QNL长期毒性研究

目的观察QNL重复灌胃给药对大鼠的毒性反应,为临床用药提供安全性依据。方法取健康Wistar大鼠80只,雌雄各半,随机分为溶剂对照组和ONL 1．25,2．5,5．0g／（kg·d）3个剂量组,连续灌胃给药13周,每周给药6d,停药恢复2周,并于给药13周及停药2周,做常规毒理学观察和指标检测。结果（1）QNL低剂量组,所有指标均未见明显差异。（2）QNL中、高剂量组药后3～10min,动物出现活动增加、抓鼻,0．5～1h基本恢复;给药期间体重增长缓慢,但与溶剂对照组比较,未见统计学差异（P〉0．05）。给药13周,QNL高剂量组,血液学指标中红细胞（RBC）计数、血红蛋白（Hb）浓度明显低于溶剂对照组,有统计学意义（P〈0．05）,但均在正常值范围内,无生物学意义;血液生化指标中肌酸磷酸激酶CK明显高于溶剂对照组,有统计学意义（P〈0．01）;恢复期结束各项指标与溶剂对照组比较无统计学意义（P〉0．05）。病理组织学检查,QNL高剂量组,给药13周心脏发生病理改变,2只动物出现心肌炎;QNL高剂量组和溶剂对照组各有1只动物肺充血,属个体偶发,与受试药物无关,其余动物主要器官、组织未见与药物明显相关的形态学改变。恢复期结束,各组动物均未见明显病变。结论QNL大鼠长期毒性试验主要的中毒靶器官可能为心脏,无毒反应剂量为1．25g／（kg·d）（相当于临床拟用剂量的39倍）。     

蜂胶软胶囊调节血脂作用研究

研究蜂胶软胶囊对高血脂大鼠血脂代谢的影响。本实验采用60 只雄性SD 大鼠为实验动物,随机分为6 组：低(83.3mg/(kg bw·d))、中(250mg/(kg bw·d))、高(500mg/(kg bw·d))的3 个蜂胶剂量组,阴性(普通饲料组)、阳性(高脂饲料组)、溶剂(植物油)对照组。分别连续灌胃30d,同时设采尾血进行血脂水平的测定。结果表明：中、高两剂量组大鼠血清甘油三酯(TG)、血清总胆固醇(TC)水平显著低于溶剂及阳性对照组,血清HDL-C 水平各组间无明显差异。结论：蜂胶软胶囊有极好的辅助调节高脂血症大鼠血脂的功能。     

β-葡聚糖生物强化大米28天经口毒性研究

目的 通过28 d经口毒性试验研究,对β-葡聚糖生物强化大米的安全性进行评价。方法 将断乳SD大鼠随机分为对照组和低、中、高剂量组(2.5、5.0和10.0 g/kg BW),每组22只,雌雄各半。按照10 mL/kg BW经口灌胃,连续给予28 d,实验前后对大鼠进行眼部检查,处死动物后进行尿常规、血液学、血生化、脏器系数测定及组织病理学检查。结果 与对照组相比,给药组动物外观、体质量、食物利用率、脏器系数、血生化和尿常规检测均没有明显差异;雄性中、高剂量组和雌性高剂量组在第4周的进食量与对照组相比具有统计学差异(P<0.05或P<0.01),但均无时间上的延续性,认为无毒理学意义;雄性中、高剂量组的血小板含量与对照组相比具有统计学差异(P<0.05),但无剂量-反应关系,仅限单个指标异常,且均在实验室参考值范围之内,认为不具有毒理学意义;高剂量组病理学检查未见与受试物有关的病理性改变。结论 在本试验条件下,SD大鼠短期经口摄入β-葡聚糖生物强化大米未见毒性作用,但长期食用的安全性尚需进一步研究。     

金花葵黄酮对高脂血症大鼠血脂的影响

目的：探讨金花葵黄酮对高脂血症模型大鼠血脂的影响。方法：100只SD大鼠,按体质量随机分为6组;除空白对照组外,其余各组饲喂高脂饲料制作动物高脂血症模型;其中金花葵黄酮分为3、30、90mg/(kg·d)剂量组;阳性对照组灌胃洛伐他汀片10mg/(kg·d);空白对照组、阴性对照组灌胃10mL/(kg·d)蒸馏水,连续6周。每两周测定血脂相关指标,最后一周测定氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)。结果：3个剂量组大鼠血清血脂水平(总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C))及ox-LDL明显降低。结论：金花葵黄酮能缓解大鼠高脂血症,降低ox-LDL水平,延缓泡沫细胞的形成和动脉粥样硬化的发生。     

