3-苯基-8H-[1,2,3]三唑并[5,1-a]异吲哚类衍生物的合成

邻溴苄醇经取代反应得邻溴苄氯,再与叠氮化钠取代得邻溴苄基叠氮,邻溴苄基叠氮与苯乙炔经Sonogashira交叉偶联反应得邻苯乙炔基苄基叠氮,然后以selectfluor为催化剂,在Me CN溶剂中通过环加成反应合成了3个3-苯基-8H-[1,2,3]三唑并[5,1-a]异吲哚类衍生物,总收率58%~85%,其结构通过GC-MS和NMR等手段进行表征。该方法采用非金属氟试剂催化叠氮与炔烃的环加成反应,为异吲哚的合成提供了新的思路。     

1,4-二取代-1,2,3-三氮唑的合成研究

以苄基氯(1a)、4-氯苄基氯(1b)、特戊酸氯甲酯(1c)为原料,通过叠氮取代和1,3-偶极环加成反应合成了三种含羟基的三氮唑衍生物1-苄基-4-羟甲基-1H-1,2,3-三氮唑(3a)、1-(4-氯-苄基)-4-羟甲基-1 H-1,2,3-三氮唑(3 b)、1-(特戊酸甲酯基)-4-羟甲基-1 H-1,2,3-三氮唑(3 c),实验应用FT-IR、1HNMR、13CNMR对产物的结构进行了表征,结果证实了合成路线的可行性,目标产物的收率分别为85.32%、90.26%、72.62%。     

4-{[3-(三甲氧基硅烷基)丙氧基]甲基}-1H-1,2,3-三氮唑的合成和表征

以氯化苄为原料,通过叠氮取代生成苄基叠氮(Ⅰ),然后利用点击化学法合成1-苄基-3-羟甲基-1H-1,2,3-三氮唑(Ⅱ),其次利用威廉森反应将(Ⅱ)接枝在γ-氯丙基三甲氧基硅烷上得到1-苄基-4-{[3-(三甲氧基硅烷基)丙氧基]甲基}-1,2,3-三氮唑(Ⅲ),最后脱除苄基得到4-{[3-(三甲氧基硅烷基)丙氧基]甲基}-1H-1,2,3-三氮唑(Ⅳ),可用于制备燃料电池质子交换膜。用FT-IR、1H-NMR以及13C-NMR对产物的结构进行了表征,结果证实了合成路线的可行性。采用单因素实验和正交试验考察了反应温度、反应时间、反应物料物质的量比和催化剂用量等,在最佳工艺条件下得到每一步反应的平均收率分别为83.89%、92.60%、90.56%、71.39%。     

Click Chemistry合成1,4-双[(4-取代-1H-1,2,3-三唑)甲基]苯

利用对二叠氮卞与取代乙炔进行Click反应,成功地合成了1,4-双[(4-取代-1H-1,2,3-三唑)甲基]苯3a～3c。化合物3的结构通过红外光谱、核磁共振光谱和高分辨质谱进行了表征。     

偶氮及氧化偶氮呋咱化合物的合成与表征

以3,4-二氨基呋咱(DAF)为原料,次氯酸钠为氧化剂合成出3,3′-二氨基-4,4′-偶氮呋咱(DAAF);用相对较强的氧化剂过硫酸氢钾的复合盐(OXONETM)氧化DAF得到3,3′-二氨基-4,4′-氧化偶氮呋咱(DAOAF);以100%硝酸为硝化剂硝化DAAF制得3,3′-二硝氨基-4,4′-偶氮呋咱(DNAAF);DAAF和DAOAF分别经重氮化叠氮取代得到3,3′-二叠氮基-4,4′-偶氮呋咱(DADAF)和3-氨基-3′-叠氮基-4,4′-氧化偶氮呋咱(AAAF);DADAF久置一段时间完全转化成5-[4-叠氮基呋咱基]-5H-[1,2,3]三唑并[4,5-c][1,2,5]呋咱内盐(I)。采用红外、质谱、核磁等分析手段对所合成化合物进行表征。     

