去甲氨噻肟酸乙酯的合成研究

去甲氨噻肟酸乙酯是合成头孢菌素类抗生素的重要中间体之一。以4-氯乙酰乙酸乙酯为起始原料,采用一锅法,一个单元操作完成肟化、环合制备去甲氨噻肟酸乙酯,总收率达91%。本工艺削减了大量有机溶剂的使用,简化了反应操作,缩短了反应周期。     

氨噻肟酸乙酯的合成研究

以去甲氨噻肟酸乙酯(DMAT)为原料,对影响反应收率的反应温度、物料配比、相转移催化剂及其用量、甲基化试剂、反应时间等因素进行了研究。最佳反应条件为:反应温度20℃,NaOH为碱性试剂,DMAT∶NaOH∶(CH3O)2SO3为1∶1.2∶1.2,四丁基碘化铵作相转移催化剂,用量为底物摩尔数的7%,硫酸二甲酯为甲基化试剂,乙醇和四氢呋喃为溶剂,反应时间约为4 h,总收率为79%。     

氨噻肟酸乙酯的合成研究

以去甲氨噻肟酸乙酯（DMAT）为原料,对影响反应收率的反应温度、物料配比、相转移催化剂及其用量、甲基化试剂、反应时间等因素进行了研究。最佳反应条件为：反应温度20℃,NaOH为碱性试剂,DMAT：NaOH：（CH2O）2SO3为1：1．2：1．2,四丁基碘化铵作相转移催化剂,用量为底物摩尔数的7％,硫酸二甲酯为甲基化试剂,乙醇和四氢呋哺为溶剂,反应时间约为4h,总收率为79％。     

氨噻肟酸乙酯的合成研究

以乙酰乙酸乙酯为原料,经肟化、甲基化、卤化及环合合成了(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑)-2-甲氧基亚胺基乙酸乙酯。其中,肟化、甲基化无需分离提纯,简化了操作步骤,卤化过程用磺酰氯代替了传统的卤化试剂溴素,降低了反应的成本,并考察卤化反应中各因素对收率的影响。采用红外、核磁及液质连用色谱等确定其结构,通过高效液相色谱测定该工艺制得的氨噻肟酸乙酯的纯度可达到98%以上。产品的总收率达到46%(以乙酰乙酸乙酯计)。     

去甲氨噻肟酸乙酯生产新工艺的研究

本工艺首创以乙酰乙酸乙酯作起始原料，采用连续投料的方式，一个单元操作完成溴代、肟化和环缩合反应制取去甲氨噻肟酸乙酯［学名：（Ｚ）－２（２－氨基－４－噻唑）－２－羟亚胺乙酸乙酯］的新工艺，总收率达７８．０％。新工艺删去了有机碱和大量有机溶剂的使用，不仅大大简化了反应操作，缩短了反应周期，使工艺适合生产应用，而且大幅度地降低了合成费用。     

去甲氨噻肟酸乙酯的合成研究

去甲氨噻肟酸乙酯是合成头孢菌素类抗生素的重要中间体之一。主要用于合成头孢菌素类抗生素制剂，是合成第三代口服头孢菌素和第四代注射用头孢菌素。去甲氨噻肟酸乙酯的合成方法主要有以下两种：一种路线是以4-氯乙酰乙酸乙酯为原料，经肟化、环合得到目标产物。本路线以乙酸为溶剂，NaNO2为肟化剂。另一种路线是以乙酰乙酸乙酯为原料经溴化、肟化、环合、甲基化采用一锅法合成了氨噻肟酸乙酯。针对上述两条合成路线的优、缺点，本文采用易得的4-氯乙酰乙酸乙酯为原料，避免溴化反应的危险性及环境污染问题，用亚硝酸乙酯作为肟化剂，易除去，不会给反应体系带来其它副反应，选用一锅法经肟化、环合合成去甲氨噻肟酸乙酯。本实验对其中的环合反应条件进行了考察，确定了较佳的反应条件。     

反相液相色谱法测定去甲氨噻肟酸乙酯的含量

用反相C18色谱柱,采用离子对色谱法,测定去甲氨噻肟酸乙酯的含量。本方法以溴化四丁基铵为离子对试剂．磷酸盐溶液为缓冲溶液,乙睛和水组成流动相。     

氨噻肟酸乙酯测定方法的研究

氨噻肟酸乙酯测定方法的研究赵惠莲赵有贵（河北化工学校石家庄市０５００３１）１前言氨噻肟酸乙酯是合成头孢菌素药物的重要中间体。近年来，随着制药业的发展，越来越受到医药界的重视，但此物质的定量分析还未见报道。为了更好地指导生产，控制产品质量，研究确定一种...     