转生长激素基因鲤鱼的雌激素样作用研究

目的研究转生长激素基因鲤鱼是否具有类雌激素样作用。方法用啮齿动物子宫试验方法,选用19日龄未成年雌性SD大鼠,分为6个组:溶剂对照组玉米油5ml/(kgBW·d),亲本鲤鱼对照组3g/(kgBW·d),转生长激素基因鲤鱼组3g/(kgBW·d),E2(17β-雌二醇)经口低剂量组1μg/(kgBW·d),E2经口高剂量组3μg/(kgBW·d),E2经皮组3μg/(kgBW·d)。所有剂量组连续给予受试物3d(从19日龄到21日龄)。实验结束称量子宫湿重和干重,对子宫、卵巢和阴道做组织病理学检查,并测量子宫内膜上皮细胞高度。结果与溶剂对照组比较,E2经口低剂量组和转生长激素基因鲤鱼组及亲本鲤鱼对照组的子宫重量差异无统计学意义,E2经口高剂量组和E2经皮组与溶剂对照组比较差异有统计学意义(P0.05)。结论转生长激素基因鲤鱼经口摄入未见雌激素样作用。     

关山樱大鼠亚慢性毒性研究

选择SD大鼠100只,雌雄各半,随机分为未处理对照组(C1组)、处理对照组(C2组)、低剂量组(Ⅰ组)、中剂量组(Ⅱ组)、高剂量组(Ⅲ组)5组进行试验,连续喂养13周,观察大鼠的体重、摄食量、血常规指标、血生化指标、尿常规指标、主要脏器重量及脏器病理组织学检查等。结果表明:各项观察指标组间比较均无统计学意义(P>0.05),主要脏器病理组织学检查均未见与关山樱有关的病理改变。给予SD大鼠人体推荐剂量160倍的关山樱,连续13周喂养,未观察到有害作用,安全性良好。     

二氢杨梅素对小鼠运动性疲劳的影响

目的:研究二氢杨梅素(DMY)对运动耐力的影响。方法:设计5组实验,每个实验均取40只小鼠随机分成DMY高(300mg/(kg.d))、中(200mg/(kg.d))、低(100mg/(kg.d))剂量组及对照组(蒸馏水),每天给药一次。处理一周后分别进行负重游泳实验、耐缺氧实验,并检测相应指标,检测运动后乳酸变化、尿素氮变化及肝糖原、肝组织丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活力的变化。结果:DMY处理各组小鼠负重游泳时间及高、中剂量组小鼠缺氧生存时间较对照组明显延长(P<0.05),肝糖原含量高于对照组(P<0.01),血清乳酸、尿素氮含量则低于对照组(P<0.05或P<0.01);肝组织MDA含量低于对照组(P<0.01),但各组间SOD活力无显著性差异。结论:DMY具有抗疲劳作用,这一作用可能与其抑制组织的过氧化水平有关。     

电子烟雾化剂丙二醇的大鼠90天吸入毒性研究

  目的  研究电子烟雾化剂1, 2-丙二醇（PG）的大鼠90天吸入毒性,为长期吸食电子烟的安全性评价提供试验依据。  方法  成年Wistar大鼠按其体重随机分为阴性对照组和PG暴露的低、中、高3个剂量组（剂量分别为100 mg/kg、500 mg/kg和1500 mg/kg）,每组16只大鼠,雌雄各半。试验分为90天暴露期和停止暴露后1个月恢复期。试验期间观察动物体重和耗食量变化;分别在暴露期和恢复期结束后,每组各取一半动物进行血生化、血液学和尿液等指标检测,并对动物脏器进行组织病理学检查。  结果  与阴性对照组相比,①雌性大鼠体重仅低剂量组第8周有显著降低（P < 0.05）,其它组别试验期间未出现显著性差异;雄性大鼠低、中剂量组的体重试验期间未出现显著性差异,但高剂量组雄性大鼠在暴露后4周后的体重显著降低（P < 0.05或P < 0.01）,直至恢复期结束;②低、高剂量组动物在4周的恢复期内耗食量下降幅度显著,雌性和雄性动物降幅范围分别达到12.7%~40.8%和13.9%~35.9%,其它组别和试验期间摄食量波动较小;③低、中、高剂量组的部分生化指标钠离子、氯离子和钾离子等水平发生变化,恢复期结束后恢复正常水平;④中、高剂量组雄性大鼠的红细胞数显著降低（P < 0.05或P < 0.01）,且低、中、高剂量组有量效关系,恢复期后该指标恢复正常,其它血液学指标未见显著异常;⑤暴露期和恢复期各剂量组尿液指标均未见显著异常（P> 0.05）;⑥各剂量组脏器重量和脏器系数均未见显著差异（P>0.05）,仅恢复期结束后中剂量组雌性大鼠胸腺重量增大,胸腺的脏脑比系数显著升高（P < 0.05）。  结论  大鼠90天吸入PG的NOEL值为100 mg/kg,长期吸入较低剂量PG无显著毒性作用。      

