿液,期间禁食禁水,测定总尿量、尿素(BUN)、尿肌酐(CR)、12h 尿蛋白(24hU-TP)含量,并测定肾功能指标。结果：与模型对照组比较,白术多糖低剂量组和白术多糖高剂量组BUN 水平明显降低(P ＜ 0.01 或P ＜ 0.05),双肾系数明显下降(P ＜ 0.01 或P ＜ 0.05)。结论：白术多糖对腺嘌呤诱发的慢性肾功能衰竭的大鼠肾脏具有一定的保护作用。     

白藜芦醇对糖尿病大鼠肾脏内氧化应激的影响

目的:观察白藜芦醇对糖尿病大鼠肾脏内氧化应激的影响.方法:用链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)腹腔注射建立糖尿病大鼠模型.将大鼠随机分为正常对照组、糖尿病组、白藜芦醇低剂量组、中剂量组及高剂量组.成模12周后,检测各组大鼠血糖、血肌酐、24h尿蛋白水平,肾组织中丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)含量及总超氧化物歧化酶(T-SOD)活性,常规制作石蜡切片,PAS染色观察肾脏病理形态改变.结果:与糖尿病组相比,白藜芦醇治疗组大鼠血糖、血肌酐、24h尿蛋白及肾脏MDA含量明显下降,而肾脏抗氧化酶T-SOD活性及GSH含量则显著上升,肾脏形态明显改善.结论:白藜芦醇能够提高肾功能及肾脏抗氧化能力,具有糖尿病大鼠肾脏保护作用.     

原花青素对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用的实验研究

探讨原花青素(Proanthocyanidin,PC)对糖尿病大鼠肾脏氧化应激的影响以及对肾脏保护的作用。将Wistar大鼠随机分为5组:模型组、正常对照组、原花青素低、中、高剂量组,各组灌胃给予相应药物,每日1次。于第21天检测各组大鼠24h尿蛋白(UPro)量及肾功能水平;肾皮质丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性。PC各组肾脏指数改善明显优于模型组(PO.05),接近正常对照组水平;PC各剂量组与模型组比较Upro量、MDA含量显著下降(P0.05),SOD活性显著升高(P0.05);PC高、中剂量组与模型组比较肾功能明显改善(P0.05)。PC可能通过抑制氧化应激反应,发挥对糖尿病大鼠的肾脏保护作用。     

赶黄草总黄酮对肾病综合征大鼠的保护作用

为研究赶黄草总黄酮对阿霉素肾病综合征模型大鼠的保护作用。本文以赶黄草总黄酮为原料,通过阿霉素诱导大鼠建立肾病综合征模型。以24 h尿蛋白定量、体质量、各脏器指数、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、总蛋白(TP)、肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、白蛋白(ALB)含量以及肾组织病理变化等为检测指标,探索赶黄草总黄酮对肾病综合征大鼠的影响。试验结果表明,阿霉素造模总剂量为5 mg/kg,分别于第1 d和第8 d给药,21 d即造模成功。药物干预4 w后,同模型组相比,赶黄草总黄酮高剂量组大鼠TP增加了9.86%,TC降低了36.98%,TG降低了30.77%,大鼠24 h尿蛋白量水平降低了70.84%。总黄酮低剂量组TP增加了11.86%,TG降低了19.79%,大鼠24 h尿蛋白量水平降低了57.98%,肾脏纤维化和损伤均有明显改善。赶黄草总黄酮能够调节肾病综合征模型大鼠体内脂质代谢,改善肾脏对蛋白的滤过,对肾病综合征大鼠肾损伤具有一定的保护作用。     

桑叶多糖对糖尿病大鼠resistin mRNA表达的影响

目的：探讨桑叶多糖（Mulberry leaves polysaccharides,MLP）对2-DM（2-diabetes mellitus）大鼠抵抗素（resistin）基因表达的影响。方法：将Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组和桑叶多糖高、中、低剂量治疗组。用药12周后,RT-PCR检测resistin mRNA基因表达水平。结果：桑叶多糖高、中、低剂量治疗组resistin mRNA表达低于模型组（P〈0.01）。结论：桑叶多糖可降低2-DM大鼠resistin mRNA表达。     

高剂量大豆蛋白摄入无更好降胆固醇作用的原因探讨

目的：从分子角度探讨摄入高剂量大豆蛋白不能起到更好降胆固醇的可能原因,为合理利用大豆蛋白提供依据。方法：将高胆固醇血症大鼠随机分为4组,分别喂养含有20%和30%大豆蛋白、20%和30%酪蛋白的纯合成饲料。实验8w后,采血测定血浆中TC、TG浓度,取肝脏测定HMG-CoA R、CYP7A和LDL-R mRNA的表达量。结果：与同水平酪蛋白组相比,两大豆蛋白组血浆TC浓度都显著下降（P〈0.05）,但两剂量大豆蛋白组之间无差异;与酪蛋白组相比,两个大豆蛋白剂量组的CYP7A mRNA的表达量增加（P〈0.05）,20%大豆蛋白组HMG-CoAR mRNA的表达量下降（P〈0.05）,LDL-R mRNA表达量增加（P〈0.05）,而30%大豆蛋白组HMG-CoA-R和LDLR mRNA的表达量没有差异。结论：高剂量大豆蛋白摄入上调CYP7A基因mRNA的表达量而可能负反馈刺激HMGCoA-R基因mRNA的表达量,降低了大豆蛋白降胆固醇效果。     

