科研简报

阿司匹林-维生素E酯的合成；2-苯基苯并恶唑的合成；1-（2，3-二氯苯基）哌嗪的合成研究；β-氨基丙酸的合成工艺研究；大蒜素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒的制备工艺研究……     

新型含氟固化剂的合成及环氧胶粘剂的制备

利用2，2-双（3-硝基-4-羟基苯基）六氟丙烷，在钯／碳、水合肼和有机溶剂的作用下，合成得到了新型含氟环氧固化剂2，2-双（3-氨基-4-羟基苯基）六氟丙炕，并对其本身的熔点、红外吸收特征、与TGDDM环氧树脂的反应性等性能进行了研究；此外，以其为固化剂，制得了综合性能良好的新型环氧胶粘剂。     

2-(3-氟-4-苯基)苯丙酸合成

二步法合成2-（3-氟-4-苯基）苯丙酸，收率50％（以4-溴-2-氟联苯计）     

氟环唑的合成综述

总结了农药氟环唑及其主要中间体2-溴甲基-2-（对氟苯基）-3-（邻氯苯基）环氧乙烷的合成方法,并对其合成路线进行了评述.     

细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂（CDKs）中间体的设计与合成

简述了细胞周期蛋白依赖性激酶CDK4抑制剂及其抑制剂的相关概念，详细介绍了细胞周期蛋白激酶的研究进展，重点研究了中间体2一溴-1-（4-吗啉苯基）乙酮的路线选择与合成。4-氟苯乙酮为起始原料，经过溴代反应合成2-溴-1-（4-吗啉苯基）乙酮。依据文献报道，比较不同的合成路线，最终选择先溴代再脱溴的方法合成目标化合物。     

专利信息

生产取代的苯基丙二酸酯中间体化合物的方法及其在生产5，7-二羟基-6-（2，4，6-三氟苯基）[1，2，4]三唑并[1，5-A]嘧啶中的用途；用于合成阿那曲唑及纯化一种阿那曲唑中间体的方法；制备氯吡格雷的方法和其中使用的中间体；白术挥发油药用中间体及其制备方法。     

安邦改进氟噻草胺全成方法

日前,江苏安邦电化有限公司经过反复试验,成功改进了除草剂氟噻草胺的合成方法。该公司以肼基二硫代甲酸甲酯、三氟乙酸为原料,合成了中间体2-甲砜基-5-三氟甲基-1,3,4-噻二唑,反应收率达81.5%;以对氟硝基苯、丙酮原料,合成了中间体2-羟基-N-（4-氟苯基）-N-（1-甲基乙基）乙酰胺;     

脲嘧啶除草剂氟嘧硫草酯的合成研究

研究除草剂氟嘧硫草酯合成新方法。以邻氟苯胺为原料，经酰胺化、氯代反应制备化合物N-(4-氯-2-氟苯基)氨基甲酸乙酯；在碱的作用下，与3-氨基-4,4,4-三氟丁烯酸乙酯关环合成化合物3-(4-氯-2-氟苯基)-6-(三氟甲基)嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮；经硫酸二甲酯甲基化，氯磺酸磺化，红磷/碘化钾/醋酸还原得到化合物(H) 3-(4-氯-2-氟-5-巯基苯基)-1-甲基-6-(三氟甲基)-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮；最后再与3-(2-氯丙酰氨基)丙酸甲酯缩合得到目标化合物氟嘧硫草酯，收率70.1%。该路线工艺简单，原料易得，为工业化生产奠定了基础。     

新型含吡啶环氟化二胺及其共聚聚酰亚胺的合成与性能

以3-羟基苯乙酮和苯甲醛为原料,通过改进的Chichibabin反应制备了4-苯基-2,6-双（3-羟基苯基）吡啶（m-PHPP）,再将其与2-氯-5-硝基三氟甲苯反应,合成了硝基化合物4-苯基-2,6-双[3-（4-硝基-2-三氟甲基苯氧基）苯基]吡啶（m,p-6FPNPP）,最后用Pd/C和水合肼将m,p-6FPN...     