电子烟雾化剂丙三醇90天大鼠吸入毒性研究

  目的  了解电子烟雾化剂丙三醇的吸入毒性。  方法  选择120只Wistar大鼠进行90天吸入毒性试验（恢复期28天）。按照大鼠体重随机分为阴性对照组、低剂量组（10 mg/kg）、中剂量组（100 mg/kg）和高剂量组（750 mg/kg）,每组动物30只,雌雄各半。试验期间检测大鼠体重和耗食量变化;在染毒期和恢复期结束后,解剖大鼠进行血液学、血生化、尿液等指标检测和肺部支气管灌洗液分析,并对大鼠脏器进行组织病理学检查。  结果  与阴性对照组相比,①体重与耗食量:中剂量组雄性大鼠第3周耗食量降低（P < 0.05）,高剂量组雌性大鼠第6和11周耗食量降低（P < 0.05）;②血液学:恢复期中剂量组雄性大鼠,MCH（平均红细胞血红蛋白）水平上升（P < 0.05）;PLT（血小板数）水平下降（P < 0.05）;③血生化:处理组的各项指标均未见显著性差异（P>0.05）④尿液:恢复期低剂量组雄性大鼠的尿比重升高（P < 0.05）,⑤脏器重量及系数:染毒期高剂量组雌性大鼠肝脏重量、肾脏重量均低于阴性对照组（P < 0.0）;恢复期中剂量组雄性大鼠肺重量低于阴性对照组（P < 0.01）,⑥肺部支气管灌洗液分析:处理组的各项指标均未见显著性差异（P>0.05）⑦组织病理学检查:阴性对照组和高剂量组中大鼠的脏器组织未见明显病变。经分析以上的指标变化未呈现量效关系。  结论  大鼠鼻吸入丙三醇90天,暴露剂量750 mg/kg情况下未对大鼠产生明显的毒性作用。      

番茄皂苷毒性实验研究

目的:研究番茄皂苷对小鼠急性毒性以及亚急性毒性的影响,为番茄皂苷的安全性作出初步评价。方法:急性毒性实验中,以剂量1.25、2.50、5.00 g/kg对小鼠一次性灌胃给药,给药后连续观察7 d,按时记录小鼠饮食饮水量和小鼠最终死亡率。观察结束后,将小鼠解剖,取心、肝、脾、肾进行肉眼观察,计算脏器系数,大致确定毒性靶器官。亚急性毒性实验中,以剂量0.50、2.00、5.00 g/kg对小鼠灌胃给药,连续给药30 d后,进行常规的血液生化指标测定并计算主要脏器系数以及对肝脏进行组织病理学检测。结果:急性毒性实验中,3组给药小鼠未见明显毒性反应,饮食饮水量与空白组比较均没有显著性差异;整个实验过程中,小鼠无1例死亡,番茄皂苷的致死量大于5.00 g/kg;雄性高剂量组小鼠的肝脏指数与空白组比较明显增大,有统计学意义,其余脏器系数与空白组对照未见明显异常。亚急性毒性实验中,除了雄性高剂量组小鼠的肝脏系数与空白组比较存在显著性差异,其余脏器系数均无统计学意义;血液生化指标测试中,雄、雌性3组给药组的血尿素氮的含量与空白组比较均降低,有统计学意义,其他指标未见异常;肝脏病理切片结果显示,各给药组均没有明显的肝损伤作用。结论:番茄皂苷安全无毒,可放心使用。