共轭亚油酸同分异构体对肥胖Zucker大鼠肾脏中的类二十烷酸的影响

目的:观察共轭亚油酸(CLA)的两种同分异构体对17w的肥胖Zucker大鼠的肾组织中的类二十烷酸水平的影响,并探测与这些类二十烷酸合成有关的酶的蛋白表达。方法:17w的雄性Zucker大鼠随机分为对照组[瘦鼠对照组(lean control)和胖鼠对照组(fa/fa control),n=7]和治疗组[随机抽取的肥胖鼠(fa/fa 9,11CLA和fa/fa 10,12 CLA),n=7],分别接受无CLA的对照饮食或加入0.4%(w/w)CLA的饮食。8w后,用高效液相质谱仪(HPLC/MS/MS)检测多种类二十烷酸水平、用免疫印迹法(Westernblotting)检测与这些类二十烷酸合成有关的酶的蛋白表达。结果:t10,c12 CLA增加了环氧合酶COX1的蛋白表达(P<0.05)、升高了内源性的TXB2水平(P<0.05)。COX1的升高与血柱素B2(TXB2)升高呈正相关。t10,c12 CLA降低了外源性的13-HODE和总的HODEs水平(P<0.001)以及外源性的15-HETE(P<0.01)、5-HETE(P<0.01)、8-HETE(P<0.05)和总外源性HETEs(P<0.05)。结论:t10,c12 CLA增加了COX1的蛋白表达,继而升高了TXB2水平,加重了肾组织损伤。t10,c12 CLA降低了外源性的15-HETE、5-HETE和8-HETE水平,由于同时降低了脂氧素,可能参与了对肾脏的损伤。     

桑叶多糖对糖尿病肾病大鼠AdipoR1表达的影响

观察桑叶多糖（mulberry leaves polysaccharide,MLP）对糖尿病肾病（diaketic nephropathy,DN）大鼠空腹血糖（FBG）、血脂水平及肾脏脂联素受体1（AdipoR1）基因表达的影响,探讨桑叶多糖对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用及机制。     

南瓜多糖对2型糖尿病大鼠PDX-1mRNA表达的影响

目的：研究南瓜多糖对2型糖尿病（2-diabetes mellitus,2-DM）大鼠胰腺一十二指肠同源盒（PDX-1）基因表达的影响。方法：将Wistar大鼠随机分为5组,A：正常对照组;B：模型组;C、D、E：南瓜多糖高、中、低剂量治疗组。8周后,半定量RT-PCR检测PDX．1mRNA的表达水平。结果：与A组大鼠相比,2-DM模型组大鼠PDX．1mRNA基因表达减少（P〈O．01）;与B组相比,南瓜多糖治疗组大鼠PDX-lmRNA基因表达增加（P〈0．05）。结论：南瓜多糖能上调2-DM大鼠PDX-1基因的表达。     

明日叶查尔酮对2型糖尿病大鼠胰岛素受体表达的影响

目的：探讨明日叶查尔酮（Ashitabe chalcone,AC）对2型糖尿病（2-DM）大鼠肝细胞及红细胞胰岛素受体表达的影响。方法：将采用小剂量链脲佐菌素（STZ）加高脂饲料饲养方法建立的Wistar大鼠2型糖尿病模型随机分为4组：高、中、低剂量组,分别经口灌胃给予明日叶查尔酮30、10、5mg／（kg·bw）;糖尿病对照组给予等量生理盐水灌胃,各组均喂以高脂饲料;正常对照组为正常大鼠喂以普通饲料。检测肝脏和红细胞胰岛素受体表达及空腹血糖、血清胰岛素等指标。结果：与正常对照组比较,糖尿病对照组空腹血糖和血清胰岛素水平显著性升高,肝细胞胰岛素受体表达和红细胞胰岛素受体结合位点r1和r2则均降低（P〈0．01）;高剂量组的血糖水平和血清胰岛素水平均较糖尿病对照组降低,肝细胞胰岛素受体表达和红细胞胰岛素受体结合位点r1和r2则升高（P〈0．01）,差异均有统计学意义。结论：明日叶查尔酮可上调2型糖尿病大鼠肝组织和红细胞胰岛素受体表达水平,降低血糖和血清胰岛素水平。     