间二氟苯的合成进展

1前言间二氟苯是许多种含氟医药和农药的关键中间体。例如它是合成2’，4’—二氟—4—羟基—［1，1’—二苯基—3—羧酸］（商品名称：二氯苯水杨酸；Diflubenzuron）的主要原料，此药对关节炎有特效，具有良好的消炎镇痛作用，可用于术后止痛剂。间二氟苯也用于结构环上1位具有2，4—二氟苯基的氟喹诺酮系抗菌剂的合成中，例如：特马沙星（Temafcoxacin）、托磺沙星（Tosulfloxacin）等，此系列抗菌剂通常具有适度的脂溶性和水溶性以及优异的抗菌活性。在农药领域里，可以用间二氟苯合成含氟苯基杀虫剂苯甲酰脲型的Diflubenzuron，该杀…     

含氨基酸结构的磺酰胺衍生物合成与生物活性

采用分子杂交策略，设计合成15个氨基酸结构的磺酰胺衍生物进行抗菌活性评价。首先，苯磺酰氯与氨基酸反应制得苯磺酰氨基酸（中间体Ⅰ），然后，以芳香醛、亚磷酸酯、乙酸铵和三氟甲磺酸铝为原料，一锅法制得α-氨基膦酸酯（中间体Ⅱ），最后，中间体Ⅰ与Ⅱ缩合，制得目标物，经1H NMR 、13C NMR和MS确认结构。结果表明，该类化合物对大肠杆菌（E. coli）和耐氟喹诺酮大肠杆菌（FREC）活性最为显著。其中，化合物Ⅲb〔{(2-氟苯基) [2-(苯基磺酰氨基)苯丙酰氨基]甲基}膦酸二乙酯〕、Ⅲc〔{(2-氟苯基) [2-(苯基磺酰氨基)苯丙酰氨基]甲基}膦酸二乙酯〕、Ⅲh〔{(2-氟苯基) [2-(苯基磺酰基氨)异戊酰氨基]甲基}膦酸二乙酯〕和Ⅲm〔{(苯基) [2-(苯基磺酰基氨)乙酰氨基]甲基}膦酸二乙酯〕对E. coli的MIC（Minimum Inhibitory Concentration）均为16 μg/mL，化合物Ⅲn〔{(2-氟苯基) [2-(苯基磺酰氨基)乙酰氨基]甲基}膦酸二乙酯〕对E. coli的MIC为8 μg/mL，抗菌活性不低于对照药苯唑西林；化合物Ⅲb、Ⅲh、Ⅲm和Ⅲn对FREC的MIC分别为32、32、32和16 μg/mL，优于对照药苯唑西林和诺氟沙星。     

4-(1-氨基)乙基苯甲酸甲酯合成新工艺的研究

对(S/R)-1-苯乙胺合成(S/R)-4-(1-氨基)乙基苯甲酸甲酯的工艺进行了研究。原料(S/R)-1-苯乙胺先经氨基保护、再经苯基对位溴代合成(S/R)-N-(1-(4-溴苯基)乙基)-2,2,2-三氟乙酰胺（III）；III再与正丁基锂通过锂卤交换得到苯基锂中间体，再与二氧化碳加成并水解得到(S/R)-4-(1-(2,2,2-三氟乙酰氨基)乙基)苯甲酸（IV）；IV在氯化亚砜和甲醇的共同作用下通过一锅法合成实现氨基脱保护基和羧基甲酯化得到目标产物 (S/R)-4-(1-氨基)乙基苯甲酸甲酯盐酸盐（V）。该工艺已成功应用于2.5 kg /批次产品的生产, 总摩尔收率~38%。     

N-苯基哌嗪的合成

N-苯基哌嗪是合成低毒中枢性非成瘾性镇咳药—1苯基4-（2,3—二羟基丙基）哌嗪,和高效低毒、口服有效的广谱抗体表及体内真菌药物——1—乙酰基-4-（4-羟基苯基）哌嗪的重要中间体,近年来对哌嗪类化合物构效关系的研究,表明该类化合物具有不同程度5-羟基色胺受体阻断活性,并且将该部分与其它部分载体相结合可使化合物具有中枢或外周降压活性,哌嗪类化合物的合成与研究日益受到人们的重视,但国内对苯基哌嗪化合物的合成报道很少。目前是利用取代苯胺和双—（2-卤代乙基）胺进行环化反应的方法合成N-芳基哌嗪。但是,由于双—（2-卤代乙基）胺的毒性和取代芳基胺的低有效性的影响使得这种合成方法的发展受到相当大的限制,特别是多芳基胺。其他的合成方法主要有：（1）在固体A1203的作用下苯胺与双（2-卤代乙基）胺进行环化合成;（2）胺基锂与烷氧基本衍生物的亲核反应;（3）用氟芳烃—三羰基铬络合物发生亲电芳香取代反应。     