4-[（3-（三甲氧基硅烷基）丙氧基）甲基]-1H-1,2,3-三氮唑的合成

以特戊酸氯甲酯为原料,经过叠氮取代、环加成和威廉森合成反应,制得一种新型可传导质子的单体4-{[3-(三甲氧基硅烷基)丙氧基]甲基}-1H-1,2,3-三氮唑(Ⅲ)。采用正交实验设计和单因素实验考察了反应温度、反应时间、反应物料摩尔比和催化剂用量等因素对收率的影响,合成特戊酸叠氮甲酯(Ⅰ)的最佳工艺条件:n(叠氮钠)∶n(特戊酸氯甲酯)=1.5∶1,反应时间20 h,反应温度78℃;合成[4-(羟甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基]-特戊酸甲酯(Ⅱ)的最佳工艺条件:n(丙炔醇)∶n(Ⅰ)=1.3∶1,反应温度50℃,反应时间24 h,n(CuSO4.5H2O)∶n(抗坏血酸)∶n(Ⅰ)=0.02∶0.1∶1,在该条件下目标产物收率为63.9%。用FTIR、1HNMR和13CNMR对产物的结构进行了表征。     

含1,2,3-三唑的新型硫脲和氨基硫脲的合成

利用2-苯基-1,2,3-三唑-4-甲酰基异硫氰酸酯与2-氨基取代苯并噻唑和2-肼基取代苯并噻唑的加成反应合成了一系列二取代硫脲和氨基硫脲衍生物。研究了合成反应的条件。目标化合物经元素分析、IR和1^HNMI进行了结构确证。     

5-甲基-4-乙酰基-1-对氯苄基-1,2,3-三唑的合成研究

以对氯苄基叠氮和乙酰丙酮为原料合成5-甲基-4-乙酰基-1-对氯苄基-1,2,3-三唑,考察了催化剂类型、溶剂、配比对反应的影响,并确定了优化的工艺条件:无水碳酸钾为催化剂,乙腈和乙醇等体积混合为反应溶剂,n(对氯苄基叠氮)∶n(乙酰丙酮)=1∶1.2,反应时间2 h。产品收率达94%,目标化合物的结构经1H NMR和IR确证。     

(S)-4-苄氧基取代苯丙胺醇衍生物的制备

采用以L-N-Boc酪氨酸甲酯为原料，经苄基保护4位酚羟基、LiAlH4还原甲酯、脱苄基保护、醚化反应、脱Boc保护基等反应，合成了中间体3和(S)-4-苄氧基取代苯丙胺醇衍生物3个。实验过程中得到的中间体3和(S)-4-苄氧基取代苯丙胺醇衍生物分别为(S)-3-(4-羟基苯基)-2-叔丁氧甲酰氨基-1-丙醇、(S)-3-(4-苄氧苯基)-2-氨基-1-丙醇、(S)-3-[4-(3,4-二氟苄氧苯基)]-2-氨基-1-丙醇和(S)-3-[4-(2,6-二氟苄氧苯基)]-2-氨基-1-丙醇，所得化合物的化学结构经质谱和核磁共振氢谱确证。本合成路线具有操作简单、收率高的特点，其中中间体3可用于氨基醇类衍生物的合成，而(S)-4-苄氧基取代苯丙胺醇衍生物的合成提供了基础化合物和合成方法参考，以发现和研制新的活性药物。     

4-(2-氯-6-(1H-1,2,4-三唑-1-基)苯甲酰胺基)苯甲酸异丙酯的合成

[目的]开发具有全新结构的小麦全蚀病抑制剂4-(2-氯-6-(1H-1,2,4-三唑-1-基)苯甲酰胺基)苯甲酸异丙酯的合成路线。[方法]以2-氟-6-氯苯甲酸为原料,通过羧酸的酰胺化以及1,2,4-三唑的选择性取代等过程,更高效地合成4-(2-氯-6-(1H-1,2,4-三唑-1-基)苯甲酰胺基)苯甲酸异丙酯;以4-硝基苯甲酸为原料,通过酯化和还原,合成中间体4-氨基苯甲酸异丙酯。各中间体及产品通过1H NMR、13C NMR、元素分析等手段进行了结构表征和确证。[结果]所开发合成路线具有合成步骤少、中间体及产品分离容易,目标化合物的合成收率达到了62%,含量达到了98%。[结论]该合成路线为4-(2-氯-6-(1H-1,2,4-三唑-1-基)苯甲酰胺基)苯甲酸异丙酯的生理生化实验、田间试验及环境实验等样品的获得提供了有力的技术支持。     