非水滴定法对氨噻肟酸乙酯含量的测定

根据氮噻肟酸乙酯中含有氨基呈弱碱性的特点,采用冰乙酸作溶剂,以高氯酸标准溶液,在非水条件下进行滴定,经试验证明,此方法简便、快速、灵敏。具有较高的准确度和灵敏度。     

氨噻肟酸的合成

4-氯乙酰乙酸乙酯经亚硝酸异丙酯肟化、硫脲环合一步反应制得去甲氨噻肟酸乙酯。反应条件为:n(4-氯乙酰乙酸乙酯)∶n(亚硝酸异丙酯)=1∶1.05,肟化反应温度为10~12℃,肟化反应、环合反应时间分别为22、3.5h。去甲氨噻肟酸乙酯经甲基化、水解反应后得到氨噻肟酸,总收率46.3%(以4-氯乙酰乙酸乙酯计)。产物经1HMNR表征,符合结构特征。     

2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(Z)-甲氧亚胺基乙酸苯并噻唑硫酯合成工艺的改进

对2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(Z)-甲氧亚胺基乙酸苯并噻唑硫酯(Ⅶ)的合成工艺进行了改进研究,即以价格相对便宜的乙酰乙酸甲酯代替目前工业上普遍采用的乙酰乙酸乙酯为原料,通过亚硝化、醚化、溴化、环合、水解、脱水、硫酯化7步反应制备Ⅶ,总收率31.6%(摩尔)。水解反应采用氢氧化钠-甲醇-水体系代替氢氧化钠-水体系;环合反应采用N,N-二甲基苯胺代替乙酸钠;溶剂用二氯甲烷代替乙醇-水,使环合物颜色较浅;硫酯化反应做了重大改进,采用廉价的亚磷酸三乙酯(2万元/t)代替昂贵易水解的三苯基磷(12万元/t)。基于工艺改进,Ⅶ的成本由20万元/t降到13万元/t。所得活性酯试用于头孢噻肟钠、头孢地嗪钠的合成,产品合格。     

4-(5-甲基苯并恶唑基)-4'-苯并恶唑基二苯乙烯的合成

以对氰基苄基氯、邻氨基对甲苯酚和对醛基苯基苯并恶唑为原料,经加成环化、酯化、缩合三步反应合成了荧光增白剂4-(5-甲基苯并恶唑基)-4'-苯并恶唑基二苯乙烯,三步反应的收率分别可达85%、92%和91%以上。双苯并恶唑二苯乙烯产品纯度>99%,并用元素分析、红外光谱以及紫外吸收光谱对所得的化合物进行了表征。     

2-(5-氨基-1,2,4-噻二唑-3-基)-2-(Z)-甲氧亚胺基乙酸苯并噻唑硫酯的合成工艺改进

以氨噻二唑肟乙酸(Ⅰ)与二硫化二苯并噻唑(Ⅱ)为原料,三苯基膦为还原剂,制备了第四代头孢菌素中间体氨噻二唑肟乙酸苯并噻唑硫酯(Ⅲ)。研究了溶剂、温度及原料投料比对该产物收率及质量的影响。结果表明,当以1,2-二氯乙烷作溶剂,n(Ⅰ)∶n(Ⅱ)∶n(三苯基膦)=1.0∶1.0∶1.0,反应在室温进行时,收率可达98.1%(基于Ⅰ计算),HPLC测定w(Ⅲ)=98.7%。在工艺改进的条件下,反应时间缩短,生产条件简化,收率得到较大提高,成本降低。     

(S)-4-(甲硫基)-2-[2-羰基-1-吡咯烷基]丁酰胺的合成

(S) 2 氨基 4 (甲硫基)丁酸甲酯盐酸盐于浓氨水中,发生酰胺化反应,制得(S) 2 氨基 4 (甲硫基)丁酰胺,收率63%;(S) 2 氨基 4 (甲硫基)丁酰胺用甲醇溶解,与浓盐酸成盐,得(S) 2 氨基 4 (甲硫基)丁酰胺盐酸盐,收率66%;(S) 2 氨基 4 (甲硫基)丁酰胺盐酸盐在相转移催化剂四丁基溴化铵(TBAB)及研细氢氧化钾的作用下,与4 氯丁酰氯发生取代、环化反应,制得(S) 4 (甲硫基) 2 [2 羰基 1 吡咯烷基]丁酰胺,收率61%。产品的结构经TLC、IR、1HNMR等进行了表征。     

氨噻肟酸的合成

以乙酰乙酸乙酯为起始原料合成氨噻肟酸,对合成路线及反应条件进行了优化,目标产物总收率达到45％.     

去甲基氨噻肟酸乙酯合成新工艺研究

介绍了以双乙烯酮为原料,经氯化、酯化反应制备4-氯代乙酰乙酸乙酯,再将4-氯代乙酰乙酸乙酯进行肟化、环合反应合成去甲基氨噻肟酸乙酯的新工艺.该工艺路线生产的去甲基氨噻肟酸乙酯纯度可达97%以上,最终产品收率可达55%以上.该工艺路线是一条非常适合工业化生产的方法.