本期推荐——吡咯类系列化合物

阿托伐他汀钙中间体取代的1H-吡咯-3-甲酸苯基酰胺的合成方法；获得纯N-乙烯基吡咯烷酮的方法；一种杂环化合物2-氨基咪唑并吡咯-6-酮的制法和用途；2-芳基-5-（三氟甲基）吡咯-3-腈及其中间体的制备方法；取代的3-吡啶基4-芳基吡咯及治疗和预防相关疾病的方法；光、酸致变色功能染料及其合成和变色方法；N-乙烯基吡咯烷酮和乙酸乙烯酯共聚物的制备方法。     

高效有机硅杀菌剂的工艺改进

中国药科大学的孙晓泉等人对双（4-氟苯基）甲基氯甲基硅烷和氟硅唑的合成工艺进行了改进。双（4-氟苯基）甲基氯甲基硅烷优选的工艺为：（氯甲基）甲基二氯硅烷滴加时间90min、反应温度20℃、反应时间2h，收率84％，纯度83％。格氏试剂合成的温度为50～55℃，反应时间3h。氟硅唑合成的最佳反应条件为：温度70℃=、2-丁酮作溶剂、反应时间3h，收率73％，纯度98％。     

咪唑斯汀的生产工艺改进

首先以4-氟苄基氯和2-氯-1H-苯并咪唑为起始原料合成1-[（4-氟苯基）甲基]-2-氯-1H-苯并咪唑中间体;所得中间体进一步与甲胺哌啶反应得1-[1-（4-氟苄基）甲基-1H-苯并咪唑-2-基]-N-甲基-4-哌啶胺;最后,第二步产物进一步与2-甲硫基-4-嘧啶酮反应制得（2-[[1-[1-（4-氟苄基）-1H-苯并咪唑-2-基]-4-哌啶基]甲胺基]-4（1H）-嘧啶酮）（咪唑斯汀）,总生产收率达54%。     

高效杀虫剂茚虫威的合成及应用

综述了茚虫威及其中问体5-氯-2，3-二氢-2-羟基-1-氧-1H-茚-2-羧酸甲酯和氯甲酰基（4-三氟甲氧苯基）氨基甲酸甲酯的合成方法，并对其中有产业化潜力的合成方法进行了重点介绍。     

催化氧化合成氟虫腈新工艺

以4-三氟甲基苯胺、浓盐酸、双氧水为起始原料合成2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺,2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺再和2,3-二氰基丙酸乙酯反应合成中间体芳基吡唑腈,5-氨基-3-氰基-1-（2,6-二氯-4-三氟甲基-苯基）吡唑经过硫氰化、缩合、催化氧化合成目标化合物氟虫腈。重点讨论了反应时间、温度、投料比对2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺和5-氨基-3-氰基-1-（2,6-二氯-4-三氟甲基-苯基）吡唑收率的影响。采用该工艺操作简单,易于工业化,且减少了废酸的处理和高毒性试剂的使用。     

N-(2,6-二氟苯甲酰基)-N'-(4-溴-2-氟苯基)脲的合成

苯甲酰脲类化合物是一种新型制虫剂,具有较高的杀虫活性,选择性和安全性,是近年发展较好的新型农药,本研究以2,5-二氟苯甲酰胺为起始原料,经酰化,加成合成N-（2,5-二氟甲酰基）N’-（4-溴-2-氟苯基）脲的方法,产率高达92％。     

1-[3-（三氟甲基）苯基]-2-丙酮合成的研究

以间-溴三氟甲苯为原料,经格氏反应和氧化反应合成1-[3-（三氟甲基）苯基]-2-丙酮。反应优化条件为：溴化亚铜为催化剂,反应时间3h,反应温度5℃,氧化时n（重铬酸钠）：n（浓硫酸）=1：4。在此优化条件下。总收率82．3％。产物结构经IR和^1H NMR确证。