An exploration of corrosion inhibition of mild steel in sulphuric acid solution through experimental study and Monte Carlo simulations

Abstract

4-[4-(1H-imidazol-1-yl)methyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl]methylbenzophenone (ITBP) and 4[4-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)methyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl]methylbenzophenone (TTBP) are synthesized as new heterocyclic compounds of the triazole derivative family and tested successfully as potential inhibitors for MS in 1?M H₂SO₄ corrosive medium by using gravimetric analysis, electrochemical impedance spectroscopy, potentiodynamic polarization, and energy dispersive X-ray spectroscopy (EDX). Polarization curves show that the tested inhibitors are mixed-type inhibitors. Scanning electron microscopy (SEM) affirmed the existence of an adsorbed film on the steel surface. Monte Carlo simulations were in excellent agreement with the experimental tests.

Abbreviation: PDP: Potentiodynamic Polarization; EIS: Electrochemical impedance spectroscopy; DFT: Density functional theory; MC: Monte Carlo     

微波辐射下1,2,4-三唑硫酮席夫碱的合成及表征

微波辐射条件下,以氨基均三唑硫醇与查尔酮为原料,通过亲核取代反应,制备了3-(4-氨基-5-硫基-3-苯基均三唑-1-氮代)-1,3-二苯-1-丙酮(Ⅳ),Ⅳ与系列芳香醛经缩合反应,合成了7种三唑硫酮席夫碱Ⅴa～Ⅴg。探讨了原料摩尔比、催化剂用量、反应时间、溶剂、微波辐射功率对收率的影响,得到了优化的工艺条件:n(芳香醛)∶n(氨基三唑硫酮)=1∶1.1,微波功率500 W,催化剂冰醋酸2 mL,反应时间5～7 min,溶剂为N,N-二甲基甲酰胺(DMF),收率为71%～87%。用IR、MS、1HNMR、元素分析对合成中间体和目标产物进行了结构表征。     

1-(4-溴苯基)-3-(1H-1,2,4-三氮唑-3-基)脲的合成

以4-溴苯甲酸为原料,经过Curtius重排反应制得4-溴苯异氰酸酯,再进一步与3-氨基-1H-1,2,4-三氮唑发生亲核加成反应,合成了目标产物1-(4-溴苯基)-3-(1H-1,2,4-三氮唑-3-基)脲。对产物进行了元素分析,以红外、核磁和紫外光谱确认其结构;生测结果表明该化合物具有一定的植物生长调节活性。     

Investigations on the 4-quinolone-3-carboxylic acid motif part 5: modulation of the physicochemical profile of a set of potent and selective cannabinoid-2 receptor ligands through a bioisosteric approach

Three heterocyclic systems were selected as potential bioisosteres of the amide linker for a series of 1,6-disubstituted-4-quinolone-3-carboxamides, which are potent and selective CB2 ligands that exhibit poor water solubility, with the aim of improving their physicochemical profile and also of clarifying properties of importance for amide bond mimicry. Among the newly synthesized compounds, a 1,2,3-triazole derivative (1-(adamantan-1-yl)-4-[6-(furan-2-yl)-1,4-dihydro-4-oxo-1-pentylquinolin-3-yl]-1H-1,2,3-triazole) emerged as the most promising in terms of both physicochemical and pharmacodynamic properties. When assayed in vitro, this derivative exhibited inverse agonist activity, whereas, in the formalin test in mice, it produced analgesic effects antagonized by a well-established inverse agonist. Metabolic studies allowed the identification of a side chain hydroxylated derivative as its only metabolite, which, in its racemic form, still showed appreciable CB2 selectivity, but was 150-fold less potent than the parent compound.     