苦瓜总皂苷对2型糖尿病大鼠胰岛素原基因表达的影响

目的:探讨苦瓜总皂苷对2型糖尿病大鼠血糖及胰岛素原基因(proinsulin)mRNA水平的影响。方法:将Wistar大鼠随机分为4组,A:正常对照组;B:模型组;C:苦瓜总皂苷高剂量组;D:苦瓜总皂苷低剂量组。8周后,测定空腹血糖、胰岛素;以半定量RT-PCR法检测胰岛素原基因转录水平的表达。结果:与模型组比较,苦瓜总皂苷组空腹血糖、胰岛素降低,苦瓜总皂苷组大鼠胰岛素原基因mRNA水平显著增高(P<0.01)。结论:苦瓜总皂苷促进2型糖尿病大鼠胰岛素原基因转录,迅速升高血胰岛素以降低血糖。     

共轭亚油酸同分异构体对肥胖Zucker大鼠的脂肪肝中的类二十烷酸的影响

目的:检测使用共轭亚油酸(CLA)同分异构体后,Zucker大鼠肝脏中多种类二十烷酸水平以及探测与这些种类二十烷酸合成有关的酶的蛋白表达。方法:17周的雄性Zucker大鼠被随机分为对照组[瘦鼠对照组(lean control),和胖鼠对照组(fa/fa control)n=7]和治疗组[随机抽取的肥胖鼠(fa/fa 9,11CLA、fa/fa 10,12CLA),n=7],分别接受无CLA的对照饮食和加入0.4%(w/w)CLA的治疗饮食。8周后用高效液相质谱仪(HPLC/MS/MS)检测多种类二十烷酸水平;使用免疫印迹法(Westernblotting)探测与这些种类二十烷酸合成有关的酶的蛋白表达。结果:与对照组比较,t10,c12 CLA升高了肝组织中的白三烯4(LTB4)的水平(P<0.01)。然而,免疫印迹实验(Western blotting)显示,t10,c12 CLA(P<0.005)和c9,t11CLA(P<0.005)都抑制环氧合酶(COX2)的表达。与胖鼠对照组比较,瘦鼠对照组有较高的羟二十碳四烯酸(HODE)水平。结论:t10,c12 CLA减少脂肪肝里的总脂肪量,而抑制了COX2的蛋白表达、升高LTB4水平,两者对肝组织的影响,有待于组织学研究证实。胖鼠对照组有较低的13-HODE和9-HODE水平,与脂肪肝的饱和脂肪酸代谢酶的活性降低,引起亚油酸(LA)降低有关,不能反映血循环中的氧化应激状态。     

葛根素对2型糖尿病大鼠脂肪组织visfatin基因表达的影响

目的：观察葛根素（Pue）对2型糖尿病大鼠内脏脂肪组织中visfatin mRNA表达的影响.方法：随机抽取SD大鼠随机抽取10只为正常对照组,其余大鼠高糖高脂饮食伴尾静脉注射小剂量链脲佐菌素（STZ） 30 mg/kg复制2型糖尿病大鼠模型,造模后再将大鼠随机分为糖尿病模型对照组（腹腔注射丙二醇）和3个剂量Pue治疗组（腹腔注射40、80、160mg/kg）.各组大鼠连续腹腔注射8w后,测定空腹血糖（FBG）、血脂、血清胰岛素（FINS）含量,计算胰岛素抵抗指数（IR）;采用RT-PCR法检测内脏脂肪组织visfatin mRNA的表达量.结果：与2型糖尿病模型组比较,Pue高、中、低剂量组大鼠FBG、IR、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及Pue高、中剂量组大鼠FINS显著降低（P＜0.05或P＜0.01）,高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）含量变化不明显（P＞0.05）;Pue高剂量组大鼠内脏脂肪组织visfatin mRNA表达量显著降低（P＜0.05）.结论：Pue可通过降低2型糖尿病大鼠visfatin mRNA表达,降低胰岛素抵抗水平.     

CTGF-siRNA对TGF-β1诱导的肝星状细胞胶原分泌的影响

目的:研究结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)的小RNA(CTGF-siRNA)对TGF-β1诱导的大鼠肝星状细胞(HSC-T6)胶原分泌的影响。方法:实验分为5组:正常组(单纯HSC-T6细胞组)、对照组(TGF-β1诱导组)、siRNA组、非特异siRNA组、lipo组(脂质体组)。培养大鼠HSC-T6细胞,以10ng/mL终浓度的TGF-β1对培养的HSC-T6细胞进行诱导,再通过脂质体法将CTGF-siRNA转染入HSC-T6细胞,通过RT-PCR、Western blotting方法研究各实验组细胞中CTGF、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、I型胶原蛋白(Collagen type I,Col 1a1)、纤维连接蛋白(fibronectin,FN)mRNA及蛋白的表达水平。结果:正常组细胞内CTGF有低水平的表达,在给予TGF-β1诱导后表达水平显著升高(P0.05);TGF-β1刺激24h后,靶向转染入特异性siRNA后,CTGF、Col 1a1、FN及α-SMA的表达均显著下调(P0.05)。结论:本研究提示,通过RNA干扰使CTGF基因沉默后,在体外可明显抑制HSC-T6肝成纤维细胞的表型转化及细胞外基质的合成,进一步提示CTGF是促肝纤维化的关键性细胞因子,而RNA干扰是一种特异高效的很有前途的干预手段,为基因治疗肝纤维化提供实验依据。