~1H定量核磁共振内标法测定磷酸奥司他韦原料药含量

目的:建立一种~1H定量核磁共振内标法以测定磷酸奥司他韦原料药含量。方法:采用Bruker400MHz核磁共振波谱仪,以氘代DMSO为溶剂,苯甲酸苄酯为内标,O1Pδ4.26,弛豫时间20 s,扫描次数32次的条件下,使用zg30脉冲序列磷酸奥司他韦原料药的氢谱。以化学位移值δ5.38的苯甲酸苄酯峰和化学位移值δ3.13～3.20的磷酸奥司他韦峰作为定量峰,两者的峰面积比对质量比在测定的质量浓度范围线性关系良好;核磁共振内标法测得磷酸奥司他韦原料药含量为95.80%,质量平衡法测得磷酸奥司他韦原料药含量为96.79%,二者结果吻合。结论:1H定量核磁共振内标法简便、准确,可用于磷酸奥司他韦的含量测定,同时可作为质量平衡法结果的有力佐证。     

顶空气相色谱法测定磷酸奥司他韦原料药中有机残留溶剂量

目的:建立磷酸奥司他韦原料药中4种残留溶剂的顶空气相色谱法。方法:采用顶空毛细管气相色谱法测定,色谱柱为6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管柱(DB-624),采取程序升温,载气为氮气,检测器为FID。结果:乙醇、丙酮、正庚烷和甲苯4种有机溶剂均可以达到基线分离,在考察的浓度范围内线性关系、精密度和回收率好。结论:本方法简便、灵敏、准确性高,可用于磷酸奥司他韦原料药残留溶剂的测定。     

奥司他韦的合成研究进展

奥司他韦磷酸盐是第一个口服有效的流感病毒神经氨酸酶抑制剂,临床上主要用于减轻流感发病时的症状。目前主要是以莽草酸和奎宁酸为原料来合成奥司他韦,这些原料具有手性,给生产带来很大不便。因此,研究新的奥司他韦合成方法就显得非常重要。     

莽草酸生物合成进展

莽草酸是自然界中存在的一种重要的有机酸,是抗禽流感药物磷酸奥司他韦(达菲)合成的关键原料。概述了莽草酸的天然分布,对莽草酸的生物合成方法进行了综述。     

抗病毒药物奥司他韦的密度泛函和分子对接研究

以奥司他韦为研究对象,采用密度泛函理论的B3LYP/6-311G(d,p)方法,用Gaussian 16软件对分子结构进行优化,并对分子静电势(MEP),前线轨道、分子对接进行了计算。通过HOMO-LUMO能量差值预测了奥司他韦的化学活性(化学柔软度和化学势、电负性、硬度),结果表明奥司他韦分子中O7、O8、O9、N1、N5原子很可能是其发挥药理活性的亲电和亲核反应部位。分子对接结果显示,奥司他韦与抗流感药物潜在作用靶点具有较强的亲和力。     

磷酸奥司他韦关键中间体的合成工艺优化研究

研究磷酸奥司他韦关键中间体的合成工艺，并对工艺参数进行了优化。以环氧化合物为起始物料，对甲苯的体积、氯化镁的用量、反应温度、淬灭温度进行了筛选，对其稳定性进行了研究，优化后的工艺路线反应条件温和，生产过程安全，适合工业化生产。     

奥司他韦的合成及炔硒醚氢芳化反应的研究

在简述奥司他韦功能的基础上,从基于天然产物为原料的合成工艺、基于非天然产物为原料的合成工艺、五步反应一锅法这三方面入手,阐述了奥司他韦的常用合成方法.在此基础上,对最优炔硒醚氢芳化反应条件以及反应底物的拓展进行了探究.     

一种奥司他韦衍生物的合成研究

合成了一种奥司他韦衍生物[化学名:(3R,4R,5S)-4-乙酰胺基-5-[2-(对甲氧基苯胺基)乙酰胺基]-3-(3-戊基氧基)-1-环己烯-1-羧酸乙酯(1)]。以磷酸奥司他韦为原料,首先与氯乙酰氯发生N-酰基化反应,再与4-甲氧基苯胺发生取代反应合成目标化合物1,两步反应总收率为78.9%。产物及中间体结构经1 H NMR和ESI-MS表证。     

抗流感药物奥司他韦的结构确证

抗流感药物磷酸奥司他韦是流感早期治疗的有效药物,采用多种波谱仪器对该合成药物结构进行了确证,详细讨论了合成药物的核磁氢谱和碳谱的特征,应用二维核磁谱提供的碳氢键合相关信息对碳谱和氢谱信号进行了归属,为合成新药及生产过程质量控制提供了重要的参考信息。     