含受阻胺结构的苯并三唑光稳定剂的合成及表征

以3-(3′-叔丁基-4′-羟基-苯基)丙酸和邻硝基苯胺或邻硝基对氯苯胺为起始原料经重氮化-偶合、还原、酯化,再与甲基哌啶醇酯交换反应合成了4个分子中含受阻胺结构的苯并三唑化合物,2,2,6,6-四甲基哌啶醇-[3′-(2H-苯并三唑)-5′-叔丁基-4′-羟基-苯基]丙酸酯收率为48.3%;1,2,2,6,6-五甲基哌啶醇-[3′-(2H-苯并三唑)-5′-叔丁基-4′-羟基-苯基]丙酸酯收率为47.0%;2,2,6,6-四甲基哌啶醇-[3′-(5-氯-2H-苯并三唑)-5′-叔丁基-4′-羟基-苯基]丙酸酯的收率为45.7%;1,2,2,6,6-五甲基哌啶醇-[3′-(5-氯-2H-苯并三唑)-5′-叔丁基-4′-羟基-苯基]丙酸酯的收率为44.4%;通过1HNMR、MS和IR确定了化合物分子结构。测定了它们紫外吸收光谱,该4个化合物在270～400nm均有较强的吸收峰。所合成的化合物分子中同时含有紫外吸收和捕获自由基两种功能,是一类双功能光稳定剂。     

Novel functionalized monomers based on kojic acid: snythesis,characterization, polymerization and evalution of antimicrobial activity

Two novel acrylate monomers, [5-(benzyloxy)-4-oxo-4H-pyran-2-yl]methyl acrylate and {1-[(5-(benzyloxy)-4-oxo-4H-pyran-2-yl)methyl]-1,2,3-triazol-4-yl}methyl acrylate were synthesized by the reaction of 5-benzyloxy-2-(hydroxymethyl)-4H-pyran-4-one and 5-(benzyloxy)-2-{[4-(hydroxymethyl)-1,2,3-triazol-1-yl]methyl}-4H-pyran-4-one with acryloyl chloride in the presence of triethylamine, respectively. These monomers were polymerized using 2,2^′-azobisisobutyronitrile (AIBN) as the initiator in N,N-dimethylformamide:14-dioxane (10:1) solution. The thermal behavior of the polymers was investigated by thermogravimetric analysis (TGA) and differential scanning calorimetry (DSC). The synthesized compounds were evaluated for their antibacterial and antifungal activites aganist bacteria and fungi using the disk diffusion method. The results indicated that some of these compounds demonstrated moderate to good antibacterial and antifungal activities.     

1-[2-(2,4-二氯苯基)-4-烃氧基甲基-1,3-二氧戊环-2-基]甲基-1H-1,2,4-三氮唑类化合物的合成及杀菌活性研究

2,4-二氯苯乙酮经溴化得ω-溴-2,4-二氯苯乙酮,该化合物与丙三醇在对甲基苯磺酸催化下脱水,得2-(2,4-二氯苯基)-2-溴甲基-4-羟甲基-1,3-二氧戊环,该中间体与苯甲酰氯在常温下反应,合成了2-(2,4-二氯苯基)-2-溴甲基-4-苯甲酰氧基甲基-1,3-二氧戊环,然后与三氮唑钠盐在130℃反应36 h,之后在碱性条件下水解,获得1-[2-(2,4-二氯苯基)-4-羟甲基-1,3-二氧戊环-2-基]甲基-1H-1,2,4-三氮唑,再以吡啶为缚酸剂继续与甲磺酰氯反应,合成了1-[2-(2,4-二氯苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-1,3-二氧戊环-2-基]甲基-1H-1,2,4-三氮唑,最后在碱性条件下,与12个不同结构的酚缩合成标题化合物1-[2-(2,4-二氯苯基)-4-烃氧基甲基-1,3-二氧戊环-2-基]甲基-1H-1,2,4-三氮唑。标题化合物的结构用GC-MS、FTIR进行了表证。生物活性实验结果表明,12个标题化合物对水稻稻瘟病菌的抑菌率均在88.0%以上,其中,1-[2-(2,4-二氯苯基)-4-间甲基苯氧基甲基-1,3-二氧戊环-2-基]甲基-1H-1,2,4-三氮唑达100%。1-[2-(2,4-二氯苯基)-4-苯氧基甲基-1,3-二氧戊环-2-基]甲基-1H-1,2,4-三氮唑和1-[2-(2,4-二氯苯基)-4-对硝基苯氧基甲基-1,3-二氧戊环-2-基]甲基-1H-1,2,4-三氮唑对油菜菌核病菌的抑菌率分别为100%和97.8%;1-[2-(2,4-二氯苯基)-4-间甲基苯氧基甲基-1,3-二氧戊环-2-基]甲基-1H-1,2,4-三氮唑对小麦赤霉病菌的抑制活性为91.2%。     

2种ω-1H-1,2,4-三氮唑基-2,4-二氯苯乙酮肟羧酸酯的合成及生物活性

以 2 ,4 二氯苯乙酮为原料 ,经溴化得ω 溴 2 ,4 二氯苯乙酮 ,该化合物在以三乙胺做缚酸剂 ,温度 0℃的条件下与 1H 1,2 ,4 三氮唑反应 5h ,所得产物ω 1H 1,2 ,4 三氮唑基 2 ,4 二氯苯乙酮与盐酸羟胺在添加吡啶 ,加热回流条件下反应 4 5h ,得到的酮肟分别与乙酰氯、苯甲酰氯在以三乙胺做缚酸剂 ,常温条件下反应 12h ,合成了目标产物ω 1H 1,2 ,4 三氮唑基 2 ,4 二氯苯乙酮肟乙酸酯与ω 1H 1,2 ,4 三氮唑基 2 ,4 二氯苯乙酮肟苯甲酸酯两种肟羧酸酯 ,总收率分别为 32 4 %与 34 8%,化合物的结构经元素分析、气质联用及核磁共振所证实。对目标产物进行了初步的杀菌、杀虫与除草活性测定 ,结果表明 ,ω 1H 1,2 ,4 三氮唑基 2 ,4 二氯苯乙酮肟苯甲酸酯对粘虫 (Mythimnaseparata)具有杀虫活性。     

Corrosion inhibition of mild steel in 1.0 M hydrochloric acid medium by new photo-cross-linkable polymers

Photo-cross-linkable polymers namely, poly((E)-(1-(5-(4-(3-(4-chlorophenyl)-3-oxoprop-1-enyl)phenoxy)pentyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methyl acrylate) (Cl-5) and poly((E)-(1-(5-(4-(3-(4-chlorophenyl)-3-oxoprop-1-enyl)phenoxy)decyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methyl acrylate) (Cl-10) were synthesized by click-chemistry. The polymers were characterized by using various spectroscopic techniques and the rate of cross-linking was evaluated by absorption spectroscopy. The inhibitory action of the photo-cross-linkable polymers was evaluated for mild steel (MS) corrosion in 1.0 M hydrochloric acid solution (HCl) by means of electrochemical impedance spectroscopy, potentiodynamic polarization measurements, adsorption isotherms and surface analysis. To the best of our knowledge, these are the most efficient inhibitors (Cl-5 and C-10) for the corrosion of MS in HCl reported so far. Tafel polarization measurements showed that the polymers act as mixed type inhibitors and the adsorption of the inhibitors onto the MS surface followed the Langmuir adsorption isotherm. The values of the Gibbs free energy of adsorption (ΔG_ads) strongly supported spontaneous physicochemical adsorption of inhibitor molecules on the MS surface. The SEM-EDX results confirmed that the cross-linked polymers inhibited the corrosion to a greater extent than the intact polymer.