基于奥司他韦衍生物的抗流感病毒H7N9的分子对接

研究奥司他韦类衍生物对新型禽流感病毒H7N9的抑制作用,本人选取32个奥司他韦类的合成化合物为配体,从PDB(Protein Data Bank)数据库中下载了H7N9的受体蛋白,因H7N9具有R292K-N9和R294K-N9两个突变型病毒,所以下载了包括4MWQ(N9-R294)、2QWE(R292K-N9)和4MWW(R294K-N9)三个神经氨酸酶的受体蛋白,将32个配体分子与3个受体蛋白分别进行分子对接,分子对接软件采用SYBYL-2.0中Surflex-Dock软件。结果发现,这32个奥司他韦类衍生物通过与4MWQ、2QWE、4MWW受体蛋白活性位点主要氨基酸残基主要产生氢键结合力、疏水作用和静电作用力而产生抑制作用,为新的神经氨酸酶抑制剂的研发设计提供了有用的结构信息,对流感病毒的新药研发具有积极的意义。     

山东建设中药提取项目

正项目建筑面积42500m~2,主要建设内容包括发酵车间、提取车间、精制车间、固体制剂车间、溶剂回收车间及其他辅助工程、储运工程、公用工程等。项目产品主要包括奥利司-2-他原料药100t/a、奥利司他片剂2亿片/a、奥利司他胶囊4亿粒/a。项目总投资30000万元。     

武大氨基酸原料药跨越韩国技术门槛

武汉大学弘元公司近日对外透露，从本月起，该公司生产的氨基酸原料药一一羧甲司坦将正式脱离“化工”身份，首次以药品的合法身份进入韩国市场。这也是我国氨基酸原料药首次跨越技术门槛，直供韩国医药制剂商。     

国内化工信息

我国化学原料药产量居世界第二 国家经贸委医药司司长于明德日前透露，我国化学原料药产量已居世界第二位，一些重要原料药技术攻关取得了突破性进展，一些品种的技术经济指标已居世界前列。 据于明德介绍，生物技术是２１世纪对国计民生影响最大的高新技术，也是我国发展最快的领域之一。国家现在已经制定了明确的发展规划和产业技术政策，有２００多个单位在从事生物技术相关研究，１４０家企业在进行医药生物技术产品开发工作。 在目前国际上已经商品化的数十种生物工程药品中，我国已能生产近２０种，年产值近３０亿元。我国药品相关专…     

化学原料药是今年监管重点

从1月30日召开的2008年全国食品药品监管工作会议上了解到，为了确保最终制剂产品的安全性和有效性，药品监管部门将加强对化学原料药的监管，重点治理化工企业生产原料药和药品生产企业使用化工企业生产的原料药直接生产药品的问题。     

生物技术原料药年均增速为15．5％

数据显示，2004-2010年，大型制药公司生物药品销售额复合年均增长速度预计将达到13％。与生物药品同步增长的，是生物技术原料药的快速崛起。生物技术原料药与小分子原料药市场不同，其主要是供企业内部使用。     

印度调整44种原料药价格

日前，印度国家药品定价局在第85次会议上作出修订44种计划原料药和333种制剂价格的决定。会议决定调整原料药卡马西平及其衍生物奥卡西平和氯碘喹啉（ICHQ）、头孢噻肟钠（无菌）、法莫替丁、头孢唑啉钠、喷他佐辛、麻黄碱及其衍生物伪麻黄碱和头孢羟氨苄的价格。据悉，原料药及其衍生物价格的“缩水”，与2006～2007年预算中的关税率降低不无关系。     

世界激素类原料药市场

激素类药品是天然植物提取物或合成物质。该种类原料药的很多产品在器官、组织和细胞中起到调控的作用。相关的原料药包括：抗肿瘤原料药、胰岛素、催产原料药、磺酰脲原料药、甲状腺类原料药等等。目前，激素类原料药是全球需求增长最快的原料药种类之一，     

浅析非布司他原料药合成工艺及质量控制

非布司他是一种比传统抗痛风经典药物别嘌呤醇更具有特异性、疗效性的药物。其不仅有着更高度的选择性,且从药代动力学数据显示其起效快,持续时间长,对患者的毒副作用更小。是临床上抗痛风的优良药物之一。本文尝试通过七部反应来从原料合成非布司他原料药,该工艺避免了剧毒化合物氰化钾的加入,最终经过重结晶的方式提纯获取,具有生产效率高,产能比优,投入更小的优势。并分别采取核磁共振、质谱分析、热重分析、元素分析、红外分析等方法对该工艺所生产的非布司他原料药进行质量检测,并与标准品进行比较。其结果显示该工艺所得非布司他原料药分子准确,结构完整,纯度较好,在实践生厂上具有较高的应用价值。     

化学原料药是今年监管重点

从1月30日召开的2008年全国食品药品监管工作会议上了解到,为了确保最终制剂产品的安全性和有效性,药品监管部门将加强对化学原料药的监管,重点治理化工企业生产原料药和药品生产企业使用化工企业生产的原料药直接生产药品的问题。     

欧洲要求监管进口原料药

据悉，欧洲制药工业联合会正向欧盟药品委员会提出申请，要求今年起所有进口原料药（尤其是来自亚洲的原料药产品）实行更严历的监管措施。具体就是，所有对欧洲出口原料药的亚洲厂商必须无条件地接受欧盟药品委员会不定期派员上门验收GMP执行情况，以及所出口的产品是否由其人不符合GMP的工厂生产。